乳腺癌化療方案范文
時(shí)間:2023-03-24 20:40:36
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篇1
【關(guān)鍵詞】 新輔助化療;局部晚期乳腺癌
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.19.081
乳腺癌是臨床上常見的一種婦科疾病, 其在相對早期便可發(fā)生全身擴(kuò)散, 嚴(yán)重威脅著婦女的身體健康及生命安全。臨床上通常將新輔助化療作為治療局部晚期乳腺癌的常用方式, 并取得了一定的效果。本院為探討TA及TC兩種方案在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用效果, 采用TA方案與TC方案兩種方式對接收的144例局部晚期乳腺癌患者進(jìn)行治療, 且效果顯著, 現(xiàn)具體報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2012年1月~2014年1月接收的144行新輔助化療的局部晚期乳腺癌(ⅢA期)患者作為本次的研究對象, 所有患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 且本組144例患者術(shù)前均經(jīng)針吸穿刺病理診斷證實(shí)為局部晚期乳腺癌;以治療方式的不同將其分為觀察組和對照組, 每組72例。觀察組患者最小年齡33歲, 最大67歲, 平均年齡(44.5±2.3)歲;對照組患者年齡最小31歲, 最大65歲, 平均年齡(42.8±3.1)歲;兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 對照組:對照組72例患者采用TA方案治療, 即給予患者紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療。給予患者靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇治療, 用藥前12 h及用藥前30 min應(yīng)分別給予患者20 mg地塞米松治療, 并應(yīng)在用藥前30 min給予患者肌內(nèi)注射40 mg苯海拉明治療及靜脈滴注150 mg甲氰咪呱治療;給予患者紫杉醇靜脈滴注治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測患者心率、呼吸、血壓等變化情況;同時(shí)給予患者靜脈推注40 mg/m2吡柔比星治療。觀察組:觀察組72例患者采用TC方案治療, 即給予患者環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽治療。給予患者靜脈滴注600 mg/m2環(huán)磷酰胺治療, 同時(shí)給予患者靜脈滴注75 mg/m2多西他賽治療。以3周為1個(gè)療程;兩組患者均行4個(gè)療程的治療。治療后比較兩組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)情況。
1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以《抗癌藥物臨床研究原則》附件標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)對患者的治療效果進(jìn)行評估, 可將其臨床療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四項(xiàng), 總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)以WHO抗癌藥物不良反應(yīng)為依據(jù)進(jìn)行判定[1]。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為66.7%, 對照組患者的治療總有效率為62.5%, 兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2. 2 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組72例患者中骨髓抑制24例, 占33.3%, 白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少33例, 占45.8%, 胃腸道反應(yīng)23例, 占31.9%;對照組72例患者中骨髓抑制36例, 占50.0%, 白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少45例, 占62.5%, 胃腸道反應(yīng)38例, 占57.8%;兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
乳腺癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤, 該病屬于全身性疾病, 其在相對早期便可發(fā)生全身擴(kuò)散, 嚴(yán)重威脅著患者的身體健康及生活質(zhì)量, 已逐漸成為威脅婦女健康的社會重大公共衛(wèi)生問題[2]。因此, 及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行治療, 以改善婦女的生活質(zhì)量就顯得尤為重要。
近些年來, 隨著新輔助化療的不斷發(fā)展及人們對其認(rèn)識的深入, 新輔助化療逐漸在臨床上得到廣泛的應(yīng)用, 已成為現(xiàn)階段臨床上治療局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方式[3]。給予局部晚期乳腺癌患者新輔助化療治療可有效的促進(jìn)患者腫瘤新生血管閉塞, 使腫瘤擴(kuò)散延緩;同時(shí)該治療方式還可有效消除患者全身其他部位微小轉(zhuǎn)移灶, 并有助于縮小腫瘤, 減少手術(shù)創(chuàng)傷, 進(jìn)而可有效提高治療效果[4]。
TC及TA方案是現(xiàn)階段臨床上治療局部晚期乳腺癌新輔助化療的常用方案, TC方案中多西他賽可有助于微管蛋白與微管蛋白二聚體間喪失平衡, 從而可將癌細(xì)胞分裂在G2/M期停滯, 直到患者死亡。環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類藥物的一種, 是細(xì)胞周期非特異性藥物, 其可與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié), 可對DNA的合成進(jìn)行抑制, 尤其是對S期作用更加明顯。兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用, 進(jìn)而可取得良好的治療效果。TA方案中紫杉醇則是紫杉醇植物的針葉和樹皮的提取物, 具有良好的抗腫瘤效果, 且對細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚集有著非常重要的作用。同時(shí)臨床研究還表明該藥物還可避免微管在有絲分裂時(shí)形成紡錘體, 發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng), 進(jìn)而可有效的對腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖進(jìn)行阻止。而柔比星則可對乳腺癌細(xì)胞的生長進(jìn)行有效抑制, 并可促進(jìn)其誘導(dǎo)凋亡。因而將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用局部晚期乳腺癌的治療中同樣可取得良好的效果。對于兩種治療方案的治療效果臨床上尚未明確標(biāo)準(zhǔn), 本次研究通過對兩種治療方案的對比研究顯示觀察組患者的治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P
參考文獻(xiàn)
[1] 陸穎.局部晚期乳腺癌術(shù)后后程同步放化療及序貫治療的臨床對比研究.中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(11):854.
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篇2
[關(guān)鍵詞] 心肌蛋白Ⅰ;心電圖;乳腺癌;阿霉素化療;心臟毒性
[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2011)33-17-02
Value of Cardiac TroponinⅠ and Electrocardiography Measurement in Prediction of TA-induced Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients
HUANG Jie LI Simin LIANG Jinhua
Cancer Center of the Second People’s Hospital of Zhanjiang City in Guangdong Province,Zhanjiang 524003,China
[Abstract] Objective To analyze the value of cardiac troponin I(CTn I)and electrocardiography measurement in predicting TA-induced cardiotoxicity in patients with breast cancer. Methods This study was conducted among 137 breast cancer patients,to investigate the heart rhythm,the voltage of R wave,the change of ST-T by 15-lead ECGs and serum CTnI concentrations and the left ventricular ejection fraction(LVEF)before and after each cycle of the chemotherapy. Results The serum CTnI concentrations of patients were(0.014±0.012)ng/L and no abnormal ECGs before the chemotherapy. After the first period of chemotherapy,the second course and the third course, the serum CTnI concentrations of patients increased to(0.034±0.013)ng/L、(0.121±0.046)ng/L、(0.238±0.128)ng/L and the number of patients with a LVEF reduction by over 10% were 36、54 and 71 separately. Furthermore, the incidence of abnormal ECGs were 82.5%、55.47% and 40.0%. Conclusion CTnI and electrocardiography can be a useful marker for early prediction of TA-induced cardiotoxicity in patients with breast cancer.
[Key words] Cardiac troponin I;Electrocardiography;Breast cancer;TA;Cardiotoxicity
新輔助化療是降低晚期乳腺癌局部術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的發(fā)生率及提高生存率和生活質(zhì)量的重要治療措施[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn),泰素+阿霉素的新輔助化療方案治療乳腺癌患者有良好的療效。但Swain等[2]研究表明,阿霉素類藥物累積會造成患者心臟毒性,當(dāng)接受劑量達(dá)到500mg/m2時(shí),出現(xiàn)CIIF的比例高達(dá)16%,接受累積劑量為400mg/m2、550mg/m2、700mg/m2的阿霉素類藥物治療時(shí)CIIF的發(fā)生率分別為5%、26%、48%。本院2009年6月~2011年6月使用TA(泰素加阿霉素)方案對137例乳腺癌患者進(jìn)行化療,通過心肌鈣蛋白I和心電圖預(yù)測其對患者的心臟毒性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集醫(yī)院2009年6月~2011年6月收治并住院的乳腺癌患者137例,經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)證實(shí),其中浸潤性導(dǎo)管癌128例,梭形細(xì)胞癌3例,浸潤性小葉癌6例。所有患者均為女性,年齡21~42歲,均為首次發(fā)病。既往未使用胺碘酮、地高辛、β受體阻滯劑等藥物治療,亦未接受過蒽環(huán)類藥物治療,無嚴(yán)重肝、腎功能不全。所有患者化療前LVEF大于60%。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 紫杉醇175mg/m2加入5%葡萄糖500mL靜脈滴入,維持1d后,阿霉素50mg/m2,加5%葡萄糖20mL靜脈推注。給藥前6h服地塞米松10mg,30min前肌注異丙嗪20mg,靜脈推注西米替丁30mg。每23天為1個(gè)療程,共3個(gè)療程。
1.2.2 觀察指標(biāo) 化療前1d及每次化療周期完成后第2天使用促凝管靜脈采血,2h內(nèi)測定血清中的CTnI濃度,分別標(biāo)記為M1~M4。化療前1周內(nèi)及化療后第1、2、3個(gè)月行超聲心動圖檢查測量LVEF。心臟毒性事件定義為:LVEF較化療前下降幅度超過10%[2],出現(xiàn)CIIF[3]。化療前、化療完成后3d、1周和1個(gè)月時(shí),采用15導(dǎo)聯(lián)同步心電圖機(jī)描記同步15導(dǎo)聯(lián)體表心電圖。心電圖異常的觀察指標(biāo):竇性心動過速或過緩、R波低電壓、T波低平、ST段抬高或下降、QT間期延長、房性早搏(PAC)、室性早搏(PVC)、房室傳導(dǎo)阻滯(AVB)、右束支傳導(dǎo)阻滯(RBBB)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05判定差異顯著。
2 結(jié)果
2.1 血清中CTnI濃度的變化
從化療前1d到化療完全結(jié)束,我們分別得到548個(gè)CTnI數(shù)據(jù)和548個(gè)LCEF數(shù)據(jù)。在化療前,患者血清中的CTnI值在0.014ng/L左右,化療第一次結(jié)束后,患者血清中的CTnI值已經(jīng)達(dá)到0.034ng/L左右,且LVEF下降超過10%的患者人數(shù)達(dá)到36例;隨著化療療程的增加,第二、三次化療結(jié)束后,患者血清中的CTnI值分別達(dá)到0.121、0.238ng/L左右,且LVEF下降超過10%的患者人數(shù)也增加到了54例和71例。見表1。
2.2 體表心電圖的變化
在化療前,137例乳腺癌患者心電圖沒有明顯異常,各相關(guān)指數(shù)均在正常范圍內(nèi)。接受化療3d、1周、1個(gè)月后分別有82.5%(113例)、55.47%(76例)、40.0%(52例)患者出現(xiàn)心電圖異常。化療后隨著時(shí)間的延長,心電圖異常的發(fā)生率逐漸下降(P<0.05),主要是竇性心動過速或過緩、R波低電壓、QT間期延長、T波低平、ST段抬高或下降、PVC、PAC、RBBB;但AVB的變化不明顯。見表2。
3 討論
化療是治療乳腺腫瘤常用的方法之一,通常根據(jù)乳腺腫瘤的性質(zhì)和分期,應(yīng)用以蒽環(huán)類、抗癌類抗生素、烷化劑、抗代謝藥物等組成的不同化療方案,能夠降低或延緩乳腺腫瘤患者的死亡[3]。但蒽環(huán)類藥物會對患者產(chǎn)生較嚴(yán)重的副作用,其中心臟毒性為最嚴(yán)重的副作用。有文獻(xiàn)報(bào)道[4],阿霉素的心臟毒性要顯著高于其他蒽環(huán)類藥物。使用阿霉素可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化,微粒體巰基氧化,使Ca2+-ATP酶轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,從而引起心臟毒性[5]。Cardinale等[6]研究發(fā)現(xiàn)接受高劑量阿霉素類藥物治療的患者中32%的患者出現(xiàn)CTnI升高。檢測蒽環(huán)類藥物心臟毒性的最準(zhǔn)確方法是心肌活檢,但是費(fèi)用高及有創(chuàng)性制約其臨床應(yīng)用。采血并檢測血清中的CTnI濃度,可以有效、快捷地檢測心肌受損情況。
在我們的研究中,開始化療第3個(gè)月時(shí)患者LVEF下降超過10%的比例為51.8%(71/137),通過進(jìn)一步研究,在對化療結(jié)束后24h內(nèi)出現(xiàn)CTnI異常的患者進(jìn)行最長12個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)這部分患者CTnI與LVEF的下降有相關(guān)性(r=0.87;P<0.0001)。Roland等[4]認(rèn)為當(dāng)出現(xiàn)LVEF下降幅度超過10%或者LVEF≤50%,出現(xiàn)CIIF可能性增大,因此當(dāng)出現(xiàn)上述心臟毒性事件的時(shí)候,應(yīng)予以停用蒽環(huán)類藥物或進(jìn)行藥物干預(yù)。
通常情況下,阿霉素引起的心臟毒性的心電圖改變是非特異性的,也可由其他原因所致。本研究對象的137例乳腺癌患者均為初治患者,心臟無器質(zhì)性病變,化療前心電圖無異常。TA標(biāo)準(zhǔn)化療3個(gè)療程后出現(xiàn)心電圖異常的患者有52例。結(jié)合CTnI濃度檢測等臨床情況,提示有可能出現(xiàn)了心臟毒性,因此,當(dāng)隨著化療劑量的增加而出現(xiàn)不可逆性的心電圖改變時(shí),應(yīng)馬上降低劑量甚至停藥,并應(yīng)采取積極措施保護(hù)心肌。總之,在化療上使用有含阿霉素的化療方案時(shí),給藥方式應(yīng)為小劑量持續(xù)性給藥,心臟有器質(zhì)性病變的患者更應(yīng)嚴(yán)格把握好阿霉素的總劑量。另外阿霉素尚能引起冠脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血甚至梗死,有心絞痛的老年患者在使用本藥時(shí)也應(yīng)注意。
綜上所述,我們的研究認(rèn)為,心電圖聯(lián)合CTnI作為一種化療過程中心臟毒性的預(yù)測、監(jiān)測手段,不僅簡便實(shí)用,而且重復(fù)性好,能夠在有效監(jiān)測阿霉素藥物產(chǎn)生心臟毒性作用的同時(shí),節(jié)約醫(yī)療資源,另一方面又可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),一舉兩得,可進(jìn)行大范圍的推廣使用。
[參考文獻(xiàn)]
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篇3
[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;新輔助化療;多西紫杉醇;吡柔比星;療效:毒性反應(yīng)
[中圖分類號] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2012)08(a)-0080-02
Clinical observation of TE plan in neoadjuvant chemotherapy of 63 cases with breast cancer
LI Donghua
The Seventh Department of Innternal Medicine, Dujiangyan Medical Center, Sichuan Province, Dujiangyan 611830, China [Abstract] Objective To observe the therapeutic efficacy and toxicity of TE (Docetaxel, Pirarubicin) plan in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Methods 63 cases of stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer were given TE plan (specifically intravenous injection of 75 mg/m2 Docetaxel, d1, intravenous injection of 50 mg/m2 Pirarubicin, d1) and neoadjuvant chemotherapy for 3 courses, 3 weeks for each course. Treatment efficacy and adverse reactions were assessed after 3 weeks. Results The overall response rate (CR+PR) was 84.13%, among which, 5 cases (7.94%) were CR and 48 cases (76.19%) were PR; toxicity reactions were mainly gastrointestinal tract reaction, bone marrow suppression and alopecia. The toxicity reactions were bearable after treatment and didn't affect surgery due to disease progression. Conclusion Chemotherapy plan of Taxol combined with anthracycline has good efficacy in the treatment of breast cancer. And the relevant toxicity can also be tolerated, thus it is an effective neoadjuvant chemotherapy for phase Ⅱ and Ⅲ breast cancer.
[Key words] Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Docetaxel; Pirarubicin; Efficacy; Toxicity
乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一,近年來有逐漸上升的趨勢,在我國占女性全身各種惡性腫瘤的7%~10%,為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1-2],嚴(yán)重影響女性的生命健康,發(fā)病率日趨年輕化。乳腺癌新輔助化療是用于乳腺癌術(shù)前的一種輔助化療模式,目的是縮小病變,降低腫瘤分期,爭取手術(shù)機(jī)會。國內(nèi)有以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,也有以紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,2008年3月~2011年12月我院63例Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者,行多西紫杉醇加吡柔比星聯(lián)合方案的新輔助化療,取得較好效果,現(xiàn)就其療效及不良反應(yīng)報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究對象為我院2008年3月~2011年12月期間診治的63例乳腺癌患者,患者均為女性,在我院有可靠、完善的臨床記錄,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過,化療前患者均簽署知情同意書及化療同意書。腫瘤臨床分期根據(jù)AJCC TNM 2002版分期,經(jīng)病理學(xué)(針吸細(xì)胞學(xué)檢查)、實(shí)驗(yàn)室、乳腺彩超及/或鉬靶影像學(xué)檢查得以確診。年齡31~66歲,平均(44.5±4.6)歲,中位年齡46歲。其中33例絕經(jīng)前患者,30例絕經(jīng)后患者;浸潤性導(dǎo)管癌53例,浸潤性小葉癌8例,黏液腺癌1例,髓樣腺癌1例;TNM臨床分期:ⅡA期4例,ⅡB期15例,ⅢA期23例,ⅢB期21例。所有患者Karnofsky評分≥90分。化療前血尿常規(guī)、肝腎功能、腹部B超、ECG、胸片檢查均正常。
篇4
【關(guān)鍵詞】多西他賽;表柔比星;乳腺癌
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,部分乳腺癌患者就診時(shí)已屬局部晚期乳腺癌(LABC),原發(fā)病灶較大或區(qū)域淋巴結(jié)已廣泛轉(zhuǎn)移,治療相當(dāng)困難,而且預(yù)后差[1]。近年來乳腺癌的治療已得到多方面發(fā)展,對乳腺癌的治療也由局部治療轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇缘木C合治療。新輔助治療是全身性綜合治療的一個(gè)重要組成部分。它主要有以下幾個(gè)方面的優(yōu)點(diǎn)[2]:消滅微小轉(zhuǎn)移灶;縮小腫瘤,降低臨床分期,使部分晚期不能手術(shù)的患者轉(zhuǎn)為可手術(shù)病例;增加乳腺癌的保乳手術(shù)機(jī)會;可根據(jù)化療后臨床及病理結(jié)果判斷預(yù)后,為選擇治療方案提供依據(jù);抑制手術(shù)后殘余的癌細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散,減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會。我院自2007年5月-2010年9月共35例LABC患者應(yīng)用TEC方案行新輔助化療,現(xiàn)報(bào)道如下:
1材料與方法
1.1一般資料
35例患者均為女性,年齡25~65歲,平均46.5歲,均穿刺活檢病理學(xué)檢查明確診斷為乳腺癌,其中Ⅱ期19例,Ⅲa期10例,Ⅲb期6例。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌23例、浸潤性小葉癌12例、粘液癌5例。術(shù)前病人均應(yīng)用TEC方案行新輔助化療治療2~4個(gè)療程。所有患者未經(jīng)任何抗腫瘤治療,Kamofsky評分80分以上,心肺功能及腎功能基本正常。
1.2 化療方案
化療方案為TEC方案,多西他賽75mg/m2,表柔比星80mg/m2,環(huán)磷酰胺500mg/m2,,21天為一個(gè)療程。
1.3 療效評價(jià)
根據(jù)WTO實(shí)體瘤通用療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)。CR+PR為總有效率。
1.4彩超觀察
分別于化療前、后進(jìn)行超聲檢查,采用相同的增益條件和探頭,并攝片比較。以化療前彩超體積測量比手術(shù)前腫瘤體積縮小>50%為化療有效。
2結(jié)果
2.1新輔助化療臨床療效35例患者均接受了2~4個(gè)周期的TEC方案化療,CR 8例(22.9%),其中2例(5.7%)為病理完全緩解(pCR),PR 22例(62.9%),SD 5例(14.3%),臨床有效率達(dá)85.7%,3例經(jīng)TEC方案新輔助化療2個(gè)周期后,因療效評價(jià)未達(dá)PR而更換化療方案,其余32例在新輔助化療4周期內(nèi)均行乳腺癌改良根治術(shù)或根治術(shù),5例行乳癌保乳術(shù),手術(shù)切除率為100%。
2.2不良反應(yīng)
主要常見不良反應(yīng)為骨髓抑制,以白細(xì)胞減少為主。35例患者經(jīng)治療后,30例(85.7%)患者出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象,其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥為4例(11.4%)和2例(5.7%),經(jīng)用G-CSF 治療后骨髓功能很快恢復(fù),未延誤手術(shù)時(shí)機(jī);其他毒副作用為輕中度脫發(fā)24例(Ⅰ~Ⅱ度脫發(fā)為68.5%)、惡心嘔吐 19例(54.2%),口腔黏膜炎6例(17.1%),部分患者出現(xiàn)液體潴留、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,均可耐受;沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)以及心臟、肝、腎毒性反應(yīng)。
3討論
研究表明[3],新輔助化療不僅能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,而且新輔助化療后腫瘤細(xì)胞的凋亡指數(shù)高低和新輔助化療的療效及患者的生存率密切。術(shù)前化療稱為新輔助化療。理論上認(rèn)為【4】:①新輔助化療可以不同程度地減輕腫瘤負(fù)荷和組織反應(yīng)性水腫,使腫瘤縮小,降低臨床分期,提高手術(shù)切除率并降低復(fù)發(fā)率;②控制術(shù)前存在的微小病灶及亞臨床灶,抑制手術(shù)引發(fā)的腫瘤增殖刺激,并對微小病灶有一定的殺傷作用;③容易使腫瘤局部達(dá)到有效濃度,控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移;④幫助術(shù)后選擇化療方案,并評價(jià)預(yù)后;⑤防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,改善預(yù)后。
蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是乳腺癌新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案【5】。蒽環(huán)類抗癌藥物的出現(xiàn)顯著提高了乳腺癌的療效,延長患者生存時(shí)間,但由于阿霉素的心臟毒性和劑量累積毒性限制了此方案在臨床上的廣泛應(yīng)用。表柔比星是新一代蒽環(huán)類半合成抗癌藥物,由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變,抗腫瘤活性有所提高。臨床研究表明,與阿霉素相比,其EPI治療指數(shù)高、毒副作用低,尤其是心臟毒性、骨髓毒性低【6】。多西他賽是新一代紫杉類化療藥物,可與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白合成穩(wěn)定的微管,同時(shí)抑制其解聚,導(dǎo)致喪失正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定,阻斷細(xì)胞有絲分裂,對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制和殺傷作用,是目前乳腺癌化療中最有活性的藥物之一。TEC方案已被證實(shí)對局部晚期乳腺癌有顯著療效,毒副作用小[7-8]。新輔助化療可以取得較高的反應(yīng)率,文獻(xiàn)報(bào)道約有80%的患者化療后腫瘤明顯縮小[5,9-10]。
本研究結(jié)果顯示,接受TEC方案新輔助化療的35例LABC患者中,臨床有效率達(dá)85.7%,毒副作用可耐受,沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)以及心臟、肝、腎毒性反應(yīng),與文獻(xiàn)報(bào)道相仿。綜上所述,TEC方案應(yīng)用于LABC新輔助化療有效率高,治療耐受性良好,是局部晚期乳腺癌新輔助化療的有效方案。
參考文獻(xiàn)
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篇5
1999年1月~2003年6月,我科以異長春花堿、氟尿嘧啶加順鉑聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌52例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 52例全部為女性;年齡32~59歲,中位年齡46歲。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌34例,其他18例。er陽性28例(53.9%);pr陽性28例(53.9%)。侵及1個(gè)器官或部位者12例(23.1%),2個(gè)器官或部位者9例(17.3%),≥3個(gè)器官或部位者31例(59.6%)。曾經(jīng)行乳癌根治術(shù)或改良根治術(shù)48例,放射治療46例,內(nèi)分泌治療46例,術(shù)后化療47例,其中28例用過cmf方案,19例用過caf方案。出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后用過蒽環(huán)類方案化療28例,紫杉類方案化療9例。
1.2 治療方法 異長春花堿(nvb)25mg/m2 靜滴,d1、d5;氟尿嘧啶(5?fu)1 000mg/d,持續(xù)24h靜滴,d1~d3;四氫葉酸鈣(cf)100mg/d,靜滴,d1~d3,在用5?fu前;順鉑(ddp)20~30mg/m2,靜滴,d1~d3,21天為1個(gè)周期。
1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)近期有效率:治療結(jié)束后,按who有關(guān)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(cr)、部分緩解(pr);穩(wěn)定(sd)和進(jìn)展(pd);(2)生存期:從化療之日起至死亡或末次隨訪時(shí)間;(3)緩解期:自開始判定為cr或pr起至腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間;(4)毒副反應(yīng)按who公布的標(biāo)準(zhǔn)分為0~ⅳ度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理采用spss10.0軟件包。
2 結(jié)果
2.1 腫瘤相關(guān)癥狀的改善 治療前22例患者有疼痛,18例功能障礙,15例氣喘,17例需要使用嗎啡;化療后19例(86.4%)患者疼痛減輕、消失,有氣喘及功能障礙的患者均得到改善。原需服用嗎啡類藥物者,治療后可全部停用。
2.2 近期有效率 全組共化療177個(gè)周期。中位周期數(shù)為3(范圍1~6)。6例行1周期化療,其中1例因ards、1例因骨髓轉(zhuǎn)移血小板、白細(xì)胞嚴(yán)重減少而終止治療,4例因其他原因拒絕繼續(xù)化療;另46例治療至少2周期。故全組可評價(jià)療效46例,按意向治療分析(itt)52例計(jì)算,總有效率為71.2%,其中cr率為26.9%,pr率為44.2%。
2.3 生存期和緩解期 隨訪至2003年12月,全組中位生存期為14個(gè)月(95%可信區(qū)間12~16個(gè)月),其中化療有效者為16個(gè)月,無效者為10個(gè)月;中位緩解期為7個(gè)月(95%可信區(qū)間5~9個(gè)月)。
2.4 毒副反應(yīng) 全組52例均可評價(jià)毒副反應(yīng)。其中1例在化療第13天出現(xiàn)ⅳ度骨髓抑制,合并ards死亡。該患者48歲,為左乳腺癌術(shù)后、放化療后肝、肺、骨、胸膜轉(zhuǎn)移,放射性肺炎。治療前有干咳、胸痛、氣喘,無發(fā)熱,右肺呼吸音減弱,但無干、濕性羅音,血像白細(xì)胞正常。經(jīng)用甲強(qiáng)龍及化療后,患者以上癥狀消失,但第10天出現(xiàn)ⅳ度骨髓抑制,無感染征象,第13天并發(fā)ards,經(jīng)搶救無效死亡。全組白細(xì)胞下降率為100%,其中ⅰ~ⅱ度47.4%,ⅲ~ⅳ度52.6%;血小板下降率為23.1%,貧血發(fā)生率為78.8%,大多為ⅰ~ⅱ度;胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為86.2%,其中ⅰ~ⅱ度71.2%,ⅲ~ⅳ度23.1%;周圍神經(jīng)毒性、便秘的發(fā)生率分別為21.2%和34.6%。
3 討論
本組2/3患者有肝或肺轉(zhuǎn)移,而且71.2%患者先前用過蒽環(huán)類或紫杉類藥物化療,預(yù)后不良。而異長春花堿是治療乳腺癌公認(rèn)的較為有效的藥物,有文獻(xiàn)認(rèn)為其單用即可取得與cmf方案相當(dāng)?shù)寞熜Аole及orlando等[1,2]報(bào)告以異長春花堿為主,聯(lián)合氟尿嘧啶、順鉑治療晚期乳腺癌,其總有效率為73%,其中19%獲完全緩解,腫瘤進(jìn)展時(shí)間6.8個(gè)月。我們應(yīng)用該方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)86.4%的患者疼痛減輕、消失,氣喘和活動功能障礙等全部緩解,顯著改善患者的生活質(zhì)量。而從客觀療效方面看,該方案總有效率為71.2%,其中26.9%患者達(dá)完全緩解,與orlando及nole等報(bào)道的結(jié)果相近。血液毒性主要為白細(xì)胞下降,其中ⅲ~ⅳ度為52.6%,明顯高于orlando及nole等的結(jié)果,主要與我們所用藥物劑量較大、合并骨轉(zhuǎn)移者較多有關(guān)。非血液毒性主要為胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性及便秘,發(fā)生率與上述文獻(xiàn)報(bào)告的相近。我們未觀察到明顯的手足綜合征,可能與患者接受化療周期數(shù)少有關(guān)。綜上所述,我們認(rèn)為以異長春花堿為主,聯(lián)合氟尿嘧啶、順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌是有效安全的,可作為晚期乳腺癌患者的解救方案。
【參考文獻(xiàn)】
篇6
【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;新輔助化療;預(yù)后
隨著社會老齡化,我國乳腺癌的患者越來越多,為此老年性乳腺癌的治療將是重要的臨床問題。新輔助化療的療效已被作為預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)和生存率的一項(xiàng)中介指標(biāo)。大部分乳腺癌療效分級系統(tǒng)都采用病理完全緩解這一單獨(dú)的指標(biāo)或?qū)⑵渑c臨床療效結(jié)合,對療效進(jìn)行分級。本文回顧分析我院2004年2月到2007年6月間126例行乳腺癌改良或標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)治療的乳腺癌患者的臨床資料,按術(shù)后病理分期、化療和未化療分組觀察3年生存率及化療耐受性,對乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的預(yù)后進(jìn)行分析,以其指導(dǎo)臨床治療,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 本組126例患者均為女性,年齡32~78歲,中位年齡46.5歲,均為單側(cè)乳腺癌。臨床TNM分期:ⅡA期17例,ⅡB期50例,ⅢA期31例,ⅢB期28例。均經(jīng)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌,治療前常規(guī)檢查肝功、胸透或胸片、肝臟B超等未發(fā)現(xiàn)肝臟、肺臟等臟器的轉(zhuǎn)移。把上述126例患者隨機(jī)平分為兩組-ET組和CAF組,兩組一般資料情況對比無顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法 ET組:表柔比星40 mg/m2,靜脈滴注,第1,2天;多西他賽60 mg/m2,第1天持續(xù)1 h靜脈滴注,21 d為1個(gè)周期。CAF組:5-FU 500 mg/m,靜脈滴注,第1,8天;多柔比星50 mg/m2,靜脈滴注,第1天;環(huán)磷酰胺500 mg/m,第1天,21 d為1個(gè)周期。兩組患者化療期間給予格雷司瓊、甲氧氯普胺、西咪替丁、粒細(xì)胞集落刺激因子、營養(yǎng)支持等藥物治療,ET組化療前1天及化療第1、2天預(yù)防性應(yīng)用地塞米松4 mg,2次/d,口服。化療期間給予心電監(jiān)護(hù),若白細(xì)胞數(shù)
1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。預(yù)后影響因素的單因素分析采用Kaplan-Meier方法,生存率比較采用Logrank檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。(P
2 結(jié)果
2.1近期療效 兩組病例均順利完成術(shù)前化療,ET組63例完全緩解20例,部分緩解40例,穩(wěn)定無變化2例,進(jìn)展病例1例。CAF組63例完全緩解18例,部分緩解39例,穩(wěn)定無變化3例,進(jìn)展病例2例。兩組治療有效率相比無顯著性差異(P>0.05)。
2.2 毒性反應(yīng) 本組化療的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在化療期間經(jīng)應(yīng)用恩丹西酮、利血生、鯊肝醇、參芪片等藥得到糾正。兩組相比無顯著性差異(P>0.05)。
2.3 遠(yuǎn)期療效
本組隨訪24~72 h,中位隨訪60個(gè)月。用Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn):ET組(A組)的3年無病生存率(DFS)為92.1%(58/63),高于CAF組的3年無病生存率(79.4%,50/63),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
3 討論
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,隨著人類壽命的延長,老年乳腺癌的發(fā)生率逐漸上升。Rochefordiere等認(rèn)為年齡是乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素,作為乳腺癌中的特殊群體,老年乳腺癌有其研究價(jià)值[1]。
新輔助化療是指在腫瘤治療前給予的全身化療,也有人稱其為早期化療、術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療,是近年來興起的另一種全身治療模式[2]。這一模式的提出是與術(shù)后輔助化療相對應(yīng)的。我們在應(yīng)用體會如下:采取新輔助化療后,確實(shí)能使絕大多數(shù)患者腫瘤縮小,提高了手術(shù)切除率。在切除原發(fā)腫瘤前進(jìn)行全身化療,為客觀評價(jià)化療藥物的療效提供了最重要的體內(nèi)證據(jù),是一次難得的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)。若治療中使用的化療藥物可以使原發(fā)腫瘤縮小或消失,則預(yù)示著遠(yuǎn)處存在的亞臨床病灶也會對這些化療藥物敏感,表明可以使用同樣的方案進(jìn)行術(shù)后的輔助化療[3]。與之相反,如果原發(fā)腫瘤沒有緩解,預(yù)示著在治療的早期更換其他化療方案,使治療更有針對性。晚期乳腺癌患者由于腫瘤負(fù)荷大,血管豐富。如果直接進(jìn)行手術(shù),或者達(dá)不到理想的切除范圍,使術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加;或者切除范圍過大,影響患者的生活質(zhì)量。新輔助化療可以使局部晚期乳腺癌患者在確診后首先接受全身治療,以降低腫瘤的分期和負(fù)荷,使患者既能達(dá)到滿意的切除范圍,又能最大限度地保證生活質(zhì)量。
在具體應(yīng)用中,Carey等應(yīng)用2003版AJCC乳腺癌PTNM分期系統(tǒng),對132例浸潤性乳腺癌新輔助化療后的手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行病理檢查分析[4],根據(jù)乳腺殘存癌的范圍及累及腋窩淋巴結(jié)的數(shù)量,并結(jié)合中位期為5年的隨訪結(jié)果。評價(jià)這個(gè)修訂版PTNM分期系統(tǒng)對于預(yù)測新輔助化療后患者的預(yù)后的價(jià)值 他們的研究結(jié)果顯示2003版AJCC乳腺癌PTNM 分期系統(tǒng)對于判斷乳腺癌患者新輔助化療后遠(yuǎn)期無病生存率及總體生存率都有較強(qiáng)的相關(guān)性[4]。因此提示這是一種有價(jià)值、重復(fù)性好且簡單易行的方法,可用于乳腺癌新輔助化療后乳腺和腋窩淋巴結(jié)殘存腫瘤的評估,從而預(yù)測腫瘤的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和患者的長期生存。Carey等的研究結(jié)果為我們評價(jià)乳腺癌新輔助化療的療效、評估乳腺癌患者的預(yù)后提供了一個(gè)可行的方法,臨床醫(yī)師通過病理報(bào)告就可作出較為可靠的判斷,用以制訂或修改后續(xù)化療方案。我們運(yùn)用了ET與CAF方案對乳腺癌新輔助化療療效的對比研究,許多大型的國際隨機(jī)臨床試驗(yàn)都采用了含蒽環(huán)類藥物的輔助化療方案,總體緩解率可達(dá)到80%左右,兩組治療前后的毒副反應(yīng)也相差不大,但是CAF方案的3年生存率明顯好于ET組。
總之,對女性乳腺癌患者,化療療效與預(yù)后有重要聯(lián)系,ET和CAF方案的新輔助化療在治療局部晚期可手術(shù)乳腺癌中獲得較高療效,而且擴(kuò)大了保乳手術(shù)的適應(yīng)證。ET方案療效顯著且耐受性好,是優(yōu)于CAF的新輔助化療方案。
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篇7
為什么需要化療?
乳腺癌是由于乳腺上皮組織發(fā)生惡變而形成的惡性腫瘤。惡變后的癌細(xì)胞生長繁殖會失去控制,并且在條件成熟時(shí)還會向機(jī)體的其他部位擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。這時(shí)的乳腺癌已不是局限于部位的腫瘤,單單依靠以局部作用見長的治療手段如手術(shù)或(和)放射治療已鞭長莫及,力不從心。要對付這種已嚴(yán)重威脅人體健康和生命的全身性疾病,理所當(dāng)然要采取能在全身起作用的治療方法。化療就是一種全身性的治療方法。
具體說,被確診患了乳腺癌的病人大體上可以分為三種情況。一是早期乳腺癌,這類病人經(jīng)過充分的手術(shù)治療后,其中有一部分病人不再需要進(jìn)一步治療,但另有一部分病人,還要按不同情況進(jìn)行一段時(shí)間的化療(稱輔助化療)。二是局部晚期的乳腺癌,這類病人往往因?yàn)槟[塊較大,一時(shí)尚難以進(jìn)行充分的手術(shù)治療,需要先用化療來縮小腫塊(稱新輔助化療),為手術(shù)準(zhǔn)備條件。三是轉(zhuǎn)移性(晚期)乳腺癌,這類病人就診時(shí),除了局部有病灶之外,還會有淋巴結(jié)和體內(nèi)部分臟器的轉(zhuǎn)移病灶,較多見的是肺、肝和骨骼。這時(shí),化療是控制病情發(fā)展,改善患者生活質(zhì)量的重要措施。可見,大多數(shù)乳腺癌病人都需要化療。
乳腺癌化療常用哪些藥物和方案?
經(jīng)過大量的實(shí)踐,對乳腺癌病人進(jìn)行化療已形成了兩種標(biāo)準(zhǔn)方案。一種方案是采用環(huán)磷酰胺+氨甲喋呤+氟尿嘧啶(CMF)。另一種方案由環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶(CAF)。前者有效率為40%~60%,后者可高達(dá)50%~80%。經(jīng)過這兩種方案治療后,約有五分之一病人的病情可徹底緩解。有效者的療效可保持一年左右。
近年來不少新藥相繼問世,先后有異長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇等。最近又推出了赫塞潑丁和希羅達(dá),這些抗乳腺癌新藥大多有獨(dú)特的作用機(jī)制,可在不同方面彌補(bǔ)以前化療的不足之處,有的可以使乳腺癌化療的療效進(jìn)一步提高,有的能克服原有藥物的耐藥性,給乳腺癌治療帶來新的希望。
如何才能獲得最好效果?
首先,應(yīng)當(dāng)在綜合醫(yī)院的腫瘤科或腫瘤專科醫(yī)院就醫(yī),因?yàn)橛薪?jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對病人的病情作出診斷和選擇化療方案大多駕輕就熟。然而,問題往往出在不少病人或家屬顧慮重重,常出于一些道聽途說的理由,拒絕化療,以致束縛了醫(yī)生手腳,愛莫能助。所以病人接受化療的態(tài)度要堅(jiān)決。
其次是用藥劑量要有保證。當(dāng)前,在病人中常有“小化療”和“大化療”之說,言下之意是“寧小勿大”。實(shí)際上,乳腺癌的化療是先計(jì)算每個(gè)病人的體表面積,依此再計(jì)算能達(dá)到治療效果的劑量,所以說這是“量體裁衣”,“老少無欺”的。
最后,化療效果的好壞還與所用化療的時(shí)間間隔以及療程次數(shù)有很大關(guān)系。無故拖延規(guī)定的化療時(shí)間,或者“三天打漁,兩天曬網(wǎng)”,做做停停,甚至中途退縮,都可能使原本能夠達(dá)到的效果失之交臂。
一般來說,化療醫(yī)生在確定治療方案前,大多經(jīng)過縝密的分析和考慮,既要了解病人的年齡大小、病變范圍、發(fā)展速度,還要檢查病人的內(nèi)分泌狀況(月經(jīng)和內(nèi)分泌受體情況),然后作綜合評估。常常是對于年齡較輕、腫瘤發(fā)展迅速的病人先用化療。而年齡較大、體質(zhì)較差、病情進(jìn)展又相當(dāng)緩慢的人,則還可先考慮另一種全身性治療――內(nèi)分泌療法。
篇8
[關(guān)鍵詞]多西他賽;順鉑;乳腺腫瘤
[中圖分類號]R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]1673-7210(2007)11(a)-051-02
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。近年來,我國乳腺癌發(fā)病率正逐步上升。乳腺癌的治療是以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療,對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者,化療成為主要治療手段。自2004年9月~2006年8月,我科采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌35例,療效確切,結(jié)果報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
35例患者均為女性,年齡31~65歲,中位年齡47歲。全部病例經(jīng)病理組織學(xué)確診,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,Karnofsky評分>60分。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌24例,狀癌6例,黏液性癌3例,髓樣癌2例。免疫組化:ER(+)/PR(+)9例,ER(+)/PR(-)12例,ER(-)/PR(+)7例,ER(-)/PR(-)5例,受體情況不詳2例。其中肺轉(zhuǎn)移13例,肝轉(zhuǎn)移12例,骨轉(zhuǎn)移10例,其他部位轉(zhuǎn)移18例。有單個(gè)部位轉(zhuǎn)移13例,多部位轉(zhuǎn)移22例。全部病例均為術(shù)后應(yīng)用蒽環(huán)類方案化療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者,其中用AT方案10例,F(xiàn)AC方案9例,CMF方案9例,AC方案7例。
1.2 治療方法
多西他賽注射劑70 mg/m2加入0.9%生理鹽水150 ml,靜脈點(diǎn)滴≥60 min,第1天,順鉑20 mg/m2加入3%氯化鈉250 ml靜脈點(diǎn)滴,第1~4天。用多西他賽前1天開始口服地塞米松8 mg,每天2次,連續(xù)3 d。化療前常規(guī)使用止嘔藥。21 d為1個(gè)周期,2個(gè)周期評價(jià)療效。
1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
療效按WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(CR+PR),臨床獲益率(CR+PR+ SD)。毒性作用按WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效
35例患者均接受2個(gè)周期以上化療。CR 2例,PR 16例,SD 9例,PD 8例。有效率51.4%,臨床獲益率77.1%。近期療效與病理類型、轉(zhuǎn)移部位及數(shù)目等無關(guān),但與行為狀態(tài)評分有關(guān)(表1)。
2.2 毒副反應(yīng)
全組主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)。Ⅲ~Ⅳ度粒細(xì)胞下降占37.1%,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子能恢復(fù)正常,貧血及血小板下降多數(shù)在Ⅰ度~Ⅱ度。惡心、嘔吐發(fā)生率為85.7%,但Ⅲ度僅有4例,應(yīng)用抗5-HT3受體止嘔藥癥狀能緩解,無發(fā)生Ⅳ度惡心、嘔吐。未見過敏、體液潴留等。全部病例都能按期完成治療(表2)。
3 討論
晚期乳腺癌的治療以姑息性為主,由于生物學(xué)特性,相對其他晚期腫瘤,這類患者通過有效治療常常能獲得更長的生存期,其關(guān)鍵在于對化療的反應(yīng)。晚期乳腺癌患者大多數(shù)經(jīng)過多程多方案化療,尤其是含蒽環(huán)類方案很多已耐藥或達(dá)到心臟毒性累積劑量,因此尋找有效、耐受性好的治療方案一直是人們研究的重點(diǎn)。近年來,隨著不少新藥研制成功上市,不斷有新的化療方案應(yīng)用于臨床。
多西他賽是新一代半合成的細(xì)胞毒藥物,其作用機(jī)制是促進(jìn)微管集合并抑制其解聚,導(dǎo)致微管束排列異常,使紡錘體失去正常功能,從而使腫瘤細(xì)胞死亡。多西他賽在體內(nèi)外抑瘤活性上優(yōu)于紫杉醇,對紫杉醇耐藥的細(xì)胞株不產(chǎn)生交叉耐藥[1,2]。它是目前乳腺癌化療中最具活性的藥物之一。對蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌患者,多西他賽單藥的有效率為41%~48%[3],作為二線用藥,它可以延長乳腺癌患者的生存期,療效優(yōu)于含阿霉素的聯(lián)合化療[4]。順鉑與多西他賽作用機(jī)制不同于蒽環(huán)類藥物,且兩藥聯(lián)合有協(xié)同作用。國外文獻(xiàn)報(bào)道兩藥聯(lián)合用于蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌,療效顯著[5]。
我們應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類一線化療失敗的晚期乳腺癌35例,有效率51.4%,臨床獲益率77.1%,其中包括10例用過AT方案(紫杉醇+蒽環(huán)類)化療的患者,提示既往使用紫杉醇治療失敗者應(yīng)用多西他賽同樣有效。影響近期療效的因素主要是患者的一般狀況,kps評分較高者治療的有效率明顯高于kps評分低下者,而病理類型、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移數(shù)目等因素與療效無關(guān)。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng),對癥處理可緩解,不影響化療的順利進(jìn)行。
綜上所述,多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效顯著,耐受性良好,可作為晚期乳腺癌的有效解救治療方案。
[參考文獻(xiàn)]
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(收稿日期:2007-09-26)
篇9
【摘要】 目的 評價(jià)紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效和毒副作用。方法 符合入組條件的晚期乳腺癌26例,化療方案紫杉醇70~80 mg/(m2·d)靜脈滴注,第1、8天;卡培他濱1 800 mg/(m2·d)分兩次口服,第1~14天, 每3周為1個(gè)周期,連用2個(gè)周期,治療結(jié)束2周后評價(jià)療效,CR或PR者繼用至4~6周期。結(jié)果 26例患者均可評價(jià)療效,RR 50%(13例),其中CR 3例, PR 10例;主要毒副作用為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng);白細(xì)胞減少的發(fā)生率為76.9% ,其中Ⅲ度7.7% ,無Ⅳ度發(fā)生;惡心、嘔吐的發(fā)生率為84.6%,均可耐受;無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合卡培他濱是一個(gè)療效肯定、毒副作用可耐受的方案。
【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;紫杉醇;卡培他濱;藥物治療
【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effects and toxicities of paclitaxel and capecitabine (Xeloda) combination regimen in the treatment of advanced breast cancer.Methods 26 patients with advanced breast cancer were treated with TAX 7080 mg(m2·d) for day 1 and day 8 and capecitabine 1 800 mg/(m2·d) twice daily for day 1 to day 14 , repeated every 3 weeks.Results Twentysix patients were evaluated.An overall response rate was 50% , complete response was observed in 3 patients, partial response in 10 cases. The major toxicities including myelosuppression and nausea/vomiting. Leukopenia was observed in most of patients(76.9%)and grade Ⅲ leukopenia in 2 cases of the 26 patients(7.7%) ,no grade Ⅳ. The rates of vomiting were 84.6% , and were tolerable. There was no death associated with treatment .Conclusion Paclitaxel combined with capecitabine (Xeloda) regimen is effective and tolerable for patients with advanced breast cancer.
【Key words】 breast cancer,paclitaxel,capecitabine,chemotherapy
乳腺癌是危害廣大婦女健康及生命的主要惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率呈上升趨勢。乳腺癌患者5年生存率為50%~60%,近50%患者治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者聯(lián)合化療的有效率為30%~80%,平均生存時(shí)間僅18~30個(gè)月[1,2]。探索和設(shè)計(jì)有效率高、不良反應(yīng)少的新化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌就顯得十分重要。2005—2007年間我們采用紫杉醇(TAX)聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌26例,取得良好療效,報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 26例住院患者,均為女性,年齡31~72歲,中位年齡46歲。全部病例均經(jīng)術(shù)后病理結(jié)果證實(shí),具有至少一個(gè)可測量病灶作為療效評價(jià)的客觀指標(biāo),轉(zhuǎn)移灶經(jīng)CT、MRI、骨掃描、彩超(僅用于測量表淺可捫及的淋巴結(jié)或皮下結(jié)節(jié))或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。臨床分期Ⅲ~Ⅳ期,KPS評分≥70分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。其中7例為根治術(shù)后未行化療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者,19例繼往接受過蒽環(huán)類化療失敗。全組絕經(jīng)前8例,絕經(jīng)后18例;激素受體情況:雌激素受體(ER)陽性16例、陰性9例、不明者1例,人表皮生長因子受體(HER2)陽性10例、陰性13例、不明3例;骨、肝、肺及其他部位轉(zhuǎn)移分別為10、3、6、7例;單個(gè)和多個(gè)部位轉(zhuǎn)移病例數(shù)分別為9例與17例。心、肝、腎及骨髓功能基本正常。
1.2 治療方法 TAX 70~80 mg/(m2·d)+5 %葡萄糖液500 ml 靜滴3 h,第1天和第8天;每次用TAX 前詳細(xì)詢問患者有無過敏史,為防止過敏,在用紫杉醇前6 h給予地塞米松20 mg 口服。治療前30 min 給予異丙嗪注射液25 mg 肌注,西咪替丁 400 mg 靜脈推注,地塞米松5 mg 靜脈推注。卡培他濱1 800 mg/(m2·d),分兩次口服 ,第1~14天給予。化療前15 min均給予恩丹西酮8 mg靜脈推注止吐,并同時(shí)給予保肝、護(hù)胃等對癥治療,化療后每周檢查血常規(guī)1次,當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)下降至3.0×109/L或中性粒細(xì)胞下降至1.5×109/L以下時(shí),給予粒細(xì)胞集落刺激因子。每3周為1個(gè)周期,至少應(yīng)用2個(gè)周期。每例患者于化療前及化療2周期后查CT、MRI、骨掃描及B超等檢查,并評價(jià)療效,完全緩解或部分緩解者繼用至4~6周期。
1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)按照“實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”(RECIST)[3] 進(jìn)行評價(jià)。病灶完全消失為完全緩解(CR),最大徑之和縮小≥30%為部分緩解(PR),最大徑之和增大≥20%為疾病進(jìn)展(PD),縮小不足30%增大不超過20%為疾病穩(wěn)定(SD)。不良反應(yīng)按照WHO急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(極重)五級。總有效率RR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,腫瘤控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。療效判斷須經(jīng)4周后確定。
2 結(jié)果
2.1 近期療效 符合條件的26例患者,每例患者接受2~6周期的聯(lián)合化療,中位4個(gè)周期,均可評價(jià)療效。完全緩解(CR)3例,部分緩解(PR)10例,疾病穩(wěn)定(SD)7例,疾病進(jìn)展(PD)6例,RR為50%,腫瘤控制率為76.9%(表1)。 表1 紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌近期療效評價(jià)
2. 2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),均為可逆性。Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制2例,未出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,惡心、嘔吐發(fā)生率為84.62%,Ⅲ度者1例,無Ⅳ度發(fā)生(表2)。表2 紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌不良反
3 討論
晚期乳腺癌目前仍是不易被治愈的腫瘤,因此任何姑息性化療方案的有效性和毒性的權(quán)衡都是應(yīng)被考慮的重要因素。許多藥物對乳腺癌有效,其中紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物,且具有獨(dú)特的作用機(jī)制,已成為晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌和高危術(shù)后乳腺癌的重要治療選擇。紫杉醇是從紅豆杉樹皮中提取的新抗腫瘤藥物,作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,并且通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。紫杉醇對晚期乳腺癌的有效率達(dá)50%~76%[4]。已用過1種或2種化療方案治療過的難治性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,使用紫杉醇后有30%的患者病情好轉(zhuǎn)[5]。卡培他濱是一種口服氟嘧啶類藥物,在治療乳腺癌中具有高度活性。卡培他濱關(guān)鍵性臨床及其后驗(yàn)證試驗(yàn)均證實(shí)其對乳腺癌治療安全有效。對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌卡培他濱單藥一線治療的有效率30%~36%,蒽環(huán)類或紫杉醇類化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌卡培他濱單藥二線有效率18%~26%,并且在延長患者生存期方面較現(xiàn)在常用藥物有明顯優(yōu)勢[6,7]。
轉(zhuǎn)貼于 隨著近年腫瘤學(xué)的飛速發(fā)展及民眾對癌癥治療的深入了解,目前多數(shù)患者術(shù)后遵醫(yī)囑行術(shù)后輔助化療,因其經(jīng)濟(jì)性及有效性,蒽環(huán)類化療藥仍是大部分患者的首選方案,但由臨床經(jīng)驗(yàn)來看越來越多的患者對蒽環(huán)類藥物出現(xiàn)耐藥。紫杉醇與蒽環(huán)類抗腫瘤藥物很少產(chǎn)生交叉耐藥[8,9],故對蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌,紫杉醇是首選藥物。本研究全組患者近期總有效率50%,腫瘤控制率約76.9%,顯示了該方案具有良好的治療作用。蒽環(huán)類失敗的患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案化療后取得42.11%的總有效率,腫瘤控制率高達(dá)73.68%,亦取得良好療效。由上述資料尚可看出該方案初治患者較復(fù)治者有效率偏高,但由于病例數(shù)較少未做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
目前已有相當(dāng)多臨床報(bào)道研究蒽環(huán)類失敗乳腺癌化療方案的選擇,如多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱、多西紫杉醇聯(lián)合順鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑等,大量資料證實(shí)多西紫杉醇骨髓抑制較紫杉醇為重,而順鉑胃腸道反應(yīng)多數(shù)病人耐受性較差,影響患者治療期間生活質(zhì)量。本組方案主要毒副作用為紫杉醇劑量限制性毒性——骨髓抑制,主要為白細(xì)胞減少,均為可逆性,給予粒細(xì)胞集落刺激因子后升至正常,均未影響化療。本研究將紫杉醇總量分第1、8天兩次靜脈滴注明顯減低了骨髓抑制的發(fā)生率及抑制程度。惡心、嘔吐總發(fā)生率為84.6%,其中61.5%為輕度,無Ⅳ度發(fā)生,大多數(shù)患者可以耐受。
本研究證實(shí)紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌,療效確切,毒副作用可以耐受,是一種理想的聯(lián)合治療方案。
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篇10
方法:對運(yùn)城市中心醫(yī)院腫瘤科2008年至2011年48例新輔助化療乳腺癌患者進(jìn)行回顧性臨床分析及影像學(xué)分析,患者根據(jù)具體情況給予3個(gè)療程TAC方案化療后給予手術(shù)治療。比較48例患者治療后臨床治療效果。
結(jié)果:48例乳腺癌患者6例病理完全緩解(12.5%),15例達(dá)到CR(31.3%),20例達(dá)到PR(41.7%),7例達(dá)到SD(14.5%),臨床總有效率85.5%。
結(jié)論:新輔助化療治療乳腺癌可明顯改善患者術(shù)后療效,提高保乳手術(shù)機(jī)會,但針對患者具體不同情況仍具有一定差異,值得臨床關(guān)注。
關(guān)鍵詞:乳腺癌 新輔助化療 TAC方案
【中圖分類號】R3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)11-0488-02
乳腺癌是世界常見的女性惡性腫瘤之一,根據(jù)地域不同,各國報(bào)道發(fā)病率有所差異,我國城市婦女發(fā)病率在0.5%以上,占惡性腫瘤首位,其發(fā)病率逐年增高[1]。乳腺癌臨床上治療原則是采取手術(shù)治療為基礎(chǔ),輔以化療、放療、內(nèi)分泌治療等綜合治療。近年相關(guān)研究表明,新輔助化療能有效提高乳腺癌手術(shù)治療效果,提高患新輔助化療者術(shù)后生活質(zhì)量,降低癌癥復(fù)發(fā)率[2]。對于新輔助化療方案國內(nèi)沒有達(dá)成統(tǒng)一共識,我院自2008年以來對部分乳腺癌患者行TAC方案新輔助化療并進(jìn)行療效觀察,現(xiàn)報(bào)道如下:
1 材料與方法
1.1 一般資料。選擇2008年至2011年運(yùn)城市中心醫(yī)院腫瘤外科收治的乳腺癌患者48例,均為女性,年齡23—68歲,中位年齡47.9歲。所有患者均行粗針穿刺組織學(xué)檢查確診為可手術(shù)切除的乳腺癌,病檢結(jié)果大部分為導(dǎo)管浸潤癌(40例)部分為浸潤性小葉癌(15例),3例為特殊類型癌(炎性乳癌)根據(jù)新輔助化療后腫瘤病灶的大小評估療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進(jìn)展(PD),其中CR+PR計(jì)算總有效率。所有患者AJCC臨床分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅱ,Ⅲ期乳腺癌患者。其中,伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例。ⅡA期者10例,ⅡB期者15例,ⅢA期者11例,ⅢB期者12例。所有患者均行胸部CT和肝臟彩超檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且血、尿常規(guī),肝腎功能和心電圖均未見異常。治療前均未進(jìn)行過新輔助化療。
1.2 所有新輔助化療病人均進(jìn)行乳腺鉬靶及彩超了解病變以及區(qū)域淋巴結(jié)情況,患者于術(shù)前12周采取TAC方案給予新輔助化療,表柔比星70mg/m2+環(huán)磷酰胺600mg/m2+紫杉醇175mg/m2靜脈滴注,每3周為1個(gè)療程,連續(xù)3個(gè)療程,化療期間密切關(guān)注患者化療副反應(yīng),密切注意白細(xì)胞及肝腎功能,可根據(jù)具體情況給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞治療。新輔助化療3次后評價(jià)療效,并實(shí)行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳手術(shù),術(shù)后繼續(xù)進(jìn)行TAC方案化療3個(gè)周期。后定期復(fù)查,分析48例患者術(shù)后治療效果及遠(yuǎn)期康復(fù)效果。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效。48例乳腺癌患者均完成3個(gè)周期化療,6例病理完全緩解(12.5%),15例達(dá)到CR(31.3%),20例達(dá)到PR(41.7%),7例達(dá)到SD(14.5%),臨床總有效率85.5%。
2.2 手術(shù)情況。48例患者中41例行乳腺癌改良根治術(shù),7例患者經(jīng)新輔助化療后行保乳手術(shù),其中有18例達(dá)到保乳標(biāo)準(zhǔn),患者拒絕保乳治療,給予行乳腺癌改良根治術(shù)。
2.3 化療毒副作用。化療后毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道癥狀和肝功能損害、脫發(fā)等。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,其下降率為65%,有15例為中重度骨髓抑制,經(jīng)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后好轉(zhuǎn),脫發(fā)發(fā)生率高達(dá)95%,消化道癥狀主要以惡心嘔吐或腹瀉居多,惡心嘔吐發(fā)生率75%,經(jīng)止吐、抑酸、保護(hù)胃黏膜等對癥處理后好轉(zhuǎn)。肝功能損害以血清轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表現(xiàn),發(fā)生率為47.3%,經(jīng)護(hù)肝治療恢復(fù)正常。其他毒性反應(yīng)還包括心臟毒性、口腔黏膜炎等,發(fā)生率較低。所有患者經(jīng)對癥處理后均能耐受治療。
3 討論
乳腺癌已成為威脅我國女性的一大惡性腫瘤,目前臨床治療乳腺癌以手術(shù)治療為基礎(chǔ),但由于乳腺癌臨床分期以及早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),常常導(dǎo)致患者手術(shù)治療效果不理想,術(shù)后復(fù)發(fā)率增高。目前新輔助化療在乳腺癌的治療中得到廣泛應(yīng)用,已成為國際上公認(rèn)的局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[3],其可提高乳腺癌患者的長期生存率和無瘤生存期[4],因此,新輔助化療在治療Ⅲ期乳腺癌患者上能在通過術(shù)前化療有效縮小癌癥病灶大小,并可預(yù)防腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其主要作用可有以下幾個(gè)方面:①消滅微小轉(zhuǎn)移灶;②可能防止耐藥細(xì)胞株的形成;③縮小腫瘤病灶,降低分期,增加保乳機(jī)會;④降低腫瘤細(xì)胞活力,減少遠(yuǎn)處播散。
在本研究中,患者出現(xiàn)白細(xì)胞降低及惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)的發(fā)生率較傳統(tǒng)CMF方案或兩藥聯(lián)合化療(TC、AC方案等)有所升高[5],但大部分患者經(jīng)對癥治療后都能耐受,順利完整治療。
有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,術(shù)前化療可徹底殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶,使癌性病灶局限化,為患者大大爭取了手術(shù)治療的機(jī)會,同時(shí)讓部分全切除術(shù)患者有保乳手術(shù)的可能。但我們也看到,在本次研究中,在新輔助化療過程中有7例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展情況,術(shù)后病檢回報(bào)為輕度或無化療反應(yīng),術(shù)后給予更換二線方案化療,因此,新輔助化療有其一定的局限性,近來隨著靶向藥物的進(jìn)展,赫賽汀聯(lián)合TAC方案化療方案也諸見報(bào)端,其是否可用于新輔助化療也待研究。
綜上所述,TAC方案新輔助化療在治療乳腺癌患者能大大增加手術(shù)治療機(jī)會以及治療效果,具有重要的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
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