白鯨的自述范文

時(shí)間:2023-04-07 23:12:20

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白鯨的自述

篇1

大家好!我是可愛(ài)、美麗的小白鯨,我屬于哺乳科動(dòng)物,是鯨家族中的一種,而且我還有一個(gè)響亮好聽(tīng)的名字,那就是“海中的金絲雀”。

我們這些鯨共分兩大類(lèi),一類(lèi)是齒鯨,有鋒利的牙齒。另一類(lèi)是須鯨,沒(méi)有牙齒。我們這些鯨中,有“大洋的靈魂”藍(lán)鯨、愛(ài)唱歌的駝背鯨、性情溫和的抹香鯨還有高揚(yáng)戰(zhàn)戟的角鯨……

我是白鯨

我們喜歡集體生活,每個(gè)族群大約有5到20只不等,當(dāng)我們睡覺(jué)的時(shí)候也不分開(kāi),除非遇到了什么特殊情況或者是有什么動(dòng)靜我們才可能分開(kāi)那么一小會(huì)兒。

我們非常大,成年后有三到五公尺那么長(zhǎng),0.4到1.5噸重,而我還屬于幼鯨,所以還只有1.5到1.6公尺長(zhǎng),體重約是80公斤重。?

我們的頭部較小,額頭向外隆起突出,嘴緣很短,唇線卻很寬闊,這就是我們的頭。我們的身子為獨(dú)特的白色,所以你們這些大怪物在水中很難發(fā)現(xiàn)我,另外我又生存在北極,所以你們?cè)谀且黄咨牡胤嚼锔y發(fā)現(xiàn)我了。

篇2

【關(guān)鍵詞】電子白板;創(chuàng)設(shè)情境;主動(dòng)性;積極性

在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中,適時(shí)恰當(dāng)?shù)剡x用交互式電子白板來(lái)輔助教學(xué),以逼真、生動(dòng)的畫(huà)面來(lái)創(chuàng)造教學(xué)的豐富情景,使抽象的數(shù)學(xué)內(nèi)容形象化、清晰化,使數(shù)學(xué)知識(shí)由靜態(tài)的灌輸變?yōu)閳D文聲像并茂的動(dòng)態(tài)傳播,一方面可以激發(fā)學(xué)生積極主動(dòng)的學(xué)習(xí)熱情,使學(xué)生的思維活躍、興趣盎然地參與教學(xué)活動(dòng),培養(yǎng)他們積極思考,發(fā)展思維、形成能力;另一方面可以使教師以教為主變成學(xué)生以學(xué)為主,從而提高教學(xué)質(zhì)量,優(yōu)化教學(xué)過(guò)程,增強(qiáng)教學(xué)效果。

一、利用電子白板創(chuàng)設(shè)情境,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)

興趣是最好的老師。要想使學(xué)生在課堂上積極思考,教師就必須激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,為學(xué)生創(chuàng)設(shè)一個(gè)和諧愉悅、輕松活潑的學(xué)習(xí)環(huán)境,對(duì)于中低年級(jí)學(xué)生尤為重要。在數(shù)學(xué)教學(xué)中,運(yùn)用交互式電子白板將文字、圖形、動(dòng)畫(huà)和聲音有機(jī)地編排在一起,向?qū)W生提供豐富的感性材料,使內(nèi)容形象化,增強(qiáng)其表現(xiàn)力,使學(xué)生的多種感官同時(shí)得到刺激,增強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣,激發(fā)學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)。

例如:在教學(xué)一年級(jí)數(shù)學(xué)《數(shù)的大小比較》時(shí),單純的用一些數(shù)進(jìn)行比較顯得很枯燥,于是設(shè)計(jì)了這樣一個(gè)畫(huà)面:首先出示一幅大海的情景圖,“小朋友,你們有沒(méi)有去過(guò)大海邊玩?”今天蠟筆小新和櫻桃小丸子要帶大家去海邊撿貝殼,你們?cè)敢鈫??接著?huà)面上出示蠟筆小新和櫻桃小丸子撿貝殼的情景。

這樣,學(xué)生一下子被這美麗的畫(huà)面所吸引,于是轉(zhuǎn)入蠟筆小新和櫻桃小丸子的對(duì)話。蠟筆小新說(shuō):“我比你撿的貝殼多。”櫻桃小丸子說(shuō):“不對(duì),我比你撿的貝殼多”。兩人爭(zhēng)吵不休,教師說(shuō):“小朋友,怎樣才能知道蠟筆小新?lián)斓亩噙€是櫻桃小丸子撿的多呢?”這就引發(fā)了比多比少的問(wèn)題。學(xué)生經(jīng)過(guò)討論后,決定把兩人撿的貝殼一個(gè)對(duì)一個(gè)的進(jìn)行排列,就把多少比出來(lái)了,并多媒體出示排列圖。這樣學(xué)生很有興趣的學(xué)會(huì)了一一對(duì)應(yīng)的方法比較兩個(gè)數(shù)量的多少。

二、利用電子白板理解概念,突破教學(xué)難點(diǎn)

小學(xué)數(shù)學(xué)中主要有“數(shù)”與“形”兩方面的知識(shí),知識(shí)本身比較抽象和枯燥。由于小學(xué)生思維的具體形象性和概念的抽象性之間的矛盾,他們往往不容易掌握知識(shí),而且對(duì)于一些容易錯(cuò)的概念更難辨析清楚。如果根據(jù)教材內(nèi)容,將動(dòng)與靜結(jié)合起來(lái),通過(guò)生動(dòng)有趣的畫(huà)面使靜態(tài)的知識(shí)動(dòng)態(tài)化,那么學(xué)生透過(guò)白板演示的情境,把抽象的概念形象化,就能有效地掌握知識(shí)。

例如:在教學(xué)《線段、射線、直線》一課中,我是這樣設(shè)計(jì)的:先利用白板的繪畫(huà)功能,畫(huà)出一個(gè)點(diǎn),然后從點(diǎn)一端畫(huà)出一條水平線,學(xué)生看后馬上就能悟出“射線”是怎樣形成的;接著通過(guò)這一端的伸縮讓學(xué)生認(rèn)識(shí)射線的特性。然后,在其下面畫(huà)出一個(gè)點(diǎn),它的兩端分別射出一條水平線,自由地伸縮,以此來(lái)讓學(xué)生理解直線的生成和“無(wú)限延長(zhǎng)、不可度量、沒(méi)有端點(diǎn)的特點(diǎn)。接下來(lái),在白板上畫(huà)出兩個(gè)點(diǎn),再由一條水平線把這兩個(gè)點(diǎn)連接起來(lái)。學(xué)生認(rèn)識(shí)到這就是線段,它有兩個(gè)端點(diǎn),不可伸縮,有長(zhǎng)度、可度量。繪圖的過(guò)程根據(jù)學(xué)生的需求,可利用電子白板的回放頁(yè)面功能,來(lái)進(jìn)行有效的知識(shí)回顧。

通過(guò)這樣的直觀演示,將那些看似靜止的、孤立的事物聯(lián)系起來(lái),構(gòu)造了一個(gè)知識(shí)的生成情境,讓學(xué)生比較容易地找出事物之間的區(qū)別與聯(lián)系,從而清晰地獲得概念,突破教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)。

三、利用電子白板化靜為動(dòng),感受知識(shí)形成過(guò)程

在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)過(guò)程中,充分利用交互式電子白板的優(yōu)勢(shì),把圖片情境由靜態(tài)變動(dòng)態(tài),把知識(shí)形成的過(guò)程淋漓盡致地顯現(xiàn)在學(xué)生的眼前,不僅能有效地激發(fā)學(xué)生探究新知識(shí)的興趣,還能使學(xué)生快速直觀地了解知識(shí)形成的動(dòng)態(tài)過(guò)程,從而幫助知識(shí)的理解和掌握。這一優(yōu)勢(shì)充分體現(xiàn)在幾何知識(shí)的教學(xué)中。

例如:在教學(xué)“角的大小”一課時(shí),應(yīng)用交互式電子白板先在平面內(nèi)左邊畫(huà)出一個(gè)角,使其兩條邊較短,命名為∠1;然后在同一平面的右邊畫(huà)出另一個(gè)與其同等大小的角,使其兩邊較長(zhǎng),命名為∠2。對(duì)于沒(méi)有知識(shí)經(jīng)驗(yàn)的學(xué)生,從視覺(jué)上很容易誤認(rèn)為∠2大于∠1。這時(shí),為了證實(shí)學(xué)生的猜測(cè),交互式電子白板動(dòng)態(tài)拖動(dòng):將∠2移到∠1上去,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩條邊剛好重合,學(xué)生驚訝發(fā)現(xiàn)其中的道理,“角的大小與邊的長(zhǎng)短無(wú)關(guān)”,這樣既輕松地解決了這個(gè)知識(shí)難點(diǎn),又讓學(xué)生感受到了知識(shí)形成的過(guò)程。

四、利用電子白板深化課堂訓(xùn)練,提高練習(xí)效率

知識(shí)的掌握過(guò)程中精心設(shè)計(jì)練習(xí)是必要的。以往的練習(xí)形式單一,板書(shū)寫(xiě)在黑板上,存在著黑板反光導(dǎo)致看不清,黑板不夠用,需要擦黑板等諸多不方便之處。合理的利用電子白板,首先是可以突破時(shí)間和空間的限制。其次,可以進(jìn)行不同形式的練習(xí),如:連線、選擇、填充、拼圖、游戲等形式,也可以進(jìn)行一題多變,一題多解的訓(xùn)練。這樣就解決了傳統(tǒng)教學(xué)中練習(xí)題型單一、枯燥的問(wèn)題,使學(xué)生厭煩練習(xí)的現(xiàn)象得以改變。

例如,在教學(xué)完《圓柱的認(rèn)識(shí)》后,我設(shè)計(jì)了學(xué)生喜歡的闖關(guān)游戲,其中第一關(guān)的游戲也是一道鞏固練習(xí)題:根據(jù)已給出的圖形,把你認(rèn)為是圓柱的圖形涂色。學(xué)生利用電子白板中的噴桶,對(duì)空白的圓柱圖形涂上了喜歡的顏色,學(xué)生既鞏固了所學(xué)的新知識(shí),還鍛煉了動(dòng)手能力,激發(fā)了學(xué)生的求知欲望,調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。再例如:在教學(xué)完《圓的周長(zhǎng)》后,利用電子白板上寫(xiě)字筆功能,設(shè)計(jì)了一個(gè)連線題,讓學(xué)生根據(jù)本節(jié)課的內(nèi)容連線出相對(duì)應(yīng)的問(wèn)題和答案,并用放大鏡的方式看到最后的結(jié)果,學(xué)生很感興趣,紛紛搶著答題,開(kāi)發(fā)學(xué)生的智力,激發(fā)學(xué)習(xí)知識(shí)、探索知識(shí)的興趣。

利用電子白板練習(xí),既可以調(diào)節(jié)學(xué)生大腦興奮、減少疲勞,又可以讓他們利用自己的無(wú)意注意愉快的接受知識(shí)。根據(jù)學(xué)生的特點(diǎn)和要求,通過(guò)白板的寫(xiě)寫(xiě)畫(huà)畫(huà)等功能,做到及時(shí)鞏固,教學(xué)效果顯著。

五、利用電子白板,使數(shù)學(xué)問(wèn)題生活化

數(shù)學(xué)來(lái)源于生活,又服務(wù)于現(xiàn)實(shí)生活,恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用電子白板,溝通數(shù)學(xué)知識(shí)與生活實(shí)際的聯(lián)系,既能提高學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題的能力,又能提高學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性和創(chuàng)造性。只有將數(shù)學(xué)與生活聯(lián)系起來(lái),才能夠切實(shí)體會(huì)到數(shù)學(xué)的應(yīng)用價(jià)值。

篇3

【關(guān)鍵詞】小學(xué)數(shù)學(xué) 交互 電子白板

一、電子白板環(huán)境下師生交互的特征

小學(xué)生擁有比較活躍的思維,他們總能在一些發(fā)散性問(wèn)題、一些圖形的比較問(wèn)題中得出種種不同的答案。學(xué)習(xí)者的提問(wèn),為知識(shí)的建構(gòu)起到了促進(jìn)作用。

師班互動(dòng)是中國(guó)最常見(jiàn)的互動(dòng)類(lèi)型,提要求、問(wèn)問(wèn)題、整頓紀(jì)律是教師最常用的師生互動(dòng)手段。教師不僅要與全班交流,也應(yīng)學(xué)會(huì)不忽視與個(gè)人和小組之間的交流。同時(shí),要豐富與學(xué)習(xí)者互動(dòng)的形式,如在手段上,口頭語(yǔ)言與身體語(yǔ)言并用,有時(shí),教師的目光、輕輕地拍拍頭等比口頭語(yǔ)言的作用來(lái)得更快。

因此,課堂中的交互是一定會(huì)發(fā)生的,尤其在數(shù)學(xué)這種邏輯性強(qiáng)的學(xué)科中,師生交互、生生交互更是必不可少,電子白板在其中的輔助作用不可忽視。

二、基于電子白板進(jìn)行課堂交互處理因素

1. 教師因素

教師對(duì)課堂教學(xué)有效互動(dòng)的影響主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面:一方面是教師的教育觀,它是教師對(duì)教育教學(xué)工作的一種寬泛的、內(nèi)隱的認(rèn)識(shí);另一方面是教師的學(xué)生觀,即教師對(duì)學(xué)習(xí)者角色的認(rèn)識(shí)。

要使課堂教學(xué)互動(dòng)富有成效,教師首先要轉(zhuǎn)變角色,特別是在課堂教學(xué)中成為學(xué)習(xí)者發(fā)展的促進(jìn)者和學(xué)習(xí)者活動(dòng)的參與者。其次,努力去了解、理解和尊重學(xué)習(xí)者。

2. 學(xué)習(xí)者因素

學(xué)習(xí)者個(gè)體因素。性格外向的學(xué)習(xí)者更容易理解和實(shí)施教師互動(dòng)的意愿,配合教師的互動(dòng)行為,并主動(dòng)地與教師交流;自我價(jià)值感強(qiáng)、更自信、膽子大的學(xué)習(xí)者也同樣更樂(lè)于發(fā)動(dòng)并參與課堂教學(xué)活動(dòng)。

學(xué)習(xí)者群體因素。班級(jí)內(nèi)的人際關(guān)系及班級(jí)氛圍對(duì)課堂教學(xué)的師生互動(dòng)也有影響,榮譽(yù)感強(qiáng)的班級(jí)較易促使更多的人參與師生互動(dòng);人際關(guān)系渙散,甚至是對(duì)立的班級(jí)卻相反,一些人會(huì)把那些積極參與師生互動(dòng)的同學(xué)看成在向教師“獻(xiàn)媚”“想贏得教師的好印象”,而這種評(píng)論和想法在人際關(guān)系良好的班級(jí)內(nèi)卻不會(huì)出現(xiàn)。

3. 環(huán)境因素

環(huán)境可分為物質(zhì)環(huán)境和精神環(huán)境。許多教師重視互動(dòng)所需營(yíng)造的心理環(huán)境,殊不知,教室的大小、座位的安排、墻壁的顏色、室內(nèi)光線等也對(duì)師生互動(dòng)有影響。學(xué)習(xí)者集中易組織討論,教師的目光也能注意到更多的人;馬蹄形或半圓形的座位相對(duì)秧田形的座位安排更有利于師生互動(dòng)。

三、電子白板支持小學(xué)數(shù)學(xué)課堂的交互形式

1. 呈現(xiàn)式交互

無(wú)論哪種學(xué)科的課堂交互都是以展示和觀看為主,數(shù)學(xué)課堂當(dāng)然也不例外。但是數(shù)學(xué)中涉及的圖形特性使得教學(xué)資源呈現(xiàn)方式具有特殊的一面。

電子白板中的立體圖形,可以將其變形,頂點(diǎn)任意拖拽,這樣在立體圖形的教學(xué)中,充分展示圖形樣式,將圖形的本質(zhì)呈現(xiàn)在學(xué)生面前,完成課標(biāo)中對(duì)學(xué)生知識(shí)的建構(gòu)。所以,呈現(xiàn)式的交互在任何學(xué)科都有體現(xiàn),但是針對(duì)數(shù)學(xué)中抽象的問(wèn)題,這種可以通過(guò)個(gè)性方式改變的呈現(xiàn)方式為抽象的問(wèn)題提供了交互環(huán)境,為數(shù)學(xué)中課堂交互應(yīng)用提供了硬件支持。

2. 操作式交互

數(shù)學(xué)課堂中免不了學(xué)生與教師進(jìn)行交互操作,操作就需要一個(gè)實(shí)物載體。計(jì)算機(jī)教學(xué)可以滿(mǎn)足操作的要求,在操作的時(shí)候,結(jié)果出來(lái)了,但是過(guò)程是怎么樣的只有操作者知道,教師和其他同學(xué)沒(méi)有看到。電子白板上進(jìn)行操作則可一目了然,學(xué)生或教師是如何操作的,下面的同學(xué)看得一清二楚。

四、基于電子白板進(jìn)行課堂交互應(yīng)用的實(shí)施原則

有效的課堂師生互動(dòng)并不是自然而然形成的,它是教師精心設(shè)計(jì)和組織的結(jié)果。在設(shè)計(jì)時(shí),具體可以有以下策略:

第一、創(chuàng)設(shè)積極的課堂師生互動(dòng)的心理環(huán)境。積極和諧的課堂心理環(huán)境是課堂師生有效互動(dòng)的基本前提,積極的課堂心理氣氛指班集體在課堂上的積極、和諧的情感活動(dòng)狀態(tài)。

第二、建立合理的互動(dòng)機(jī)制。建立合理的師生互動(dòng)機(jī)制是指教師形成互動(dòng)的意識(shí),并在課堂教學(xué)過(guò)程中貫穿這種意識(shí);學(xué)習(xí)者養(yǎng)成互動(dòng)的習(xí)慣,形成與教師互動(dòng)的態(tài)度,掌握一些課堂師生互動(dòng)的技能和技巧。

第三、師生心理與行為的一致性。在許多課堂上,尤其是觀摩課,我們常常會(huì)感覺(jué)到師生的互動(dòng)更像是在做戲,讓人覺(jué)得很“假”,“假”源于不一致、不真實(shí)。教師表情夸張,學(xué)習(xí)者表現(xiàn)得不自然,同樣,在平常的課堂上也有許多“假合作”“假互動(dòng)”,許多教師為了互動(dòng)而互動(dòng),學(xué)習(xí)者為了配合教師的表演而故作互動(dòng)態(tài)。教師要使自己有真正與學(xué)習(xí)者互動(dòng)的愿望,同時(shí)也要能激發(fā)起學(xué)習(xí)者想與教師互動(dòng)的動(dòng)機(jī)和興趣;根據(jù)不同的學(xué)習(xí)者、不同的學(xué)習(xí)內(nèi)容、不同的教學(xué)要求,采用不同的互動(dòng)類(lèi)型。

篇4

關(guān)鍵詞 多屏顯示技術(shù);交互式電子白板;未來(lái)教室;數(shù)字化;應(yīng)用前景

【中圖分類(lèi)號(hào)】G434 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【論文編號(hào)】1671-7384(2014)07/08-0102-03

目前,多屏顯示技術(shù)已經(jīng)在眾多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。在休閑生活領(lǐng)域,通過(guò)多屏顯示技術(shù)與高爾夫模擬器相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了以繪制球場(chǎng)的圖形圖像技術(shù)決定室內(nèi)高爾夫的真實(shí)感;在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域,通過(guò)多屏顯示技術(shù)應(yīng)用與醫(yī)院掛號(hào)系統(tǒng)相結(jié)合,提高了醫(yī)院的服務(wù)效率。多屏顯示技術(shù)還廣泛應(yīng)用于監(jiān)控、指揮、調(diào)度系統(tǒng);公安、消防、軍事、氣象及鐵路航空等監(jiān)控系統(tǒng)中;視頻會(huì)議、查詢(xún)系統(tǒng)等領(lǐng)域。其在教學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用則是以交互式電子白板、液晶屏、平板電腦等為終端,服務(wù)于教育教學(xué)。本文從未來(lái)教室的構(gòu)成出發(fā),以交互式電子白板為例,討論多屏顯示技術(shù)在未來(lái)教室中的應(yīng)用前景。

未來(lái)教室的構(gòu)成

臺(tái)灣《啟動(dòng)學(xué)習(xí)革命》一書(shū)中認(rèn)為,“未來(lái)教室=無(wú)所不在的學(xué)習(xí)環(huán)境+電子書(shū)包+隨意教室+遠(yuǎn)距離實(shí)驗(yàn)室+高互動(dòng)教室+相連教室”。國(guó)內(nèi)也有部分學(xué)者對(duì)于未來(lái)教室構(gòu)成進(jìn)行憧憬,其中華東師范大學(xué)張際平、陳衛(wèi)東等認(rèn)為,未來(lái)教室將以人本主義、互動(dòng)、環(huán)境心理學(xué)等相關(guān)的理論和信息、智能、人機(jī)互動(dòng)等技術(shù)為支持,以互動(dòng)為核心,構(gòu)建能充分發(fā)揮課堂主體的主動(dòng)性、能動(dòng)性,和諧、自由發(fā)展的教與學(xué)的環(huán)境與活動(dòng)。還有一種觀點(diǎn)將未來(lái)教室描述為:在這間教室里,最大的變化是沒(méi)有黑板,也沒(méi)有粉筆,更沒(méi)有教科書(shū),只有一個(gè)超大屏幕的電子白板,教師的手輕輕一指,所有的教程就以圖文并茂、聲像結(jié)合的形式出現(xiàn)在學(xué)生的眼前。而學(xué)生也不再需要背負(fù)幾公斤重的書(shū)包,只要隨手拎一個(gè)“電子書(shū)包”即可輕松上課,電子書(shū)包里裝滿(mǎn)了生動(dòng)有趣的互動(dòng)教材,學(xué)生能在上面直接做好作業(yè)并提交,也能在上面回答教師提出的問(wèn)題,它就是一個(gè)專(zhuān)用的學(xué)習(xí)電腦。

在對(duì)國(guó)外未來(lái)教室項(xiàng)目及文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上,并結(jié)合國(guó)內(nèi)多媒體的發(fā)展?fàn)顩r,筆者認(rèn)為,未來(lái)教室是一種利用電子白板技術(shù)、投影技術(shù)、智能空間技術(shù)、無(wú)線射頻技術(shù)、物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等,在現(xiàn)代創(chuàng)新教育理念的指導(dǎo)下,構(gòu)建出來(lái)的以培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新技能為目的,以互動(dòng)為核心,能夠激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,促進(jìn)學(xué)生相互協(xié)作、探究學(xué)習(xí)的教學(xué)環(huán)境。

無(wú)論人們對(duì)于未來(lái)教室的描述是怎樣的,數(shù)字化仍然是未來(lái)教室的基本特征,數(shù)字化產(chǎn)品仍然是未來(lái)教室的主要組成部分。而作為數(shù)字化大環(huán)境下的產(chǎn)品,以交互式電子白板為代表的多屏顯示技術(shù)必將在未來(lái)教室中占據(jù)重要地位。

多屏顯示技術(shù)——交互式電子白板

交互式電子白板是一個(gè)具有正常黑板尺寸,在計(jì)算機(jī)軟硬件支持下工作的,既具有黑板、普通白板和聯(lián)網(wǎng)多媒體計(jì)算機(jī)功能,又能實(shí)現(xiàn)與計(jì)算機(jī)功能、軟硬件功能與教育資源以及人機(jī)與人際多重交互的電子感應(yīng)屏板。它能創(chuàng)設(shè)逼真的教學(xué)環(huán)境,把教學(xué)時(shí)說(shuō)不清、道不明的知識(shí)一目了然地展現(xiàn)在學(xué)生面前,能通過(guò)色、形、聲、光將教授過(guò)程直觀形象地直接作用于學(xué)生的各種感官。色彩豐富的畫(huà)面、生動(dòng)可感的聲音有利于創(chuàng)設(shè)特定的意境,其景、其物、其人仿佛觸手可及,大量的感性材料能使學(xué)生有身臨其境之感,充分調(diào)動(dòng)起學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,引起學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)內(nèi)容的興趣,為培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和探索精神提供良好的教育環(huán)境。

(1)直接板書(shū)??梢允褂秒娮痈袘?yīng)筆直接在電子白板上板書(shū),就像用粉筆在黑板上板書(shū)一樣。如果需要,還可以隨時(shí)保存,方便教師課后整理、打包,循環(huán)使用。同時(shí),調(diào)用電子白板上不同色彩進(jìn)行板書(shū)可以增強(qiáng)教學(xué)效果。

(2)電子備注,強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)。電子白板具有備注功能,在教師授課過(guò)程中,可以對(duì)所使用的電子文檔、軟件界面、多媒體課件、教學(xué)圖片等進(jìn)行批注。所有這些(包括板書(shū)),后臺(tái)程序會(huì)按照教師的教學(xué)時(shí)間順序進(jìn)行記錄,并可自動(dòng)形成電子文檔,通過(guò)回放可以清楚展現(xiàn)授課過(guò)程。根據(jù)教學(xué)需要,教師可以對(duì)指定區(qū)域內(nèi)容進(jìn)行動(dòng)態(tài)處理,突出顯示,也可對(duì)區(qū)域內(nèi)容進(jìn)行放大,強(qiáng)調(diào)教學(xué)重點(diǎn)。

(3)模塊化、程序化。電子白板軟件本身所提供的一些模版(如方格紙、樂(lè)譜格)或圖示框架(如生產(chǎn)流程圖、頭腦自由聯(lián)想模板)等可以使教師在白板上方便有效地進(jìn)行相關(guān)教學(xué),而傳統(tǒng)的教學(xué)手段很難做到這一點(diǎn)。

交互式電子白板在未來(lái)教室中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)

(一)結(jié)束了傳統(tǒng)的“黑板+粉筆”時(shí)代

眾所周知,黑板是傳統(tǒng)課堂教學(xué)中呈現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容和組織教學(xué)活動(dòng)不可缺少的媒體工具,但信息呈現(xiàn)的過(guò)程慢、信息量小,不能即時(shí)呈現(xiàn)各種圖表、動(dòng)態(tài)畫(huà)面,也不能長(zhǎng)期保存,缺點(diǎn)很明顯。因此,以“黑板+粉筆”為代表的傳統(tǒng)教學(xué)模式很難滿(mǎn)足未來(lái)教室的需求,以交互式電子白板為代表的新興數(shù)字化產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生。

1. 脫離制約,化遠(yuǎn)為近

在應(yīng)用電子白板的教室,教師只要在電子白板上就可用所配備的書(shū)寫(xiě)筆操作電腦,還可用筆自由書(shū)寫(xiě),直接使用板擦,隨便涂改。同時(shí)學(xué)生也可以輕松學(xué)會(huì)利用書(shū)寫(xiě)筆,讓教學(xué)實(shí)現(xiàn)互動(dòng)。教師還可以隨意對(duì)投射到電子白板上的任何畫(huà)面進(jìn)行注釋講解,用書(shū)寫(xiě)筆實(shí)現(xiàn)在電子白板上的無(wú)痕書(shū)寫(xiě)與圖畫(huà),書(shū)寫(xiě)筆可以任意選擇顏色、調(diào)節(jié)粗細(xì)、透明度,不用直尺、三角板、圓規(guī)等工具就可以輕松畫(huà)出各種漂亮的圖形。在傳統(tǒng)“黑板+粉筆”的模式中,做到這一點(diǎn)需要大量的工具,準(zhǔn)備工作就比較繁雜,而且占據(jù)講臺(tái)大量的空間。電子白板的這一功能就是對(duì)傳統(tǒng)“黑板+粉筆”教學(xué)模式的重大改進(jìn),輕松實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化教學(xué)的主流手段。

2. 功能龐大,畫(huà)龍點(diǎn)睛

電子白板具有的識(shí)別功能可將手寫(xiě)體自動(dòng)轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)體。有時(shí)候教師總害怕自己的書(shū)寫(xiě)不夠規(guī)范,電子白板的這一功能就為我們解決了這一尷尬;照相機(jī)功能可以捕捉任何軟件、任意文件的全部或局部畫(huà)面,并且可抓取到當(dāng)前工作簿、新的工作簿、鏈接、圖庫(kù)、剪貼板,需要的時(shí)候隨時(shí)調(diào)用;導(dǎo)出功能可以將書(shū)寫(xiě)內(nèi)容轉(zhuǎn)換成HTML、PPT等文件格式,根據(jù)需要運(yùn)行?;?dòng)式多功能電子白板具有工作簿,工作簿可以任意翻頁(yè)或選取其中任意一頁(yè)。工作簿與計(jì)算機(jī)桌面,也可以隨時(shí)、任意相互轉(zhuǎn)換;特殊功能還包括放大、縮小、聚光、上下、左右拉屏等功能。這些功能使教學(xué)更方便,更具靈活性,從根本上克服了黑板的缺陷。

3. 豐富信息,化少為多

應(yīng)用軟件具有強(qiáng)大的庫(kù)功能,常用的背景庫(kù)、注釋庫(kù)、頁(yè)庫(kù)、鏈接庫(kù)等,內(nèi)容非常豐富,涉及領(lǐng)域非常廣,其內(nèi)容可任意添加或刪除。同時(shí)教師可以根據(jù)自己的需要自己把創(chuàng)造的材料存入庫(kù)中,日久天長(zhǎng)的積累能為教學(xué)提供更多的素材。需要時(shí)信手拈來(lái),及時(shí)而又豐富地為教學(xué)提供方便。這對(duì)信息的保存發(fā)揮了重要作用。

(二)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)計(jì)算機(jī)和投影儀等組成的多媒體課堂教學(xué)的缺陷

多媒體進(jìn)入教室極大地豐富了課堂教學(xué)環(huán)境,有效地提高了課堂教學(xué)效率、擴(kuò)大了學(xué)生接收的信息量。然而黑板與多媒體并存,使得信息技術(shù)與傳統(tǒng)教學(xué)不能很好地融合。

以計(jì)算機(jī)和投影儀等組成的多媒體課堂教學(xué)雖然也可以克服傳統(tǒng)課堂教學(xué)的不足,但由于教師不斷操作計(jì)算機(jī),所以無(wú)法充分展現(xiàn)個(gè)人課堂教學(xué)的魅力,無(wú)暇充分顧及學(xué)生的反應(yīng),缺乏師生情感交流,很難做到師生及時(shí)互動(dòng);教師大部分時(shí)間扮演著放映員的角色,學(xué)生大部分時(shí)間則成了觀眾和屏幕抄寫(xiě)員。因此,多媒體課堂也遭到了不少批評(píng)和質(zhì)疑,有的教師寧愿重新使用“黑板+粉筆”來(lái)上課,還有的教師只在作課程介紹和總結(jié)時(shí)使用多媒體,在講解和分析時(shí)仍然使用傳統(tǒng)的教學(xué)手段,沒(méi)有從根本上提高教學(xué)效率,還順帶產(chǎn)生了上述不少問(wèn)題。

交互式電子白板的出現(xiàn),實(shí)現(xiàn)了人機(jī)互動(dòng)和師生互動(dòng)。同時(shí),利用交互式電子白板教學(xué)可以達(dá)到誘發(fā)和增強(qiáng)學(xué)生的審美感悟能力的效果,能夠使學(xué)生在有益身心健康和積極愉快的求知?dú)夥罩?,獲取到知識(shí)的營(yíng)養(yǎng),獲得了美的享受和情感上的共鳴。

1.創(chuàng)設(shè)學(xué)習(xí)情境,實(shí)現(xiàn)自主學(xué)習(xí)

交互式電子白板以其獨(dú)特的交互性、趣味性和豐富的表現(xiàn)力、感染力,使各類(lèi)教學(xué)資源得到有效的整合。教學(xué)中,交互白板上的大量感性材料可以使學(xué)生自己通過(guò)感知認(rèn)識(shí)問(wèn)題,分析歸納,得出結(jié)論,能充分體現(xiàn)以教師為主導(dǎo)、學(xué)生為主體的教學(xué)思想,促進(jìn)教學(xué)方法和教學(xué)模式的改革。課堂上,學(xué)生被卡通、童謠、動(dòng)畫(huà)、游戲等深深吸引,以極大的熱情參與到學(xué)習(xí)的過(guò)程中,并且融入其中。同時(shí),教師利用電子白板輔助課堂教學(xué),使用學(xué)生搜集的課堂教學(xué)所需的資源,促使教與學(xué)的共鳴,大大豐富了學(xué)生的學(xué)習(xí)方式,提高了課堂學(xué)習(xí)的效率,使學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性充分發(fā)揮出來(lái)。

2.強(qiáng)化感性認(rèn)識(shí),延展課堂空間

交互式電子白板能夠有效地打開(kāi)學(xué)生感官的窗戶(hù)、思維的閘門(mén)。既能激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣,又能加深感性認(rèn)識(shí),促使他們的認(rèn)識(shí)由感性向理性轉(zhuǎn)化,通過(guò)聲音、圖像等信息刺激學(xué)生的聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué),激發(fā)學(xué)生思維的積極性,促使學(xué)生迅速感知。如語(yǔ)文課《夏》,揭示出來(lái)電子白板與課程整合運(yùn)用有效的方法:利用電子白板直觀展示的教學(xué)方法,先是視覺(jué)上,映入眼簾的是幾幅盛夏的美景,讓學(xué)生充分感受夏的氣息;而后是聽(tīng)覺(jué),讓學(xué)生聆聽(tīng)夏天特有的聲音,引導(dǎo)學(xué)生充分運(yùn)用感官去感受夏天的美;然后進(jìn)入討論區(qū),共同去探討、感悟人生的真諦。這樣學(xué)生以合作的方式懂得怎樣去發(fā)現(xiàn)美、創(chuàng)造美,用敏感的心靈來(lái)捕捉生活中細(xì)節(jié)的美。這就實(shí)現(xiàn)教學(xué)方式的轉(zhuǎn)變,教師著重引導(dǎo)、指導(dǎo)、疏導(dǎo)、輔導(dǎo)、勸導(dǎo)學(xué)生,體現(xiàn)出學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位,實(shí)現(xiàn)師生的平等互動(dòng)。

同時(shí)各種教材中,不可能每篇課文都富有生動(dòng)的情節(jié),有的是介紹一種常識(shí),有的則寓理于文。表面看來(lái),這類(lèi)課文平凡無(wú)奇,學(xué)起來(lái)就會(huì)感到枯燥乏味。針對(duì)這種教材和學(xué)生感知的實(shí)際,恰如其分地運(yùn)用多媒體輔助教學(xué),無(wú)疑將成為學(xué)生渴求知識(shí)的好奇之火的助燃劑。例如,在教學(xué)《蝙蝠和雷達(dá)》一課時(shí),教師運(yùn)用動(dòng)態(tài)的課件,結(jié)合演示和講解,揭示了蝙蝠飛行的原理后,又要求學(xué)生自己動(dòng)手演示“飛機(jī)夜航,追擊敵機(jī)”課件。學(xué)生很快明白“夜航機(jī)上的雷達(dá)相當(dāng)于蝙蝠的嘴和耳朵。雷達(dá)通過(guò)天線,發(fā)出無(wú)線電波,遇到敵機(jī)這個(gè)障礙物,無(wú)線電波就反射回來(lái),顯示在熒光屏上,飛機(jī)收到信號(hào)就可以對(duì)敵機(jī)作出反應(yīng)──打得它有來(lái)無(wú)回?!?/p>

3.改變?cè)u(píng)價(jià)方式,促進(jìn)主動(dòng)發(fā)展

新課程標(biāo)準(zhǔn)要求教師重視對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)評(píng)價(jià)的改革,以過(guò)程評(píng)價(jià)為主。在課堂上教師利用電子白板優(yōu)勢(shì),對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)和練習(xí)作出正確判斷,如用學(xué)生喜歡的卡通人物評(píng)價(jià),用聲音評(píng)價(jià),用笑臉評(píng)價(jià),用展開(kāi)的花朵評(píng)價(jià),用五顏六色的禮花評(píng)價(jià)……有的甚至用一段精彩的動(dòng)畫(huà)片作為對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)獲得成功的獎(jiǎng)勵(lì)。友好的人機(jī)交互方式可以讓學(xué)生及時(shí)了解自己的情況,達(dá)到自我反饋的目的。學(xué)生在鼓勵(lì)和贊揚(yáng)聲中真正體驗(yàn)到自己的進(jìn)步和獲得知識(shí)的喜悅。這些都讓學(xué)生產(chǎn)生積極向上的動(dòng)力,體驗(yàn)成功的樂(lè)趣,樹(shù)立學(xué)習(xí)的信心,檢驗(yàn)和改進(jìn)學(xué)生的學(xué)習(xí)和教師的教學(xué),完善教學(xué)過(guò)程,從而有效促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展。

篇5

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南鄭州 450052;2.河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室,河南鄭州 450052

[摘要] 目的 分析聯(lián)合檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子聯(lián)預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)的價(jià)值。方法 選取宮頸癌首次術(shù)后的標(biāo)本118份,分為復(fù)發(fā)組48例和未復(fù)發(fā)組70例。采用SABC法行免疫組化檢測(cè)標(biāo)本MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度。同時(shí),選取同期正常宮頸組織標(biāo)本30例為對(duì)照組。比較各組相關(guān)因子表達(dá)情況差異。結(jié)果 復(fù)發(fā)組中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(81.3%和79.2%)和表達(dá)強(qiáng)度(99.86±23.67和97.53±23.14)顯著高于未復(fù)發(fā)組(48.6%和51.4%,69.75±15.86和72.16±16.01)和對(duì)照組(10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14),TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(39.6%和43.8%)和表達(dá)強(qiáng)度(60.48±14.03和62.75±14.63)顯著低于為未復(fù)發(fā)組(68.6%和71.4%,84.93±19.86和88.86±20.15)和對(duì)照組(90.0%和93.3%,105.62±24.24和108.74±24.87) (P<0.05)。未復(fù)發(fā)組中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著高于對(duì)照組,TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估宮頸癌復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 宮頸癌;基質(zhì)金屬蛋白酶;復(fù)發(fā);基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2014)07(c)-0021-03

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)青年基金(U1304803);河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(12A320067)。

[作者簡(jiǎn)介] 游泳,女,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:女性生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷和治療。

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前,以手術(shù)、放療和化療為主的多種手段用于宮頸癌的額治療和預(yù)防其復(fù)發(fā),但其復(fù)發(fā)率仍較高[1]。目前,如何有效預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)為女性惡性腫瘤研究丞待解決的課題?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)是一種蛋白水解酶,其主要作用為降解細(xì)胞外基質(zhì),在腫瘤的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,其抑制物(tissu inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMPs)與MMPs結(jié)合,特異性抑制MMPs活性[2]。目前,已有文獻(xiàn)對(duì)MMPs/TIMPs在宮頸癌中的表達(dá)情況進(jìn)行報(bào)道[3],但有關(guān)MMPs和TIMPs聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值的研究較少。該研究選取2005年3月—2011年2月間該院收治的宮頸癌患者118例,分析了復(fù)發(fā)宮頸癌患者M(jìn)MP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達(dá)情況,旨在探討MMPs和TIMPs聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院診治的宮頸癌患者首次術(shù)后病理標(biāo)本118份。根據(jù)術(shù)后隨訪情況(3年內(nèi)疾病是否復(fù)發(fā)),將患者分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組。復(fù)發(fā)組48例:年齡35~75(61.5±6.06)歲;腫瘤大小0.5~7.6(3.4±1.4)cm;組織學(xué)分級(jí):G1 7例、G2 13例、G3 28例;FIGO標(biāo)準(zhǔn)分期:Ⅰ期13例、Ⅱ期35例;組織學(xué)類(lèi)型:鱗癌41例、腺癌7例。未復(fù)發(fā)組70例:年齡33~74(60.2±6.13)歲;腫瘤大小0.5~6.9(3.2±1.3)cm;組織學(xué)分級(jí):G1 12例、G2 20例、G3 38例;FIGO標(biāo)準(zhǔn)分期:Ⅰ期21例、Ⅱ期49例;組織學(xué)類(lèi)型:鱗癌57例、腺癌13例。同時(shí),選取正常宮頸組織標(biāo)本30例為對(duì)照組,年齡32~65(53.5±5.1)歲。所有患者術(shù)前均未接受過(guò)化療、免疫、冷凍、放療和激光等治療,所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)確診。復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者在年齡、腫瘤大小、分期、分級(jí)和組織類(lèi)型方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑 即用型鼠抗人TIMP-2和TIMP-1多克隆抗體(武漢博士德生物工程有限公司);HIGH-SABC試劑盒;即用型鼠抗人MMP-2和MMP-9免疫組化試劑盒;DAB顯色試劑盒。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 各組患者組織標(biāo)本均采用SABC法進(jìn)行免疫組化檢測(cè),操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。取兩組患者病變組織標(biāo)本1份;對(duì)照組任取宮頸組織1份。經(jīng)甲醛固定、脫水、石蠟包埋處理。厚度4 μm連續(xù)定向切片,處理后用于免疫組化染色和HE染色。主要步驟[4]:①脫蠟、水化、PBS洗滌;②蒸餾水洗滌、抗原修復(fù)、PBS洗滌;③滴加山羊血清,室溫20 min;④滴加Ⅰ抗,室溫60 min,PBS洗滌;⑤滴加Ⅱ抗,25 ℃ 20 min,PBS洗滌;⑥滴加SABC試劑,25 ℃ 20 min,PBS洗滌;⑦DAB顯色,蒸餾水洗滌;⑧脫水、透明、封片。用已知的免疫組化染色陽(yáng)性的宮頸切片作陽(yáng)性對(duì)照,用磷酸鹽緩沖鹽液代替一抗作陰性對(duì)照。

1.2.3 結(jié)果判定 由兩位醫(yī)師觀察切片后共同判斷;陽(yáng)性表達(dá):以細(xì)胞膜或細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒沉著為陽(yáng)性。采用上海山富科學(xué)儀器有限公司提供的Biosens Digital Imaging System v1.6自動(dòng)分析系統(tǒng),測(cè)量切片腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性成分的平均吸光度代表其表達(dá)強(qiáng)度。

1.2.4 參數(shù)記錄和比較 記錄每份組織免疫組化檢測(cè)結(jié)果,統(tǒng)計(jì)各個(gè)因子(MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1) 陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度。比較各組相關(guān)因子表達(dá)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用spss 13.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況

與未復(fù)發(fā)組和對(duì)照組相比,復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著增高(P<0.05);與對(duì)照組相比,未復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著增高(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

2.2 各組TIMP-2和TIMP-1的表達(dá)情況

與未復(fù)發(fā)組和對(duì)照組相比,復(fù)發(fā)組中TIMP-2和TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著降低(P<0.05);與對(duì)照組相比,未復(fù)發(fā)組TIMP-2和TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

3 討論

宮頸癌是女性惡性腫瘤死亡的主要原因之一,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,預(yù)后較差。改善惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵為早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)采取有效治療[5];如何有效預(yù)測(cè)宮頸癌的復(fù)發(fā)對(duì)判斷預(yù)后具有重要的意義。目前,可有效預(yù)測(cè)宮頸癌復(fù)發(fā)的生物學(xué)指標(biāo)仍在探索之中。

MMPs是一種可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的蛋白水解酶,其在誘導(dǎo)腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。MMP-2和MMP-9是MMPs家族成員中降解作用較強(qiáng)的兩種亞型。Huang等[6]報(bào)道稱(chēng),卵巢上皮細(xì)胞癌組織中的MMP-2和MMP-9蛋白的高表達(dá)與癌細(xì)胞的侵襲能力呈正相關(guān)。李嬋玉等[7]研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者M(jìn)MP-9陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于宮頸慢性炎癥患者,其認(rèn)為MMP-9高表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(81.3%和79.2%)和表達(dá)強(qiáng)度[(99.86±23.67)和(97.53±23.14)]、未復(fù)發(fā)組MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率(48.6%和51.4%)和表達(dá)強(qiáng)度(69.75±15.86和72.16±16.01)顯著高于對(duì)照組(10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14),與上述研究相似,提示MMP-2和MMP-9高表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。孫曉彤等[8]研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)子宮頸癌患者M(jìn)MP-9蛋白陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者,其認(rèn)為檢測(cè)MMP-9蛋白可能有利于預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā),但其并未對(duì)MMPs家族的其它亞型進(jìn)行檢測(cè)。本研究證實(shí),復(fù)發(fā)組患者M(jìn)MP-2和MMP-9的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著高于對(duì)照組和未復(fù)發(fā)組,說(shuō)明MMP-2和MMP-9高表達(dá)可能參與宮頸癌的復(fù)發(fā)。其原因可能為:MMPs降解細(xì)胞外基質(zhì)、破壞基底膜屏障及局部的組織結(jié)構(gòu),使腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周?chē)M織,發(fā)生淋巴等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為腫瘤復(fù)發(fā)提供可能;同時(shí)MMPs具有促進(jìn)新生血管形成的作用,為腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)提供條件。

TIMPs是體內(nèi)MMPs的天然抑制物,與MMPs特異性結(jié)合抑制其活性,二者共同參與機(jī)體多種生理病理變化。黃靜儀等[9]報(bào)道稱(chēng),TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切有關(guān)。李芳等[10]研究顯示,TIMP-1和TIMP-2在宮頸鱗癌中的表達(dá)明顯低于慢性宮頸炎。該研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(39.6%和43.8%)和表達(dá)強(qiáng)度[(60.48±14.03)和(62.75±14.63)]、未復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率(68.6%和71.4%)和表達(dá)強(qiáng)度[(84.93±19.86)和(88.86±20.15)]顯著低于對(duì)照組(90.0%和93.3%,[(105.62±24.24)和(108.74±24.87)],提示TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。孫其愷等[11]報(bào)道稱(chēng),TIMP-2在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)過(guò)程中起重要作用,其可作為肝癌術(shù)后預(yù)后預(yù)測(cè)的指標(biāo)。而彭挺生等[12]報(bào)道稱(chēng),骨肉瘤術(shù)后是否復(fù)發(fā)與TIMP-1、TIMP-2表達(dá)情況無(wú)關(guān)。TIMP-1、TIMP-2表達(dá)情況與腫瘤復(fù)發(fā)關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議,而有關(guān)TIMP-1和TIMP-2表達(dá)情況與宮頸癌復(fù)發(fā)關(guān)系鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究對(duì)此進(jìn)行了初步的分析,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組患者TIMP-1和TIMP-2的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度顯著低于對(duì)照組和未復(fù)發(fā)組,說(shuō)明TIMP-1和TIMP-2低表達(dá)可能與宮頸癌的復(fù)發(fā)有關(guān)。其原因可能為:TIMPs在組織中表達(dá)降低,其對(duì)MMPs的抑制作用減弱,MMPs對(duì)ECM的降解作用得到增加,促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,為腫瘤的復(fù)發(fā)提供可能。

綜上,MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達(dá)情況可能與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),其可作為評(píng)估宮頸癌復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。有關(guān)MMPs和TIMPs在宮頸癌復(fù)發(fā)中的作用及其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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篇6

【關(guān)鍵詞】 蛋氨酸;同型半胱氨酸;球囊損傷;核轉(zhuǎn)錄因子;單核細(xì)胞趨化因子蛋白

【Abstract】 Objective To study the effect of homocysteine(Hcy) on the expression of nucler factorkappaB (NFκB)P65 protein and monocyte chemoattractant protein1(MCP1) protein in rat carotid common artery after balloon injury and explore the possible mechanism for homocysteine exacerbating neointima formation after angioplasty.Methods The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was detected by immunohistochemistry.Results The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was more elevated in LM[(12.32±2.37)μmol/L,(26.32±3.34)μmol/L] and HM [(21.33±4.32)μmol/L,(33.35±3.87)μmol/L]groups than that in control group[(5.17±1.49)μmol/L,(15.78±2.13)μmol/L] (P<0.05,P<0.01,respectively).Moreover,the expression of NFκB P65 and MCP1 protein was also significantly higher in HM group than in LM group(P<0.05).On the other hand ,the expression of MCP1 protein was positively correlated with that of NFκB P65 protein(r=0.643,P<0.01).Conclusion The study suggests that high methinione diet may induce hyperhomocysteinemia and upregulate the expression of MCP1 protein in carotid common artery after balloon angioplasty by the activation of NFκB pathway,this may be one of the mechanisms of neointimal hyperplasia induced by hyperhomocysteine after angioplasty.

【Key words】 methionine,homocysteine,balloon injury,NFkappaB,monocyte chemoattractant protein1

大量研究表明,血管成形術(shù)后再狹窄與新內(nèi)膜的增生密切相關(guān)。單核細(xì)胞趨化因子蛋白1(monocyte chemoattractant protein1,MCP1),在血管壁損傷早期即有表達(dá),MCP1是單核細(xì)胞的一個(gè)潛在的趨化因子,它由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞激活而產(chǎn)生,已被在人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中檢測(cè)到。單核或巨噬細(xì)胞聚集在損傷的血管壁變成泡沫細(xì)胞,聚集的泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化和血管成形術(shù)后再狹窄的過(guò)程中起著潛在的作用。眾多文獻(xiàn)已表明高同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1],最近的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈新內(nèi)膜的增生[2],然而其在血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜增生中的具體機(jī)制尚不清楚。我們用高蛋氨酸(methionine,Met)飲食誘導(dǎo)高同型半胱氨酸血癥,觀察其對(duì)血管內(nèi)皮球囊損傷后血管組織核轉(zhuǎn)錄因子(NFκB)P65蛋白及MCP1 mRNA表達(dá)的影響,探討Hcy促進(jìn)血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物和分組 健康雄性12周齡SD大鼠30只由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供,體重280~320 g。實(shí)驗(yàn)大鼠檢疫1周后,分三組籠養(yǎng),對(duì)照(C)組10只,給普通飼料;低蛋氨酸(LM)組10只,給1.2%蛋氨酸飼料,高蛋氨酸(HM)組10只,給2%的蛋氨酸飼料;各組均自由進(jìn)食和飲水,室溫控制在(22±3)℃。

1.2 動(dòng)物模型建立及標(biāo)本采集 動(dòng)物喂養(yǎng)4周后,體重350~400 g,禁食12 h ,用3%的戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉。每只動(dòng)物采血2 ml,離心15 min,-20℃凍存待測(cè)。沿頸前正中線切開(kāi)皮膚,在頸前三角區(qū)暴露左右頸內(nèi)、外及頸總動(dòng)脈,結(jié)扎左頸外動(dòng)脈的遠(yuǎn)心端,用微動(dòng)脈夾夾住左頸總動(dòng)脈的近心端及左頸內(nèi)動(dòng)脈,切開(kāi)左頸外動(dòng)脈的近心端,然后將自制2F的球囊導(dǎo)管自頸外動(dòng)脈的近心端插入頸總動(dòng)脈,至起始部,球囊注入生理鹽水,使其充分?jǐn)U張至有輕度阻力感,然后回拉球囊使球囊達(dá)頸動(dòng)脈分叉處,重復(fù)三次,完成后負(fù)壓回抽球囊中的生理鹽水,取出球囊導(dǎo)管,結(jié)扎左頸外動(dòng)脈。術(shù)后1 h處死動(dòng)物,并立即取左右頸總動(dòng)脈液氮凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 主要試劑及儀器 兔抗大鼠NFκB P65多克隆抗體、兔抗大鼠單核細(xì)胞趨化因子蛋白1多克隆抗體、即用型SABC試劑盒、DAB顯色試劑均購(gòu)自武漢博士德公司。主要器材:自制2F球囊導(dǎo)管(天津乳膠制品廠),計(jì)算機(jī)圖象分析系統(tǒng)(上海四星公司),高效液相色譜儀(美國(guó)Water公司)。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)

1.4.1 血漿同型半胱氨酸及蛋氨酸測(cè)定:每只動(dòng)物采血2 ml,置于2%EDTANa2的試管中,混勻,半小時(shí)內(nèi),標(biāo)本于4 ℃用3 000 r/min離心15 min,分離出的血漿移入相應(yīng)的EP管,-20 ℃凍存,留做血漿Hcy和蛋氨酸檢測(cè)。血漿Hcy檢測(cè)按文獻(xiàn)[3]的方法稍作改良,采用高效液相色譜儀測(cè)定血漿Hcy水平,所用試劑批內(nèi)變異系數(shù)為<5%,批間變異系數(shù)為<10%。血漿蛋氨酸測(cè)定應(yīng)用日立83550全自動(dòng)氨基酸分析儀,采用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、分離和茚三酮顯色等方法測(cè)定。

1.4.2 血管組織NFκB P65、MCP1蛋白的表達(dá): 應(yīng)用SABC免疫組織化學(xué)染色法,抗體濃度為1∶100。具體步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):以細(xì)胞漿著棕黃色為陽(yáng)性,用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng),每張組織片隨機(jī)選5個(gè)不重復(fù)視野,計(jì)算每個(gè)視野陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),以細(xì)胞陽(yáng)性染色的平均光密度(A值)來(lái)表示各蛋白表達(dá)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用方差分析和q檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)處理由SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿蛋氨酸和Hcy濃度變化 低及高蛋氨酸組血漿蛋氨酸和同型半胱氨酸濃度均顯著高于對(duì)照組(P<0.01),低、高兩組之間也有明顯差異(P<0.05),詳見(jiàn)表1。表1 各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿蛋氨酸和Hcy水平比較注:和C組比較,P<0.01,和LM組比較P

2.2 血管組織NFκB P65蛋白的表達(dá) 免疫組織化學(xué)檢測(cè),低及高蛋氨酸組NFκB P65染色與對(duì)照組相比差異性顯著(P<0.05,P<0.01),LM和HM兩組之間也有顯著性差異(P<0.05),詳見(jiàn)表2和圖1~3。表2 免疫組化各組血管組織NFκB P65蛋白表達(dá)的比較注:和C組比較,P<0.05,P<0.01;和LM組比較P<0.05

2.3 血管組織MCP1的表達(dá) 低及高蛋氨酸組MCP1免疫組化染色與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05,P<0.01),LM及HM兩組之間也有顯著性差異(P<0.05),詳見(jiàn)表3和圖4~6。 表3 各組血管組織MCP1蛋白表達(dá)的比較 注:和C組比較 P<0.005,P<0.01;和LM比較,P<0.05

2.4 血管組織NFκB P65蛋白表達(dá)與MCP1蛋白表達(dá)的關(guān)系 血漿總Hcy水平與NFκB P65蛋白表達(dá)(r=0.581,P<0.01)及MCP1的表達(dá)(r=0.576,P<0.01)呈顯著正相關(guān)。MCP1蛋白的表達(dá)與NFκB P65蛋白表達(dá)也呈顯著正相關(guān)(r=0.643,P<0.01)。

3 討論

蛋氨酸為含硫的必需氨基酸,在代謝過(guò)程中形成中間產(chǎn)物同型半胱氨酸。如果因先天性酶缺陷或蛋氨酸攝入過(guò)多、排泄障礙、營(yíng)養(yǎng)不良(葉酸、維生素B6及B12攝入不足等)、藥物代謝影響等均可導(dǎo)致高Hcy血癥。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明短期給予大鼠高蛋氨酸飼料,不僅可以引起高蛋氨酸血癥,還可引起高Hcy血癥。Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用已得到大量文獻(xiàn)資料的認(rèn)可,最近的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈新內(nèi)膜的增生[2],但其在血管內(nèi)皮球囊損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生中的具體機(jī)制目前尚不清楚。

本實(shí)驗(yàn)涉及的NFκB P65是NFκB家族/Rel家族的重要組成成員之一,目前研究顯示,在細(xì)胞中最常見(jiàn)的形式為P65及P50組成的NFκB異二聚體,正常情況下與其抑制物IκBα結(jié)合,存在于正常細(xì)胞的的胞漿內(nèi),多種刺激信號(hào),如細(xì)胞因子、氧自由基、細(xì)菌和病毒產(chǎn)物等可以引起IκBα的磷酸化和降解,NFκB脫離NFκB: IκBα復(fù)合體,迅速移位于核內(nèi),與特定的基因啟動(dòng)子區(qū)的κB結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,誘導(dǎo)基因的表達(dá)[4],如細(xì)胞因子、原癌基因、黏附分子等。我們的實(shí)驗(yàn)比較了NFκB P65蛋白在低及高蛋氨酸組和對(duì)照組大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷后血管組織中的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)低、高蛋氨酸兩組的表達(dá)與對(duì)照組有明顯差異(P<0.05,P<0.01),且低高蛋氨酸兩組之間也有顯著差異(P<0.05)。提示NFκB可能參與了Hcy誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷后新內(nèi)膜過(guò)度增生的過(guò)程。Hcy激活NFκB的途徑可能有:①Hcy可以引起細(xì)胞鈣內(nèi)流和/或細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣,導(dǎo)致胞漿鈣離子濃度增高,進(jìn)而激活鈣依賴(lài)性PKC通路,從而對(duì)IκBα mRNA的表達(dá)產(chǎn)生抑制效應(yīng),使IκBα的合成減少,NFκB從其異二聚體解離成為有活性的P65亞型。②Hcy作用于平滑肌細(xì)胞使其產(chǎn)生超氧化物,從而刺激IκBα的磷酸化和降解,使NFκB激活,P65蛋白的表達(dá)上調(diào)。

研究發(fā)現(xiàn)有許多細(xì)胞,包括單核/巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等,在動(dòng)脈粥樣硬化及血管成形術(shù)后血管新內(nèi)膜增生的病理生理過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用,許多細(xì)胞因子和黏附分子調(diào)整這些細(xì)胞的病理生理和激活過(guò)程。其中MCP1是參與這個(gè)過(guò)程的重要復(fù)合因子之一。MCP1除對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用外,對(duì)T淋巴細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞也有趨化作用[5]。Ikeda 等[6]報(bào)道,MCP1增加大鼠主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞間黏附分子的表達(dá);另一研究也表明MCP1對(duì)培養(yǎng)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞有直接的促有絲分裂作用[7]。近來(lái)已有研究表明在血管平滑肌細(xì)胞表面有MCP1受體存在,從而有利于MCP1誘導(dǎo)損傷血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移及功能變化,參與血管成形術(shù)后新內(nèi)膜的增生過(guò)程。血管成形術(shù)后血管損傷處新內(nèi)膜過(guò)度增生是導(dǎo)致血管再狹窄的重要原因,其中血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移是造成內(nèi)膜增厚、新內(nèi)膜形成和血管再狹窄的重要環(huán)節(jié)。采用不同濃度的Hcy培育離體血管平滑肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn),Hcy有刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用,且呈濃度時(shí)間依賴(lài)性,但對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用正好相反,有抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生促進(jìn)其凋亡的作用[8],其具體作用機(jī)制尚不清楚。最近有研究表明Hcy能誘導(dǎo)單核細(xì)胞向血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的趨化,可能與早期動(dòng)脈粥樣硬化及血管成形術(shù)后再狹窄事件有關(guān)[9,10]。

本實(shí)驗(yàn)在體研究發(fā)現(xiàn),Hcy可以使血管損傷后血管組織MCP1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組,且隨血漿Hcy濃度的增高,其表達(dá)也明顯增高;說(shuō)明Hcy促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移,可能是通過(guò)增加MCP1的過(guò)度表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。我們的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮球囊損傷血管組織MCP1 mRNA的表達(dá)與NFκB P65蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.643,P<0.01)。說(shuō)明Hcy激活MCP1的高表達(dá)可能是通過(guò)激活NFκB通路,但關(guān)于Hcy、NFκB、MCP1信號(hào)傳遞途徑相當(dāng)復(fù)雜,尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

總之,我們的研究提示高蛋氨酸飲食能引起高Hcy血癥,高Hcy能刺激球囊損傷血管組織NFκB P65及MCP1蛋白的高表達(dá),而Hcy激活MCP1高表達(dá)的前提有可能是NFκB通路的激活;這可能是Hcy促進(jìn)血管成形術(shù)后新內(nèi)膜增生的機(jī)制之一。

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