白鯨的自述范文
時(shí)間:2023-04-07 23:12:20
導(dǎo)語(yǔ):如何才能寫(xiě)好一篇白鯨的自述,這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn),歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文,供你借鑒。
篇1
大家好!我是可愛(ài)、美麗的小白鯨,我屬于哺乳科動(dòng)物,是鯨家族中的一種,而且我還有一個(gè)響亮好聽(tīng)的名字,那就是“海中的金絲雀”。
我們這些鯨共分兩大類(lèi),一類(lèi)是齒鯨,有鋒利的牙齒。另一類(lèi)是須鯨,沒(méi)有牙齒。我們這些鯨中,有“大洋的靈魂”藍(lán)鯨、愛(ài)唱歌的駝背鯨、性情溫和的抹香鯨還有高揚(yáng)戰(zhàn)戟的角鯨……
我是白鯨
我們喜歡集體生活,每個(gè)族群大約有5到20只不等,當(dāng)我們睡覺(jué)的時(shí)候也不分開(kāi),除非遇到了什么特殊情況或者是有什么動(dòng)靜我們才可能分開(kāi)那么一小會(huì)兒。
我們非常大,成年后有三到五公尺那么長(zhǎng),0.4到1.5噸重,而我還屬于幼鯨,所以還只有1.5到1.6公尺長(zhǎng),體重約是80公斤重。?
我們的頭部較小,額頭向外隆起突出,嘴緣很短,唇線卻很寬闊,這就是我們的頭。我們的身子為獨(dú)特的白色,所以你們這些大怪物在水中很難發(fā)現(xiàn)我,另外我又生存在北極,所以你們?cè)谀且黄咨牡胤嚼锔y發(fā)現(xiàn)我了。
篇2
【關(guān)鍵詞】電子白板;創(chuàng)設(shè)情境;主動(dòng)性;積極性
在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中,適時(shí)恰當(dāng)?shù)剡x用交互式電子白板來(lái)輔助教學(xué),以逼真、生動(dòng)的畫(huà)面來(lái)創(chuàng)造教學(xué)的豐富情景,使抽象的數(shù)學(xué)內(nèi)容形象化、清晰化,使數(shù)學(xué)知識(shí)由靜態(tài)的灌輸變?yōu)閳D文聲像并茂的動(dòng)態(tài)傳播,一方面可以激發(fā)學(xué)生積極主動(dòng)的學(xué)習(xí)熱情,使學(xué)生的思維活躍、興趣盎然地參與教學(xué)活動(dòng),培養(yǎng)他們積極思考,發(fā)展思維、形成能力;另一方面可以使教師以教為主變成學(xué)生以學(xué)為主,從而提高教學(xué)質(zhì)量,優(yōu)化教學(xué)過(guò)程,增強(qiáng)教學(xué)效果。
一、利用電子白板創(chuàng)設(shè)情境,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)
興趣是最好的老師。要想使學(xué)生在課堂上積極思考,教師就必須激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,為學(xué)生創(chuàng)設(shè)一個(gè)和諧愉悅、輕松活潑的學(xué)習(xí)環(huán)境,對(duì)于中低年級(jí)學(xué)生尤為重要。在數(shù)學(xué)教學(xué)中,運(yùn)用交互式電子白板將文字、圖形、動(dòng)畫(huà)和聲音有機(jī)地編排在一起,向?qū)W生提供豐富的感性材料,使內(nèi)容形象化,增強(qiáng)其表現(xiàn)力,使學(xué)生的多種感官同時(shí)得到刺激,增強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣,激發(fā)學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)。
例如:在教學(xué)一年級(jí)數(shù)學(xué)《數(shù)的大小比較》時(shí),單純的用一些數(shù)進(jìn)行比較顯得很枯燥,于是設(shè)計(jì)了這樣一個(gè)畫(huà)面:首先出示一幅大海的情景圖,“小朋友,你們有沒(méi)有去過(guò)大海邊玩?”今天蠟筆小新和櫻桃小丸子要帶大家去海邊撿貝殼,你們?cè)敢鈫??接著?huà)面上出示蠟筆小新和櫻桃小丸子撿貝殼的情景。
這樣,學(xué)生一下子被這美麗的畫(huà)面所吸引,于是轉(zhuǎn)入蠟筆小新和櫻桃小丸子的對(duì)話。蠟筆小新說(shuō):“我比你撿的貝殼多。”櫻桃小丸子說(shuō):“不對(duì),我比你撿的貝殼多”。兩人爭(zhēng)吵不休,教師說(shuō):“小朋友,怎樣才能知道蠟筆小新?lián)斓亩噙€是櫻桃小丸子撿的多呢?”這就引發(fā)了比多比少的問(wèn)題。學(xué)生經(jīng)過(guò)討論后,決定把兩人撿的貝殼一個(gè)對(duì)一個(gè)的進(jìn)行排列,就把多少比出來(lái)了,并多媒體出示排列圖。這樣學(xué)生很有興趣的學(xué)會(huì)了一一對(duì)應(yīng)的方法比較兩個(gè)數(shù)量的多少。
二、利用電子白板理解概念,突破教學(xué)難點(diǎn)
小學(xué)數(shù)學(xué)中主要有“數(shù)”與“形”兩方面的知識(shí),知識(shí)本身比較抽象和枯燥。由于小學(xué)生思維的具體形象性和概念的抽象性之間的矛盾,他們往往不容易掌握知識(shí),而且對(duì)于一些容易錯(cuò)的概念更難辨析清楚。如果根據(jù)教材內(nèi)容,將動(dòng)與靜結(jié)合起來(lái),通過(guò)生動(dòng)有趣的畫(huà)面使靜態(tài)的知識(shí)動(dòng)態(tài)化,那么學(xué)生透過(guò)白板演示的情境,把抽象的概念形象化,就能有效地掌握知識(shí)。
例如:在教學(xué)《線段、射線、直線》一課中,我是這樣設(shè)計(jì)的:先利用白板的繪畫(huà)功能,畫(huà)出一個(gè)點(diǎn),然后從點(diǎn)一端畫(huà)出一條水平線,學(xué)生看后馬上就能悟出“射線”是怎樣形成的;接著通過(guò)這一端的伸縮讓學(xué)生認(rèn)識(shí)射線的特性。然后,在其下面畫(huà)出一個(gè)點(diǎn),它的兩端分別射出一條水平線,自由地伸縮,以此來(lái)讓學(xué)生理解直線的生成和“無(wú)限延長(zhǎng)、不可度量、沒(méi)有端點(diǎn)的特點(diǎn)。接下來(lái),在白板上畫(huà)出兩個(gè)點(diǎn),再由一條水平線把這兩個(gè)點(diǎn)連接起來(lái)。學(xué)生認(rèn)識(shí)到這就是線段,它有兩個(gè)端點(diǎn),不可伸縮,有長(zhǎng)度、可度量。繪圖的過(guò)程根據(jù)學(xué)生的需求,可利用電子白板的回放頁(yè)面功能,來(lái)進(jìn)行有效的知識(shí)回顧。
通過(guò)這樣的直觀演示,將那些看似靜止的、孤立的事物聯(lián)系起來(lái),構(gòu)造了一個(gè)知識(shí)的生成情境,讓學(xué)生比較容易地找出事物之間的區(qū)別與聯(lián)系,從而清晰地獲得概念,突破教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)。
三、利用電子白板化靜為動(dòng),感受知識(shí)形成過(guò)程
在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)過(guò)程中,充分利用交互式電子白板的優(yōu)勢(shì),把圖片情境由靜態(tài)變動(dòng)態(tài),把知識(shí)形成的過(guò)程淋漓盡致地顯現(xiàn)在學(xué)生的眼前,不僅能有效地激發(fā)學(xué)生探究新知識(shí)的興趣,還能使學(xué)生快速直觀地了解知識(shí)形成的動(dòng)態(tài)過(guò)程,從而幫助知識(shí)的理解和掌握。這一優(yōu)勢(shì)充分體現(xiàn)在幾何知識(shí)的教學(xué)中。
例如:在教學(xué)“角的大小”一課時(shí),應(yīng)用交互式電子白板先在平面內(nèi)左邊畫(huà)出一個(gè)角,使其兩條邊較短,命名為∠1;然后在同一平面的右邊畫(huà)出另一個(gè)與其同等大小的角,使其兩邊較長(zhǎng),命名為∠2。對(duì)于沒(méi)有知識(shí)經(jīng)驗(yàn)的學(xué)生,從視覺(jué)上很容易誤認(rèn)為∠2大于∠1。這時(shí),為了證實(shí)學(xué)生的猜測(cè),交互式電子白板動(dòng)態(tài)拖動(dòng):將∠2移到∠1上去,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩條邊剛好重合,學(xué)生驚訝發(fā)現(xiàn)其中的道理,“角的大小與邊的長(zhǎng)短無(wú)關(guān)”,這樣既輕松地解決了這個(gè)知識(shí)難點(diǎn),又讓學(xué)生感受到了知識(shí)形成的過(guò)程。
四、利用電子白板深化課堂訓(xùn)練,提高練習(xí)效率
知識(shí)的掌握過(guò)程中精心設(shè)計(jì)練習(xí)是必要的。以往的練習(xí)形式單一,板書(shū)寫(xiě)在黑板上,存在著黑板反光導(dǎo)致看不清,黑板不夠用,需要擦黑板等諸多不方便之處。合理的利用電子白板,首先是可以突破時(shí)間和空間的限制。其次,可以進(jìn)行不同形式的練習(xí),如:連線、選擇、填充、拼圖、游戲等形式,也可以進(jìn)行一題多變,一題多解的訓(xùn)練。這樣就解決了傳統(tǒng)教學(xué)中練習(xí)題型單一、枯燥的問(wèn)題,使學(xué)生厭煩練習(xí)的現(xiàn)象得以改變。
例如,在教學(xué)完《圓柱的認(rèn)識(shí)》后,我設(shè)計(jì)了學(xué)生喜歡的闖關(guān)游戲,其中第一關(guān)的游戲也是一道鞏固練習(xí)題:根據(jù)已給出的圖形,把你認(rèn)為是圓柱的圖形涂色。學(xué)生利用電子白板中的噴桶,對(duì)空白的圓柱圖形涂上了喜歡的顏色,學(xué)生既鞏固了所學(xué)的新知識(shí),還鍛煉了動(dòng)手能力,激發(fā)了學(xué)生的求知欲望,調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。再例如:在教學(xué)完《圓的周長(zhǎng)》后,利用電子白板上寫(xiě)字筆功能,設(shè)計(jì)了一個(gè)連線題,讓學(xué)生根據(jù)本節(jié)課的內(nèi)容連線出相對(duì)應(yīng)的問(wèn)題和答案,并用放大鏡的方式看到最后的結(jié)果,學(xué)生很感興趣,紛紛搶著答題,開(kāi)發(fā)學(xué)生的智力,激發(fā)學(xué)習(xí)知識(shí)、探索知識(shí)的興趣。
利用電子白板練習(xí),既可以調(diào)節(jié)學(xué)生大腦興奮、減少疲勞,又可以讓他們利用自己的無(wú)意注意愉快的接受知識(shí)。根據(jù)學(xué)生的特點(diǎn)和要求,通過(guò)白板的寫(xiě)寫(xiě)畫(huà)畫(huà)等功能,做到及時(shí)鞏固,教學(xué)效果顯著。
五、利用電子白板,使數(shù)學(xué)問(wèn)題生活化
數(shù)學(xué)來(lái)源于生活,又服務(wù)于現(xiàn)實(shí)生活,恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用電子白板,溝通數(shù)學(xué)知識(shí)與生活實(shí)際的聯(lián)系,既能提高學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題的能力,又能提高學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性和創(chuàng)造性。只有將數(shù)學(xué)與生活聯(lián)系起來(lái),才能夠切實(shí)體會(huì)到數(shù)學(xué)的應(yīng)用價(jià)值。
篇3
【關(guān)鍵詞】小學(xué)數(shù)學(xué) 交互 電子白板
一、電子白板環(huán)境下師生交互的特征
小學(xué)生擁有比較活躍的思維,他們總能在一些發(fā)散性問(wèn)題、一些圖形的比較問(wèn)題中得出種種不同的答案。學(xué)習(xí)者的提問(wèn),為知識(shí)的建構(gòu)起到了促進(jìn)作用。
師班互動(dòng)是中國(guó)最常見(jiàn)的互動(dòng)類(lèi)型,提要求、問(wèn)問(wèn)題、整頓紀(jì)律是教師最常用的師生互動(dòng)手段。教師不僅要與全班交流,也應(yīng)學(xué)會(huì)不忽視與個(gè)人和小組之間的交流。同時(shí),要豐富與學(xué)習(xí)者互動(dòng)的形式,如在手段上,口頭語(yǔ)言與身體語(yǔ)言并用,有時(shí),教師的目光、輕輕地拍拍頭等比口頭語(yǔ)言的作用來(lái)得更快。
因此,課堂中的交互是一定會(huì)發(fā)生的,尤其在數(shù)學(xué)這種邏輯性強(qiáng)的學(xué)科中,師生交互、生生交互更是必不可少,電子白板在其中的輔助作用不可忽視。
二、基于電子白板進(jìn)行課堂交互處理因素
1. 教師因素
教師對(duì)課堂教學(xué)有效互動(dòng)的影響主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面:一方面是教師的教育觀,它是教師對(duì)教育教學(xué)工作的一種寬泛的、內(nèi)隱的認(rèn)識(shí);另一方面是教師的學(xué)生觀,即教師對(duì)學(xué)習(xí)者角色的認(rèn)識(shí)。
要使課堂教學(xué)互動(dòng)富有成效,教師首先要轉(zhuǎn)變角色,特別是在課堂教學(xué)中成為學(xué)習(xí)者發(fā)展的促進(jìn)者和學(xué)習(xí)者活動(dòng)的參與者。其次,努力去了解、理解和尊重學(xué)習(xí)者。
2. 學(xué)習(xí)者因素
學(xué)習(xí)者個(gè)體因素。性格外向的學(xué)習(xí)者更容易理解和實(shí)施教師互動(dòng)的意愿,配合教師的互動(dòng)行為,并主動(dòng)地與教師交流;自我價(jià)值感強(qiáng)、更自信、膽子大的學(xué)習(xí)者也同樣更樂(lè)于發(fā)動(dòng)并參與課堂教學(xué)活動(dòng)。
學(xué)習(xí)者群體因素。班級(jí)內(nèi)的人際關(guān)系及班級(jí)氛圍對(duì)課堂教學(xué)的師生互動(dòng)也有影響,榮譽(yù)感強(qiáng)的班級(jí)較易促使更多的人參與師生互動(dòng);人際關(guān)系渙散,甚至是對(duì)立的班級(jí)卻相反,一些人會(huì)把那些積極參與師生互動(dòng)的同學(xué)看成在向教師“獻(xiàn)媚”“想贏得教師的好印象”,而這種評(píng)論和想法在人際關(guān)系良好的班級(jí)內(nèi)卻不會(huì)出現(xiàn)。
3. 環(huán)境因素
環(huán)境可分為物質(zhì)環(huán)境和精神環(huán)境。許多教師重視互動(dòng)所需營(yíng)造的心理環(huán)境,殊不知,教室的大小、座位的安排、墻壁的顏色、室內(nèi)光線等也對(duì)師生互動(dòng)有影響。學(xué)習(xí)者集中易組織討論,教師的目光也能注意到更多的人;馬蹄形或半圓形的座位相對(duì)秧田形的座位安排更有利于師生互動(dòng)。
三、電子白板支持小學(xué)數(shù)學(xué)課堂的交互形式
1. 呈現(xiàn)式交互
無(wú)論哪種學(xué)科的課堂交互都是以展示和觀看為主,數(shù)學(xué)課堂當(dāng)然也不例外。但是數(shù)學(xué)中涉及的圖形特性使得教學(xué)資源呈現(xiàn)方式具有特殊的一面。
電子白板中的立體圖形,可以將其變形,頂點(diǎn)任意拖拽,這樣在立體圖形的教學(xué)中,充分展示圖形樣式,將圖形的本質(zhì)呈現(xiàn)在學(xué)生面前,完成課標(biāo)中對(duì)學(xué)生知識(shí)的建構(gòu)。所以,呈現(xiàn)式的交互在任何學(xué)科都有體現(xiàn),但是針對(duì)數(shù)學(xué)中抽象的問(wèn)題,這種可以通過(guò)個(gè)性方式改變的呈現(xiàn)方式為抽象的問(wèn)題提供了交互環(huán)境,為數(shù)學(xué)中課堂交互應(yīng)用提供了硬件支持。
2. 操作式交互
數(shù)學(xué)課堂中免不了學(xué)生與教師進(jìn)行交互操作,操作就需要一個(gè)實(shí)物載體。計(jì)算機(jī)教學(xué)可以滿(mǎn)足操作的要求,在操作的時(shí)候,結(jié)果出來(lái)了,但是過(guò)程是怎么樣的只有操作者知道,教師和其他同學(xué)沒(méi)有看到。電子白板上進(jìn)行操作則可一目了然,學(xué)生或教師是如何操作的,下面的同學(xué)看得一清二楚。
四、基于電子白板進(jìn)行課堂交互應(yīng)用的實(shí)施原則
有效的課堂師生互動(dòng)并不是自然而然形成的,它是教師精心設(shè)計(jì)和組織的結(jié)果。在設(shè)計(jì)時(shí),具體可以有以下策略:
第一、創(chuàng)設(shè)積極的課堂師生互動(dòng)的心理環(huán)境。積極和諧的課堂心理環(huán)境是課堂師生有效互動(dòng)的基本前提,積極的課堂心理氣氛指班集體在課堂上的積極、和諧的情感活動(dòng)狀態(tài)。
第二、建立合理的互動(dòng)機(jī)制。建立合理的師生互動(dòng)機(jī)制是指教師形成互動(dòng)的意識(shí),并在課堂教學(xué)過(guò)程中貫穿這種意識(shí);學(xué)習(xí)者養(yǎng)成互動(dòng)的習(xí)慣,形成與教師互動(dòng)的態(tài)度,掌握一些課堂師生互動(dòng)的技能和技巧。
第三、師生心理與行為的一致性。在許多課堂上,尤其是觀摩課,我們常常會(huì)感覺(jué)到師生的互動(dòng)更像是在做戲,讓人覺(jué)得很“假”,“假”源于不一致、不真實(shí)。教師表情夸張,學(xué)習(xí)者表現(xiàn)得不自然,同樣,在平常的課堂上也有許多“假合作”“假互動(dòng)”,許多教師為了互動(dòng)而互動(dòng),學(xué)習(xí)者為了配合教師的表演而故作互動(dòng)態(tài)。教師要使自己有真正與學(xué)習(xí)者互動(dòng)的愿望,同時(shí)也要能激發(fā)起學(xué)習(xí)者想與教師互動(dòng)的動(dòng)機(jī)和興趣;根據(jù)不同的學(xué)習(xí)者、不同的學(xué)習(xí)內(nèi)容、不同的教學(xué)要求,采用不同的互動(dòng)類(lèi)型。
篇4
關(guān)鍵詞 多屏顯示技術(shù);交互式電子白板;未來(lái)教室;數(shù)字化;應(yīng)用前景
【中圖分類(lèi)號(hào)】G434 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
【論文編號(hào)】1671-7384(2014)07/08-0102-03
目前,多屏顯示技術(shù)已經(jīng)在眾多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。在休閑生活領(lǐng)域,通過(guò)多屏顯示技術(shù)與高爾夫模擬器相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了以繪制球場(chǎng)的圖形圖像技術(shù)決定室內(nèi)高爾夫的真實(shí)感;在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域,通過(guò)多屏顯示技術(shù)應(yīng)用與醫(yī)院掛號(hào)系統(tǒng)相結(jié)合,提高了醫(yī)院的服務(wù)效率。多屏顯示技術(shù)還廣泛應(yīng)用于監(jiān)控、指揮、調(diào)度系統(tǒng);公安、消防、軍事、氣象及鐵路航空等監(jiān)控系統(tǒng)中;視頻會(huì)議、查詢(xún)系統(tǒng)等領(lǐng)域。其在教學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用則是以交互式電子白板、液晶屏、平板電腦等為終端,服務(wù)于教育教學(xué)。本文從未來(lái)教室的構(gòu)成出發(fā),以交互式電子白板為例,討論多屏顯示技術(shù)在未來(lái)教室中的應(yīng)用前景。
未來(lái)教室的構(gòu)成
臺(tái)灣《啟動(dòng)學(xué)習(xí)革命》一書(shū)中認(rèn)為,“未來(lái)教室=無(wú)所不在的學(xué)習(xí)環(huán)境+電子書(shū)包+隨意教室+遠(yuǎn)距離實(shí)驗(yàn)室+高互動(dòng)教室+相連教室”。國(guó)內(nèi)也有部分學(xué)者對(duì)于未來(lái)教室構(gòu)成進(jìn)行憧憬,其中華東師范大學(xué)張際平、陳衛(wèi)東等認(rèn)為,未來(lái)教室將以人本主義、互動(dòng)、環(huán)境心理學(xué)等相關(guān)的理論和信息、智能、人機(jī)互動(dòng)等技術(shù)為支持,以互動(dòng)為核心,構(gòu)建能充分發(fā)揮課堂主體的主動(dòng)性、能動(dòng)性,和諧、自由發(fā)展的教與學(xué)的環(huán)境與活動(dòng)。還有一種觀點(diǎn)將未來(lái)教室描述為:在這間教室里,最大的變化是沒(méi)有黑板,也沒(méi)有粉筆,更沒(méi)有教科書(shū),只有一個(gè)超大屏幕的電子白板,教師的手輕輕一指,所有的教程就以圖文并茂、聲像結(jié)合的形式出現(xiàn)在學(xué)生的眼前。而學(xué)生也不再需要背負(fù)幾公斤重的書(shū)包,只要隨手拎一個(gè)“電子書(shū)包”即可輕松上課,電子書(shū)包里裝滿(mǎn)了生動(dòng)有趣的互動(dòng)教材,學(xué)生能在上面直接做好作業(yè)并提交,也能在上面回答教師提出的問(wèn)題,它就是一個(gè)專(zhuān)用的學(xué)習(xí)電腦。
在對(duì)國(guó)外未來(lái)教室項(xiàng)目及文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上,并結(jié)合國(guó)內(nèi)多媒體的發(fā)展?fàn)顩r,筆者認(rèn)為,未來(lái)教室是一種利用電子白板技術(shù)、投影技術(shù)、智能空間技術(shù)、無(wú)線射頻技術(shù)、物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等,在現(xiàn)代創(chuàng)新教育理念的指導(dǎo)下,構(gòu)建出來(lái)的以培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新技能為目的,以互動(dòng)為核心,能夠激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,促進(jìn)學(xué)生相互協(xié)作、探究學(xué)習(xí)的教學(xué)環(huán)境。
無(wú)論人們對(duì)于未來(lái)教室的描述是怎樣的,數(shù)字化仍然是未來(lái)教室的基本特征,數(shù)字化產(chǎn)品仍然是未來(lái)教室的主要組成部分。而作為數(shù)字化大環(huán)境下的產(chǎn)品,以交互式電子白板為代表的多屏顯示技術(shù)必將在未來(lái)教室中占據(jù)重要地位。
多屏顯示技術(shù)——交互式電子白板
交互式電子白板是一個(gè)具有正常黑板尺寸,在計(jì)算機(jī)軟硬件支持下工作的,既具有黑板、普通白板和聯(lián)網(wǎng)多媒體計(jì)算機(jī)功能,又能實(shí)現(xiàn)與計(jì)算機(jī)功能、軟硬件功能與教育資源以及人機(jī)與人際多重交互的電子感應(yīng)屏板。它能創(chuàng)設(shè)逼真的教學(xué)環(huán)境,把教學(xué)時(shí)說(shuō)不清、道不明的知識(shí)一目了然地展現(xiàn)在學(xué)生面前,能通過(guò)色、形、聲、光將教授過(guò)程直觀形象地直接作用于學(xué)生的各種感官。色彩豐富的畫(huà)面、生動(dòng)可感的聲音有利于創(chuàng)設(shè)特定的意境,其景、其物、其人仿佛觸手可及,大量的感性材料能使學(xué)生有身臨其境之感,充分調(diào)動(dòng)起學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,引起學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)內(nèi)容的興趣,為培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和探索精神提供良好的教育環(huán)境。
(1)直接板書(shū)??梢允褂秒娮痈袘?yīng)筆直接在電子白板上板書(shū),就像用粉筆在黑板上板書(shū)一樣。如果需要,還可以隨時(shí)保存,方便教師課后整理、打包,循環(huán)使用。同時(shí),調(diào)用電子白板上不同色彩進(jìn)行板書(shū)可以增強(qiáng)教學(xué)效果。
(2)電子備注,強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)。電子白板具有備注功能,在教師授課過(guò)程中,可以對(duì)所使用的電子文檔、軟件界面、多媒體課件、教學(xué)圖片等進(jìn)行批注。所有這些(包括板書(shū)),后臺(tái)程序會(huì)按照教師的教學(xué)時(shí)間順序進(jìn)行記錄,并可自動(dòng)形成電子文檔,通過(guò)回放可以清楚展現(xiàn)授課過(guò)程。根據(jù)教學(xué)需要,教師可以對(duì)指定區(qū)域內(nèi)容進(jìn)行動(dòng)態(tài)處理,突出顯示,也可對(duì)區(qū)域內(nèi)容進(jìn)行放大,強(qiáng)調(diào)教學(xué)重點(diǎn)。
(3)模塊化、程序化。電子白板軟件本身所提供的一些模版(如方格紙、樂(lè)譜格)或圖示框架(如生產(chǎn)流程圖、頭腦自由聯(lián)想模板)等可以使教師在白板上方便有效地進(jìn)行相關(guān)教學(xué),而傳統(tǒng)的教學(xué)手段很難做到這一點(diǎn)。
交互式電子白板在未來(lái)教室中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)
(一)結(jié)束了傳統(tǒng)的“黑板+粉筆”時(shí)代
眾所周知,黑板是傳統(tǒng)課堂教學(xué)中呈現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容和組織教學(xué)活動(dòng)不可缺少的媒體工具,但信息呈現(xiàn)的過(guò)程慢、信息量小,不能即時(shí)呈現(xiàn)各種圖表、動(dòng)態(tài)畫(huà)面,也不能長(zhǎng)期保存,缺點(diǎn)很明顯。因此,以“黑板+粉筆”為代表的傳統(tǒng)教學(xué)模式很難滿(mǎn)足未來(lái)教室的需求,以交互式電子白板為代表的新興數(shù)字化產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生。
1. 脫離制約,化遠(yuǎn)為近
在應(yīng)用電子白板的教室,教師只要在電子白板上就可用所配備的書(shū)寫(xiě)筆操作電腦,還可用筆自由書(shū)寫(xiě),直接使用板擦,隨便涂改。同時(shí)學(xué)生也可以輕松學(xué)會(huì)利用書(shū)寫(xiě)筆,讓教學(xué)實(shí)現(xiàn)互動(dòng)。教師還可以隨意對(duì)投射到電子白板上的任何畫(huà)面進(jìn)行注釋講解,用書(shū)寫(xiě)筆實(shí)現(xiàn)在電子白板上的無(wú)痕書(shū)寫(xiě)與圖畫(huà),書(shū)寫(xiě)筆可以任意選擇顏色、調(diào)節(jié)粗細(xì)、透明度,不用直尺、三角板、圓規(guī)等工具就可以輕松畫(huà)出各種漂亮的圖形。在傳統(tǒng)“黑板+粉筆”的模式中,做到這一點(diǎn)需要大量的工具,準(zhǔn)備工作就比較繁雜,而且占據(jù)講臺(tái)大量的空間。電子白板的這一功能就是對(duì)傳統(tǒng)“黑板+粉筆”教學(xué)模式的重大改進(jìn),輕松實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化教學(xué)的主流手段。
2. 功能龐大,畫(huà)龍點(diǎn)睛
電子白板具有的識(shí)別功能可將手寫(xiě)體自動(dòng)轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)體。有時(shí)候教師總害怕自己的書(shū)寫(xiě)不夠規(guī)范,電子白板的這一功能就為我們解決了這一尷尬;照相機(jī)功能可以捕捉任何軟件、任意文件的全部或局部畫(huà)面,并且可抓取到當(dāng)前工作簿、新的工作簿、鏈接、圖庫(kù)、剪貼板,需要的時(shí)候隨時(shí)調(diào)用;導(dǎo)出功能可以將書(shū)寫(xiě)內(nèi)容轉(zhuǎn)換成HTML、PPT等文件格式,根據(jù)需要運(yùn)行?;?dòng)式多功能電子白板具有工作簿,工作簿可以任意翻頁(yè)或選取其中任意一頁(yè)。工作簿與計(jì)算機(jī)桌面,也可以隨時(shí)、任意相互轉(zhuǎn)換;特殊功能還包括放大、縮小、聚光、上下、左右拉屏等功能。這些功能使教學(xué)更方便,更具靈活性,從根本上克服了黑板的缺陷。
3. 豐富信息,化少為多
應(yīng)用軟件具有強(qiáng)大的庫(kù)功能,常用的背景庫(kù)、注釋庫(kù)、頁(yè)庫(kù)、鏈接庫(kù)等,內(nèi)容非常豐富,涉及領(lǐng)域非常廣,其內(nèi)容可任意添加或刪除。同時(shí)教師可以根據(jù)自己的需要自己把創(chuàng)造的材料存入庫(kù)中,日久天長(zhǎng)的積累能為教學(xué)提供更多的素材。需要時(shí)信手拈來(lái),及時(shí)而又豐富地為教學(xué)提供方便。這對(duì)信息的保存發(fā)揮了重要作用。
(二)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)計(jì)算機(jī)和投影儀等組成的多媒體課堂教學(xué)的缺陷
多媒體進(jìn)入教室極大地豐富了課堂教學(xué)環(huán)境,有效地提高了課堂教學(xué)效率、擴(kuò)大了學(xué)生接收的信息量。然而黑板與多媒體并存,使得信息技術(shù)與傳統(tǒng)教學(xué)不能很好地融合。
以計(jì)算機(jī)和投影儀等組成的多媒體課堂教學(xué)雖然也可以克服傳統(tǒng)課堂教學(xué)的不足,但由于教師不斷操作計(jì)算機(jī),所以無(wú)法充分展現(xiàn)個(gè)人課堂教學(xué)的魅力,無(wú)暇充分顧及學(xué)生的反應(yīng),缺乏師生情感交流,很難做到師生及時(shí)互動(dòng);教師大部分時(shí)間扮演著放映員的角色,學(xué)生大部分時(shí)間則成了觀眾和屏幕抄寫(xiě)員。因此,多媒體課堂也遭到了不少批評(píng)和質(zhì)疑,有的教師寧愿重新使用“黑板+粉筆”來(lái)上課,還有的教師只在作課程介紹和總結(jié)時(shí)使用多媒體,在講解和分析時(shí)仍然使用傳統(tǒng)的教學(xué)手段,沒(méi)有從根本上提高教學(xué)效率,還順帶產(chǎn)生了上述不少問(wèn)題。
交互式電子白板的出現(xiàn),實(shí)現(xiàn)了人機(jī)互動(dòng)和師生互動(dòng)。同時(shí),利用交互式電子白板教學(xué)可以達(dá)到誘發(fā)和增強(qiáng)學(xué)生的審美感悟能力的效果,能夠使學(xué)生在有益身心健康和積極愉快的求知?dú)夥罩?,獲取到知識(shí)的營(yíng)養(yǎng),獲得了美的享受和情感上的共鳴。
1.創(chuàng)設(shè)學(xué)習(xí)情境,實(shí)現(xiàn)自主學(xué)習(xí)
交互式電子白板以其獨(dú)特的交互性、趣味性和豐富的表現(xiàn)力、感染力,使各類(lèi)教學(xué)資源得到有效的整合。教學(xué)中,交互白板上的大量感性材料可以使學(xué)生自己通過(guò)感知認(rèn)識(shí)問(wèn)題,分析歸納,得出結(jié)論,能充分體現(xiàn)以教師為主導(dǎo)、學(xué)生為主體的教學(xué)思想,促進(jìn)教學(xué)方法和教學(xué)模式的改革。課堂上,學(xué)生被卡通、童謠、動(dòng)畫(huà)、游戲等深深吸引,以極大的熱情參與到學(xué)習(xí)的過(guò)程中,并且融入其中。同時(shí),教師利用電子白板輔助課堂教學(xué),使用學(xué)生搜集的課堂教學(xué)所需的資源,促使教與學(xué)的共鳴,大大豐富了學(xué)生的學(xué)習(xí)方式,提高了課堂學(xué)習(xí)的效率,使學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性充分發(fā)揮出來(lái)。
2.強(qiáng)化感性認(rèn)識(shí),延展課堂空間
交互式電子白板能夠有效地打開(kāi)學(xué)生感官的窗戶(hù)、思維的閘門(mén)。既能激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣,又能加深感性認(rèn)識(shí),促使他們的認(rèn)識(shí)由感性向理性轉(zhuǎn)化,通過(guò)聲音、圖像等信息刺激學(xué)生的聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué),激發(fā)學(xué)生思維的積極性,促使學(xué)生迅速感知。如語(yǔ)文課《夏》,揭示出來(lái)電子白板與課程整合運(yùn)用有效的方法:利用電子白板直觀展示的教學(xué)方法,先是視覺(jué)上,映入眼簾的是幾幅盛夏的美景,讓學(xué)生充分感受夏的氣息;而后是聽(tīng)覺(jué),讓學(xué)生聆聽(tīng)夏天特有的聲音,引導(dǎo)學(xué)生充分運(yùn)用感官去感受夏天的美;然后進(jìn)入討論區(qū),共同去探討、感悟人生的真諦。這樣學(xué)生以合作的方式懂得怎樣去發(fā)現(xiàn)美、創(chuàng)造美,用敏感的心靈來(lái)捕捉生活中細(xì)節(jié)的美。這就實(shí)現(xiàn)教學(xué)方式的轉(zhuǎn)變,教師著重引導(dǎo)、指導(dǎo)、疏導(dǎo)、輔導(dǎo)、勸導(dǎo)學(xué)生,體現(xiàn)出學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,實(shí)現(xiàn)師生的平等互動(dòng)。
同時(shí)各種教材中,不可能每篇課文都富有生動(dòng)的情節(jié),有的是介紹一種常識(shí),有的則寓理于文。表面看來(lái),這類(lèi)課文平凡無(wú)奇,學(xué)起來(lái)就會(huì)感到枯燥乏味。針對(duì)這種教材和學(xué)生感知的實(shí)際,恰如其分地運(yùn)用多媒體輔助教學(xué),無(wú)疑將成為學(xué)生渴求知識(shí)的好奇之火的助燃劑。例如,在教學(xué)《蝙蝠和雷達(dá)》一課時(shí),教師運(yùn)用動(dòng)態(tài)的課件,結(jié)合演示和講解,揭示了蝙蝠飛行的原理后,又要求學(xué)生自己動(dòng)手演示“飛機(jī)夜航,追擊敵機(jī)”課件。學(xué)生很快明白“夜航機(jī)上的雷達(dá)相當(dāng)于蝙蝠的嘴和耳朵。雷達(dá)通過(guò)天線,發(fā)出無(wú)線電波,遇到敵機(jī)這個(gè)障礙物,無(wú)線電波就反射回來(lái),顯示在熒光屏上,飛機(jī)收到信號(hào)就可以對(duì)敵機(jī)作出反應(yīng)──打得它有來(lái)無(wú)回?!?/p>
3.改變?cè)u(píng)價(jià)方式,促進(jìn)主動(dòng)發(fā)展
新課程標(biāo)準(zhǔn)要求教師重視對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)評(píng)價(jià)的改革,以過(guò)程評(píng)價(jià)為主。在課堂上教師利用電子白板優(yōu)勢(shì),對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)和練習(xí)作出正確判斷,如用學(xué)生喜歡的卡通人物評(píng)價(jià),用聲音評(píng)價(jià),用笑臉評(píng)價(jià),用展開(kāi)的花朵評(píng)價(jià),用五顏六色的禮花評(píng)價(jià)……有的甚至用一段精彩的動(dòng)畫(huà)片作為對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)獲得成功的獎(jiǎng)勵(lì)。友好的人機(jī)交互方式可以讓學(xué)生及時(shí)了解自己的情況,達(dá)到自我反饋的目的。學(xué)生在鼓勵(lì)和贊揚(yáng)聲中真正體驗(yàn)到自己的進(jìn)步和獲得知識(shí)的喜悅。這些都讓學(xué)生產(chǎn)生積極向上的動(dòng)力,體驗(yàn)成功的樂(lè)趣,樹(shù)立學(xué)習(xí)的信心,檢驗(yàn)和改進(jìn)學(xué)生的學(xué)習(xí)和教師的教學(xué),完善教學(xué)過(guò)程,從而有效促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展。
篇5
1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南鄭州 450052;2.河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室,河南鄭州 450052
[摘要] 目的 分析聯(lián)合檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子聯(lián)預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)的價(jià)值。方法 選取宮頸癌首次術(shù)后的標(biāo)本118份,分為復(fù)發(fā)組48例和未復(fù)發(fā)組70例。采用SABC法行免疫組化檢測(cè)標(biāo)本MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度。同時(shí),選取同期正常宮頸組織標(biāo)本30例為對(duì)照組。比較各組相關(guān)因子表達(dá)情況差異。結(jié)果 復(fù)發(fā)組中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(81.3%和79.2%)和表達(dá)強(qiáng)度(99.86±23.67和97.53±23.14)顯著高于未復(fù)發(fā)組(48.6%和51.4%,69.75±15.86和72.16±16.01)和對(duì)照組(10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14),TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(39.6%和43.8%)和表達(dá)強(qiáng)度(60.48±14.03和62.75±14.63)顯著低于為未復(fù)發(fā)組(68.6%和71.4%,84.93±19.86和88.86±20.15)和對(duì)照組(90.0%和93.3%,105.62±24.24和108.74±24.87) (P<0.05)。未復(fù)發(fā)組中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著高于對(duì)照組,TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估宮頸癌復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。
關(guān)鍵詞 宮頸癌;基質(zhì)金屬蛋白酶;復(fù)發(fā);基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物
[中圖分類(lèi)號(hào)] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2014)07(c)-0021-03
[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)青年基金(U1304803);河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(12A320067)。
[作者簡(jiǎn)介] 游泳,女,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:女性生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷和治療。
宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前,以手術(shù)、放療和化療為主的多種手段用于宮頸癌的額治療和預(yù)防其復(fù)發(fā),但其復(fù)發(fā)率仍較高[1]。目前,如何有效預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)為女性惡性腫瘤研究丞待解決的課題?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)是一種蛋白水解酶,其主要作用為降解細(xì)胞外基質(zhì),在腫瘤的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,其抑制物(tissu inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMPs)與MMPs結(jié)合,特異性抑制MMPs活性[2]。目前,已有文獻(xiàn)對(duì)MMPs/TIMPs在宮頸癌中的表達(dá)情況進(jìn)行報(bào)道[3],但有關(guān)MMPs和TIMPs聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值的研究較少。該研究選取2005年3月—2011年2月間該院收治的宮頸癌患者118例,分析了復(fù)發(fā)宮頸癌患者M(jìn)MP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達(dá)情況,旨在探討MMPs和TIMPs聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取該院診治的宮頸癌患者首次術(shù)后病理標(biāo)本118份。根據(jù)術(shù)后隨訪情況(3年內(nèi)疾病是否復(fù)發(fā)),將患者分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組。復(fù)發(fā)組48例:年齡35~75(61.5±6.06)歲;腫瘤大小0.5~7.6(3.4±1.4)cm;組織學(xué)分級(jí):G1 7例、G2 13例、G3 28例;FIGO標(biāo)準(zhǔn)分期:Ⅰ期13例、Ⅱ期35例;組織學(xué)類(lèi)型:鱗癌41例、腺癌7例。未復(fù)發(fā)組70例:年齡33~74(60.2±6.13)歲;腫瘤大小0.5~6.9(3.2±1.3)cm;組織學(xué)分級(jí):G1 12例、G2 20例、G3 38例;FIGO標(biāo)準(zhǔn)分期:Ⅰ期21例、Ⅱ期49例;組織學(xué)類(lèi)型:鱗癌57例、腺癌13例。同時(shí),選取正常宮頸組織標(biāo)本30例為對(duì)照組,年齡32~65(53.5±5.1)歲。所有患者術(shù)前均未接受過(guò)化療、免疫、冷凍、放療和激光等治療,所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)確診。復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者在年齡、腫瘤大小、分期、分級(jí)和組織類(lèi)型方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 主要試劑 即用型鼠抗人TIMP-2和TIMP-1多克隆抗體(武漢博士德生物工程有限公司);HIGH-SABC試劑盒;即用型鼠抗人MMP-2和MMP-9免疫組化試劑盒;DAB顯色試劑盒。
1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 各組患者組織標(biāo)本均采用SABC法進(jìn)行免疫組化檢測(cè),操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。取兩組患者病變組織標(biāo)本1份;對(duì)照組任取宮頸組織1份。經(jīng)甲醛固定、脫水、石蠟包埋處理。厚度4 μm連續(xù)定向切片,處理后用于免疫組化染色和HE染色。主要步驟[4]:①脫蠟、水化、PBS洗滌;②蒸餾水洗滌、抗原修復(fù)、PBS洗滌;③滴加山羊血清,室溫20 min;④滴加Ⅰ抗,室溫60 min,PBS洗滌;⑤滴加Ⅱ抗,25 ℃ 20 min,PBS洗滌;⑥滴加SABC試劑,25 ℃ 20 min,PBS洗滌;⑦DAB顯色,蒸餾水洗滌;⑧脫水、透明、封片。用已知的免疫組化染色陽(yáng)性的宮頸切片作陽(yáng)性對(duì)照,用磷酸鹽緩沖鹽液代替一抗作陰性對(duì)照。
1.2.3 結(jié)果判定 由兩位醫(yī)師觀察切片后共同判斷;陽(yáng)性表達(dá):以細(xì)胞膜或細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒沉著為陽(yáng)性。采用上海山富科學(xué)儀器有限公司提供的Biosens Digital Imaging System v1.6自動(dòng)分析系統(tǒng),測(cè)量切片腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性成分的平均吸光度代表其表達(dá)強(qiáng)度。
1.2.4 參數(shù)記錄和比較 記錄每份組織免疫組化檢測(cè)結(jié)果,統(tǒng)計(jì)各個(gè)因子(MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1) 陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度。比較各組相關(guān)因子表達(dá)情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用spss 13.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2 結(jié)果
2.1 各組MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況
與未復(fù)發(fā)組和對(duì)照組相比,復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著增高(P<0.05);與對(duì)照組相比,未復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著增高(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。
2.2 各組TIMP-2和TIMP-1的表達(dá)情況
與未復(fù)發(fā)組和對(duì)照組相比,復(fù)發(fā)組中TIMP-2和TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著降低(P<0.05);與對(duì)照組相比,未復(fù)發(fā)組TIMP-2和TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。
3 討論
宮頸癌是女性惡性腫瘤死亡的主要原因之一,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,預(yù)后較差。改善惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵為早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)采取有效治療[5];如何有效預(yù)測(cè)宮頸癌的復(fù)發(fā)對(duì)判斷預(yù)后具有重要的意義。目前,可有效預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)的生物學(xué)指標(biāo)仍在探索之中。
MMPs是一種可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的蛋白水解酶,其在誘導(dǎo)腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。MMP-2和MMP-9是MMPs家族成員中降解作用較強(qiáng)的兩種亞型。Huang等[6]報(bào)道稱(chēng),卵巢上皮細(xì)胞癌組織中的MMP-2和MMP-9蛋白的高表達(dá)與癌細(xì)胞的侵襲能力呈正相關(guān)。李嬋玉等[7]研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者M(jìn)MP-9陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于宮頸慢性炎癥患者,其認(rèn)為MMP-9高表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(81.3%和79.2%)和表達(dá)強(qiáng)度[(99.86±23.67)和(97.53±23.14)]、未復(fù)發(fā)組MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(48.6%和51.4%)和表達(dá)強(qiáng)度(69.75±15.86和72.16±16.01)顯著高于對(duì)照組(10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14),與上述研究相似,提示MMP-2和MMP-9高表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。孫曉彤等[8]研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)子宮頸癌患者M(jìn)MP-9蛋白陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者,其認(rèn)為檢測(cè)MMP-9蛋白可能有利于預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā),但其并未對(duì)MMPs家族的其它亞型進(jìn)行檢測(cè)。本研究證實(shí),復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著高于對(duì)照組和未復(fù)發(fā)組,說(shuō)明MMP-2和MMP-9高表達(dá)可能參與宮頸癌的復(fù)發(fā)。其原因可能為:MMPs降解細(xì)胞外基質(zhì)、破壞基底膜屏障及局部的組織結(jié)構(gòu),使腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周?chē)M織,發(fā)生淋巴等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為腫瘤復(fù)發(fā)提供可能;同時(shí)MMPs具有促進(jìn)新生血管形成的作用,為腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)提供條件。
TIMPs是體內(nèi)MMPs的天然抑制物,與MMPs特異性結(jié)合抑制其活性,二者共同參與機(jī)體多種生理病理變化。黃靜儀等[9]報(bào)道稱(chēng),TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切有關(guān)。李芳等[10]研究顯示,TIMP-1和TIMP-2在宮頸鱗癌中的表達(dá)明顯低于慢性宮頸炎。該研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(39.6%和43.8%)和表達(dá)強(qiáng)度[(60.48±14.03)和(62.75±14.63)]、未復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(68.6%和71.4%)和表達(dá)強(qiáng)度[(84.93±19.86)和(88.86±20.15)]顯著低于對(duì)照組(90.0%和93.3%,[(105.62±24.24)和(108.74±24.87)],提示TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。孫其愷等[11]報(bào)道稱(chēng),TIMP-2在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)過(guò)程中起重要作用,其可作為肝癌術(shù)后預(yù)后預(yù)測(cè)的指標(biāo)。而彭挺生等[12]報(bào)道稱(chēng),骨肉瘤術(shù)后是否復(fù)發(fā)與TIMP-1、TIMP-2表達(dá)情況無(wú)關(guān)。TIMP-1、TIMP-2表達(dá)情況與腫瘤復(fù)發(fā)關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議,而有關(guān)TIMP-1和TIMP-2表達(dá)情況與宮頸癌復(fù)發(fā)關(guān)系鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究對(duì)此進(jìn)行了初步的分析,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著低于對(duì)照組和未復(fù)發(fā)組,說(shuō)明TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)可能與宮頸癌的復(fù)發(fā)有關(guān)。其原因可能為:TIMPs在組織中表達(dá)降低,其對(duì)MMPs的抑制作用減弱,MMPs對(duì)ECM的降解作用得到增加,促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,為腫瘤的復(fù)發(fā)提供可能。
綜上,MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達(dá)情況可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),其可作為評(píng)估宮頸癌復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。有關(guān)MMPs和TIMPs在宮頸癌復(fù)發(fā)中的作用及其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
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篇6
【關(guān)鍵詞】 蛋氨酸;同型半胱氨酸;球囊損傷;核轉(zhuǎn)錄因子;單核細(xì)胞趨化因子蛋白
【Abstract】 Objective To study the effect of homocysteine(Hcy) on the expression of nucler factorkappaB (NFκB)P65 protein and monocyte chemoattractant protein1(MCP1) protein in rat carotid common artery after balloon injury and explore the possible mechanism for homocysteine exacerbating neointima formation after angioplasty.Methods The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was detected by immunohistochemistry.Results The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was more elevated in LM[(12.32±2.37)μmol/L,(26.32±3.34)μmol/L] and HM [(21.33±4.32)μmol/L,(33.35±3.87)μmol/L]groups than that in control group[(5.17±1.49)μmol/L,(15.78±2.13)μmol/L] (P<0.05,P<0.01,respectively).Moreover,the expression of NFκB P65 and MCP1 protein was also significantly higher in HM group than in LM group(P<0.05).On the other hand ,the expression of MCP1 protein was positively correlated with that of NFκB P65 protein(r=0.643,P<0.01).Conclusion The study suggests that high methinione diet may induce hyperhomocysteinemia and upregulate the expression of MCP1 protein in carotid common artery after balloon angioplasty by the activation of NFκB pathway,this may be one of the mechanisms of neointimal hyperplasia induced by hyperhomocysteine after angioplasty.
【Key words】 methionine,homocysteine,balloon injury,NFkappaB,monocyte chemoattractant protein1
大量研究表明,血管成形術(shù)后再狹窄與新內(nèi)膜的增生密切相關(guān)。單核細(xì)胞趨化因子蛋白1(monocyte chemoattractant protein1,MCP1),在血管壁損傷早期即有表達(dá),MCP1是單核細(xì)胞的一個(gè)潛在的趨化因子,它由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞激活而產(chǎn)生,已被在人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中檢測(cè)到。單核或巨噬細(xì)胞聚集在損傷的血管壁變成泡沫細(xì)胞,聚集的泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化和血管成形術(shù)后再狹窄的過(guò)程中起著潛在的作用。眾多文獻(xiàn)已表明高同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1],最近的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈新內(nèi)膜的增生[2],然而其在血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜增生中的具體機(jī)制尚不清楚。我們用高蛋氨酸(methionine,Met)飲食誘導(dǎo)高同型半胱氨酸血癥,觀察其對(duì)血管內(nèi)皮球囊損傷后血管組織核轉(zhuǎn)錄因子(NFκB)P65蛋白及MCP1 mRNA表達(dá)的影響,探討Hcy促進(jìn)血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生的可能機(jī)制。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物和分組 健康雄性12周齡SD大鼠30只由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供,體重280~320 g。實(shí)驗(yàn)大鼠檢疫1周后,分三組籠養(yǎng),對(duì)照(C)組10只,給普通飼料;低蛋氨酸(LM)組10只,給1.2%蛋氨酸飼料,高蛋氨酸(HM)組10只,給2%的蛋氨酸飼料;各組均自由進(jìn)食和飲水,室溫控制在(22±3)℃。
1.2 動(dòng)物模型建立及標(biāo)本采集 動(dòng)物喂養(yǎng)4周后,體重350~400 g,禁食12 h ,用3%的戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉。每只動(dòng)物采血2 ml,離心15 min,-20℃凍存待測(cè)。沿頸前正中線切開(kāi)皮膚,在頸前三角區(qū)暴露左右頸內(nèi)、外及頸總動(dòng)脈,結(jié)扎左頸外動(dòng)脈的遠(yuǎn)心端,用微動(dòng)脈夾夾住左頸總動(dòng)脈的近心端及左頸內(nèi)動(dòng)脈,切開(kāi)左頸外動(dòng)脈的近心端,然后將自制2F的球囊導(dǎo)管自頸外動(dòng)脈的近心端插入頸總動(dòng)脈,至起始部,球囊注入生理鹽水,使其充分?jǐn)U張至有輕度阻力感,然后回拉球囊使球囊達(dá)頸動(dòng)脈分叉處,重復(fù)三次,完成后負(fù)壓回抽球囊中的生理鹽水,取出球囊導(dǎo)管,結(jié)扎左頸外動(dòng)脈。術(shù)后1 h處死動(dòng)物,并立即取左右頸總動(dòng)脈液氮凍存?zhèn)溆谩?/p>
1.3 主要試劑及儀器 兔抗大鼠NFκB P65多克隆抗體、兔抗大鼠單核細(xì)胞趨化因子蛋白1多克隆抗體、即用型SABC試劑盒、DAB顯色試劑均購(gòu)自武漢博士德公司。主要器材:自制2F球囊導(dǎo)管(天津乳膠制品廠),計(jì)算機(jī)圖象分析系統(tǒng)(上海四星公司),高效液相色譜儀(美國(guó)Water公司)。
1.4 指標(biāo)檢測(cè)
1.4.1 血漿同型半胱氨酸及蛋氨酸測(cè)定:每只動(dòng)物采血2 ml,置于2%EDTANa2的試管中,混勻,半小時(shí)內(nèi),標(biāo)本于4 ℃用3 000 r/min離心15 min,分離出的血漿移入相應(yīng)的EP管,-20 ℃凍存,留做血漿Hcy和蛋氨酸檢測(cè)。血漿Hcy檢測(cè)按文獻(xiàn)[3]的方法稍作改良,采用高效液相色譜儀測(cè)定血漿Hcy水平,所用試劑批內(nèi)變異系數(shù)為<5%,批間變異系數(shù)為<10%。血漿蛋氨酸測(cè)定應(yīng)用日立83550全自動(dòng)氨基酸分析儀,采用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、分離和茚三酮顯色等方法測(cè)定。
1.4.2 血管組織NFκB P65、MCP1蛋白的表達(dá): 應(yīng)用SABC免疫組織化學(xué)染色法,抗體濃度為1∶100。具體步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):以細(xì)胞漿著棕黃色為陽(yáng)性,用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng),每張組織片隨機(jī)選5個(gè)不重復(fù)視野,計(jì)算每個(gè)視野陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),以細(xì)胞陽(yáng)性染色的平均光密度(A值)來(lái)表示各蛋白表達(dá)量。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用方差分析和q檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)處理由SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 血漿蛋氨酸和Hcy濃度變化 低及高蛋氨酸組血漿蛋氨酸和同型半胱氨酸濃度均顯著高于對(duì)照組(P<0.01),低、高兩組之間也有明顯差異(P<0.05),詳見(jiàn)表1。表1 各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿蛋氨酸和Hcy水平比較注:和C組比較,P<0.01,和LM組比較P
2.2 血管組織NFκB P65蛋白的表達(dá) 免疫組織化學(xué)檢測(cè),低及高蛋氨酸組NFκB P65染色與對(duì)照組相比差異性顯著(P<0.05,P<0.01),LM和HM兩組之間也有顯著性差異(P<0.05),詳見(jiàn)表2和圖1~3。表2 免疫組化各組血管組織NFκB P65蛋白表達(dá)的比較注:和C組比較,P<0.05,P<0.01;和LM組比較P<0.05
2.3 血管組織MCP1的表達(dá) 低及高蛋氨酸組MCP1免疫組化染色與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05,P<0.01),LM及HM兩組之間也有顯著性差異(P<0.05),詳見(jiàn)表3和圖4~6。 表3 各組血管組織MCP1蛋白表達(dá)的比較 注:和C組比較 P<0.005,P<0.01;和LM比較,P<0.05
2.4 血管組織NFκB P65蛋白表達(dá)與MCP1蛋白表達(dá)的關(guān)系 血漿總Hcy水平與NFκB P65蛋白表達(dá)(r=0.581,P<0.01)及MCP1的表達(dá)(r=0.576,P<0.01)呈顯著正相關(guān)。MCP1蛋白的表達(dá)與NFκB P65蛋白表達(dá)也呈顯著正相關(guān)(r=0.643,P<0.01)。
3 討論
蛋氨酸為含硫的必需氨基酸,在代謝過(guò)程中形成中間產(chǎn)物同型半胱氨酸。如果因先天性酶缺陷或蛋氨酸攝入過(guò)多、排泄障礙、營(yíng)養(yǎng)不良(葉酸、維生素B6及B12攝入不足等)、藥物代謝影響等均可導(dǎo)致高Hcy血癥。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明短期給予大鼠高蛋氨酸飼料,不僅可以引起高蛋氨酸血癥,還可引起高Hcy血癥。Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用已得到大量文獻(xiàn)資料的認(rèn)可,最近的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈新內(nèi)膜的增生[2],但其在血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生中的具體機(jī)制目前尚不清楚。
本實(shí)驗(yàn)涉及的NFκB P65是NFκB家族/Rel家族的重要組成成員之一,目前研究顯示,在細(xì)胞中最常見(jiàn)的形式為P65及P50組成的NFκB異二聚體,正常情況下與其抑制物IκBα結(jié)合,存在于正常細(xì)胞的的胞漿內(nèi),多種刺激信號(hào),如細(xì)胞因子、氧自由基、細(xì)菌和病毒產(chǎn)物等可以引起IκBα的磷酸化和降解,NFκB脫離NFκB: IκBα復(fù)合體,迅速移位于核內(nèi),與特定的基因啟動(dòng)子區(qū)的κB結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,誘導(dǎo)基因的表達(dá)[4],如細(xì)胞因子、原癌基因、黏附分子等。我們的實(shí)驗(yàn)比較了NFκB P65蛋白在低及高蛋氨酸組和對(duì)照組大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷后血管組織中的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)低、高蛋氨酸兩組的表達(dá)與對(duì)照組有明顯差異(P<0.05,P<0.01),且低高蛋氨酸兩組之間也有顯著差異(P<0.05)。提示NFκB可能參與了Hcy誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生的過(guò)程。Hcy激活NFκB的途徑可能有:①Hcy可以引起細(xì)胞鈣內(nèi)流和/或細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣,導(dǎo)致胞漿鈣離子濃度增高,進(jìn)而激活鈣依賴(lài)性PKC通路,從而對(duì)IκBα mRNA的表達(dá)產(chǎn)生抑制效應(yīng),使IκBα的合成減少,NFκB從其異二聚體解離成為有活性的P65亞型。②Hcy作用于平滑肌細(xì)胞使其產(chǎn)生超氧化物,從而刺激IκBα的磷酸化和降解,使NFκB激活,P65蛋白的表達(dá)上調(diào)。
研究發(fā)現(xiàn)有許多細(xì)胞,包括單核/巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等,在動(dòng)脈粥樣硬化及血管成形術(shù)后血管新內(nèi)膜增生的病理生理過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用,許多細(xì)胞因子和黏附分子調(diào)整這些細(xì)胞的病理生理和激活過(guò)程。其中MCP1是參與這個(gè)過(guò)程的重要復(fù)合因子之一。MCP1除對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用外,對(duì)T淋巴細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞也有趨化作用[5]。Ikeda 等[6]報(bào)道,MCP1增加大鼠主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞間黏附分子的表達(dá);另一研究也表明MCP1對(duì)培養(yǎng)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞有直接的促有絲分裂作用[7]。近來(lái)已有研究表明在血管平滑肌細(xì)胞表面有MCP1受體存在,從而有利于MCP1誘導(dǎo)損傷血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移及功能變化,參與血管成形術(shù)后新內(nèi)膜的增生過(guò)程。血管成形術(shù)后血管損傷處新內(nèi)膜過(guò)度增生是導(dǎo)致血管再狹窄的重要原因,其中血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移是造成內(nèi)膜增厚、新內(nèi)膜形成和血管再狹窄的重要環(huán)節(jié)。采用不同濃度的Hcy培育離體血管平滑肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn),Hcy有刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用,且呈濃度時(shí)間依賴(lài)性,但對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用正好相反,有抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生促進(jìn)其凋亡的作用[8],其具體作用機(jī)制尚不清楚。最近有研究表明Hcy能誘導(dǎo)單核細(xì)胞向血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的趨化,可能與早期動(dòng)脈粥樣硬化及血管成形術(shù)后再狹窄事件有關(guān)[9,10]。
本實(shí)驗(yàn)在體研究發(fā)現(xiàn),Hcy可以使血管損傷后血管組織MCP1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組,且隨血漿Hcy濃度的增高,其表達(dá)也明顯增高;說(shuō)明Hcy促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移,可能是通過(guò)增加MCP1的過(guò)度表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。我們的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮球囊損傷血管組織MCP1 mRNA的表達(dá)與NFκB P65蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.643,P<0.01)。說(shuō)明Hcy激活MCP1的高表達(dá)可能是通過(guò)激活NFκB通路,但關(guān)于Hcy、NFκB、MCP1信號(hào)傳遞途徑相當(dāng)復(fù)雜,尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。
總之,我們的研究提示高蛋氨酸飲食能引起高Hcy血癥,高Hcy能刺激球囊損傷血管組織NFκB P65及MCP1蛋白的高表達(dá),而Hcy激活MCP1高表達(dá)的前提有可能是NFκB通路的激活;這可能是Hcy促進(jìn)血管成形術(shù)后新內(nèi)膜增生的機(jī)制之一。
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