導語：如何才能寫好一篇麥冬的作用，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

1、石斛味甘、淡、微苦，性微寒。歸胃、肺、心、腎經。體堅質潤。滋陰清熱，養胃生津，潤肺止咳，益腎明目。主治熱病傷津，虛熱不退，胃陰不足，口干咽燥、脘痛干嘔、肺燥咳嗽，腰膝酸軟，陰傷目暗。本品甘涼清潤，主入胃腎，作用重在中下二焦，既清胃熱生津止渴，又滋腎陰退熱明目，為津傷口渴、陰虛目暗良藥。

2、麥冬養陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘，咽白喉，心陰不足之心悸易驚及熱病后期熱傷津液等證。

3、二者搭配在一起泡茶可以達到不錯的養陰和胃和理氣解郁效果，比較適合有慢性胃炎的人群服用，當然，如果有胃部燥熱的情況選擇服用它效果也非常不錯。

（來源：文章屋網 ）

篇2

【關鍵詞】 麥冬多糖；降血糖；血清胰島素；高血糖;糖化血紅蛋白

麥冬是百合科多年生沿階草屬植物麥門冬的干燥塊根。文獻報道單味麥冬全草可治療糖尿病。為了進一步探討麥冬降血糖作用及其有效部位，筆者研究了麥冬多糖對正常小鼠和糖尿病模型小鼠血糖水平的影響，為臨床實驗提供依據。

1 實驗材料

試藥：麥冬多糖：麥冬塊莖1 kg、80％乙醇回流提取，去醇取渣水煎提取3次，合并濃縮成500 ml，用95％乙醇醇析，取醇析物用丙酮洗滌3次，合并50℃烘干，即得麥冬多糖(麥冬提取物，OTE)。使用時用蒸餾水配制成所需濃度灌胃；優降糖片：天津市力生制藥廠(批號：040502)；拜糖平片：北京拜爾醫藥保健有限公司(批號：040601)；岱I一胰島素放射免疫分析藥盒，中國原子能科學研究院同位素研究所。鏈脲霉素：美國Sigma公司，糖化血紅蛋白試劑盒(微柱法)：寧波市慈城生化試劑廠。

動物：NIH小鼠，體質量18～22 g；NOD小鼠，體質量25～35 g；SD大鼠，體質量180~220 g，雌、雄各半，由廣東省醫用試驗動物場提供，合格證號，粵證：040609。

儀器：怡成血糖測試儀及測定試紙，北京怡成生物電子技術有限公司。

統計學分析：計量資料以均數±標準差(x±s)表示；組間比較采用t檢驗。

2 實驗方法與結果

2．1 對正常動物血糖的影響 對小鼠血糖的影響NIH小鼠，50只，雌、雄各半，空腹6 h后，測定血糖，根據血糖值及動物性別均衡隨機分為5組，分別灌胃給予下列藥物；②正常對照組(蒸餾水)；②優降糖組(2．5 mg/kg)：③、③、⑤麥冬多糖低、中、高劑量組(75、150、300 mg/kg)。連續給藥7 d，給藥體積按20 ml/kg，第7天給藥前空腹6 h，給藥后1 h動物取血，用怡成血糖測試儀測定動物血糖值。實驗結果見表1。

結論:麥冬多糖(75、150、300 ml/kg)，對正常小鼠血糖無明顯影響。

2．2 對自發性高血糖及血清胰島素的影響對小鼠血糖的影響NOD小鼠，空腹6 h后，測定血糖，選擇血糖值高于11．1 mmog/L。動物50只，隨機分為5組，分別灌胃給予下列藥物：①對照組(蒸餾水)；②優降糖組(2．5 mg/kg)；③、④、⑤麥冬多糖低、中、高劑量組(75、150、300 mg/kg)。連續給藥14 d，用怡成血糖測試儀測定動物血糖值，用放射免疫法測定血清胰島素，結果見表2、3。

結論：NOD小鼠口服麥冬多糖(75、150、300 mg/kg)，能降低血糖及升高血清胰島素。

2．3 對鏈脲霉素誘發高血糖大鼠血糖值及糖化血紅蛋白的影響。

2．3．1 對大鼠血糖及糖化血紅蛋白的影響SD大鼠，禁食不禁水24 h后，小劑量靜脈推注鏈腺霉素25 mg/kg，1次/周，同時加高熱量飼料喂養誘發Ⅱ型糖尿病，于第2次注射后l周測定血糖，選擇空腹血糖(FBG)≥7．8 mmol/L的大鼠50只，進行實驗。隨機分為5組，每組10只，分別給予下列藥物：①高血糖模型組(蒸餾水)；②拜糖平組(2．5 mg/kg)；③麥冬多糖低劑量組(75 mg／kg);④麥冬多糖中劑量組(150 mg／kg)；⑤麥冬多糖高劑量組(300 mg／kg)。另設正常對照大鼠10只(灌胃等體積蒸餾水)。按以上劑量灌胃給予實驗藥物，連續14 d，第14天給藥前空腹12 h，于末次給藥后l h測定血糖及糖化血紅蛋白。實驗結果見表4、5。

2．3．2 對大鼠口服蔗糖后血糖的影響實驗方法同 2．3．1。按以上劑量灌胃給予試驗藥物，連續14 d，第14天給藥前空腹6 h，按以上劑量給藥的同時藥物中含蔗糖0．125 g/ml，給藥體積技20 ml／kg。用怡成血糖測試儀測定給蔗糖后0． 5、1、2 h血糖值。實驗結果見表6。

結論：麥冬多糖對鏈脲霉素引起的高血糖大鼠，口服給藥后，具有降低血糖及糖化血紅蛋白的作用。并且能推遲大鼠口服蔗糖后血糖升高時間及降低血糖峰濃度。

3 討論

3．1 麥冬多糖是麥冬塊莖的主要提取物，具有麥冬的藥性，有很高的醫用價值，本文實驗結果表明：其對正常小鼠血糖無明顯影響，但能推遲大鼠口服蔗糖后血糖升高時間，能降低自發性高血糖及升高血清胰島素：能降低鏈脲霉素誘發高血糖大鼠的血糖及糖化血紅蛋白

糖尿病的口服藥物治療臨床仍為西藥為主如優降糖(格列本脲)，拜糖平(阿卡波糖)等但由于其毒副作用大，患者往往很難長期服用，中藥毒副作用小，但起效一般較慢，因此研究開發，單味高效中藥將成為今后研究熱點。本實驗以麥冬塊莖提取物作其降血糖作用的藥效學觀察研究，為臨床提供了一些實驗依據。

3．2 文獻報道麥冬多糖l00～200 mg／kg 有明顯降糖作用［5］，麥冬的水提物和正丁醇提取物均可降低糖尿病家兔的血糖［6］。這麥冬提取物，有從全草，有從其干葉、有從其干燥塊莖用不同工藝提取出來。其主要化學成分有甾體皂甙，高異黃酮類化合物，各種類型的多糖。筆者采用麥冬塊莖、醇提后水煎再用高濃乙醇醇析丙酮洗滌，50℃干后的多糖，即筆者用的麥冬多糖，以低、中、高3個劑量與常用降糖西藥優降糖，拜糖平對照進行動物小鼠和大鼠降血糖的藥效學實驗，取得初步結果。

3．3 麥冬多糖 筆者還將進一步分離分析其化學成分，實驗研究到底是多聚糖、某一單糖或者單萜糖苷哪種多糖所起的藥理作用。其降血糖作用機制又如何等，也希望同行共同研究突破。使這麥冬多糖降血糖新中藥能更好更早造福于人類。

參考文獻

1 陰健.中藥現代研究與臨床應用.中醫古籍出版社，1995：170.

2 丁仰寬.單味麥冬全革治療糖尿病Ⅱ.中草藥，1994，25(9)：478.

3 衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程.東南大學出版社，1991：158.

4 張均田.現代藥理實驗方法.醫科大學中固協和醫科大學，1998，981.

5 吳忠忱.中藥活性成分的降血糖作用及其治療Ⅱ型糖尿病研究進展.中國中藥雜志，1998，23(2)：118-120.

篇3

1資料與方法

1. 1一般資料選取本院2010年1月~2013年12月收治的20例的主動脈夾層動脈瘤患者為研究對象。入組條件：①患者無聽力、視力、智力、言語溝通障礙；②患者能夠配合臨床醫師完成問卷調查；③患者無聽力、視力、智力、言語溝通障礙, 并簽署書面知情同意書。排除標準：①患者由腎實質病變、腎動脈狹窄、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥、庫欣綜合征和主動脈縮窄等繼發性高血壓；②患者伴發糖尿病、慢性支氣管炎、冠心病等其他可能影響治療效果的疾病；③患者不愿意參加本次研究并堅持在門診隨訪6月。其中, 男12例, 女8例；年齡為42~65歲, 平均年齡為(54.75±7.83)歲。在性別構成和平均年齡方面, 兩組患者具有可比性, 差異無統計學意義(P>0.05)。

1. 2護理方法對照組僅接受主動脈夾層動脈瘤圍手術期血壓控制常規管理, 包括：在患者手術前應用降壓藥降低患者主動脈壁的壓力, 防止夾層進一步發展和動脈瘤的破裂；在患者術后用降壓藥抑制患者左心室的收縮力, 降低患者搏動性的張力, 促進患者的恢復和防止再發動脈夾層；硝普鈉的合理使用, 劑量準確、現配現用, 12 h更換且避光。觀察組患者則在上述護理的基礎上加用以下護理措施：①組織科室護理人員進行業務學習：在開展優質護理活動之前, 一方面加強科室全體護理人員學習優質護理活動和精髓, 讓護理人員領悟到的優質護理活動和精髓貫穿于患者圍手術期血壓控制護理過程中, 另外, 一方面加強護理人員對患者圍手術期血壓控制護理方面知識的培訓, 加強護理人員對患者圍手術期血壓控制相關知識的了解, 為全面系統的為患者進行優質護理活動做好鋪墊； ②歡笑干預：主動脈夾層動脈瘤患者因疼痛而顯著影響患者的血壓控制情況, 為此, 護理人員可通過每天講幽默笑話的方式讓患者保持樂觀情緒；③優化患者疼痛的管理：轉移疼痛是新興的止痛方法之一。告知患者可通過視覺分散法(看電視、讀小說等)和聽力分散法(聽音樂、聽故事等)來降低患者的疼痛程度, 必須時可以考慮止痛藥。

1. 3觀察指標觀察兩組患者圍手術期血壓變化情況和患者護理滿意度(采用護理工作滿意度調查表來調查患者護理服務滿意程度, 主要調查患者對護理態度和護理方式的滿意度, 每個維度總分為100, 滿意程度分為非常滿意、基本滿意度、不滿意三個等級(80~100分為非常滿意, 60~79為基本滿意,

1. 4統計學方法采用SPSS18.0統計軟件包分析本研究收集的數據, 采用t檢驗分析計量資料, 采用 Wilcoxon 秩和檢驗分析等級資料, 采用χ2檢驗分析計數資料。在雙側檢驗的情況下, 以P

2結果

2. 1兩組患者圍手術期血壓變化情況比較觀察組患者圍手術期血壓控制情況顯著優于對照組的, 差異有統計學意義, (P

表1兩組患者圍手術期血壓控制情況比較( x-±s)

組別 n 平均收縮壓(mmHg) 平均舒張壓(mmHg)

對照組 10 152.76±10.29 96.29±6.85

觀察組 10 128.12±8.45 82.18±5.27

t 5.852 5.163

P

2. 2兩組患者護理滿意度比較觀察組患者護理滿意度顯著高于對照組的, 差異有統計學意義(P

表2兩組患者護理滿意度比較［n (%)］

組別 n 不滿意 基本滿意 非常滿意

對照組 10 4 2 4

觀察組 10 9 1 0

Z 6.256

P

3討論

篇4

［摘要］

目的:研究白楊素(chrysin)對離體大鼠主動脈肌源性反應的影響，并探討其作用機制。方法:分離SD大鼠主動脈，采用離體血管環灌流裝置觀察chrysin對血管環的基礎張力及對60mmol/LKCl預收縮血管的舒張作用，并結合不同抑制劑處理，探討其作用于血管環的可能機制。結果:Chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)對基礎狀態血管無明顯影響，但對60mmol/LKCl預收縮的血管環具有濃度依賴性舒張作用，并且去內皮組舒張作用弱于內皮完整組(P＜0.05)。NOS抑制劑L-NAME(10－4mol/L)處理血管后，chrysin的舒張血管作用部分被抑制(P＜0.05)，COX抑制劑吲哚美辛(10－5mol/L)處理血管后無明顯抑制作用。鉀通道阻滯劑4-氨基吡啶(10－3mol/L)、氯化鋇(10－4mol/L)、格列苯脲(10－5mol/L)和四乙胺(10－3mol/L)預孵后，chrysin舒張血管作用均被部分抑制(P＜0.05)。Chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可濃度依賴性抑制2．5mmol/LCaCl2引起的主動脈收縮。結論:Chrysin能夠濃度依賴性舒張大鼠主動脈，其作用機制可能與促進一氧化氮釋放、激活4種K+通道及減少細胞內鈣離子濃度有關。

［關鍵詞］

白楊素;主動脈環;一氧化氮合酶;環氧合酶;鉀通道;鈣

白楊素(chrysin)是從紫葳科植物木蝴蝶中提取的一種天然食源性黃酮，廣泛存在于多種植物、蜂蜜和蜂膠中［1-3］。Chrysin具有廣泛的藥理學作用，包括抗病毒［4］、抗高血糖［5］、抗高血壓［6］、抗腫瘤［7］、抗糖尿病腎病［8］等，是合成抗癌、抗菌、防治心腦血管疾病、降血脂、消炎等藥物的原料。血管疾病是目前影響人類健康的主要疾病之一，導致血管產生疾病的原因多樣，其中大部分是由于病變使管腔狹窄，繼而發生受供器官或肢體的缺血以至壞死。大量臨床資料表明，chrysin對動脈粥樣硬化、高血壓等血管疾病有治療作用［5-6，9］，但其具體作用機制尚不明確。本實驗利用離體器官恒溫灌流系統，觀察chrysin對大鼠離體主動脈環靜息張力及對氯化鉀(KCl，60mmol/L)預收縮血管的舒張作用，同時，通過研究chrysin對去內皮、一氧化氮合酶(nitricoxidesyn-thase，NOS)抑制劑、環氧合酶(cyclooxygenase，COX)抑制劑、鉀離子通道抑制劑等引起的血管收縮作用的影響，進一步探討其舒張血管作用的可能機制，為chrysin的臨床應用及進一步研究、利用及開發新藥提供理論依據。

一、材料和方法

1實驗動物Sprague-Dawley成年雄性大鼠，體重200～240g，由山西醫科大學實驗動物中心提供，許可證號為SCXK(晉)2009-0001。動物飼養環境溫度為22～23℃，濕度50%～55%，自由攝食飲水。

2主要試劑乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)、苯腎上腺素(phenylephrine，PE)、氯化鋇(BaCl2)、四乙胺(tetra-ethylammonium，TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)、格列本脲(glibenclamide，Gli)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-nitroarginiemethylester，L-NAME)、吲哚美辛(indometacin，Indo)、二甲基亞砜(dimethylsulpho-xide，DMSO)和HEPES均購自Sigma;白楊素購自大連美侖生物;其余試劑均為分析純，購自武漢博士德公司。

3實驗儀器PowerLab生物信號采集分析系統、DMT張力記錄儀(澳大利亞埃德公司);HSS-1B數字式超級恒溫泵(成都儀器廠);微量加樣器(上海求精生化試劑儀器有限公司);精密天平(北京賽多利斯儀器有限公司);PHS-3C精密pH計(上海雷磁);Sartorius-BS124S精密天平(北京賽多利斯)。

4主要方法

4．1血管環的制備大鼠斷頭處死后，立刻取其主動脈，置于4℃100%O2飽和的PSS液中，PSS液具體成分為:NaCl144mmol/L，KCl5.8mmol/L，CaCl22.5mmol/L，MgCl24.2mmol/L，Glucose11.1mmol/L，HEPES5mmol/L，pH7.4。去除離體主動脈周圍結締組織及脂肪后，剪成長度3mm～4mm的血管環。主動脈環隨機分為去內皮組和內皮完整組，去內皮組采用與血管內徑相適的棉棒去除其內壁的內皮細胞，內皮完整組不做處理。將制備好的主動脈環用2根不銹鋼微型掛鉤貫穿血管管腔，將離體主動脈水平懸掛在10mL浴漕內，下方固定，上方以一細鋼絲連于張力換能器。Powerlab生物信號測定系統記錄血管張力變化。浴管內持續通以100%O2、37℃的PSS液5mL。調整基礎張力至2g，平衡1h，每15min換1次PSS溶液。

4．2血管內皮功能檢測所有血管環用60mmol/LKCl進行刺激，待其穩定后，即連續2次刺激所引起的收縮幅度差別小于5%，用PE(10－6mol/L)預收縮，收縮平穩后加入10－5mol/L的Ach，舒張幅度不超過收縮幅度的5%時，認為內皮去除完全［10］。

4．3Chrysin對大鼠主動脈環基礎張力的影響待血管環穩定后，按照濃度累加法加入chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)或等量的PSS液，觀察不同濃度的chrysin對大鼠主動脈血管環基礎張力的影響。

4．4Chrysin對KCl預收縮的內皮完整組和去內皮組血管環的影響血管環穩定后，內皮完整組和去內皮組加入60mmol/LKCl，收縮達坪值后，分別累積加入chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)，對照組加入相同劑量的PSS液。以60mmol/LKCl誘發的主動脈環最大收縮幅度作為100%，計算在加入不同濃度chrysin后舒張百分比變化，建立濃度效應曲線。

4．5L-NAME和Indo對chrysin舒張作用的影響用L-NAME(10－4mol/L)或Indo(10－5mol/L)孵育內皮完整的血管環30min，以KCl預收縮，觀察chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)對血管的舒張作用，對照組加入相同劑量PSS液。以高鉀誘發的最大收縮幅度為100%，建立濃度效應曲線。

4．6鉀通道阻斷劑對chrysin舒張作用的影響用4-AP(10－3mol/L)、BaCl2(10－4mol/L)、Gli(10－5mol/L)或TEA(10－3mol/L)孵育內皮完整的血管環30min，高鉀預收縮，觀察chrysin對血管環的舒張作用，對照組加入相同劑量PSS液。以高鉀誘發的最大收縮幅度為100%，建立濃度效應曲線。

4．7Chrysin對外鈣內流引起主動脈收縮的影響血管環穩定后，用含EGTA的無鈣PSS液洗脫血管環。20min后，當血管環張力回到基線時，將浴液更換為不含EGTA的無鈣PSS液。10min后，將浴液換為無鈣的60mol/LKCl，孵育10min，向浴槽內加入2.5mmol/LCaCl2，待血管環收縮達穩定的坪臺時，仍然用含EGTA的無鈣PSS液去洗脫。20min后，當血管環張力再次回到基線時，將浴液更換為不含EGTA的無鈣PSS液。10min后，向浴槽內分別加入chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L，chrysin一直存在于浴槽內)，孵育15min，然后將浴液換為無鈣的60mmol/LKCl，孵育10min，再次向浴槽內加入2.5mmol/LCaCl2。以孵育chrysin前含鈣液中60mmol/LKCl的收縮幅度為100%。

5統計學處理結果以均數±標準差(mean±SD)表示。采用GraphPadPrism6作圖，采用SPSS20.0進行統計分析，兩樣本之間比較采用t檢驗，多組間比較釆用one-wayANOVA及SNK法進行顯著性檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。通過非線性回歸計算IC50值(抑制50%最大收縮時所需要的藥物濃度)或RC50值(產生50%舒張時所需要的藥物濃度)。

二、結果

1Chrysin對大鼠主動脈環基礎張力的影響Chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)對基礎狀態血管張力無明顯影響，見圖1。Chrysin對60mmol/LKCl預收縮的血管環產生濃度依賴性的舒張作用，并且內皮完整組和去內皮組chrysin(10－4mol/L)的最大舒張率分別是(99.69±3.78)%和(58.94±9.62)%，RC50值分別為6.38×10－6mol/L和1.64×10－5mol/L;空白對照組幾乎對血管環張力沒有影響。兩兩比較，差異有統計學顯著性(P＜0.01)，見圖2。

2L-NAME和Indo對chrysin舒張作用的影響Indo(10－5mol/L)組中，chrysin(10－4mol/L)最大舒張率是(94.10±10.18)%，RC50值為8.35×10－6mol/L，與對照組相比對chrysin的舒張作用無明顯影響;而L-NAME(10－4mol/L)組中，chrysin(10－4mol/L)最大舒張率是(63.04±8.67)%，RC50值為4.81×10－5mol/L，與對照組相比差異有統計學顯著性(P＜0.05)，見圖3。

3鉀通道阻斷劑對chrysin舒張作用的影響BaCl2(10－4mol/L)、TEA(10－3mol/L)、4-AP(10－3mol/L)和Gli(10－5mol/L)分別可以特異性阻斷KIR通道、KCa通道、KV通道及KATP通道。在鉀通道阻斷劑的基礎上，chrysin的最大舒張率分別為71.06%±8.95%、66.21%±14.65%、49.41%±5.69%和53.40%±8.99%;RC50值分別為3.16×10－5mol/L、4.43×10－5mol/L、9.72×10－5mol/L和4.43×10－5mol/L。結果表明BaCl2、TEA、Gli和4-AP均能抑制chrysin的舒張血管作用(P＜0.05)，見圖4。

4Chrysin對外鈣內流引起主動脈收縮的影響在無鈣液中，60mmol/LKCl幾乎不引起主動脈發生收縮，加入2.5mmol/LCaCl2后，血管發生收縮，且其收縮幅度與之前正常PSS液中60mmol/LKCl引起的收縮幅度基本相當。提前孵育chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可濃度依賴性地抑制2.5mmol/LCaCl2引起的血管收縮，其IC50值為4.84×10－5mol/L，見圖5。

三、討論

血管疾病主要包括心血管疾病、腦血管疾病和周圍血管疾病，具有發病率高、致死率高和致殘率高的特點，危害極大。資料表明，chrysin是一種黃酮類化合物，具有抗氧化、抗焦慮、抗炎癥、抗腫瘤、化療增敏等多種藥理作用［9，11-13］，而其抗氧化以及抗炎作用被認為對動脈粥樣硬化、糖尿病等引起的心血管病變具有抑制作用，但其對血管的具體作用機制尚不明確。課題組已經證明chrysin對大鼠離體腎動脈具有舒張作用［14］。本實驗旨在研究chrysin對大鼠主動脈的作用及作用機制，結果顯示chrysin對SD大鼠主動脈靜息張力無明顯影響，對KCl預收縮的內皮完整血管環和去內皮血管環均有顯著舒張作用，并且對內皮完整血管環的舒張作用更明顯，呈劑量依賴性。因此，chrysin對血管的舒張作用可能由兩部分組成，部分作用于血管內皮，部分直接作用于血管平滑肌。

血管內皮可通過釋放血管舒張因子和血管收縮因子主動調節血管張力。其中內皮細胞釋放的NO和前列環素是調節血壓的主要因子，在維持血管基礎張力的過程中發揮重要的作用［15］。本實驗應用非特異性一氧化氮合酶抑制劑L-NAME作用于大鼠主動脈環后，chrysin的血管舒張作用部分被阻斷，提示NO參與chrysin的舒張血管作用。前列環素通過激活腺苷酸環化酶，進而可以激活cAMP依賴性的蛋白激酶A，從而介導其舒張血管等生理效應。前列環素由花生四烯酸在血管內皮細胞COX和前列環素合酶的作用下生成，其中，COX是花生四烯酸代謝過程中的重要限速酶之一。然而Indo對chrysin的舒張作用無明顯影響，提示chrysin的舒張作用和前列環素無關。Ca2+是導致血管平滑肌收縮的重要因子，通過細胞內釋放和細胞外流入產生，Ca2+內流途徑主要有受體調控的鈣通道和電壓依賴性鈣通道［16-17］。高鉀引起血管平滑肌收縮機制是由于細胞外高濃度K+引起細胞膜去極化，電壓依賴性鈣通道開放，從而促使細胞外液中或與細胞膜疏松結合的Ca2+內流，因此K+通道活性的改變可使血管平滑肌細胞膜電位超極化或去極化，是參與血管舒張和收縮調節的重要機制。

篇5

[關鍵詞] 彩色多普勒超聲; 短暫性腦缺血發作; 頸動脈; 椎動脈

[中圖分類號] R743.31;R445.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-68-03

Application on Color Doppler Ultrasonography in Carotid Artery Transient Ischemic Attack

CHANG Hong

Department of Ultrasound,Lvshun Municipal People’s Hospital,Dalian 116041,China

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the changes of carotid artery and vertebral artery in transient ischemic attack(TIA)by using color Doppler ultrasonography and analyze the value of color doppler ultrasonography in the diagnosis of TIA. MethodsWe assigned 126 cases of TIA as TIA group and 100 healthy subjects as control group. Intima-media thickness(IMT),stenosis rate,plaque of common carotid artery(CCA)and internal carotid artery(ICA),and hemodynamics of cervical part of vertebral artery(VA)were detected by using color Doppler ultrasonography. ResultsThere were significant differences in most of the examined items of CCA and ICA between the two groups. There was a significant difference in vertebral artery peak systolic flow velocity between the two groups and 7 cases showed steal phenomenon in transient ischemic attack group. ConclusionColor Doppler ultrasonography plays an important role in the diagnosis of TIA.

[Key words]Color Doppler ultrasonography; Transient ischemic attack; Carotid artery;Vertebral artery

短暫性腦缺血發作(TIA)是常見缺血性腦血管病之一,是腦梗死的預警信號。有過TIA的患者將有1/3～2/3會在未來1～5年內發生腦梗死。因此,積極預防TIA在臨床上具有重要意義[1]。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病的重要病因之一[2],本文應用彩色多普勒超聲對126例TIA患者進行頸部血管檢查,旨在探討頸部動脈病變的檢出在TIA診斷中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2008年1～12月間臨床診斷為TIA但腦CT檢查正常的患者共126例,其中男性74例,女性52例,年齡38～92歲,平均年齡(66.8±2.8)歲。臨床癥狀包括一過性頭暈、眼黑蒙、肢體功能異常、言語障礙等,其臨床癥狀在數分鐘至24h內完全消失,不遺留任何神經系統障礙,病史3個月～5年。健康對照組為2008年1～12月間來我院進行常規體檢者100例,其中男性54例,女性46例,年齡42～83歲,平均年齡(62.5±3.8)歲,均排除各種中樞神經系統疾病。

1.2 檢查技術

應用phillips HD11和GE多維星彩色多普勒超聲診斷儀,寬頻線陣探頭,頻率7.5~12MHz。受檢者仰臥位,頸后墊薄枕,充分暴露頸部。探頭直接置于頸部兩側探查頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)、頸段椎動脈(VA),分別于頸動脈分叉上、下1.5cm處測量CCA 和ICA的血管的中內膜厚度(IMT),以>1.0mm為增厚。另外觀察各血管有無硬化斑塊,以IMT>1.2mm并向管腔內突出為斑塊形成,觀察頸動脈血管走行情況及有無管腔狹窄并計算狹窄率(狹窄率%=1-殘余管腔/實際管腔×100%),觀察椎動脈管腔血流充填情況,測定雙側椎動脈收縮期峰值流速(Vs)。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計分析軟件,計量資料用均數±標準差表示。樣本間均數比較采用t檢驗,構成比的比較采用卡方檢驗,P

2 結果

126例TIA患者及100例健康對照組成員均獲得滿意圖像,兩組間性別構成比及年齡無明顯差異(P>0.05)。在CCA及ICA所探查到的單側的CCA及ICA斑塊形成情況、雙側CCA及ICA狹窄率大于50%情況在兩組間無明顯差異(χ2=1.66,P>0.05)。見表1。其余各觀測項目在兩組的比率均有明顯差異(χ2=4.50,P

3 討論

研究表明,TIA的發生與動脈粥樣硬化有著密切的聯系,TIA的發生與多種因素有關,如微栓子、腦外盜血綜合征、動脈炎、血管走行異常等,其中頸動脈顱外段粥樣硬化斑塊是頸動脈系統TIA 的重要原因之一。有文獻報道,68%缺血性腦血管病伴有嚴重的頸動脈狹窄,在發生缺血性腦梗塞的病因中,60%起因為頸動脈狹窄所致的血流動力學障礙[3]。有研究表明,脂類代謝異常、平滑肌細胞增殖和炎癥因子刺激相互作用和影響是引起動脈硬化各種病因改變的重要機制[4]。高血壓、糖尿病、膽固醇增高、吸煙等多種因素也對內皮細胞產生不良影響[5]。頸動脈病變部位多發生在湍流和血流沖擊較大的部位,如頸動脈分叉部上學約2cm米范圍內,如圖1。動脈粥樣硬化斑塊潰破,易導致循環血小板沉積,沉積的血小板及斑塊內的膽固醇結晶可脫落隨血流進入顱內,引起顱內小血管閉塞而發病,引起短暫發作的單肢無力、單肢體偏癱、偏身感覺障礙、偏盲或失語等癥狀。因栓子微小,容易溶解消失或進入血管末梢,所以患者出現的一系列臨床癥狀一般在24h內緩解或消失,不留任何神經障礙癥狀。

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動脈粥樣硬化常累及全身的大中型動脈,而頸動脈是好發部位。應用彩色多普勒超聲檢查,可以直觀而準確地觀察血管管徑及管壁情況,并用脈沖多普勒觀察血液動力學參數,為頸動脈硬化提供可靠的信息,是目前臨床中評價頸動脈病變的重要手段。本研究通過對126 例TIA者頸動脈超聲檢查發現,頸部血管的動脈粥樣斑塊的形成與短暫性腦缺血發作具有很大的相關性。

頸動脈扭曲,是指頸動脈的過度彎曲,先天性常見,也可能為動脈硬化晚期血管產生延長和彎曲所致,常見于頸內動脈顱外段或頸總動脈[6]。工作中發現,部分患者特別是反復發作、而較快緩解后無遺留癥狀的患者,常在彩超檢查中發現頸動脈有迂曲、扭曲現象。以前,人們常認為扭曲常發生的部位是頸總動脈,但我們工作中發現,頸總動脈扭曲現象程度一般較輕,而且達到發生TIA程度的也相對較少,而對一些癥狀較典型的患者,頸內動脈有的可有明顯的異常走行現象,形態各異,可呈“C”、 “S””、“Z”等形態,有的甚至可呈小于30°的銳角,成角處兩側呈不同顏色血流信號,如圖2有的成角處可有不同程度的狹窄,可探及增快的血流頻譜。

鎖骨下動脈盜血綜合征是因無名動脈或鎖骨下動脈在其發出椎動脈之前管腔狹窄,當病人手部活動時,顱內血液經椎動脈倒流入同側鎖骨下動脈,引起腦缺血癥狀。本研究中,10.32%的受檢者出現椎動脈血流量減少或消失,5.56%的受檢者出現椎動脈盜血,彩色多普勒超聲不僅可以檢測到椎動脈內與同側頸動脈方向相反的血流頻譜,如圖3,還可以探及鎖骨下動脈、椎動脈開口前的局部阻塞性改變。

彩色多普勒超聲檢查費用低、無創傷、操作方便有助于預測TIA的發病風險,動態觀察動脈粥樣硬化的發展與消退,準確地診斷頸動脈病變。總之,彩超檢查具有簡便、無創、直觀、真實可靠的特點,可以清晰地顯示頸動脈管腔回聲、內-中層厚度、粥樣斑塊的回聲特征、數目和部位,并能了解管腔狹窄程度及狹窄處血流動力學改變,并可長期動態觀察,為臨床提供有價值的診斷依據,針對性干預治療,達到預防卒中再發的目的。

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[6] 周永昌,郭萬學. 超聲醫學[M]. 第5版. 北京:科學技術文獻出版社,2006:575-578.

篇6

【摘要】 目的 探討人參二醇組皂苷（PDS）的抗動脈粥樣硬化作用及機制。方法 Wistar大鼠45只，隨機分為對照組、模型組、PDS組，每組15只。對照組大鼠喂飼普通飼料，模型組及PDS組大鼠采用高脂飲食加維生素D3（總量7×105 U/kg，分別于第1周和第6周腹腔注射）建立大鼠動脈粥樣硬化模型。PDS組大鼠高脂喂養同時每日1次PDS（100 mg·kg-1·d-1）灌胃，每周稱重1次并根據體重變化調整給藥量；對照組及模型組大鼠以相應生理鹽水灌胃。11 w后頸動脈采血檢測血脂水平，光鏡下觀察主動脈弓形態學變化，免疫組化染色法檢測胸主動脈細胞間黏附分子1（ICAM1）的表達。結果 與模型組比較，PDS給藥組TC、LDLC和AI明顯降低（P＜0.01，P＜0.05），血清甘油三酯、高密度脂蛋白水平無明顯差異。光鏡下模型組血管壁多處可見典型粥樣硬化斑塊，藥物組血管壁結構變化輕微，局部僅見內皮脫落；對照組血管壁光滑完整，未發生病理變化。免疫組織化學染色結果顯示，模型組陽性細胞率與對照組比較明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，PDS組陽性細胞率明顯降低（P＜0.01）；而PDS組陽性細胞率與對照組無明顯差異。結論 PDS具有預防動脈粥樣硬化形成的作用，通過下調主動脈ICAM1的表達量，抑制AS的形成。

【關鍵詞】 人參二醇組皂苷；動脈粥樣硬化；細胞間黏附分子1

動脈粥樣硬化(AS)是許多心腦血管疾病的病理基礎，其形成原因相當復雜，目前關于AS的病因認為是由損傷、炎癥、免疫功能障礙三者相結合作用的結果〔1〕。近年來傳統中藥在抗AS中仍發揮著獨特的優勢，體現出中醫整體觀念，具有靈活組方、因人制宜、副作用小的治療特色。人參是五加科植物的根莖，有強健身體、益智明目、安神止驚、延年益壽的作用〔2〕。現代研究表明，人參的主要活性成分為人參皂苷(PDS)，具有降血脂、抗脂質過氧化反應、提高機體免疫力、預防感染等作用〔3〕。目前有關PDS對預防AS形成的研究報道甚少。本研究采用食餌法建立大鼠AS模型，觀察PDS對血脂及細胞間黏附分子1（ICAM1）表達的影響，旨在為AS及冠心病的預防提供新的思路，同時也為開發抗AS新藥提供有價值的理論依據。

1 材料與方法

1.1 動物

選用Wistar健康大鼠45只，體重180～230 g，雌雄不限，由吉林大學實驗動物中心提供。隨機分為對照組、模型組、PDS組，每組15只。在動物房普通清潔環境下分籠飼養，溫度18℃～22℃，濕度55%±5%，每日光照/黑暗各12 h。

1.2 方法

1.2.1 藥品及試劑

PDS苷由吉林大學病理生理學教研室饋贈，膽固醇、豬膽鹽（北京化學試劑公司產品），維生素D3（蘇州第六制藥廠），丙基硫氧嘧啶（上海復星朝暉藥業有限公司產品），兔抗鼠ICAM1多克隆抗體（北京博奧森生物技術有限公司產品），免疫組化檢測試劑盒（北京博奧森生物技術有限公司產品），7020型全自動生化分析儀（日本日立公司），WC/0905恒溫箱（重慶實驗設備廠），石蠟切片機（德國來斯），BS21OS電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司），-80℃超低溫冰箱（MDFU4086S，日本三洋集團股份有限公司）。

1.2.2 模型制備

采用維生素D3與高脂飼料相結合制備大鼠高脂血癥與AS模型〔4〕。模型組與PDS組每日飼喂高脂飼料（高脂飼料配方：82.5%普通飼料，2%膽固醇，0.5%豬油，5%白糖），同時于第1、6周分別腹腔注射VD37×105 U/kg，共2次，丙基硫氧嘧啶每日50、0.4 ml/kg灌胃1次。對照組飼喂普通標準飼料，每只20～25 g/d。通過大鼠血清TC、LDL水平及動脈粥樣硬化指數（AI）及主動脈壁的病理組織學變化判定動脈粥樣硬化模型制備是否成功。

1.2.3 給藥方法

PDS組在造模同時每日預防性給予PDS灌胃1次(100 mg/kg體重)，每周根據體重增長及時調整給藥劑量；正常組、模型組以等量生理鹽水灌胃。連續11 w。

1.2.4 標本采集

于實驗第11周末頸動脈取血，每只大鼠取血清約2 ml分裝于4個EP管，置-80℃冰箱冷凍備用；主動脈血管取材做病理石蠟切片；免疫組織化學染色方法檢測ICAM1的表達。免疫組化染色陽性結果判斷標準：胞漿、核膜出現棕黃色細顆粒為陽性，提示有ICAM1表達。陽性細胞率的計算：在400倍光鏡下觀察動脈組織免疫組化染色結果，每張切片隨機選取10個視野作為觀察區，每個區域計數100個細胞，計數陽性細胞總數，與1 000相比，比值為陽性細胞率。

1.3 統計方法

數據采用SPSS12.0軟件分析，分類變量資料采用χ2檢驗；雙變量等級資料采用Spearman等級相關分析。

2 結 果

2.1 PDS對血脂的影響

與模型組比較，PDS組大鼠血清TC、LDLC水平顯著降低（P＜0．01），AI明顯降低（P＜0.05）；三組血清TG、HDLC水平無顯著差異。見表1。表1 PDS對大鼠TC、TG、LDLC、HDLC含量及AI的影響(略)

2.2 AS形態學觀察

光鏡下對照組大鼠主動脈內皮細胞形態扁平，排列緊密，內膜光滑完整；中膜數層彈性膜和平滑肌細胞排列規則，血管壁厚度均勻。模型組血管壁見內膜多處灶性增厚，平滑肌細胞向內膜牽移，可見大量泡沫細胞，有典型粥樣斑塊形成，纖維帽深部彈性纖維斷裂，平滑肌細胞受壓萎縮，有大量脂質、壞死崩解物并發生鈣鹽沉積，中膜變薄。PDS組血管壁三層結構清晰，內膜無明顯增厚，血管內皮細胞總體完整，偶有損傷脫落。彈性膜與平滑肌細胞排列較整齊（圖1）。

2.3 PDS對胸主動脈ICAM1表達的影響

對照組ICAM1表達陽性細胞率為4.1%；模型組為26.3%；PDS組為5.8%。模型組與對照組比較，ICAM1在主動脈內膜及泡沫細胞表達顯著增加（P＜0.01），染色明顯加深；PDS組與模型組比較，ICAM1表達明顯減少（P＜0.01），染色明顯減輕。PDS組陽性細胞率與對照組相比無明顯差異，陰性對照切片未見陽性著色(圖2)。

3 討 論

AS是以富含脂肪的斑塊在大動脈壁聚積為特征的系統疾病，是心腦血管病的主要病理基礎〔5〕。AS病因病理復雜，目前尚未完全闡明，但已知與血脂異常、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等因素有關，最重要的誘導因素是血脂異常，主要表現為LDL 和VLDL水平升高以及HDL水平下降。所以，降低LDL和/或升高HDL都是調血脂藥的重要靶標。

人參的藥理學有兩個顯著特點:(1)人參具有多靶點作用，但幾乎無毒性及不良反應；(2)其作用機制主要是調動機體內因，動員神經保護機制、免疫機制而發揮作用〔2〕。人參的化學成分中PDS是其主要有效成分，研究表明，PDS可調節血脂，能夠降低TC和LDLC，減少動脈內膜脂質形成，具有明顯的降脂、抗AS作用，與有關報道一致〔6〕。

ICAM1做為一種細胞表面單鏈糖蛋白，血管內皮是其主要的靶細胞，主要介導單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞黏附、聚集，促進AS的炎癥過程。研究證實，在正常情況下，ICAM1很少表達或不表達，由于血管內皮細胞受損，在炎癥刺激因子等因素影響下，ICAM1可廣泛表達于內皮細胞表面〔7〕。ICAM1表達增加時，促進白細胞黏附于血管內皮細胞以及通過內皮細胞遷移〔8〕，在主動脈硬化發生中有重要作用。有文獻報道，氧化型低密度脂蛋白可以上調內皮細胞ICAM1的表達，這可能是誘導單核細胞浸潤的始動因素〔9〕。單核細胞可在ICAM1的作用下黏附于內皮細胞表面并進入內皮下，轉化為巨噬細胞，吞噬脂質尤其是氧化型LDL，轉變為泡沫細胞，參與AS的形成，同時ICAM1還可介導血管平滑肌細胞（VSMC）的分化與遷移〔10〕。VSMC遷移入內膜，由收縮型轉化為合成型VSMC，并增生、分泌大量膠原纖維和蛋白多糖等基質，使內膜增厚，管壁變硬，是粥樣斑塊形成的重要環節。Gerhard等應用黏附分子抑制劑在不影響血脂的前提下通過抑制內皮ICAM1的表達，抑制了單核細胞黏附及其趨化作用和吞噬作用，最終能有效阻止高脂飲食誘導的斑塊形成，提示黏附分子對血管損傷的獨立機制〔11〕。本研究表明，PDS通過下調主動脈內皮ICAM1的蛋白表達，抑制單核細胞向內膜浸潤和免疫黏附，減少泡沫細胞的生成，抑制中膜VSMC向內膜遷移、增殖，從而起到抗AS的作用。

綜上，PDS能夠抑制粥樣斑塊的形成，具有抗AS的作用，其機制與PDS降脂作用、下調內皮ICAM1的表達有密切關系，其更多的作用機制尚待進一步研究。

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篇7

【摘要】 目的了解天冬膠對大鼠接種Walker-256癌肉瘤經肝動脈灌注時對機體功能的影響。方法將SD大鼠分為生理鹽水組、天冬膠組、天冬膠加5-FU組、5-FU組和碘油組，于肝接種Walker-256瘤株10 d后分別經肝動脈灌注給藥。給藥結束2 d和7 d后分別處死各組部分大鼠，比較各組大鼠體重和血常規、肝腎功能變化。結果天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最小；5-FU組WBC下降顯著（P

【關鍵詞】 中藥； 天冬膠； 動脈注射； 動物實驗； 毒副作用

肝癌是消化系統發生率最高的惡性腫瘤，經動脈化療栓塞(trans-arterial chemotherapy and embolization， TACE)的方法，已廣泛應用于治療不能切除的肝癌，但TACE 對肝臟的損害也不容忽視。中藥天冬具有獨特的功效價值，本實驗比較了作為血管栓塞劑的天冬膠及含化療藥天冬膠混合液與化療藥、碘油對大鼠肝臟種植Walker-256癌肉瘤動脈灌注時其對機體及肝腎功能的影響作用。

1 材料

肝臟移植瘤模型制作，以荷Walker-256癌肉瘤腹水型SD大鼠（上海醫工院研究所提供）為種鼠進行腹水傳代。在本實驗前5～6 d將腫瘤腹水接種于大鼠腋下形成實體瘤。再取實體瘤切割成大小約1 mm×1 mm×1 mm，植入體重約200 g清潔級雄性SD大鼠（購于上海實驗動物中心）的肝臟。

2 方法

2.1 動物模型處理腫瘤移植后第10天，將大鼠隨機分為5組，每組10只，分別剖腹，肝動脈穿刺注入加適量泛影葡胺溶脹的自制天冬膠（天冬膠組），天冬膠加5-FU (天冬膠加5-FU組)；5-FU(5-FU組)；碘化油（碘油組），生理鹽水（鹽水組），各組藥物劑量約0.5 ml/kg。剔除不到分組時間的死亡大鼠，各組于給藥后第2天、第7天分別處死5只大鼠。在治療前和處死前分別取血3 ml，檢測血常規和肝腎功能。

2.2 觀察指標

2.2.1 大鼠體質量及一般情況觀察各組給藥前及處死前分別稱重一次，觀察各組大鼠的體重變化及大鼠的精神狀態、活動情況、毛色等。

2.2.2 大鼠治療前后血常規及肝腎功能各組大鼠治療前及處死前檢測血常規及肝腎功能各項指標。ALT，AST，TBIL，ALKP，肌酐，尿素氮等測定均采用美國Abbott AEROSET全自動生化儀，酶動力學法檢測。

2.2.3 統計學處理應用統計軟件SPSS11.5進行數據統計分析，所得每組數據值用±s表示，統計學采用t檢驗，以P

3 結果

3.1 腫瘤接種成活情況整個實驗中，腫瘤接種成活率100%。接種后第10天開腹見肝臟腫塊呈圓形或橢圓形，表面灰白色，尚未見腹水。在進行肝動脈插管過程中，先后死亡十余只大鼠，均為分離血管時插管時動脈斷裂失血所致。腫瘤移植后第10天，觀察接種腫瘤處，見有白色疤痕，局部肝組織隆起。有的腫塊外生生長，呈灰白色，有的腫塊與腹壁粘連，故無法測量腫瘤的實際大小。

3.2 各組大鼠治療前后的一般情況、體重變化及治療前后體重差比較見表1。造模前大鼠神態安逸，行動敏捷，被毛光澤，食量較大且穩定，體重增長迅速；而造模后大鼠則逐漸出現精神萎靡，懶于行動，被毛失澤，食量減少，體重增長緩慢。治療后天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最小，其一般情況也較好，食量、進水量及活動尚可，精神較好，無聳毛等情況；而5-FU組大鼠體重最下降明顯，并出現消瘦、聳毛、精神萎靡、活動少、食量、進水量減少等情況。表1 各組大鼠治療前后體質量變化比較（略）

3.3 各組大鼠治療前后血常規及肝腎功能的比較見表2～4。

4 討論

TACE的作用機制在于，肝癌的血供90%左右來于肝動脈，而正常肝組織肝動脈血供僅占25%，因此，栓塞肝動脈可導致腫瘤組織因缺血而大量壞死，對正常肝組織則損傷較輕。大多數研究表明，TACE在引起肝癌大面積壞死，使腫瘤體積縮小方面的療效已經得到充分肯定［1］。但是，TACE也有著不可避免的負面影響，如可以導致肝臟功能的損害［2］，肝硬變程度加重或以前沒有肝硬變而出現肝硬變［3］，抑制機體免疫功能，針對TACE的不利影響研究合理的治療模式是必要的。表2 各組大鼠治療前后血常規的比較（略）

本次實驗結果顯示，各組大鼠治療前體重比較無顯著性差異（P>0.05），治療后體重均較治療前有所下降，這可能與手術創傷有關。治療后天冬膠組和天冬膠加5-FU組大鼠的體重變化最小，其一般情況也較好，而5-FU組大鼠體重最下降明顯，一般情況較差；碘油組和生理鹽水組界于兩組之間。治療2 d后天冬膠組體重下降幅度顯著小于5-FU組，比較其體重變化有統計學差異（P0.05）。但各組治療前后自身比較則提示5-FU組WBC下降顯著（P0.05）。第2天時天冬膠加5-FU組與生理鹽水組治療后比較RBC和HGB下降顯著（P0.05），治療后5-FU組ALT、AST等指標有所增高，天冬膠加5-FU組在第2天時治療前后的ALT下降顯著（P0.05）。碘油組在2天時治療前后的ALKP 增長顯著（P0.05）。治療后各組大鼠腎功能無顯著差異（P>0.05）。

盡管經肝動脈灌注給藥，由于藥物的首過效應使靶器官內藥物量的攝取多，而流經身體其他部位的藥量少，從而使全身的毒副作用減輕。但本實驗結果表明化療藥物5-FU經肝動脈灌注仍然對動物機體有一定的毒副作用，而中藥天冬膠則無明顯影響。天冬膠在改善大鼠的生存質量方面優于5-FU，5-FU組大鼠的生存質量甚至不如生理鹽水組和單純的碘油栓塞組。中藥天冬膠和5-FU合用能夠降低化療藥物的毒副作用，改善大鼠的生存質量，這對如肝癌這樣惡性程度高、進展快的腫瘤來說顯得尤為重要。李永健等［4］通過采用統一辨證標準和資料處理方法的臨床流行病學調研方案，對介入患者各證候進行統計分析，發現介入會傷陰、助熱、生濕。介入組病人陰虛等證型明顯增多，他們并認為“陰虛可能為肝癌所特有的，……要重視保護陰液。”而天冬正是滋陰佳品，作為栓塞劑可以直接保護被化療藥物損傷的肝陰，這也許是其與化療藥物合用后改善大鼠身體機能的原因之一。表3 各組大鼠治療前后肝功能的比較（略）表4 各組大鼠治療前后腎功能的比較（略）

上述研究表明，中藥天冬膠副作用小于一般化療藥，天冬膠和化療藥聯合使用降低了對正常肝組織的損害，減輕化療藥物的副作用，并有保肝功效，這是常用栓塞劑碘油所不具備的作用。天冬膠本品生物相容性好，可作為血管內注射劑使用［5］。開發利用天冬膠這類中藥血管栓塞劑在治療腫瘤中具有重要意義，這在國內外尚未見類似的研究報道。

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篇8

關鍵詞：抑制IL-17活性短肽疫苗；ApoE-/-小鼠；動脈粥樣硬化；斑塊面積

動脈粥樣硬化（AS）及其心血管并發癥嚴重威脅人類健康。現代研究證實，動脈粥樣硬化是一種緩慢進展性自身免疫性血管疾病。T淋巴細胞是介導特異性免疫應答的主要免疫細胞[1]，按照其功能不同可以分為多種亞群，如Th1、Th2、CD4+CD25+調節性T細胞（Treg）等。以往的研究證實，AS動物模型和冠心病患者體內存在Th1細胞功能亢進和Treg細胞功能減低，抑制Th1細胞功能可以延緩AS進程[2-3]。

最近研究發現，機體存在一種新型的不同于Th1和Th2的CD4+效應性T細胞，該細胞特異性的產生白介素17（IL-17），稱為Th17細胞。有研究表明，冠心病患者和AS小鼠體內存在Th17細胞功能亢進，應用抗IL-17抗體干預可以顯著減少AS斑塊面積，提示IL-17在AS發病中起到重要促進作用。因此，有理由針對IL-17這一靶點，進行免疫學干預，為AS的防治提供新思路。我們的前期實驗篩選設計了4條IL-17肽段（0001、0002、0003、0004），通過實驗證明了所制備的IL-17疫苗（0002）所產生的抗體具有高度的特異性、穩定性及中和活性，并發現此短肽疫苗能有效引起小鼠的免疫反應。為了研究IL-17疫苗對動脈粥樣硬化的治療作用，我們將篩選出短肽免疫ApoE-/-小鼠，進行該疫苗對動脈粥樣硬化的有效性以及安全性實驗。

1資料與方法

1.1 實驗動物 SPF級近交系C57BL/6J背景ApoE-/-小鼠，購自Jackson試驗室（Bar Harbor， Maine， 美國），由北京大學實驗動物中心繁殖。

1.2主要試劑 冰凍切片及油紅O染色：①O.C.T包埋劑；②4%多聚甲醛：多聚甲醛粉（sigma） 4 g，PBS 100 mL，水浴加熱攪拌助溶，調節pH至7.2～7.6，4℃避光保存備用；③油紅O儲備液：油紅O（sigma）0.5 g，異丙醇100 mL，倒入燒瓶內，水浴中加熱溶解，靜置冷卻后過濾，4℃避光保存；④油紅O工作液：油紅O儲備液 3份，蒸餾水 2份，混合后靜置10 min，過濾后避光保存。

1.3動物模型及基本情況 本實驗遵循實驗動物倫理委員會的相關規定，并得到華中科技大學同濟醫學院實驗動物研究委員會審核及認可。8 w齡雄性ApoE-/-24只，SPF環境中普食飲食喂養，分兩組，一組用生理鹽水腹腔注射，一組用IL-17疫苗（0002）腹腔注射，注射劑量見表1，分別于0、2、4、6 w共免疫4次，測體重，8 w后心室采血處死，血清50 uL每份分裝保存于-20℃冰箱。以自動分析儀檢測血清中血脂含量，包括：總膽固醇（TC），甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），見表1。

1.4油紅染色及動脈粥樣硬化斑塊面積計算 小鼠采血處死后，快速分離其心臟及相連的部分升主動脈，小心剃除包裹的脂肪及結締組織，PBS沖洗干凈后，濾紙吸干，4%多聚甲醛中固定12～24 h，濾紙吸干，刀片齊左右心耳下緣平面橫斷，棄心尖部心臟，以心底面朝上主動脈部朝下的方向O.C.T包埋于鐵托上，置于冰凍切片機速凍10 min左右待包埋劑凍硬，開始對主動脈根部進行連續切片，切片厚10 um，從主動脈瓣環出現開始計數至瓣環消失，每200 um處取一切片用于油紅O染色。染色后的切片在帶攝像頭顯微鏡下拍照，單人盲法，用IMAGEPRO PLUS software（IPP）計算每片切片斑塊面積，再計算每只小鼠所有切片的平均面積。油紅O染色步驟如下：①冰凍切片于新鮮配制的60%異丙醇中漂洗20～30 s；②新鮮配制油紅O工作液中染色時間15～30 min；③于60%異丙醇漂洗，去多余油紅；④蒸餾水稍洗；⑤蘇木素中復染10～15 s；⑥1%新鮮配制氨水中返藍5～10 s；⑦自來水沖洗3～5 min；⑧于顯微鏡下拍照。

1.5統計學分析 采用SPSS 13.0統計軟件，數值變量以均數±標準差（x±s）表示。兩組間比較采用t檢驗，P

3結果

3.1體重及血脂 在8 w的普食喂養過程中，小鼠均生長良好。與對照相比，腹腔注射IL-17疫苗（0002）并沒有對ApoE-/-小鼠的體重及血脂造成影響，見表2。

3.2 IL-17疫苗減少斑塊面積 本次實驗中，8 w齡雄性普食喂養8 w，分別于0、2、4、6 w對IL-17疫苗（0002）與對照組共免疫4次，處死小鼠對兩組ApoE-/-小鼠主動脈根部冰凍切片并行油紅O染色并分析斑塊面積，結果表明，IL-17疫苗（0002）治療組斑塊面積明顯較對照組小（0.13±0.04 vs 0.25±0.05 mm2，P

IL-17疫苗（0002） 對照組

圖1

圖2 主動脈根部斑塊面積統計圖

3討論

有研究表明以IL-17抗體處理的動脈粥樣硬化自發小鼠，與對照組相比病理改變程度有所減輕，而臨床上也證實了IL-17抗體能改善同為Th17細胞為主導作用的銀屑病的早期臨床癥狀。基于以上理論和實踐基礎，我們認為基于IL-17活性位點設計的IL-17疫苗，能通過在體誘導IL-17中和性抗體的產生而達到阻斷動脈粥樣硬化進展的作用。 我們通過IL-17疫苗（0002）主動免疫ApoE-/-小鼠而抑制其體內IL-17 功能，結果表明IL-17疫苗（0002）在未影響小鼠體重及血脂情況下顯著的減少斑塊面積（P

參考文獻：

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篇9

【關鍵詞】硫化氫（H2S）；先天性心臟病（CHD）；肺動脈高壓（PH）

【文章編號】1004-7484（2014）07-4266-02

先天性心臟病（congenitalheartdisease， CHD）是指胎兒時期心臟及大血管發育受阻或失常所造成的心血管畸形。左向右分流型先天性心臟病占先天性心臟病的60%～70%，絕大多數需要手術修補或導管介入治療。肺動脈高壓（pulmonary hypertension， PH）是左向右分流型先天性心臟病的一組重要并發癥，其發生發展及嚴重程度直接影響CHD患者的病情、手術療效及預后，因而預防肺動脈高壓的發生發展并逆轉有非常重要的意義。新型氣體信號分子硫化氫（hydrogen sulfide， H2S）是近年來新發現的具有擴張血管、抑制平滑肌細胞增殖的血管活性物質。那么，在CHD合并PH患者血漿H2S水平與正常小兒有何差異？它與PH的發生有何關系？目前尚不清楚。本研究意在探討H2S在CHD合并PH患者血漿中的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采集我院心臟外科2010年10月～2013年5月間收治的48例左向右分流的先天性心臟病（CHD）患者，男26例，女22例；年齡4個月～28歲，平均5.37±3.84歲；其中室間隔缺損（VSD）21例，房間隔缺損（ASD）11例，動脈導管未閉（PDA）8例，VSD+ASD 3例，VSD+PDA 2例，ASD+PDA 3例。

1.2 分組

對患者術前均采用VIVID7型彩色多普勒血流顯像儀進行常規經胸超聲心動儀檢查，取胸骨旁左室長軸、大動脈短軸、心間四腔、胸骨上窩及劍突下等常用標準切面仔細探查，按超聲三階段分析法判斷心臟方位及結構畸形，明確血流動力學紊亂程度[1]。同時經由心腔與大血管壓力階差估測患兒肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure， PASP），在不合并肺動脈瓣狹窄及右室流出道梗阻時，肺動脈收縮壓等于右室收縮壓。通過多普勒超聲測量收縮期右室與右房壓差來估測右室收縮壓。按照改良的柏努力公式右房右室壓差約等于4V2，V是右房室瓣最大返流速度（m/s）。右室收縮壓=4V2+右房壓，右房壓以5mmHg計算，從而間接判斷PASP[2]。按照PASP分為三組：A組，無肺動脈高壓組（PASP

1.3 標本采集

所有病人采集橈動脈血5ml。將2ml血注入含肝素鈉的試管中并充分搖勻，將3ml血注入不含抗凝劑的干燥試管中。置入4℃度冰箱放置2小時內后在4℃下3000轉/分，離心15分鐘，分離出血漿和血清，-80℃低溫冰箱保存待測。

1.4 H2S測定方法

采用去蛋白分光光度法[3]。從-80℃凍存狀態下取出待測血清，立即于37℃水浴融化15min。吸0.1ml待測血清，放入盛有0.5ml 1%的醋酸鋅和2.5ml蒸餾水的試管內，然后迅速加入0.5ml含20mmol/L的N，N-二甲基一對苯二胺硫酸鹽和7.2mol/L的HC1混合液，以及0.4ml含30mmol/L的FeCl3和1.2 mol/L的HCl混合液，混勻，室溫下孵育20min，最后加入1m110%的三氯醋酸除去血漿中的蛋白，離心，分離上清，用酶標儀檢測其670nm下的吸光度。將稀釋成不同濃度的NaSH繪制標準曲線，血漿H2S濃度根據標準曲線確定。

1.5 統計學方法和分析

所有數據均用SPSS13.0統計軟件包錄入和處理，計量資料以均數±標準差（ ±S）形式描述。組間的比較采用單因素方差分析， P

2 結果

2.1 無PH組、輕度PH組及中重度PH組3組間血漿H2S含量比較

無PH組、輕度PH組及中重度PH組三組間血漿H2S含量分別為（54.30±5.34μmol/L）、（37.70±0.97μmol/L）、（27.44±2.85μmol/L），方差分析表明三者在統計學上有顯著差異（F=10.797，P

2.2 無PH組、輕度PH組及中重度PH組3組間血漿H2S含量兩兩比較

輕度PH組血漿H2S含量低于無PH組血漿H2S含量，有統計學差異（P

3 討論

H2S長期以來一直被認為是一種有毒氣體，近10年來，隨著對機體內源性氣體信號分子研究的深入，發現機體內源性生成的H2S氣體能夠抑制平滑肌細胞增殖、發揮舒血管效應，調節神經、消化及心血管系統功能的作用。被認為可能是繼NO、CO之后又一種新的氣體信號分子。H2S只由平滑細胞產生[4]。催化內源性的H2S生成的酶主要是磷酸吡多醛5?-磷酸依賴性酶，包括胱硫醚-β-合成酶（cystathionine -β-sythase， CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）。神經系統內主要存在有CBS，而沒有CSE表達，而回腸、肝臟以及腎臟則同時存在有CBS和CSE，在主動脈、肺動脈、腸系膜動脈、尾動脈和門靜脈上有CSE表達而無CBS分布。因此，CBS和CSE的表達具有組織特異性。心血管組織內源性H2S主要通過CSE的催化產生。內源性的H2S主要是半胱氨酸代謝產生的，半胱氨酸是由蛋氨酸代謝生成，但同時還生成同型半胱氨酸，同型半胱氨酸在CSE催化作用下與絲氨酸結合，生成胱硫醚，后者進一步分解為半胱氨酸和α-酮丁酸和H2S，提示內源性H2S與同型半胱氨酸可能在調節心血管系統的作用中有一定的聯系。

石琳[5]等研究發現H2S可舒張大鼠血管平滑肌，降低動脈壓，并發現H2S具有抑制血管平滑肌細胞增殖的作用[6]，通過動物實驗發現高肺血流量所致PH大鼠中，血漿H2S含量降低[7]；張春雨[8]等研究揭示，在大鼠低氧性PH時內源性H2S體系下調；補充H2S對低氧誘導的PH和肺血管結構重構有明顯的緩解作用，提示內源性H2S體系下調是低氧性PH及肺血管結構重構的重要機制之一。那么，在CHD合并PH患者體內H2S是如何變化的呢？本文結果揭示，左向右分流型CHD患者血漿H2S含量均隨PH增高而降低，各組相比差異有統計學意義，結合相關性分析，在血漿H2S含量與PASP呈負相關，與石琳等[9]研究相符；發生上述變化的原因還不清楚，既往研究表明高肺血流可致肺動脈CSEmRNA表達下降[10]，因此推測在高肺血流所致PH形成過程中，CSE基因在轉錄水平表達受抑制是H2S水平下降的可能原因。

從本研究可以看出，H2S參與了肺循環的生理及病理生理過程，對PH的發生，同時，測定血漿H2S也可作為判斷肺動脈高壓嚴重程度的一種實驗方法。

通過既往對于H2S的動物實驗研究，認為在PH形成過程中，H2S可能通過以下方式調節肺血管結構重構：（1）H2S調節肺動脈平滑肌舒張；（2）H2S抑制肺血管平滑肌細胞增殖[11]；（3）H2S誘導肺動脈平滑肌細胞凋亡[12]；（4）H2S調控肺動脈壁膠原蛋白的降解[12]。在CHD繼發PH的過程中，由于內源性H2S體系下調，影響其調節肺血管結構重構的功能，從而加劇PH形成。在動物實驗中，外源性補充NaSH可以升高肺組織中H2S含量，降低肺動脈壓力、緩解肺血管結構重建[13]。那么外源性補充NaSH或H2S是否能緩解高肺血流性PH的形成？ 在已形成PH后補充H2S是否可以使已升高的肺動脈壓下降？以上問題為研究PH形成機制和治療提供新的思路， 還需要進一步更大樣本的研究和探討。

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篇10

【關鍵詞】 動脈硬化 美托洛爾 卡維地洛 超氧化物歧化酶 丙二醛

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the mechanism of carvedilol and metoprolol in different doses against arterosclerosis and compare their therapeutic effect. MethodsMale New Zealand white rabbits (n=40) were randomly and evenly pided into five groups: normal group， highfatdiet group， lowdosemetoprolol group， highdosemetoprolol group and cavedilol group. Ten weeks later， levels of serum superoxide dismutase (SOD) and malondiadehede (MDA) were measured. Expression of PCNA and NFkBp65 in aorta was detected by immunohistochemistry.ResultsCompared with the normal group， lower level of serum SOD and higher level of serum MDA were found in the highfatdiet group （F=8.40，41.22;q=3.81，11.27;P0.05）， but higher levels of serum SOD and lower levels of serum MDA were found in carvedilol group， compared with the other four groups （q=1.13－9.45， P

［KEY WORDS］arteriosclerosis; metoprolol; carvedilol; superoxide dismutase; malondiadehede

動脈粥樣硬化(AS)是許多心腦血管疾病的基礎性病理表現，也是中老年人常見疾病之一，嚴重威脅著人類的健康。氧化損傷是AS病變過程中核心環節，而平滑肌細胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。β受體阻滯劑抗AS作用近年來逐步受到重視［1］。國外BCAPS和ELVA兩項研究初步揭示了β受體阻滯劑具有不依賴于其降血壓作用的抗AS效應，但其作用機制尚待進一步研究［2］。本實驗經高脂飲食加免疫損傷血管內皮制備家兔動脈粥樣硬化模型，通過給予卡維地洛和不同劑量美托洛爾，觀察其對AS病變過程中脂質過氧化損傷、血管壁增殖細胞核抗原（PCNA）以及核因子kBp65(NFkBp65)活化的影響，進一步闡述其抗AS作用機制，并對二者的療效進行對比，從而為臨床治療AS病人提供依據。

1 材料與方法

1.1 藥物

美托洛爾由阿斯利康制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H32025390；卡維地洛由齊魯制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H20000100。

1.2 主要試劑

PCNA和NFkBp65及相關SP試劑盒購自武漢博士德生物工程研究所。

1.3 主要儀器

上海精密儀器廠721型分光光度計，美國Lambert公司石蠟切片機，日本Olympus公司顯微照相裝置，德國歐波同公司VIDAS 21圖像分析系統。

1.4 實驗動物分組

健康雄性新西蘭大耳白兔40只（購于華中科技大學同濟醫學院實驗動物學部，合格證號：醫動字第19025號），體質量（2.50±0.25）kg，分籠飼養。隨機分為正常組(A組)、高脂組(B組)、小劑量美托洛爾組(C組)、大劑量美托洛爾組(D組)以及卡維地洛組(E組)，每組8只。

1.5 AS模型的制備及藥物干預

家兔適應性喂養1周后，除正常組外，其余4組均一次性經耳緣靜脈注射牛血清清蛋白250 mg/kg，然后均行高脂飲食。高脂飼料配方為：1 g膽固醇+5 g豬油+94 g普通飼料。另外，小、大劑量美托洛爾組每日清晨分別行美托洛爾10、20 mg/kg灌胃，卡維地洛組每日清晨行卡維地洛10 mg/kg灌胃，正常組每天給以100 mg普通飼料喂養。各組連續喂養10周，飼養過程中小、大劑量美托洛爾組各有1只家兔死于腹瀉，高脂組有1只家兔死于過敏性休克。

1.6 血液標本的采集及檢測

喂養10周后，各組動物均以250 g/L烏拉坦溶液4 mL/kg腹腔麻醉，沿胸骨正中線縱向剖開胸腔暴露心臟，直視下行右心室穿刺抽血。采用黃嘌呤氧化法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性，硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(MDA)的含量，各操作步驟嚴格按說明書進行。

1.7 局部病理標本的取材及檢測

高脂組、小劑量美托洛爾組、大劑量美托洛爾組及卡維地洛組動物均在主動脈弓病變處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm；正常組亦在主動脈弓處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm。標本分別放入40 g/L中性多聚甲醛中固定，逐步脫水、透明、浸蠟、包埋制成蠟塊。每一標本連續切片2張，分別用于PCNA及NFkBp65免疫組化檢測，各操作步驟嚴格按說明書進行。

1.8 結果判斷

PCNA及NFkBp65陽性表達主要在細胞核內，呈棕褐色。VIDAS 21計算機圖像分析系統檢測一定面積陽性信號面積值和陽性信號平均吸光度，并計算二者乘積，即積分吸光度。測定時每一病理切片在高倍鏡(400倍)下隨機取10個視野，取其平均值。

1.9 統計學分析

統計結果采用SPSS 11.5軟件進行方差分析，組間比較采用q檢驗；變量間比較采用相關分析。

2 結

果

2.1 SOD和MDA水平檢測

與正常組比較，高脂組血清SOD活性明顯降低，MDA含量增加，差異有顯著意義（F=8.40、41.22，q=3.81、11.27，P0.05）；與高脂組及小、大劑量美托洛爾組比較，卡維地洛組血清SOD活性明顯升高，血清MDA含量明顯下降（q=1.13～9.45，P

2.2 免疫組化檢測

高脂組動物血管壁PCNA和NFkBp65的表達較正常組明顯增加（F=138.46、78.67，q=54.32、32.59，P

3 討

論

AS為一較為復雜的病理學過程，其核心機制為脂質過氧化損傷血管壁，而平滑肌細胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。以往的研究結果表明，交感神經興奮可致AS，而β受體阻滯劑可通過其抑制交感神經的作用發揮抗AS作用［3］。COMET研究顯示，卡維地洛降心率作用是美托洛爾的2倍，因此本實驗大劑量美托洛爾與卡維地洛采用了等效劑量。

3.1 美托洛爾與卡維地洛對脂質過氧化的影響

SOD與MDA是反映AS進展過程中氧化損傷的可靠指標。SOD是體內維持氧自由基產生與滅活的主要酶類，是清除氧自由基的“清道夫”；MDA是脂質過氧化生成的一種醛基，AS時其在血液中含量直接反映出氧化損傷的程度。本實驗結果顯示，美托洛爾抗氧化作用較弱，而卡維地洛卻有明顯的抗氧化效應。目前的研究表明，卡維地洛抗氧化作用的機制主要表現為：①抑制內源性抗氧化劑維生素E（Vit E）和谷光苷肽的清除。②與細胞膜上的Fe3+螯合，從而阻止由DHF/Fe3+ADP和Fe/Vit C介導的氧自由基產生，以及由其所致的細胞膜上的LDL氧化［4］。③作用于膜磷脂，降低膜對自由基的親和性，并能鑲嵌在脂質雙層膜較深的位點上，使咔唑基接近脂質氧化的非飽和脂肪酸側鏈的位點，從而發揮其抗氧化作用。④卡維地洛的代謝產物（SB211475和SB209995）抗氧化作用是卡維地洛的30～80倍，是Vit E的1 000～10 000倍。

3.2 美托洛爾與卡維地洛對PCNA和NFkBp65表達的影響

PCNA即增殖細胞核抗原，又稱周期素，主要表達于處在增殖狀態的細胞。細胞周期受PCNA控制，它作為生長因子的感受器，與周期蛋白依賴性激酶結合為外源信號的整合器，誘導蛋白磷酸化，從而調控細胞周期進程［5，6］。NFkB是將信息從胞漿傳至胞核引起相應基因表達的重要的轉錄因子，它是由多肽鏈P65和P50蛋白亞基構成二聚體，本文即通過檢測NFkBp65以明確AS病變中NFkB的活化程度。靜止狀態時NFkB位于細胞質中，當機體受到外界因素刺激時，在蛋白激酶核蛋白磷酸酶的作用下，抑制性kB(IkB)發生磷酸化，從NFkB二聚體上解離，NFkB得以激活，并移位入細胞核，與DNA鏈上調控眾多因子轉錄的啟動位點特異結合，啟動基因轉錄［7］。有研究表明，在有絲分裂原（AngⅡ、FGF等）誘發的平滑肌細胞增殖的過程中，存在蛋白激酶C（PKC）NFkB信號轉導通路，NFkB活化后可以結合在細胞cyclin D1的啟動子而激活其轉錄，從而介導平滑肌細胞的增殖［8］。本實驗結果顯示，NFkBp65與PCNA呈正相關，也說明了NFkB可介導平滑肌細胞的增殖。美托洛爾抑制NFkB活化可能與其β受體阻斷作用有關。有研究表明，交感神經興奮可通過激活細胞內PKC的途徑而發揮促平滑肌細胞增殖的作用［9］，而美托洛爾可通過阻斷β受體抑制交感神經興奮，從而抑制PKCNFkB通路介導的平滑肌細胞增殖。卡維地洛抑制NFkB活化的作用，一方面可能與其阻斷α、β受體而抑制交感神經興奮有關，另一方面其較強的抗氧化效應也發揮了重要的作用。HINZ等［10］研究顯示，氧自由基可使IkB磷酸化降解而游離出NFkB進入核內，從而發揮其促平滑肌細胞增殖的作用。卡維地洛強烈的抗氧化作用，可清除AS病變過程中氧化損傷所釋放的氧自由基，進而阻斷其NFkB的活化，由此可抑制平滑肌細胞增殖。

總之，美托洛爾與卡維地洛具有明顯的抗AS效應，并且可通過抑制NFkBp65的活化而阻斷平滑肌細胞的增殖。美托洛爾抗AS效應呈劑量依賴性，而卡維地洛因具有明顯的抗氧化作用其抗AS效應優于美托洛爾。

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