導語：如何才能寫好一篇腎細胞癌，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

腎細胞癌；二氯醋酸鹽；癌細胞

腎細胞癌是一種對放療、化療均不敏感的惡性腫瘤，目前有效的內科治療手段主要依賴針對血管內皮細胞生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的多種分子靶向治療藥物。透明細胞型腎細胞癌是最常見的一種腎細胞癌病理類型，在70％～90％的這類患者中，VHL基因功能失活，從而導致癌細胞在常氧狀態下，缺氧誘導因子（HIF）水平顯著增高。HIF通過上調調控線粒體葡萄糖氧化代謝的關鍵蛋白激酶－丙酮酸脫氫酶激酶（PDK）的表達，進而上調細胞內糖酵解酶的表達水平，抑制線粒體葡萄糖氧化。這種常氧狀態下對癌細胞線粒體功能的抑制，能夠抑制線粒體途徑的凋亡程序，降低三羧酸循環代謝產物α－酮戊二酸鹽以及線粒體相關活性氧水平，進而抑制P53功能，從而促進癌細胞增殖并抑制癌細胞凋亡。可見，ccRCC細胞中HIF的持續激活，抑制癌細胞線粒體的功能，是阻礙治療的一大難題。提出假設“活化線粒體的功能，可能是治療ccRCC的關鍵”，作者利用PDK抑制劑，即一種小分子化合物二氯醋酸鹽，可提高癌細胞中丙酮酸脫氫酶（PDH）水平，促進丙酮酸鹽流向線粒體，活化線粒體的功能。作者初步探索了DCA活化ccRCC細胞線粒體的可能效應及機制，并研究其抑制腫瘤細胞生長的效應及可能機制。

對臨床收集的接受根治性腎切除術的ccRCC患者組織標本中，PKD的轉錄及表達水平進行初步檢測，采用ccRCC細胞株786－O及兩種動物模型（雞胚絨毛尿囊膜及裸鼠）在體外及體內，對癌細胞的線粒體功能、細胞增殖、凋亡、HIF蛋白的轉錄活性、血管形成能力、成瘤大小等指標分別進行檢測，采用獨立樣本t檢驗以及方差檢驗法進行統計學分析。結果發現，ccRCC組織以及786－O細胞中PDK表達水平顯著高于來自于同一例患者的正常腎臟組織以及正常腎小管上皮細胞，DCA可重新活化癌細胞線粒體功能，具體表現為癌細胞有氧呼吸增加、三羧酸循環代謝產物水平增加（HIF抑制因子協同因子α－酮戊二酸鹽，以及線粒體相關活性氧水平提高），786－O細胞中P53活性及癌細胞凋亡水平增強，增殖活性降低。提示DCA可發揮類似HIF抑制因子（FIH）的效應，降低HIF的轉錄活性，抑制786－O細胞體外新生血管能力；DCA可在體內兩種動物模型中發揮抑制786－O細胞新生血管的效應，并抑制腫瘤生長。作者認為DCA作為一種長期以來用于治療先天性線粒體功能障礙患兒（例如PDH缺乏癥）提高其體能狀態的、安全性良好的藥物，可重新活化ccRCC細胞的線粒體功能，抑制HIF的轉錄活性，可在體內及體外發揮抑制癌細胞生長的功效，因此有必要將來在腎癌患者中進行深入的臨床試驗，進一步評估其潛在的臨床治療價值。

篇2

[關鍵詞] 腎細胞癌；組織芯片；免疫組織化學；CD147；E-cadherin

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0063-02

CD147是一種促細胞外基質金屬蛋白酶因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN），為免疫球蛋白成員之一，是一種跨膜糖蛋白，在惡性腫瘤細胞膜上有較強的表達。CD147能誘導成纖維細胞分泌基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase， MMPS）導致細胞外基質降解，促進腫瘤的浸潤和轉移[1，2]。上皮細胞鈣粘蛋白（E-cadherin）主要介導同種細胞間的粘附反應，人體多種惡性腫瘤的發生發展和侵襲轉移與上皮細胞E-cadherin表達降低密切相關[3，4]，本研究采用免疫組織化學方法檢測CD147和E-cadherin在腎細胞癌和正常組織中的表達，旨在探討二者在腎細胞癌中發生發展及侵襲轉移的關系。

1 材料與方法

1.1 標本來源

82例腎細胞癌與26例癌旁正常腎組織標本均選自我院病理科存檔蠟塊，為1990年1月～2007年12月間收集的腎癌手術切除標本。其中女25例，男57例，男女比例2.28∶1。年齡最大78歲，最小17歲，平均51.2歲。標本按WHO腎癌病理組織學分型：透明細胞癌50例；嫌色細胞癌19例；集合管癌6例，囊性腎細胞癌6例；狀腎細胞癌1例。核分級按Thoenes標準：1級核30例，2級核29例，3級核14例，Ⅳ級核9例。腫瘤大小：大于7 cm 28例； 5～7 cm 24例；小于5 cm 30例；。臨床分期：RobsonⅠ期54例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7 例 ，Ⅳ期1例。其中術后隨訪1年以上76例。

1.2 免疫組織化學染色

CD147多克隆抗體、鼠抗人E-cadherin試劑及免疫組化試劑盒為美國santcru公司產品，均購自上海DAKO公司。

1.3 結果判定

陽性細胞：胞漿或胞膜出現棕黃色顆粒。CD147陽性顆粒定位于細胞漿和細胞膜；E-cadherin主要定位于細胞膜；結果判定根據：參照Sulzers分級法，陰性（-）；陽性細胞數50%以上為（+++）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.0統計學分析軟件包。計數資料比較用χ2檢驗。P

2 結果

2.1 組織芯片

共制備了腎癌組織芯片3個，每個組織芯片含41個位點，剔除切片不全，圖象不良者，分別含31、37、38個位點，包含26例癌旁正常腎組織及82例腎癌組織。分別進行HE染色，膠體鐵染色及免疫組織化學染色。

2.2 免疫組化結果

腎癌中CD147的表達率為70.7%（58/82），主要在癌細胞膜與細胞漿表達，染色較強（圖1、2）。癌旁正常腎組織僅7例弱陽性表達，陽性率26.9（7/26），顯著高于正常腎組織（P

2.3 CD147和E-cadherin陽性表達與腎癌患者的預后分析

82例中由于各種原因失訪10例，其中 76例隨訪5年以上，因腫瘤復發、轉移而死亡20例，存活56例，總的5年生存率為 73.7.6% 。死亡組中CD147陽性表達率為 85.0%（17/20），生存組中CD147陽性表達率為 58.9%（33/56），兩組之間的差異有統計學意義（P

表2 CD147和E-cadherin陽性表達與患者預后的關系[n（%）]

3 討論

腎癌的發生、發展是一個涉及多因素、多步驟的過程。腎癌浸潤、轉移是腫瘤發展中最重要的過程，在這個復雜的過程中，細胞外基質的降解是腫瘤浸潤和轉移的首要條件[1，2]。鋅離子依賴的蛋白酶MMPS能降解細胞外基質，促使腫瘤細胞遷移到其他部位，導致腫瘤的轉移。研究證明CD147能誘導成纖維細胞產生MMPS，改變癌細胞與細胞外基質及腫瘤細胞之間的粘附能力，破壞天然組織屏障，導致癌細胞侵襲，浸潤和轉移[3-6]。本實驗對26例正常腎組織和82例腎細胞癌進行CD147的表達分析，結果顯示在正常腎組織中CD147的表達明顯低于腎癌組織，差異有顯著性意義（P0.05）而與腫瘤大小、病理分級相關。組織分化程度越低，CD147的表達強度越強，腫瘤越大，CD147的表達率越高，進一步說明CD147影響腫瘤的惡性程度和發展趨勢。可能參與腎癌的轉移，浸潤及發生發展過程。本實驗隨訪資料中生存組CD147陽性表達率顯著低于死亡組（P

鈣黏蛋白E-cadherin是鈣離子依賴的細胞黏附分子，在細胞分化、游走、歸位、形態發生、免疫等方面有重要作用。有研究證明E-cadherin丟失或功能缺失在促進上皮細胞惡變和獲得侵襲力中起關鍵作用[7]。本實驗82例腎癌組織E-cadherin的陽性表達率低于正常腎組織（P

腎細胞癌的發生發展的機制是一個十分復雜的過程，本實驗提示可能與腎癌細胞中CD147、E-cadherin基因失調有關，表現為CD147表達升高，E-cadherin表達下調，并且具有反向協同作用，共同參與腎癌的發生發展過程，提示腎癌的惡性度越高，侵襲轉移能力越強，生存率越低。CD147的表達越強，相反E-cadherin的表達率越高腫瘤的惡性度越低，生存率越高[11]。提示檢測腎癌中的CD147和E-cadherin水平可作為評估預后的重要分子指標，也可能是今后腫瘤治療的一個靶點。

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篇3

作者：王浦 劉勇 王世平 馬炎

【摘要】 目的 探討Smac和Livin在腎細胞癌（腎癌） 組織中的表達及兩者在腎癌細胞凋亡中的作用和關系。方法 應用半定量RT-PCR技術檢測49例腎癌組織和20例正常腎組織Smac和Livin mRNA表達，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測Smac和Livin蛋白表達情況。結果 Smac mRNA及其蛋白在腎癌組織中的表達顯著低于正常腎組織（χ2=5.929、6.538，P

【關鍵詞】 癌，腎細胞;Smac;Livin;細胞凋亡

［ABSTRACT］Objective［ To investigate the expressions of Smac and Livin and their association with apoptosis in renal cell carcinoma （RCC）. Methods The expressions of Livin and Smac mRNA were detected using reverse transcription-polymerase chain reaction （RT-PCR） and ELISA for tissues of 49 RCC and 20 normal kidneys. Results Expressions of Smac mRNA and protein in RCC tissue were significantly lower than that in normal renal tissue （χ2=5.929，6.538;P

［KEY WORDS］ Carcinoma， renal cell; Smac; Livin; Apoptosis

細胞凋亡是機體維持內環境穩定的重要機制之一，如果細胞凋亡受抑，細胞死亡率下降，將導致細胞數目不斷增加，表現出生長優勢，這是腫瘤形成的一個重要基礎。細胞凋亡是基因表達的結果，受促凋亡基因和抑凋亡基因的調控［1］。許多與凋亡和增殖有關的基因如p53、Fas/FasL、Smac、Bcl-2、IAP等都與腎細胞癌（簡稱腎癌）的發生發展有關，Smac和Cyt-C是一起由線粒體釋放到細胞質的重要的凋亡調節子，Smac存在于哺乳動物細胞中，能直接與凋亡抑制蛋白（IAP）結合，使其喪失抑制Caspase 活性的作用，因此Smac 在細胞凋亡的途徑中有著極其重要的作用［2］。Livin 屬于IAP 家族新成員，是具有抑制細胞凋亡和調節細胞分裂的雙功能蛋白。本研究旨在探討Smac和Livin在腎癌組織和正常腎組織中的表達及兩者的關系。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標本

2007年10月～2008年3月，收集青島大學醫學院附屬醫院泌尿外科手術切除的腎癌標本49例， 男30例， 女19例，年齡29～82歲，平均42.7歲。均經病理學檢查證實為腎透明細胞癌，其中高分化12例，中分化26例，低（未）分化11例；Ⅰ期21例，Ⅱ期13例， Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。正常腎組織20例，取自腎結石或重度腎積水病人并經病理學證實，其中男12例，女8例，年齡34～67歲，平均52.0歲。所有病人術前均未行放療、化療或介入栓塞治療。術后立即切取標本，用無菌生理鹽水沖凈血液后迅速置于液氮中，后轉移至-70 ℃冰箱保存備用。

1.1.2 主要試劑

RNA提取液Trizol、PrimeScript RT-PCR試劑盒均購自大連寶生物工程有限公司，ELISA試劑盒購自美國Invitrogen公司。

1.2 方法

1.2.1 RT-PCR檢測Smac和Livin基因mRNA表達

①Smac、Livin基因以及內參GAPDH RNA引物：均由上海生物工程公司合成，其序列及擴增片段見表1。②總RNA的提取：按Trizol試劑說明書提取總RNA。瓊脂糖變性凝膠電泳檢測RNA的完整性，紫外線分光光度計測定吸光度值以確定RNA濃度和純度。③cDNA合成：取總RNA 1 μg，dNTP Mixture（10 mmol/L each）1 μL， Random 6 mers（20 μmol/L）1 μL，加超純水至總體積10 μL，65 ℃ 5 min，冰上驟冷；加入5×Prime Script Buffer 4 μL，Prime Script Rtase0.5 μL，RNAse Ihibitor 0.5 μL（20 U），超純水5 μL，30 ℃ 5 min，45 ℃20 min，95 ℃ 5 min，冰上驟冷。④PCR反應及檢測：分別取三對引物的上下游引物各0.7 μL，cDNA2.0 μL，TaKaRa Ex Taq HS（5×106 U/L）0.2 μL，10×PCR Buffer Ⅱ 2.0 μL， dNTP Mixture0.8 μL， 加超純水至總體積20 μL。Smac循環條件：94 ℃預變性1 min；然后94 ℃ 30 s，58℃ 30 s，72 ℃ 45 s，34個循環；最后72 ℃延伸10 min。Livin循環條件：94 ℃預變性1 min；然后94 ℃30 s，58℃ 30 s，72 ℃ 45 s，37個循環；最后72 ℃延伸10 min。GAPDH循環條件：94 ℃預變性1 min；然后94 ℃ 30 s，60 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，35個循環；最后72 ℃延伸10 min。取4 μL PCR產物進行凝膠電泳分析。紫外線燈下檢查，與標準相對分子質量Marker比較，確認特異性條帶，并用Quantity One分析軟件測定密度，以GAPDH基因為內參照，得出目的片段的相對表達量。表1 RT-PCR所用引物及擴增片段長度（略）

1.2.2 ELISA檢測Smac和Livin蛋白的表達具體步驟參照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 統計學處理方法

用SPSS 11.5和PPMS1.51［3］統計軟件進行χ2檢驗和t檢驗等統計學分析，相關性比較采用Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 RT-PCR檢測

Smac和Livin基因mRNA表達見圖1。腎癌組織中Smac mRNA的陽性表達率為79.6％（39/49），正常腎組織中均檢測到Smac mRNA的表達；Livin mRNA在腎癌組織和正常腎組織陽性表達率分別為85.7%（42/49）和20.0%（4/20）。Smac和 Livin mRNA在腎癌和正常腎組織陽性表達率差別均有統計學意義（χ2=5.929、27.600，P

2.2 ELISA檢測

Smac蛋白在腎癌組織中陽性表達率為75.5%（37/49），正常腎組織中均檢測到Smac蛋白表達；Livin蛋白在腎癌組織和正常腎組織中陽性表達率分別為81.6%（40/49）和20.0%（4/20）。Smac和 Livin 蛋白在腎癌組織和正常腎組織陽性表達率差別均有統計學意義（χ2=6.538、23.351，P

2.3 腎癌組織中Smac、Livin mRNA表達與臨床病理參數關系

Smac mRNA表達與腎癌組織的分化程度、臨床分期和淋巴結轉移均有關（χ2=16.318、14.428、14.072，P

2.4 腎癌組織中Smac 與Livin表達的關系

Smac與Livin在腎癌組織中的表達水平呈明顯的負相關性（r=-0.39，P

3 討論

腎癌是常見的泌尿系腫瘤，約占成人腫瘤的2%～3%。腎癌的發病率以平均每年2.5%的速度增加，早期癥狀多不明顯，20%～30%的病人就診時已有遠處轉移，早期病人行腎癌根治術后有20%～40%會發生遠處轉移。伴有轉移的腎癌5年生存率只有0～13%，腎癌對放療或者化療均不敏感［4］。一旦腫瘤發生了轉移，治療方法就變得十分有限。因此，對腎癌的早期診斷和探索特異性治療方法顯得尤為重要。

Livin是由3個科研小組在2000年幾乎同時發現的IAP家族新成員，人類的livin 基因定位于染色體20q13，全長1 297 nt， 其抑制細胞凋亡的作用機制主要是通過BIR 區與胱天蛋白酶結合，抑制胱天蛋白酶的活性，尤其是抑制胱天蛋白酶-3、7、9的活性，達到阻斷凋亡受體和以線粒體為基礎的凋亡途徑而起作用［5］。Smac也是在2000年首次被報道的一種促凋亡蛋白，主要分布在細胞線粒體中，是線粒體內除細胞色素C外激活胱天蛋白酶的第2個因子，其相對分子質量約為26 000。當線粒體受到凋亡信號的刺激時，有活性的Smac蛋白釋放入細胞質，與多種IAP結合，消除了IAP對胱天蛋白酶-3、7、9的阻滯作用，激活胱天蛋白酶而促進凋亡［2］。Smac基因還可以通過誘導胱天蛋白酶-3前酶的活性及增加成熟胱天蛋白酶-3酶活性促進細胞凋亡。有研究表明，IAP成員高表達于人體多種腫瘤組織，且陽性表達率與疾病的發展、預后等密切相關［6］，但IAP最新成員Livin和Smac在腎癌中表達及兩者關系未見報道。

本研究結果顯示，Smac在正常腎組織、腎癌組織中陽性表達率差異具有統計學意義（P

綜上所述，Smac在腎癌組織中表達明顯下降，它的降低通過直接或間接影響 Livin 的活性從而降低腎癌細胞凋亡，并最終促進腎癌細胞的惡性增殖。MCNEISH等［9］曾構建了Smac基因的腺病毒載體Ad CMV-Smac，并用該病毒去轉染卵巢癌細胞，結果顯示，癌細胞的凋亡也增加。上述結果進一步表明，Smac在腫瘤細胞的表達水平與腫瘤細胞的凋亡有關，因此 Smac 可作為腫瘤治療的一個新靶點。

參考文獻

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篇4

【關鍵詞】腎細胞癌 CT 影像特點

【中圖分類號】R737.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2014）2-0360-02

腎細胞癌（renal cell carcinoma ， RCC） 又被稱作腎癌，是臨床上較為常見的泌尿系統惡性腫瘤，約占成人腎臟惡性腫瘤的85%，又分為狀細胞癌、透明細胞癌和嫌色細胞癌等，其中以透明細胞癌最為常見[1]。腎細胞癌的早期癥狀并不明顯，因此常難以引起患者注意，當患者發現腰痛、腹部腫痛和血尿等癥狀時，腎細胞癌便已可能發展至中晚期，而且手術治療效果并不理想，預后相對較差[2]。基于腎細胞癌早期常無明顯癥狀的特點，影像學檢查則對腎細胞癌的診斷有較大益處，尤其是隨著CT技術的發展與普及，腎細胞癌的發現率大大提高。我院立足于多年的CT影像檢查經驗，對腎細胞癌的CT影像特點加以總結，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：資料選自2012年7月～2013年6月于我院接受手術治療，后經病理證實為腎細胞癌的29例患者，其中男性患者18例，女性患者11例，年齡為29～68歲，平均年齡為43.7歲，所有患者術前均接受CT檢查。患者術前癥狀包括腰痛、血尿、水腫和乏力等，透明細胞癌患者19例，狀癌患者4例，顆粒癌患者1例，集合管癌患者1例，嫌色細胞癌患者3例，多房囊性腎細胞癌患者1例。患者病灶直徑范圍為1.6cm～7.8cm，平均為4.3cm。

1.2CT檢查方法： 所有患者均采用螺旋CT掃描儀加以檢查，患者檢查前需空腹，12h內不得進食，并喝800～1000ml的水。首先進行平掃，隨后對患者靜脈注射20mL優維顯，流速為3ml/s，并于注射后20s開始皮質掃描，45～60s行髓質掃描，60～90s行實質掃描，180～360s行排泄掃描。

2 結果

2.1CT影像特點：對CT檢查結果進行分析，發現透明細胞癌患者，CT平掃呈低密度的14例，而且血流豐富，經增強掃描，則呈不均勻強化。此外，平掃低密度灶內，見更低密度的腎透明癌患者3例，增強掃描發現，更低密度區不強化。平掃低密度灶內，見高密度患者2例，經增強掃描呈高密度區不強化。所有患者皮質強化程度均較實質為高，并有快進快出的特點。

狀癌患者CT平掃結果，呈均勻低密度患者3例，且血流豐富，增強掃描呈現均勻強化。呈不均勻低密度患者1例，增強掃描呈持續性強化。

顆粒細胞癌患者1例，平掃呈低密度，增強掃描呈不均勻強化，并有快進快出表現。

集合管癌患者1例，平掃呈均勻稍低密度，并向外膨出，增強掃描則表現為輕度強化。

嫌色細胞癌患者平掃顯示為均勻低密度，增強掃描為均勻輕中度持續性強化。

多房囊性腎細胞癌患者1例，平掃囊壁薄厚不均勻，且局部呈結節狀，增強掃描后囊壁實性部分強化明顯，強化程度較腎皮質為弱。

2.2病理分型結果：透明細胞癌及顆粒細胞癌，腫瘤切面均呈灰黃色或灰紅色，顯微鏡下觀察發現，腫瘤細胞體積相對較大，并呈圓形，亦有少數為多邊形。胞質較為豐富，而且呈透明或顆粒狀，間質則為豐富的毛細血管。狀癌呈實體腫塊狀，鏡下觀察可見細胞多為立方及矮柱狀，并呈狀排列，間質可見豐富的嗜酸性胞漿或嗜堿性胞漿。集合管癌，腫瘤體積相對較小，鏡下顯示腫瘤細胞呈腺管樣排列，并有彌漫浸潤性生長。嫌色細胞癌，呈實體腫塊，顯微鏡下可見大小不一的細胞，并能明顯的觀察到細胞膜，胞質淡染或略嗜酸性，細胞核周則有空暈。多囊房性腎細胞癌，切面可見大小不一或互不相通的囊腔，并呈蜂窩狀，囊壁灰白或灰黃。鏡檢發現囊腔內襯為單層透明細胞，并呈多層或微狀排列，囊腔內有淡紅色液體物質。

3 討論

針對腎細胞癌的分類， 2004年WHO對1997版分類標準進行修訂，保留透明細胞癌、狀癌、嫌色細胞癌及未分類腎細胞癌等4個分型，將集合管癌分為Bellini集合管癌和髓樣癌，并增加多房囊性腎細胞癌、神經母細胞瘤伴發的癌、Xp11易位性腎癌、黏液性管狀和梭形細胞癌等分型，顆粒細胞癌則被歸為低分化的透明細胞癌，多房囊性腎細胞癌由于VHL 基因突變，也常被歸為透明細胞癌[3]。

透明細胞癌發生率呈較高，CT 平掃多呈不均勻低密度或等密度，而且病灶血供豐富，增強掃描則能發現明顯強化，腎皮質的強化程度較腎髓質高。狀癌，平掃多呈低密度，且血供較少，并常出現出血和壞死。皮髓質掃描多為輕度強化，實質掃描則可呈中度強化。嫌色細胞癌皮質強化程度明顯高于髓質，且呈持續性強化。集合管癌的CT檢查血供較少，平掃為低密度，增強掃描為中度強化。本研究發現，掌握不同腎細胞癌分型的CT影像特點，并將其病理分型相結合，將極大地提高對腎細胞癌不同分型診斷的準確率，為臨床治療提供有效依據。

參考文獻

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[關鍵詞]腎細胞癌;計算機體層攝影術;動態增強

[中圖分類號]R445.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1006-1959(2009)07-0228-02

腎細胞癌,是腎臟最常見的惡性腫瘤,占腎臟原發惡性腫瘤的75%-85%[1]。CT是目前腎臟病變影像診斷的首先方法之一,對腫瘤大小、范圍、病變性質以及有無轉移的判斷等有重要作用。我們通過分析76例腎細胞癌患者的CT表現,以期探討CT在腎癌診斷中的應用價值。

1材料方法

1.1一般資料:本組搜集1997年5月～2007年4月共76例腎細胞癌,其中男53例,女23例,年齡20-82歲,平均42歲。左腎35例,右腎41例。透明細胞癌61例,狀癌4例,混合型8例,肉瘤樣癌3例。肉眼血尿12例,腹部腫塊5例,腰痛12例,體檢發現47例。

1.2CT檢查方法:41例行平掃加三期增強掃描。20例行平掃加實質期增強掃描。15例僅行平掃。造影劑使用優維顯。使用高壓注射器將優維顯90～120ml自肘靜脈注入,速率3ml/s,動態增強掃描分別于注射造影劑后25s、75s及220s三期進行圖像采集。檢查前均服500～1000ml的水充盈胃腸道。

2結果

2.1CT表現:

形態上呈圓形或橢圓形70例,形態不規則6例;最大徑1.2cm～13.0cm,平均4.1cm;部分突出腎輪廓外61例,位于腎實質內12例,靠近腎竇3例;邊界較清楚58例,不清18例;有假包膜41例;密度呈較均勻稍低密度54例,等密度8例,混雜密度6例,其中鈣化者3例,較均勻高密度2例,6例呈囊性。

2.2增強特點:61例行增強掃描,其中50例(82%)腫瘤呈重度強化,5例(8%)呈中度強化,6(10%)例呈輕度強化。53例(87%)強化不均勻。41例行動態增強掃描,其中36例(88%)的病灶強化呈“快進快退”表現,即皮質期顯著強化,實質期及排泄期強化明顯減低。

2.3腫瘤CT及臨床分期(TNM分期):

CT分期:I期49例(64%);II期11例(14%);III期10例(13%);IV期6例(8%)。臨床分期:I期53例(70%);II期8例(10.5%);III期9例(12%);IV期6例(8%)。本組CT分期準確率為95%(72/76)。病理上:局限于腎內53例(70%);突破腎包膜侵犯腎周筋膜9例(12%),其中1例伴腹膜后淋巴結轉移及靜脈瘤栓;侵犯腰大肌及腎周筋膜外結構4例(5%),3例伴腎門或后腹膜淋巴結轉移,其中2例伴腎靜脈下腔靜脈瘤栓;腎盂受侵5例(6.5%);1例單純腎靜脈癌栓(1%);遠處轉移(肺轉移)2例(3%)。

3討論

腎癌,又稱腎細胞癌(renalcellcarcinoma,RCC),是腎最常見的惡性腫瘤,其發現主要依靠影像學方法。隨著現代斷層影像醫學(CT、MRI及超聲)的飛速發展和廣泛應用,以及人們健康意識的逐漸提高,腎臟腫物已經越來越多的被撿出。這些病變的進一步定性是非常重要的,因為其中部分病變可能是早期腎惡性腫瘤[2]。由于目前腎癌在治療上仍以手術治療為主,對放療、化療及生物治療均不敏感,所以早期發現對提高患者的生存率尤其重要。這就要求影像診斷醫師對腎癌的診斷必須有個全面的認識。腎癌的主要診斷方法是超聲、CT及MRI,腎癌的超聲回聲復雜多樣[3],MRI由于其費用高不普及而限制了兩者的應用價值。而螺旋CT價格適中,又具有掃描速度快的優點,其增強掃描可反映腎腫瘤的血液動力學特點,大大提高了診斷準確率。螺旋CT成為目前腎癌診斷的首選方法。

3.1CT平掃特點:腎癌CT平掃時多表現為等或低密度,圓形或橢圓形,較大時多呈不規則形,常使腎的外形擴大或局部隆起。部分腎癌有假包膜,使病灶邊界較為清楚,我們這組54%的病例出現假包膜。部分病灶呈浸潤性生長,邊界不清。癌灶內可囊變,出血、壞死、鈣化。

3.2增強掃描特點:腎細胞癌血供豐富,螺旋CT增強掃描能夠反映腎癌的血供,對其診斷具有較高價值。郭燕等[4]認為腎癌皮質期強化明顯,實質期強化迅速減退,呈“快進快退”表現,這一強化形式有定性意義。我們這組41病例進行了皮質期、實質期及排泄期的三期動態增強研究,病灶強化表現及特點與上述文獻相符,88%的病例呈“快進快退”表現,即皮質期腫瘤明顯不均勻強化,部分強化程度與正常腎皮質相仿,而實質期與排泄期腫瘤強化程度快速減低,與正常腎實質之間反差明顯。對腎癌的CT診斷,應該進行三期動態掃描,皮質期易于顯示腫瘤組織的供血程度,實質期能較好顯示正常組織與瘤灶的密度對比,有利于確定腫瘤與正常組織分界,排泄期利于顯示集合系統受侵情況及靜脈血栓等,對腎癌的診斷均有一定意義。

篇6

腎嫌色細胞癌(chromophobe renal cell carcinoma，CRCC)因具有獨特的形態特征及較好的預后，1998年世界衛生組織(WHO)新分類將其作為腎細胞癌的一種新類型獨立分出，約占腎腫瘤的2％～5％。盡管其有特征性的病理表現，但由于術前對其認識不足而導致誤診率高。筆者回顧性復習了本院2001―2007年期間資料基本完整的9例CRCC病例，對其影像學特點、臨床表現及病理結果進行分析，以提高放射科醫師對本病的診斷水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料　本組9例，男3例，女6例。年齡36～73歲，平均年齡55.4歲。3例以患側腰背酸痛或尿頻尿急等為首發癥狀，6例為體檢或非相關疾病檢查時偶然發現(其中l例有腰背酸痛癥狀)。病程(為出現相關癥狀或體檢發現腫塊到手術切除病灶之間的時間)由10d-3年不等，平均5.6個月(若除去一名病程3年的患者，則平均病程為1，8個月)。本組既往除1例有高血壓病史外，余無異常。體檢中發現患側腎區叩痛1例，患側肋下輕觸痛1例，觸及右中腹質硬腫塊1例。實驗室檢查：血常規正常，3例尿RBC+，尿脫落細胞檢查均未見異形細胞，腎功能異常1例，5例行腎臟動態顯像(GFR)患者中，正常者1例，雙腎均輕或中度下降者3例，患側中度下降而健側輕度下降者1例，1例患者行健側腎穿示：腎小球輕微病變。9例均行根治性腎切除術(手術切除范圍包括患側腎臟及部分段輸尿管、腎周脂肪囊及Gerota筋膜、自膈肌腳至腹主動脈分叉間的區域淋巴結)，其中2例并腎上腺摘除，術后均未出現明顯并發癥，術后未行化、放療及相關免疫治療。

1.2　儀器和方法

1.2.1 B超　使用彩色多普勒超聲檢查儀HP Image Point或ATL HDI 5000型，探頭頻率3-3.5 MHz。按常規方法檢查腎臟。超聲征象記錄包括：腫塊部位、大小、形態、邊緣和回聲以及CDPI表現，腫塊中心有無出血壞死、鈣化，有無靜脈內癌栓、腎門淋巴結腫大。

1.2.2　CT　6例行多層螺旋CT檢查(GE Lightspeed 16及GE Hightspeed 4)，除例行平掃和髓質期增強掃描外，其余例均行平掃、皮質期及髓質期動態增強掃描。掃描前常規口服清水500～1000 ml，60 min后先行CT平掃。后經肘靜脈采用高壓注射器(MCT plus，Medmd，Pittsburgh，EDU 700)注射非離子型對比劑碘帕醇80～100ml(300 mg L/ml)，注射流率為1.8-3 mL/s，延遲35-45 s行皮質期掃描，70～90S行髓質期掃描。掃描參數：管電壓120 kV，管電流220～280 mAs，螺距1.5或1，掃描范圍自膈頂至髂骨翼水平(包括全腎)。

2 結果

2.1 病理結果　本組9例病理診斷均為：腎嫌色細胞癌。其中8例為單發病灶(其中1例伴對側腎門區巨大囊腫)，1例伴同側肝轉移。腫瘤細胞呈多角形或圓形，胞質豐富，淡紅染色或嗜酸性，內可見絮狀物，部分可見空泡結構，胞膜界限清楚；細胞核小，圓形或多角形，居于中央或偏位，核周空暈，瘤細胞排列呈巢狀、片狀或腺管狀，其間有間質。Hale膠體鐵染色例不同程度陽性。免疫組化染色EMA于4例腫瘤細胞上有陽性表達。

2.2　影像學表現

2.2.1 B超　腫物直徑平均3.4cm。4例病灶位于右腎實質，3例呈等回聲，1例呈低回聲，回聲欠均勻，均位于腎中部并突出腎包膜。2例病灶位于左腎實質，1例位于腎中部，1例為位于腎中下部。回聲均為低回聲，其中2例內回聲不均勻，近中心部見不規則透聲差的無回聲。CDFI：3例腫塊外周部見少量血流信號，測其頻譜為動脈血流，R10.72。1例病灶位于左腎孟腎盞，該病例所見：整個腎盂腎盞內充滿低回聲，似云霧狀，近下極腎盂內見粗大的環樣鈣化。該患者以無痛肉眼血尿就診，超聲誤診為腎結核。本組6例下腔靜脈及腎靜脈內均未發現瘤栓，腎門淋巴結未見腫大。

2.2.2　CT表現　6例CT檢查中，7個病灶平掃密度均勻，其中5個表現為等密度，1個表現為稍高密度；另外1個表現為以低密度為主的混雜密度。3個病灶中出現鈣化。6例動態增強掃描中，病灶在皮質期均有強化，強化程度均高于髓質，2例明顯高于髓質，但均低于皮質，1例稍高于髓質。3個病灶在髓質期的強化程度均明顯低于髓質，其中2個病灶內可見較明顯的無強化區例皮質期病灶周圍可見環形低密度影，髓質期顯示不清。另外，在1例體積較大的病灶內見星狀低密度影(瘢痕)，且纖維瘢痕內見粗大的血管走行。

3 討論

篇7

[關鍵詞] 腎透明細胞癌（RCCC）； miR-218； 侵襲； 轉移

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（b）-0020-02

[Abstract] Objective To investigate the expression of miR-218 in renal clear cell carcinoma and its relationship with clinical pathology. Methods The renal clear cell carcinoma tissue of 46 cases of patients diagnosed with renal clear cell carcinoma in our hospital from March， 2012 to May， 2013 were selected and 30 cases of normal renal tissues ≥ 3.0cm adjacent to carcinoma as the control group. Realtime PCR method was used to detect the expression of microRNA-218 in renal clear cell carcinoma tissue and normal renal tissue ≥ 3.0cm adjacent to carcinoma. The relationship between the expression of microRNA-218 and renal clear cell carcinoma clinicopathological parameters was analyzed. Results Compared with the control tissues， miR-218 expression in the RCCC tissues was significantly lower （P

[Key words] Renal clear cell carcinoma （RCCC）； miR-218； Invasion； Metastasis 隨著目前分子生物學技術的突飛猛進以及對惡性腫瘤發生的細胞分子水平研究的深入，從基因水平尋找腎癌防治的新途徑成為研究的熱點。MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中發現的一類內源性的具有調控功能的非編碼RNA，其大小長約20～25個核苷酸。最近的研究[1]表明miRNA參與各種各樣的調節途徑，包括發育、病毒防御、造血過程、器官形成、細胞增殖和凋亡等。miRNA在多種腫瘤中存在表達異常，可以發揮癌基因或抑癌基因作用，它已經顯示出能抑制某些重要腫瘤相關基因表達，在腫瘤發生、發展、預后中扮演十分重要的角色[2]。目前有關miR-218的研究報道不多，miR-218參與了很多腫瘤的發生、發展。該研究于2012年3月―2013年5月間通過檢測microRNA-218在腎透明細胞癌組織中的表達，分析其與臨床病理之間的關系，探討miR-218對腎透明細胞癌組織的影響，從而初步揭示miR-218在腎透明細胞癌中的生物學功能。報道如下。

1 資料與方法

1.1 標本收集

收集河南科技大學第一附屬醫院的46例腎細胞癌癌組織及30例癌旁≥3.0 cm正常腎組織作為對照組。所有組織標本均經病理學診斷確認為腎細胞癌。其中腎細胞癌中，低分化11例，中分化17例，高分化18例，根據TNM分期，臨床Ⅰ期21例， 臨床Ⅱ期13例，臨床Ⅲ期8例 臨床Ⅳ期4例 ，有淋巴結轉移的14例，無淋巴結轉移的32例，患者年齡28～80歲，平均年齡53.6歲 ，其中男性31例，女性15例。

1.2 RNA提取和 qRT-PCR

選用美國Invotrogen公司的RNA提取試劑盒，抽提組織總RNA。用紫外分光光度計于 260 和280 nm 波長處測定 RNA 提取液的吸光度（D）值，檢測 RNA 純度和濃度。用Invitrogen公司NCode miRNA First-Strand cDNA Synthesis 和 qRT-PCR Kits進行加PolyA尾巴和反轉錄。操作程序為將消化后RNA 10 μL 、5×反轉錄緩沖液 4 μL、25 mmol/LMnCl2 2 μL、2 mmol/L ATP 1 μL、Poly A Polymerase 0.4μL、用DEPC 處理后的無酶水補至 20 μL，放置37 ℃15 min， 再取加Poly A后RNA 8 μL、Annealing Buffer 1 μL、 Universal RT Primer（25uM）3 μL，65 ℃孵育5 min，迅速冰浴2～10 min，短暫離心，繼續向以上反應液中加入2xFirst Strand Buffer 10 μL、SuperScriptⅢ RT/RNaseOut Enzyme mix 2 μL輕輕吸打混勻，50 ℃孵育50 min。反應結束后 85 ℃保溫5 min。

使用羅氏公司的7 500型熒光定量PCR儀，采用2-CT法進行數據的相對定量分析。RealTime反應體系為：2x REALSYBRMixture 10 uL、10 umol/Lmir-218 上游引物0.4 μL、10 umol/Lmir-218 下游引物 0.4 μL、反轉錄產物 2 μL， 加入滅菌蒸餾水至20 μL。擴增程序為：95 ℃ 10 min，（95 ℃15sec，60 ℃60sec）×40個循環。以U6 基因表達作為內參。miR-218 的相對表達量通過公式2-CT計算，其中 ΔCt = miR-218Ct 值- U6Ct 值。

1.3 統計方法

采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。miR-218在腎細胞癌癌組織與癌旁正常腎組織的表達差異采用獨立樣本的t檢驗。miR-218的表達與腎細胞癌臨床病理學特征的關聯采用非參數Mann Whitney U檢驗。

2 結果

與對照組癌旁正常腎組織相比， miR-218在腎透明細胞癌組織的的表達明顯降低，差異有統計學意義（P

3 討論

腫瘤的侵襲和轉移仍是腫瘤高死亡率的主要原因。在最新的一些研究報告中，MiR -218可以抑制腫瘤的進展和侵襲，可以明顯降低人類惡性腫瘤發生[3]。然而，miR-218在腎癌中的作用尚未進一步的研究。

該研究發現，MiR-218在腎透明細胞癌組織中的表達是減少的，明顯低于對照組（P

綜上，研究發現，miR-218在腎細胞癌組織中與分期、分化、轉移是有密切關系的，其表達水平與臨床進展呈負相關，miR-218在腎細胞癌中作為一個腫瘤抑制基因，揭示了其可能成為腎癌新的潛在的治療靶點。

[參考文獻]

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[2] Chiyomaru T， Enokida H， Kawakami K， et al. Functional role of LASP1 in cell viability and its regulation by microRNAs in bladder cancer[J].Urologic Oncology，2012，30（4）：434-443.

[3] 楊衛東，王歡，汪靜.miRNAs： 腫瘤診斷治療的潛在新型靶分子[J].現代腫瘤醫學，2013，21（8）：1873-1879.

[4] 黃曉明，陳翔，賈振宇.人工microRNAs在腫瘤基因治療中的研究[J].中國細胞生物學學報，2013，35（7）：1018-1026.

[5] Guan H， Wei G， Wu J， et al. Down-regulation of miR-2182 and its host gene SLIT3 cooperate to promote invasion and progression of thyroid cancer[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 2013，89（5）：2346-2352.

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[7] Hassan MQ， Maeda Y， Taipaleenmaki H， et al. miR-218 Directs a Wnt signaling circuit to promote differentiation of osteoblasts and osteomimicry of metastatic cancer cells[J].Journal of Biological Chemistry，2012，287（50）：84-92.

[8] Gien LT， Beauchemin MC， Thomas G. Adenocarcinoma： a unique cervical cancer[J].Gynecol Oncol，2010，116：140-146

篇8

[關鍵詞] 腎臟；嫌色細胞癌；體層攝影術；X線計算機

[中圖分類號] R816.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0055-03

腎嫌色細胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，CRCC）是腎癌中相對少見的惡性腫瘤，惡性程度較其他腎細胞癌亞型都低。近年來隨著影像學的發展，人群體檢數量的增多，很多病例在出現臨床癥狀前被B超檢查發現，腫瘤尚處在的早期階段，對于瘤體較小，預后較好的早期CRCC臨床可采用腎臟部分切除術、腫瘤挖除術或射頻消融術等相對保守治療，因此術前準確的診斷尤為重要，本文收集2004年5月～2012年11月經手術病理證實的12例CRCC病例，對其動態增強CT表現進行回顧性分析，并復習文獻，進一步探討動態增強CT對CRCC的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

12例腎嫌色細胞癌患者，其中男7例，女5例，發現瘤體時年齡35～82歲，平均約52歲。其中5例患者為體檢發現腎臟占位而進一步行動態增強CT掃描發現，3例因腰部不適行腹部CT掃描后發現，2例因腰背部疼痛來院就診發現，2例在其他醫院B超發現腎占位來我院進一步治療，所有病例均有動態增強CT資料，實驗室尿液常規檢查3例有鏡下血尿，其余患者正常。

篇9

[關鍵詞] 氧化苦參堿；維生素C；胃癌細胞

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（c）-0052-04

[Abstract] Gastric cancer is a common malignant tumor of digestive tract in China， which is accounted for the third occurrence of malignant tumor in China， and it has greatly threatened people's health. Oxymatrine is extracted from Chinese herbal medicine Sophora alopecuroides L. and Sophorae Flavescentis Radix， which is a kind of matridine-15-ketone compound， and it has significant inhibitory effect for tumor cells. Vitamin C is a kind of water-soluble hexose derivative with various biological function， and it is a natural antioxidant， which has preventive effect for the occurrence of tumor. This paper makes a review of oxymatrine and vitamin C in inhibiting the proliferation of gastric carcinoma cells.

[Key words] Oxymatrine； Vitamin C； Gastric carcinoma cells

胃癌是全球范圍內共同關心的世界性醫療衛生問題，也是最常見的惡性腫瘤之一，在世界范圍內達到第2位[1-2]。據統計，2012年全球新增胃癌患者達到952 000例，其中42%在中國[3-4]，在全部惡性腫瘤中胃癌占到了第3位，而在消化道系統中達到了首位。當前認為，引發腫瘤發生發展的原因不僅是異常的細胞分化、細胞增殖失控，而且和腫瘤細胞凋亡失衡密切相關。對于腫瘤細胞凋亡失衡，可干預調節使腫瘤細胞凋亡，成為治療腫瘤的策略。

臨床實踐證明，在胃癌的預防、治療中，中醫藥發揮著較為顯著的功效，單獨應用中藥或者與中藥復方聯合治療胃癌，療效得到肯定，同時降低了放化療所致的毒副作用。當代醫學研究闡述了大多數中藥可通過干擾腫瘤細胞增殖、代謝、生長等，最終導致腫瘤細胞凋亡。而中藥氧化苦參堿具有抗腫瘤作用，且副作用小，價格低廉，從而備受關注。維生素C不僅有營養作用，且具有協同化療藥物抗腫瘤的作用。氧化苦參堿聯合維生素C作用于腫瘤細胞既提高了抗腫瘤的療效，且副作用得到顯著的降低，是目前研究的熱點，本文對此進行闡述。

1 氧化苦參堿

氧化苦參堿（oxymatrine）是從中草藥苦豆子及苦參根中提取的，同苦參堿（matrin）、槐啶堿（sophoridine）、槐胺堿（sophoramine）、槐果堿（sophocarpine）等屬于苦參性生物堿，是一類苦參堿-15-酮化合物的一種基本結構。依據《本草綱目》中記錄：苦參性寒、味苦，無毒，主治黃疸、溺有余瀝等，有補中明目、清熱、祛風燥濕、解毒等功效。目前通過基礎實驗、臨床研究表明[5-6]，氧化苦參堿具有抗腫瘤、抗哮喘、抗炎鎮痛鎮靜、抗潰瘍及免疫調節等作用。氧化苦參堿的抗腫瘤作用主要表現在誘導癌細胞的凋亡與分化、抑制癌細胞的增殖與轉移、抑制癌細胞形成新生血管、抑制端粒酶活性、抑制癌細胞耐藥性的產生、促進宿主抗癌免疫反應等。

1.1 氧化苦參堿抑制胃癌細胞增殖的機制

1.1.1 抵抗癌細胞的增殖、轉移 細胞的增殖、轉移與蛋白的翻譯及表達密切相關，而4E（eIF4E）為真核起始因子，其在翻譯起始的過程中占據了重要的作用，癌的發生起因于致癌因素對細胞的數次攻擊，使細胞DNA損傷而突變。細胞的生長增殖同蛋白的翻譯及表達密不可分，而在蛋白翻譯中具有關鍵的起始因子是4E（eIF4E），且磷酸化的eIF4E可使多聚體eIF4F與mRNA解離，使核糖體結合在mRNA上[7]，促進了蛋白的表達，給細胞增殖提供準備。彭燕等[8]報道氧化苦參堿抑制腫瘤增殖可能是減弱LoVo細胞c-myc途徑，或者通過阻滯蛋白酶體而抑制泛素-蛋白酶體通路的途徑；同時阻滯細胞周期G/S期。

1.1.2 抗癌細胞新生血管的生成 血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是擁有高度特異性的細胞因子，能促使血管內皮細胞分裂，增進血管通透性，促進血管形成[9]。癌細胞的生長與發展和癌細胞新生血管的形成非常密切。對腫瘤血管生成的研究表明：VEGF基因全長為14×103 bp，位于染色體6p21.3上，編碼VEGFA121等5種轉錄產物[10]。劉益均等[11]科研組探討氧化苦參堿能阻滯SGC-7901細胞對腫瘤VEGF的轉錄和表達，研究說明氧化苦參堿能抑制腫瘤新生血管的生成。氧化苦參堿可下調乳腺癌4T1細胞模型小鼠VEGFR-2和VEGF表達[12]，也可降低MDA-MB-231細胞、A549細胞基因VEGF分泌[13-14]，提示氧化苦參堿有抗新生血管生成的作用，達到阻滯腫瘤血管生成、抗腫瘤的目的。

1.1.3 調控癌細胞周期 細胞周期的調控觸及許多蛋白和基因的參與，從而形成復雜的分子信號網絡系統，而惡性腫瘤和細胞周期紊亂的基本生物學特性是腫瘤細胞失控的增殖[15]。腫瘤的發生與細胞周期失調之間有著非常密切的關系。研究發現氧化苦參堿能殺傷人胃癌細胞，與細胞周期的調控有關，氧化苦參堿可阻止細胞在G0/G1期，減少S期細胞的數量[16]。究其原因可能是通過影響hTERT及上游基因調控的表達（如mad1及p53增強的表達）來抵制癌細胞端粒酶的活性，發揮殺傷腫瘤的作用。李順等[17]研究在體外將氧化苦參堿作用于膀胱癌株，結果發現，氧化苦參堿能明顯抑制T24細胞的增殖，其細胞周期抑制出現在G0/G1期，S期同陰性對照組相比，呈下降，而G1期出現特征性的凋亡峰。綜上所述，氧化苦參堿對細胞周期的影響是通過多因素、多基因的調控來實現的。

1.1.4 誘導癌細胞凋亡 腫瘤的形成是多階段、多基因、多步驟非常復雜的過程，與細胞的增殖、分化及凋亡三者之間的關系受到破壞緊密相關[18]。細胞凋亡即細胞程序性死亡，受到基因控制，且與信號轉導有關，是維持機體正常發育和自穩狀態平衡的重要機制，多種因素兼可誘導細胞凋亡。Bcl-2家族蛋白為參與線粒體凋亡通路，依據其功能分為促調亡蛋白和抗調亡蛋白，促凋亡蛋白和抗調亡蛋白互相形成一個網絡，共同競爭性地調理Cyt-c和誘導凋亡因子AIF的釋放，結果誘導細胞凋亡[19]。劉粉霞等[20]研究報道氧化苦參堿誘導胃癌細胞凋亡可能與凋亡分子Bcl-2和Bax的表達有關，通過研究發現，胃癌細胞的凋亡與Bcl-2表達下調和Bax表達上調密切相關。研究報道抗癌細胞凋亡因子Bcl-2的表達，促細胞凋亡分子Bad、Bim的上調，通過調節IAP蛋白的表達，引發氧化反應，致使線粒體跨膜電位得以改變，釋放細胞色素C，可通過caspase-9/-3表達誘導Eca109細胞、SMMC-7721細胞、人黑素瘤A375、人胰腺癌PANC-1細胞[21-23]等凋亡。

2 維生素C

2.1 維生素理化特性

維生素C是6個碳原子的多羥基化合物，丟失時可致壞血病，故又叫抗壞血酸。維生素C可參與氨基酸的代謝及組織細胞間質、神經遞質、膠原蛋白等的合成，能加強對感染的抵抗力，參與解毒等。對于維生素C的抗腫瘤，自20世紀70年代至今，得到了廣泛的關注。通過靜脈注射大劑量維生素C可抵制進展期腎細胞癌、膀胱癌及B細胞淋巴瘤的生長[24-25]。陳雄等[26]證實當維生素C濃度>1 mmol/L時可有效抵制胰腺癌PANC-1細胞的增殖。維生素C具有較強的抗氧化性，具有巰基酶及谷胱甘肽的還原狀態，發揮解毒作用，維生素C可促進膽固醇代謝，增加機體的免疫功能，增強非特異性免疫功能，預防感染，清除機體內自由基，殺滅致癌物質。

2.2 維生素C抗腫瘤的作用

近年來研究發現，維生素C對多數腫瘤細胞具有抑制及殺傷等功效。李能等[27]研究發現，通過體外實驗將維生素C作用宮頸癌Hela細胞，可明顯抑制細胞周期生長。維生素C應用于25株人腫瘤細胞、18株小鼠腫瘤細胞和5株正常細胞的抗腫瘤活性的研究表明，維生素C對25株人腫瘤細胞敏感性最差，對18株小鼠腫瘤細胞有程度不等的細胞毒作用，但對正常細胞沒有殺傷作用[28]。王新保等[29]報道維生素C可抑制各種類型胃癌細胞的生長。對于維生素C抗腫瘤在體內的研究，Padayatty等[30]報道將大劑量維生素C注射給B細胞淋巴瘤、晚期膀胱癌及腎癌患者，結果發現患者腫瘤減退。王曉紅等[31]報道，通過給晚期非小細胞肺癌患者口服大劑量維生素C和電磁波聯合化療發現，維生素C可提高療效且無并發癥發生。

3 氧化苦參堿聯合維生素C作用于胃癌細胞

近年來，在抗腫瘤藥物的選擇中，中藥的研究越來越受到人們的青睞，現在已明確一些中藥及中草藥的提取物擁有顯著的抗腫瘤作用[32-33]，尤其是對氧化苦參堿的研究亦一直受到了普遍的關注。關于維生素C的抗[瘤作用是近幾年來被研究的熱點之一，其不僅僅具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用，而且可以激活P53基因增加對細胞的毒性作用，體內外實驗研究表明，維生素C可提高機體或細胞的抗氧化能力，能消除生物反應中產生的氧自由基，另外也可增加抗腫瘤藥物療效[34-35]。因此現已有多篇報道并證實維生素C能與中藥比如三氧化二砷[36]聯用，及其維生素C聯合一些化療藥物如順鉑[37]等能獲得較強的抗腫瘤作用，氧化苦參堿聯用維生素C抗腫瘤細胞的作用是我們所關注的問題，希望二者聯合用藥能施展出更有效的抗腫瘤作用。有研究探討氧化苦參堿聯合維生素C在胃癌細胞中的抑制作用，實驗結果表明：氧化苦參堿聯合維生素C可以明顯地抑制胃癌細胞的增殖，且隨著藥物濃度的增加和作用時間的延長，對細胞的抑制率越高，藥物的敏感性增加，且聯合用藥組對胃癌細胞的抑制增殖作用相比單藥治療更加顯著[16]。

4 小結

氧化苦參堿對多種胃癌細胞均有抑制及誘導凋亡作用，具有副作用輕、易獲取、來源廣、價廉等優點，應用前景非常廣闊。氧化苦參堿同奧沙利鉑、順鉑等其他抗腫瘤藥物聯合作用，效果也非常明確。目前關于維生素C與抗癌藥物聯合應用于腫瘤的研究開展工作亦非常廣泛，聯合維生素C可減少抗癌藥物的劑量，但對抗癌藥物的療效不影響，如若聯用大劑量維生素C抗腫瘤治療，不但能減少抗癌藥物的劑量，還能減輕藥物對胃腸道等的副作用。人們也越來越多地關注維生素C新作用的研究，它同抗癌藥物聯合的作用的機制有待進一步探討，為臨床上腫瘤治療提供新的方法。

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篇10

【關鍵詞】腎透明細胞癌；高密度腎囊腫；CT診斷

腎透明細胞癌是在鏡下顯示主要為透明細胞的病體[1]，一部分患者在早期并無明顯的臨床癥狀，采用CT檢查顯示為低密度占位，很難和高密度腎囊腫進行鑒別。本次研究通過回顧分析18例腎透明細胞癌和32例高密度腎囊腫的影像學資料，對鑒別診斷水平進行改進。現分析報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料對我院18例腎透明細胞癌和32例高密度腎囊腫的影像學資料進行回顧分析。18例腎透明細胞癌患者中，男12例，女6例，年齡18-65歲，平均39.8歲；32例高密度腎囊腫患者中，男21例，女11例，年齡19-63歲，平均40.1歲。

1.2檢查方法對50例患者均進行CT檢查診斷，對45例患者進行增強CT檢查，將100ml的碘佛醇利用高壓注射液通過靜脈進行注射，進行三期增強掃描，檢測厚度、螺距為5mm；采用核磁共振檢查（MR檢查）21例。

2結果

32例高密度腎囊腫有12例通過穿刺證實，有20例通過臨床隨訪證實。采用CT檢測呈現出均勻水樣密度，有14例囊腫并發感染或鈣化，CT檢測呈現出不均勻高密度影。影像診斷腎囊腫29例，有3例誤診為腎癌。18例腎透明細胞癌患者均通過手術病理證實，采用CT掃描診斷為低密度灶，有9例邊緣清楚，考慮為腎囊腫，13例均采用CT增強掃描，顯示均出現密度不均勻性強化，選擇靜脈期做主要診斷判定為透明細胞癌。高密度腎囊腫MR檢查10例，腎透明細胞癌MR檢查11例，情況對比如表1所示

3討論

高密度腎囊腫是一種較小的腎囊腫基于CT平掃下呈現出來的相對較高或與腎臟相等的囊狀病灶，與常見的單純腎囊腫表現不相同，極易和腎臟小腫瘤混淆[2]。產生高密度的主要原因是由于含血液成分和（或）含高蛋白成分的囊液。高密度腎囊腫在進行CT增強掃描的時候并不會出現密度改變。依據腎囊腫CT增強掃描下形態可劃分為Ⅰ-Ⅳ不同的4級[3]，Ⅰ級為良性單純腎囊腫，Ⅳ級為已經確定的囊性惡性腫瘤。Ⅱf級（f=follow，隨訪的意思）[4]是一種中等的復雜腎囊腫，介于Ⅱ級和Ⅲ級之間，無法明確其良惡性，暫時并不需要及進行手術，需進行定期復診，對病情進行隨訪，一旦發現顯著的惡性表現需立刻進行治療。高密度腎囊腫是較少見的一種臨床疾病，因伴有囊壁增厚，CT掃描診斷時容易被誤診，而且極容易混淆為邊界清晰的實質性腫瘤。高密度腎囊腫在進行CT檢查時通常情況下囊中密度會比腎實質要高或相類似，CT值一般為30-90Hu[4]。區別于實質性腫瘤的主要表現為高密度。通常情況下不強化，但實質性腫瘤因為富有血管所以通常可被強化。不過一些腫瘤內部如果出現壞死和出血等現象時，將缺乏血管，同樣不會被強化，就會造成臨床上的混淆。

腎癌在西醫上分為透明細胞型腎癌、顆粒細胞型腎癌、未分化細胞型腎癌和混合細胞型腎癌4類型，通常大多數為腎透明細胞癌，占據了腎癌的70%-80%，一般情況下為條索狀、片狀、管狀或腺泡狀癌細胞排列，與腎小管十分相像。早期并無明顯的臨床癥狀，或有乏力、發熱等癥狀，而腫瘤體積逐漸增大之后才會被發現。腎區痛、腫塊和血尿是主要臨床表現。腎透明細胞癌的病灶相對較小，位于腎皮質多見，通常沒有侵及腎盂腎盞，臨床上無顯著的癥狀表現，采用CT掃描診斷顯示為低密度灶，相對較難和腎囊腫進行鑒別。采用增強CT檢查及核磁共振檢查（MR檢查）更有利于腎透明細胞癌和高密度腎囊腫的鑒別診斷。本組研究患者中，18例腎透明細胞癌患者采用CT掃描診斷為低密度灶，有9例邊緣清楚，考慮為腎囊腫，用CT增強掃描和MR診斷，并通過手術病理證實為腎透明細胞。

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