導(dǎo)語：如何才能寫好一篇微循環(huán)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

英文名稱：Journal of Chinese Microcirculation

主管單位：

主辦單位：江蘇省微循環(huán)學(xué)臨床應(yīng)用實驗培訓(xùn)中心;中國微循環(huán)學(xué)會

出版周期：雙月刊

出版地址：江蘇省無錫市

語

種：中文

開

本：大16開

國際刊號：1007-8568

國內(nèi)刊號：32-1473/R

郵發(fā)代號：28-97

發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時間：1993

期刊收錄：

核心期刊：

中文核心期刊(2004)

期刊榮譽：

聯(lián)系方式

篇2

微循環(huán)的基本功能就是供給細(xì)胞血、能量和營養(yǎng)物質(zhì)，同時帶走對人體有害的乳酸、二氧化碳等代謝廢物，保持良好的內(nèi)環(huán)境和生命活動。此外，微循環(huán)還起著“第二心臟”的作用，因為機體僅靠心臟的收縮力是不可能將心臟內(nèi)的血液送到組織細(xì)胞的，必須有微血管進行調(diào)節(jié)，才能將血液灌注到細(xì)胞內(nèi)。

我們的眼睛、耳朵、心臟、胃、腎都存在微循環(huán)。堅持長期體育鍛煉的人，微循環(huán)遠(yuǎn)遠(yuǎn)比鍛煉少的人豐富，因為長期不鍛煉微循環(huán)會閉塞，自然界也是一直存在“用進廢退”的法則。

現(xiàn)在從事腦力勞動的人很多，長期久坐，全身血液循環(huán)很不好，就會發(fā)生眼皮發(fā)緊、發(fā)沉、視力模糊的現(xiàn)象；耳朵里的微循環(huán)不暢，人們會發(fā)現(xiàn)中青年人就常耳鳴，晚上會失眠、多夢；心血管系統(tǒng)如果發(fā)生微循環(huán)障礙，胸悶、憋氣不容易緩解，還有人總覺得心慌、心悸；胃腸部微循環(huán)障礙，會影響食物的消化、吸收，引發(fā)腹脹、腹痛、便秘；腎部微循環(huán)不好，男性會過早出現(xiàn)障礙；四肢如果出現(xiàn)微循環(huán)障礙，人們?nèi)菀装l(fā)生肢體發(fā)麻、無力、冰涼等癥狀。毫無疑問，飯局過多，飲食中糖、鹽、膽固醇過多以及心理因素都會加重微循環(huán)障礙。在人們發(fā)現(xiàn)自己有微循環(huán)障礙時，就需要積極去改善了，運動、飲食治療、藥療可酌情采用。因為這些微循環(huán)障礙如果被放任發(fā)展，就會引發(fā)血管閉塞、功能喪失，病人失明、失聰，心梗、腦梗就會不期而至，到時治療不僅是花很多錢的問題，效果也不會太好，直接影響人們正常工作學(xué)習(xí)。

一旦人體的微循環(huán)發(fā)生障礙，其相應(yīng)的組織系統(tǒng)或內(nèi)臟器官就會受到影響而不能發(fā)揮正常功能，就容易導(dǎo)致人體的衰老、免疫功能的紊亂以及疾病的發(fā)生。人體的血管中，經(jīng)常有雜質(zhì)混雜在血液中，如膽固醇、酒精、尼古丁、藥物殘渣、化學(xué)殘留物等，它們不但使血管壁變厚，有時經(jīng)常堵塞血管，造成血液運行不暢。因此，人體如果不注意保健預(yù)防，微循環(huán)很容易發(fā)生障礙，產(chǎn)生瘀滯，新陳代謝不能正常進行，輕則造成機體功能退化，嚴(yán)重時就導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

篇3

【關(guān)鍵詞】微循環(huán)；中醫(yī)理論；連續(xù)；分離

中圖分類號：U12 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：

引言

進入21世紀(jì)，隨著城市化進程的加快，交通擁擠、交通事故、環(huán)境污染、能源短缺問題日益凸顯，城市交通問題是目前中國乃至世界面臨的重要戰(zhàn)略性問題，其己經(jīng)成為制約經(jīng)濟、社會健康發(fā)展、危害生態(tài)平衡等的關(guān)鍵問題。在一味追求增加主干道長度和寬度而無法解決根本交通問題時，一個新型的詞匯便被提出，那就是微循環(huán)。交通微循環(huán)就是指由部分次干路、支路以及支路以下道路組成的區(qū)域道路網(wǎng)絡(luò)運輸體系。交通微循環(huán)系統(tǒng)通常包含交通和服務(wù)雙重功能，一方面完善的城市交通微循環(huán)系統(tǒng)能夠合理分擔(dān)交通流量、緩解交通壓力、提高道路通行速度；另一方面由于組成城市交通微循環(huán)系統(tǒng)的道路往往都是居住區(qū)或醫(yī)療、教育等公共服務(wù)設(shè)施周邊的道路，與市民的日常生活密切相關(guān)，因此還具有服務(wù)居民日常生活出行的服務(wù)功能。

交通微循環(huán)理論

2.1交通微循環(huán)中醫(yī)理論

微循環(huán)最早出自醫(yī)學(xué)上的術(shù)語，其定義是:人體血液流動經(jīng)動脈末梢端，再流到微血管，然后匯合流入靜脈的起始端，這種在細(xì)動脈和細(xì)靜脈之間微血管里的血液循環(huán)，稱為微循環(huán)。在中醫(yī)理論中，最著名的就是“通則不痛，痛則不通”[崔艷民著，淺析通則不痛，痛則不通臨床克疾中理論之運用]理論。該理論的含義是血液循環(huán)只有通暢了才能有良好的新陳代謝，也就是通則不痛。如果血液循環(huán)出現(xiàn)淤滯堵塞，就會生病也就是痛則不通。血液循環(huán)最重要的是講究暢通，最主要依賴的則是毛細(xì)血管。

從容量上講，雖然一個毛細(xì)血管微不足道，但是由于數(shù)量眾多，所以起著容量血管的作用，是調(diào)節(jié)靜脈回流量的重要因素；那么城市中的大量的支路和毛細(xì)路就起著調(diào)節(jié)車輛的作用。從整體機能上來說，人體微循環(huán)機能一旦發(fā)生障礙，組織器官的血液灌注不足，新陳代謝不能正常進行，各器官的機能活動就會受到影響，甚至危及生命，類似的，一旦城市道路微循環(huán)出現(xiàn)問題，就會導(dǎo)致城市擁堵，甚至是交通癱瘓。所以，就如微循環(huán)中醫(yī)理論所說，打通血液微循環(huán)是保證人體通則不痛的重點，在交通中，也一定要打通交通微循環(huán)，才能保證交通通則不痛。

2.2交通微循環(huán)的連續(xù)分離理論

交通微循環(huán)這個名詞來源于醫(yī)學(xué)，而在微循環(huán)的應(yīng)用過程中，可以借鑒交通連續(xù)理論以及交通分離理論。交通連續(xù)[潘東來，趙憲堯著，連續(xù)交通道路的理念與設(shè)計]是對交通工具、交通路線、交通設(shè)施進行合理規(guī)劃，使之保持連續(xù)性，形成“一體化”交通。交通分離是為保證道路安全和暢通，在時間上或空間上對混合道路交通實行各從其類、各行其道的調(diào)整控制,即分離沖突點，改變沖突性質(zhì)。而交通微循環(huán)的主旨即是通過微循環(huán)的發(fā)展來減緩主干道上的堵塞，并服務(wù)于廣大人民，為人們的出行帶來方便，從這方面來看，交通微循環(huán)與交通連續(xù)分離的目的不謀而合。

達到交通連續(xù)的方法是對交通工具、交通路線、交通設(shè)施進行合理規(guī)劃，同樣地，在對微循環(huán)的設(shè)計中也應(yīng)從這三個方面入手。交通微循環(huán)系統(tǒng)中，主要的交通工具有公共汽車、地鐵、自行車、電動車、摩托車、小汽車等等。其中前兩種屬于定向交通工具，在交通的全過程中不起連續(xù)作用。后四種屬于非定向交通工具，屬于連續(xù)通工具。通過合理的設(shè)計，不同類型的交通工具適用于不同的道路，將兩類交通工具結(jié)合起來，達到“門到門”的交通連續(xù)性。對于交通路線的設(shè)計，應(yīng)充分利用所有巷道，打通斷頭路，并在必要的地方優(yōu)化線路，從而使車輛能夠順暢的到達目的地。對于交通設(shè)施的設(shè)計，最重要的則是以人為本，通過對信號燈、道路標(biāo)志標(biāo)線、公交站點等設(shè)施的規(guī)劃，使人們的出行達到低耗高效。

交通分離主要從兩個方面著手，一個是時間上，另一個是空間上。應(yīng)用于交通微循環(huán)中，在空間上一般可以采用單向交通方式或設(shè)置交通標(biāo)志標(biāo)線在空間上對不同交通形式進行分離，還可劃分機動車道和非機動車道，或設(shè)置公交車專用道、左轉(zhuǎn)彎專用道。在時間上一般通過對道路情況以及車流量的合理檢測從而配置合理的信號燈，從而達到交通的順暢。

我國交通微循環(huán)現(xiàn)狀研究

城市交通微循環(huán)的研究這一理念的提出較早，國外這一方向起步也較早，應(yīng)用經(jīng)驗也較豐富。而我國在近幾年也逐漸開始了解到交通微循環(huán)的重要性，并在許多城市中展開應(yīng)用，如北京、上海、昆明等，但是由于經(jīng)驗不足，其效果不是很明顯。

首先，我國大多數(shù)城市的支路網(wǎng)明顯落后于干路網(wǎng)，就如北京，寬廣的馬路比比皆是，道路也越修越多，但是支路網(wǎng)的利用率卻很低；反觀香港，雖然路都很窄，但是車輛依然能夠保持很高的速度行駛。這就是“毛細(xì)血管”起到的關(guān)鍵作用，所以，改變?nèi)藗兊挠^念，去充分利用這“毛細(xì)血管”異常重要。其次就是路網(wǎng)規(guī)劃不合理，也許有的城市利用了較多的支路，但是由于這些支路并沒有經(jīng)過路網(wǎng)的整合，從而導(dǎo)致路網(wǎng)的雜亂無章，導(dǎo)致支路的不暢通。交通微循環(huán)的連續(xù)理論在此顯得尤為重要，通過對城市交通進行合理規(guī)劃，形成“一體化”交通，可以促進支路的順暢。還有一點就是我國在機動車和非機動車分離這點上做的很不好，尤其是在支路上，由于很多支路較窄，所以并沒設(shè)置非機動車道，其結(jié)果就是非機動車和行人占領(lǐng)了大半個機動車道，導(dǎo)致了“毛細(xì)血管”的堵塞，而這也在中國成為了一個普遍現(xiàn)象。將機動車與非機動車分離，將各類型的車輛進行必要的分離，是我國應(yīng)立刻解決的重點之一。

結(jié)語

篇4

【中圖分類號】R-1 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）05-0104-01

一、前言

《國醫(yī)九七三計劃》有“微循環(huán)通，不會得中風(fēng)；微循環(huán)好，心肌梗塞少；微循環(huán)暢，全身都健康”。的描述，闡述了微循環(huán)對健康的重要性。“百病皆生于郁”毛細(xì)血管細(xì)而長，最易堵塞。堵塞物是黃水（黃水是內(nèi)邪、外邪夾雜混合體內(nèi)垃圾、毒素而形成，成分有：壞膽固醇、甘油三酯、尿酸、乳酸、肌酸、二氧化碳等。）用排毒液排除黃水，這些毒素、垃圾被排除，微循環(huán)自然就暢通了。微循環(huán)暢通人體代謝才能正常進行，繼續(xù)再生，再生是每個人維持生命和活動的基礎(chǔ)。

二、微循環(huán)堵塞原因

毛細(xì)血管堵塞的原因是復(fù)雜的，是多種因素相互作用的結(jié)果。如外傷、疾病、情緒過激；風(fēng)、寒、署、濕、熱的侵入；飲食無節(jié)；起居無常；都可導(dǎo)致各種各樣的疾病，如三高癥，心腦血管病，動脈粥樣硬化，痹癥等，疾病又導(dǎo)致微循環(huán)不暢。有人說“微循環(huán)不暢導(dǎo)致疾病”。也有人說“疾病導(dǎo)致微循環(huán)不暢”。其實微循環(huán)不暢和疾病是相互影響的惡性循環(huán)。至于誰先誰后，就象雞與蛋誰先有的？永遠(yuǎn)也說不清，也沒意義。關(guān)鍵是如何解決微循環(huán)不暢的問題，才是目的。外傷、疾病、外邪、內(nèi)邪、都會產(chǎn)生黃水存于體內(nèi)。黃水是血液循環(huán)的最大障礙，因此排除黃水，血液就會正常循環(huán)，毛細(xì)血管就暢通無阻。

三、毛細(xì)血管是怎樣被打通的

排毒液是由有刺激性、通經(jīng)走絡(luò)、開竅透骨、拔病外出之品為引；寒熱溫涼齊全；辛、酸、甘、苦、咸備，配伍組方；用現(xiàn)代生物制藥技術(shù)，獲取小分子有效因子制做而成的液體。涂抹病灶，藥液可直達臟腑。藥液首先進入毛孔、既絡(luò)脈后、迅速激活血液中、血管壁細(xì)胞內(nèi)多種脂質(zhì)代謝酶，徹底分解血液中有害的膽固醇、甘油三酯、酸類物質(zhì)、二氧化碳等毒素，排除體外。脂質(zhì)代謝酶，同時分解血管壁硬化斑塊，使血管壁變光滑，彈性恢復(fù)。使微循環(huán)血流阻力減小，流量增加。流速變快。藥液進入臟腑，激活各組織器官的細(xì)胞產(chǎn)生分解酶，加速了體內(nèi)毒素的分解和排出。降低了血脂，提高了血液質(zhì)量。保證了微循環(huán)的暢通，使組織細(xì)胞代謝有了物質(zhì)保障，代謝垃圾也能及時排除，使受損的器官得到修復(fù)。體內(nèi)毒素被排除，各器官就不會再受到傷害，。畸形細(xì)胞不再產(chǎn)生，癌癥好了。胰臟、眼底、腎臟毛細(xì)血管被打通，不但可以控制糖尿病并發(fā)癥，而且使胰臟得到修復(fù)，使之能正常分裂胰島細(xì)胞，徹底治愈糖尿病。微循環(huán)打通了，全身小動脈血管阻力減小，高血壓治愈。每個臟腑都強壯了，整個機體進入良性循環(huán)，生機換發(fā)，延年益壽也是自然。

全身微循環(huán)暢通，各組織器官正常代謝，器官就健康、強壯，能夠抵御各種病毒的侵入，如艾滋病毒、各種肝病毒等。一是器官抗病毒能力強，二是免疫功能細(xì)胞能迅速的從暢通的微循環(huán)調(diào)兵遣將于入侵者，將其消滅。進一步保證了微循環(huán)的暢通。

通過下列病例，看排毒液是怎樣打通微循環(huán)的。

孟XX、70歲、女、2012年雙膝關(guān)節(jié)疼痛難忍，不敢走動，用排毒液涂雙膝，日涂3次，次2遍。10天后行走自如，可以下樓遛彎。分析：是因多年老寒腿，寒氣形成黃水（毒素）逐年增多，使毛細(xì)血管越堵越多，最后導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)微循環(huán)不暢，使本部位細(xì)胞老化，滑膜減少，組織器官受損的結(jié)果。排毒液從毛孔進入絡(luò)脈，迅速激活細(xì)胞產(chǎn)生分解酶，將黃水分解通過血液排除。微循環(huán)逐漸被打通，代謝功能恢復(fù)，修復(fù)了損傷的部位，保證了滑膜液的分泌，雙膝自然不痛了。用這樣的方法治愈了腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、趾關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)、肩周炎上百人，都證明了，排毒液打通微循環(huán)既快，又徹底。再次驗證了通則不痛的中醫(yī)理論。

江XX、男、48歲、建筑工人。因腰間盤突出什么活也不能干，腰部以失去知覺。2010年請長期病假，藥沒少吃，醫(yī)院沒少跑，沒有一點效果，動手術(shù)又怕殘疾。2013年用排毒液，頭部排毒和腰部涂藥，上下夾擊。頭部排出150毫升左右黃水，要部排出20多毫升黃水，10天后腰部恢復(fù)知覺，能睡好覺了。又做一療程，毒素出的和第一療程相似，10天后疼痛感一點沒有了。養(yǎng)了20多天又上班了，現(xiàn)在已快4年，從沒疼過，只是太累了，腰，有點酸，和以前一樣。分析：頭部排毒打通了腦微循環(huán)，腦微循環(huán)通了，全身微循環(huán)都得到改善。腰部組織細(xì)胞又開始更新。腰部涂藥，使毒素（黃水）雙向排除，腰部垃圾減少，被壓迫的神經(jīng)得到恢復(fù)，腰部有了知覺。腰部涂藥局部血管擴張，調(diào)節(jié)周圍組織營養(yǎng)，消炎去腫，毛細(xì)血管得到疏通。腰間盤突出好了。這樣治好了腰間盤突出、膨出10多例，道理相同。

張XX、女、55歲、小腿下部有5x6cm大小一片皮膚變色，黑而粗糙，不痛、不氧、不斷擴大。跑了多家醫(yī)院，確診不了。開了不少藥膏，都無效。用排毒液，日涂2次，每次2遍，10天后不再擴大，膚色變淡，又涂了5天皮膚顏色恢復(fù)正常。分析：小腿受濕，局部黃水增多，這部分毛細(xì)血管堵塞數(shù)量不斷增加導(dǎo)致的。排毒液涂后迅速分解黃水排除，微循環(huán)通了，病愈了。吳師機曰：“人病不外氣滯血凝，及陰有寒濕，陽有燥熱而已”。氣滯、血凝、寒濕、燥熱都是郁的因緣，在體內(nèi)形成黃水而存在，排毒液排除黃水，打通微循環(huán)何病之有。

篇5

【關(guān)鍵詞】 丹參注射液；腸系膜微循環(huán)

【Abstract】 Objective To observe the effects of Danshen injection on mesenteric microcirculation in rats. Methods After locally giving adrenaline ，observe mesentery arterial diameter， blood velocity and density of capillary with microscope television videotaping system. Results Danshen injection could improve microcirculation disturbance on the aspects of the diameter， the velociity of rat mesenteric arteriole and the density of rat mesenteric capillary. Conclusion Danshen injection was effective in improving microcirculation disturbance of rat mesentery induced by adrenaline.

【Key words】 Danshen injection；mesenteric microcirculation

丹參注射液是臨床上廣泛應(yīng)用的活血化瘀藥。微循環(huán)是人體維持組織器官功能和內(nèi)環(huán)境平衡的重要組成部分。微循環(huán)障礙是急性心肌梗死(AMI)和血栓栓塞性疾病共同的病理基礎(chǔ)之一。本研究采用局部滴加腎上腺素造成大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型［1］，探討觀察丹參注射液對微循環(huán)障礙的影響，為丹參的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物 選用健康Wistar大鼠進行試驗，雌雄各半，體重200～240g，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院四所提供。

1.2 藥物 鹽酸消旋山莨菪堿注射液：天津金耀氨基酸有限公司產(chǎn)，批號 0409071。丹參注射液：雅安三九藥業(yè)公司，批號 041101。鹽酸腎上腺素注射液：天津金耀氨基酸有限公司產(chǎn)，批號 0409221。Locker液試劑均為市售分析純。

1.3 儀器 HW-2000型恒溫彩色微循環(huán)顯微儀（成都泰盟科技有限公司產(chǎn)），BI-2000微循環(huán)觀測系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司產(chǎn)）。

1.4 實驗方法

1.4.1 動物分組 取大鼠50只，隨機分為5組，每組10只灌胃給藥，每天一次，給藥劑量分別為：陰性對照組：予生理鹽水1ml/只；對照藥組：山莨菪堿10.0ml/kg；丹參注射液高劑量組：20.0ml/kg；中劑量組：4ml/kg；低劑量組：0.4ml/kg。各組連續(xù)給藥5天， 陰性對照組予生理鹽水1ml/只連續(xù)5天，第4天晚禁食，第5天給藥后30min觀察。

1.4.2 模型制備及觀察方法［2］ 用25%烏拉坦麻醉大鼠(4ml/kg腹腔注射)，背位固定，行腹正中線切口2～3cm，輕拉回盲部一段小腸系膜，置于充滿37℃ Locker液的有機玻璃恒溫水浴槽中，并平鋪在浴槽中央的有機凸型觀察臺上，壓上固定板。利用HW-2000型恒溫彩色微循環(huán)顯微儀上攝象頭采集顯微鏡下視頻圖像，通過視頻采集卡輸入微機，利用BI-2000微循環(huán)觀測系統(tǒng)對所采集的鏡下視頻圖像進行實時分析。固定一視野，觀察選定區(qū)域的細(xì)動脈管徑，細(xì)動脈流速，毛細(xì)血管網(wǎng)交點計數(shù)［3］（1mm2面積區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管與邊界血管的交點數(shù)）等指標(biāo)。然后［4］向選定區(qū)域滴加1：100，000鹽酸腎上腺素溶液100μl，觀察滴加腎上腺素后1，3，5，7，9min時上述各指標(biāo)變化及局部微循環(huán)血流完全恢復(fù)時間(觀察20min，若仍不恢復(fù)，記為20min)。

1.4.3 統(tǒng)計學(xué)方法 實驗結(jié)果采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用spss10.0軟件包分析，數(shù)據(jù)均采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 對細(xì)動脈管徑的影響 與滴加腎上腺素前管徑相比，滴加后1min，3min，5min，7min時各組細(xì)動脈管徑均有明顯縮小（P＜0.01）；9min時陰性對照組與丹參注射液中劑量組，低劑量組仍與給藥前有差異（P＜0.01）；而丹參注射液高劑量組與陽性對照組已恢復(fù)到滴加前水平。與陰性對照組相比，1min時陽性對照組，丹參注射液高劑量組的管徑差異有非常顯著性（P＜0.01）；3min時陽性對照組，丹參注射液高劑量組的管徑差異有顯著性（P＜0.05）；5min時陽性對照組，丹參注射液高劑量組的管徑差異有顯著性（P＜0.05）；7min時陽性對照組，丹參注射液高劑量組的管徑差異有非常顯著性（P＜0.01）；9min時陽性對照組及丹參注射液高劑量組的管徑差異有非常顯著性（P＜0.01）；丹參注射液中劑量組的管徑差異有顯著性（P＜0.05）； 而丹參注射液低劑量組則無明顯差異。

2.2 對細(xì)動脈流速的影響 與滴加腎上腺素前流速相比，滴加后1min，3min，5min，7min時各組細(xì)動脈流速均有明顯縮小（P＜0.01）；9min時陽性對照組與丹參注射液高劑量組細(xì)動脈流速恢復(fù)到滴加腎上腺素前水平， 陰性對照組，丹參注射液中劑量組，低劑量組細(xì)動脈流速仍未恢復(fù)到滴加前水平（P＜0.01）。與陰性對照組相比，1min時陽性對照組差異有顯著性（P＜0.05），其余各組差異均無顯著性；3min時陽性對照組與丹參注射液高劑量組差異均有非常顯著性（P＜0.01），5min時，陽性對照組，丹參注射液高劑量組及丹參注射液中劑量組差異均有非常顯著性（P＜0.01），7min時陽性對照組，丹參注射液高劑量組差異均有非常顯著性（P＜0.01），丹參注射液中劑量組有明顯差異(P＜0.05）；9min時，陽性對照組，丹參注射液高劑量組及丹參注射液中劑量組差異均有非常顯著性（P

注：與給藥前相比，P＜0.01； 與模型組相比，*P＜0.05，P＜0.01

注：與給藥前相比，P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05，P＜0.01

2.3 對毛細(xì)血管網(wǎng)交點計數(shù)的影響 與滴加腎上腺素前相比，滴加后1min，9min各組毛細(xì)血管網(wǎng)交點計數(shù)均有明顯縮小（P＜0.01）；與陰性對照組相比，1min時各組差異無顯著性，9min時陽性對照組與丹參注射液高劑量組差異均有非常顯著性（P

注：與給藥前相比，P＜0.01； 與模型組相比，P＜0.01

2.4 對局部微循環(huán)血流恢復(fù)時間的影響 與陰性對照組相比，陽性對照組及丹參注射液高劑量組對局部微循環(huán)血流恢復(fù)時間的影響差異均有非常顯著性（P

注：與模型組相比，P＜0.01

3 討論

微循環(huán)一般是指細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)中的細(xì)動脈和細(xì)靜脈之間的血液循環(huán)。它是血液循環(huán)系統(tǒng)的最基層結(jié)構(gòu)，是各組織，器官內(nèi)最小的功能形態(tài)-聯(lián)系單位［5］。微循環(huán)的基本功能是向全身各臟器，組織運送氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，排泄代謝產(chǎn)物，并且調(diào)節(jié)組織內(nèi)液與血管內(nèi)液。微循環(huán)障礙是AMI和血栓栓塞性疾病共同的病理基礎(chǔ)之一［6］。腸系膜循環(huán)系統(tǒng)是機體最大的血管床之一，與全身循環(huán)密切相關(guān)。腸系膜循環(huán)的調(diào)節(jié)機制不但對臟器局部有影響，對全身循環(huán)亦有影響。而分布在腸系膜動脈的血管周圍神經(jīng)中，交感神經(jīng)（主要是腎上腺素能）有著相當(dāng)重要的作用。另外，大部分細(xì)血管對體液因素的調(diào)節(jié)非常敏感，其中腎上腺素作用可使血管收縮，微循環(huán)血流量減少。這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為暴怒可使氣血上逆，陽氣升泄，影響及血，可致血瘀的理論根據(jù)一致［7］。本研究選用腸系膜局部滴加腎上腺素，腎上腺素可直接收縮腸系膜血管平滑肌，促使微循環(huán)障礙的發(fā)生，形成微循環(huán)氣滯血瘀。

本研究結(jié)果顯示，腸系膜局部滴加腎上腺素后，各組局部區(qū)域中的細(xì)動脈管徑，細(xì)動脈流速，恢復(fù)時間及毛細(xì)血管網(wǎng)交點計數(shù)等指標(biāo)明顯下降，甚至為動脈閉塞，毛細(xì)血管網(wǎng)交點消失，說明模型成功。在預(yù)先給大鼠丹參注射液后再在腸系膜局部滴加腎上腺素后，丹參注射液高劑量組的細(xì)動脈管徑，細(xì)血管流速均比同一時間點時陰性對照組高，對毛細(xì)血管網(wǎng)交點及細(xì)血管流速恢復(fù)時間也有改善作用。丹參注射液中劑量組的微循環(huán)流速在給腎上腺素5min后的時間點中，比同一時間點陰性對照組快，而細(xì)動脈管徑在9min時也比陰性對照組恢復(fù)好，對毛細(xì)血管網(wǎng)交點及細(xì)血管流速恢復(fù)時間沒有明顯作用，丹參注射液低劑量組對所測指標(biāo)沒有明顯作用。提示丹參注射液對產(chǎn)生微循環(huán)障礙的血管有保護作用。

本研究結(jié)果表明，丹參注射液對局部滴加腎上腺素所致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙具有明顯改善作用。這為臨床上治療腸道微循環(huán)障礙提供理論基礎(chǔ)。

1 王正榮，楊芳炬，徐彬，等.參附注射也對大鼠腸系膜微循環(huán)的作用.中藥藥理與臨床，2001，17(4)：8-9.

2 徐叔云，卞如濂，陳修。藥理實驗方法學(xué).第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991，992-1003.

3 李儀奎.中藥藥理實驗方法學(xué).上海：上海科技出版社，1991，89.

4 吳英，王秉文，劉秋娟，等.沙棘油對微循環(huán)的影響.中藥藥理與臨床，2000，16(6)：18.

5 馮周琴.實用血栓病學(xué).鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，1995，126.

篇6

今年36歲的王巍已經(jīng)在公交系統(tǒng)干了18年，先是當(dāng)了5年的售票員，后來學(xué)習(xí)開車成了一名駕駛員，至今已開了13年公交車。期間，他在多條線路上工作過，包括北京市開通的第一條快速公交線路――BRT1號線。后來他從車隊領(lǐng)導(dǎo)那里得知529路有一個單班沒人愿意上，便毅然來到了529路上這個單班。所謂單班就是一名駕駛員既要上早班又要上晚班，中間有幾個小時的休息時間，但每天都要往返單位兩次。這對家住離上班地點較遠(yuǎn)的王巍來說，這樣的往返是很辛苦的，他每天5點鐘起床，上午班9點30分收車，用將近一個小時的時間打掃車輛衛(wèi)生，回到家差不多也11點了。吃點飯小睡一下，下午3點鐘又要出門，晚上收車回家已經(jīng)8點半了。“這樣的班占時間，家里有事情基本都幫不上忙，愛人和父母雖然理解，但感覺很愧對孩子，早晨出門的時候孩子還沒起來，中午孩子在學(xué)校，晚上8點半到家孩子都睡覺了，一天都見不了一面，更沒有機會在一起吃個飯，每次聽到愛人說孩子想爸爸，心里都不是滋味。”王巍說。

工作的性質(zhì)就是如此，只能去克服。王巍每天中午回到家，總是吃頭天晚上的剩飯，放到微波爐里熱一熱，晚飯通常也是讓家人先吃，給自己留出一點來回家后再吃。好在這條線路的定位是高峰班車，周六日和節(jié)假日停駛，這樣他就可以周日陪女兒去上舞蹈課，成了他和女兒每周難得的一次“聚會”。

在王巍看來，公交駕駛員的勞動強度雖然不是很大，但卻非常耗費精力，“每時每刻精神都要高度集中，拉著一車乘客，他們的安全就掌握在我的手上，一坐上駕駛座，我就提醒自己要謹(jǐn)慎再謹(jǐn)慎，以確保每一位乘客的安全。”然而，隨著社會車輛越來越多，一些交通亂象讓王巍頗為無奈。“并線不打燈、占用公交專用道、占著車道慢慢悠悠不走，這三種行為最讓人反感。首先，很多駕駛員并線的時候都不打燈，突然就掰方向盤，更有甚者本來在后面慢悠悠地開，見前面的車打燈并線就突然加速不讓并，令人匪夷所思。第二類，公交專用道本來是公交車才可以享受到的路權(quán)，但許多社會車輛跑到專用道上行駛，這讓公交車無法保證運營時間。第三類最為常見，前面沒車，駕車人卻不慌不忙、慢慢悠悠地開，等能超車的時候超過去一看，駕車人正在打電話或者同車內(nèi)的人聊天。這些不良行為不僅妨礙交通還危及自身安全。還有人總喜歡在路上左沖右突，不停地并線，這也是不好的習(xí)慣。有一次和一個朋友去延慶，走八達嶺高速，那位朋友在前面開車帶路，并來并去，我覺得這樣實在太累了就不跟了，過了一段時間發(fā)現(xiàn)他在后面不遠(yuǎn)處想并線卻卡在那了，后來我就跟他說‘跟著車流正常行駛最省時省力，頻繁并線并不快！’”

雖然“心懷不滿”，但王巍卻愿意向社會傳達更多的正能量，他認(rèn)為，作為一名公共交通的駕駛者，最基本的素質(zhì)是要遵守交通規(guī)則，有車德。在談到13年積累下的駕駛經(jīng)驗時他說：“開車，最重要的是掌握好人、車、路的關(guān)系，要把握住自己，隨時能應(yīng)對突發(fā)狀況。新手開車最大的問題是不會處理情況，遇到突況就傻在那兒了。例如，在行駛過程中路上突然跑出一只狗，這時候新手一般會有三種表現(xiàn)：一種是精力不集中的，沒看到而直接壓過去;第二種是急剎車，車停住了，乘客也摔倒了;第三種是猛打輪躲避，說不定就會撞上其他車道的車輛或護欄。正確的處理方法應(yīng)該采點剎，這樣基本能保證乘客不摔倒。行駛中還要隨時觀察兩側(cè)的后視鏡，對車輛兩側(cè)、后方的情況了如指掌，如果兩側(cè)或后方?jīng)]有車輛的話可以適當(dāng)打一點方向躲避過去。這其中有一個提前預(yù)判的意識，開車的時候要隨時備剎車，要用60%的時間觀察前方、40%的時間觀察后視鏡，提前預(yù)判是處理緊急狀況的最好方式。再例如，路口等紅燈的時候，如果左側(cè)或右側(cè)停的是大型車輛，綠燈之后一定不要著急起步，因為很有可能會有正在過馬路的人從大車一側(cè)跑過來，由于存在盲區(qū)根本看不到，過快地起步很容易撞到行人。”

篇7

【中圖分類號】R722.12 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0655-01

資金項目：廣東省中醫(yī)管理局，編號：20132172

膿毒癥（SEPSIS）定義為機體正常的無菌組織發(fā)生微生物感染時產(chǎn)生的全身性反應(yīng)，是一組與嚴(yán)重感染相關(guān)的綜合征。雖然該病的發(fā)病機制目前尚未完全闡明，但越來越多的研究證明該病的發(fā)生與有微循環(huán)障礙有莫大的關(guān)系[1--4]，甚至有學(xué)者認(rèn)為膿毒癥實質(zhì)則為一種微循環(huán)疾病[5]。微循環(huán)障礙類似于中醫(yī)的“瘀血”，中醫(yī)對“瘀血”有獨到的見解，“活血化瘀法”是中醫(yī)的特色療法之一。臨床上將活血化瘀法應(yīng)用于對膿毒癥的治療已經(jīng)取得較好的效果，關(guān)于活血化瘀法治療膿毒癥的研究也層出不窮，現(xiàn)將或活血化瘀法治療膿毒癥的研究進展介紹如下：

1膿毒癥與微循環(huán)障礙

微循環(huán)是微動脈與微靜脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)中最基層的結(jié)構(gòu)和功能單位。微循環(huán)是人體重要的組成部分，各組織、器官需靠它提供氧氣、養(yǎng)料，傳遞能量，交流信息，排除二氧化碳及代謝廢物。越來越多的學(xué)者認(rèn)為膿毒癥與微循環(huán)障礙關(guān)系密切。Lam等[6]于1994年最早在膿毒癥動物模型身上觀察到微血管灌注出現(xiàn)障礙，而De Backer等[7]應(yīng)用直角偏振光譜成像技術(shù)分別對存活及死亡膿毒癥患者的舌下黏膜微血管進行研究后，揭示3點重要發(fā)現(xiàn)：① 死亡患者毛細(xì)血管充盈不足，而存活者毛細(xì)血管在第一個24 h內(nèi)恢復(fù)充盈；② 死亡與存活患者全身的血流動力學(xué)、氧代謝參數(shù)及治療藥物的類型及劑量不存在明顯差異；③ 毛細(xì)血管充盈的狀態(tài)與其他指標(biāo)（包括血乳酸水平）相比是預(yù)測患者是否存活最敏感及最特異的指標(biāo)。因此，目前已經(jīng)有學(xué)者認(rèn)為膿毒癥是包括微循環(huán)在內(nèi)的不可控制的全身炎癥反應(yīng)[8-9]，其實質(zhì)是一種微循環(huán)疾病[10]。特別是在出現(xiàn)膿毒癥休克時微循環(huán)障礙尤為明顯在膿毒性休克中， 即使達到了早期的目標(biāo)治療整體的血流動力學(xué)指標(biāo)（ 如尿量、MAP、CVP、ScvO2 ） 都得到改善， 仍然可能存在微循環(huán)功能障礙， 進而影響局部組織細(xì)胞的氧供， 導(dǎo)致器官功能障礙[ 11， 12 ] 。在一些動物實驗中已明確看到膿毒癥引起微循環(huán)障礙的征象，如李冰[13]等實驗觀察到膿毒癥大鼠腸系膜血流速度減緩， 微血栓形成， 腸系膜微循環(huán)障礙（P < 0.05）。微循環(huán)的障礙會引起組織器官的缺血缺氧及代謝產(chǎn)物不能及時排出，從而引起器官、組織的功能障礙，甚至壞死。微循環(huán)障礙與膿毒癥患者的病死率有密切關(guān)系，已有多項研究結(jié)果表明，微循環(huán)的灌注障礙可導(dǎo)致器官功能衰竭并增加患者的死亡風(fēng)險[14-17]。

Cepinsk[18] 等認(rèn)為膿毒癥微循環(huán)主要有以下改變：①微動脈的低反應(yīng)性（包括舒縮血管物質(zhì)及內(nèi)皮介導(dǎo)的舒縮）；②微血管內(nèi)皮屏障損害所引起的毛細(xì)血管通透性增加；③內(nèi)皮細(xì)胞粘附效應(yīng)的增強；④出凝血調(diào)節(jié)機制的紊亂；⑤有效毛細(xì)血管血流減少，灌注不良毛細(xì)血管比例的增加。

2膿毒癥出現(xiàn)微循環(huán)障礙的機制

膿毒癥發(fā)生的機制主要是一系列的炎癥反應(yīng)。在膿毒癥時會產(chǎn)生大量促炎介質(zhì)，如腫瘤壞死因子（TNF）、白介素1，干擾素等。同時應(yīng)激激素如皮質(zhì)醇、兒茶酚胺、抗利尿激素水平也會增加。白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞被激活導(dǎo)致蛋白酶、氧化物、血管活性介質(zhì)（如一氧化氮、前列腺素血栓素等）和凝血酶生成增多。這些產(chǎn)物又可以通過正反饋刺激炎性介質(zhì)釋放，如此循環(huán)往復(fù)，持續(xù)增大，形成“瀑布”樣反應(yīng)[19]。不可控的炎癥反應(yīng)為膿毒癥出現(xiàn)微循環(huán)障礙的基礎(chǔ)。在炎癥反應(yīng)介導(dǎo)下，機體出現(xiàn)內(nèi)皮受損、凝血異常、血管通透性增加、細(xì)胞因子及氧自由基產(chǎn)生、線粒體功能異常，導(dǎo)致血管及內(nèi)細(xì)胞損傷、高凝狀態(tài)、微循環(huán)自我調(diào)節(jié)功能減弱，血液分流等，從而引起微循環(huán)障礙[20-22]。

隨著研究的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)，LPS誘導(dǎo)的白細(xì)胞沿細(xì)靜脈壁游走、與內(nèi)皮黏附、過氧化物的產(chǎn)生以及血管外周肥大細(xì)胞脫顆粒等是LPS引起組織損傷和多器官功能衰竭的重要環(huán)節(jié)之一[23-24]；白細(xì)胞一內(nèi)皮細(xì)胞相互作用產(chǎn)生的過氧化物和釋放的炎癥介質(zhì)可以損傷血管內(nèi)皮和血管基底膜，導(dǎo)致血漿白蛋白的漏出[25]；LPS與肥大細(xì)胞Toll樣受體4（TLR4）受體結(jié)合，或過氧化物的刺激均可引起血管外肥大細(xì)胞脫顆粒[26]，所釋放的腫瘤壞死因子一a（TNF―a）、組胺等炎癥介質(zhì)和血管活性物質(zhì)[27]從血管外攻擊血管[28]，誘導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的表達，加重白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附和血漿白蛋白的漏出[29]；內(nèi)皮細(xì)胞可刺激白細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)（腫瘤壞死因子、白介素、干擾素等）， 同時內(nèi)皮細(xì)胞過度凋亡， 刺激黏附分子表達增強， 并釋放氧自由基， 進一步放大白細(xì)胞的作用， 凋亡內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂膜暴露于血液中，形成了促凝反應(yīng)表面，激活凝血系統(tǒng)[30]。上述因素共同作用下形成高凝狀態(tài)，即微循環(huán)障礙。

3活血化瘀法對膿毒癥

膿毒癥，特別是在出現(xiàn)休克及多臟器功能障礙（MODS）時常出現(xiàn)四肢冰涼、唇甲紫紺、皮膚花斑、疼痛，甚至出血，舌質(zhì)常紫黯，脈象可見沉澀、細(xì)澀之像。上述癥狀和舌脈之表現(xiàn)與瘀血證之表現(xiàn)基本無異。所謂瘀血，是指因血行失度，使機體某一局部的血液凝聚而形成的一種病理產(chǎn)物。故而瘀血之病理與微循環(huán)障礙有相似，膿毒癥引發(fā)的微循環(huán)障礙可參照中醫(yī)瘀血證來治療。《素問？陰陽應(yīng)象大論》中提出“血實宜決之”，遵《內(nèi)經(jīng)》及歷代醫(yī)家之意，對于瘀血證主要是以活血化瘀法治之。現(xiàn)代藥理證明，活血化瘀中藥具有改善微循環(huán)，增加血流量，減少血小板的黏附和聚集，降低急性炎癥毛細(xì)血管的通透性，減少炎性滲出，改善局部血液循環(huán)，促進炎癥吸收的作用。研究證實，活血化瘀法具有降低MODS患者血內(nèi)毒素水平、整體調(diào)整 MODS患者微循環(huán)、 免疫及炎癥反應(yīng)紊亂狀態(tài)；而且可以抑制一氧化氮（NO）和自由基介導(dǎo)的組織損傷[31-33]。這提示活血化瘀在膿毒癥出現(xiàn)MODS是有效的。臨床研究表明，活血化瘀中成藥可以降低血液粘稠度[34]、防治凝血功能紊亂及微循環(huán)障礙而改善心肌、腸系膜等處的供血[35-36]。

小結(jié)與展望

目前，膿毒癥會引起微循環(huán)障礙的理論已得到大多學(xué)者的認(rèn)同，并已將這一理論應(yīng)用到臨床而取得較好的效果。對于引起微循壞障礙的機制也有了較深入的研究并會越來越明確。但如何預(yù)防及改善微循環(huán)障礙還有待進一步研究。隨著中醫(yī)的現(xiàn)代化的加大，中醫(yī)藥的治療也加入到了治療膿毒癥的隊伍，特別是活血化瘀法的應(yīng)用給膿毒癥患者帶來較大益處。但中醫(yī)藥的藥理、起效機理等需進一步明確。同時目前臨床治療膿毒癥的活血化瘀藥物較少，主要是丹參注射液及血必凈，加大中成藥的開發(fā)也亟不可待。

參考文獻

[1]Spronk PE，Ince C，Gardien MJ，et a1.Nitroglycerin in septic shock after intravascular volume resuscitation[J].Lancet，2002，360（9343）t1395―1396.

[2] Piagnerelli M，Boudjeltia KZ，Vanhaeverbeek M ，et a1.Red blood cell rheology in sepsis[J].Intensive Care Med，2003，29（7）：1052一l061

[3] Bateman RM，Sharpe MD，Ellis CG.Bench―to―bedside review：m icrovascu1a dysfunction in sepsis―hemodynamics，oxygen transport，and nitric oxide[J].Crit Care.2003，7（5）：359―373.

[4]Vincent JL，De Backer D.Microvascular dysfunction as a cause of organ dysfunction in severe sepsis [J].Crit Care.2005，9（Suppl 4）：S9--12.

[5] Ince C.Microcirculation in distress：a new resuscitation end point[J]，CritCare Med，2004，32（9）：1963―1964.

[6]Lam C，Tyml K，Martin C，Sibbald W.Microvascular perfusion is impaired in a rat model of normotensive sepsis[J].J Clin Invest，1994，94（5）：2077―2083.

[7] De Backer D，Creteur J，Preiser JC，et a1.Microvascular blood flow is altered in patients with sepsis [J].Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：98―104.

[8] El―Nawawy A。Ebrahim GJ.Strategiesfor the treatment of sepsis i-J].J Trop Pediatr，2006，52（3）：153―154.

[9]Hotchkiss RS，Karl IE.The pathophy―siology and treatment of sepsis[J].N Engl J Med，2003，348（2）：138―150.

[10] Ince C.Microcirculation in distress：a new resuscitation end point[J]，Crit Care Med，2004，32（9）：1963―1964.

[11] Trzeciak S， McC oy JV， Dellinger PR， et al . Early increases inm icrocir culat or y perfusi on during p rot ocol？？direct ed resus cit at ionare associat ed w ith reduced mult i？？organ f ailu re at 24 h in pat ient sw ith sepsis. Int en sive Care Med， 2008， 34： 2210.

[12]S pronk PE， In ce C ， Gardien MJ， et al. Nit roglycerin in sept icshock aft er int ravas cular volum e resus cit at ion. L ancet ， 2002，360： 1395.

[13]李冰， 朱志宏， 田萬管等.血必凈注射液對膿毒癥大鼠腸系膜微循環(huán)動態(tài)變化的影響.中國全科醫(yī)學(xué)（J）.2009，5（12）：857-859.

[14]Spronk PE，Ince C，Gardien MJ，et a1.Nitroglycerin in septic shock after intravascular volume resuscitation[J].Lancet，2002，360（9343）t1395―1396.

[15] Piagnerelli M，Boudjeltia KZ，Vanhaeverbeek M ，et a1.Red blood cell rheology in sepsis[J].Intensive Care Med，2003，29（7）：1052一l061

[16] Bateman RM，Sharpe MD，Ellis CG.Bench―to―bedside review：m icrovascu1a dysfunction in sepsis―hemodynamics，oxygen transport，and nitric oxide[J].Crit Care.2003，7（5）：359―373.

[17]Vincent JL，De Backer D.Microvascular dysfunction as a cause of organ dysfunction in severe sepsis [J].Crit Care.2005，9（Suppl 4）：S9--12.

[18]Cepinsk AG，Wilson J X.Inflammatory respomsein microvascular endothelium in sepsis：role of oxidants[J].J clin cniochem nrtr，2008，42：175-184.

[19]宋紅轉(zhuǎn)，華瑋，陳永珍.低分子肝素對老年膿毒癥患者預(yù)后的影響[J].臨床研究，2012，19（30）：26-27.

[20]中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.成人嚴(yán)重感染與感染性休克血流動力學(xué)監(jiān)測與支持指南[J].中華醫(yī)學(xué)論壇報，2007-1-11～2007-1-25.

[21]劉子娜，張海濤.感染性休克與微循環(huán)[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（14）：8005-8009

[22]趙光舉，盧中秋.膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)障礙[J].臨床急診雜志，2012，13（1）：8-11.

[23]Ikeda T，F(xiàn)unaba M.Altered function of murine mast ceils in response to 1ipopo1ysaccharide and peptidoglycan[J].Immunol Lett，2003，88（1）：21―26.

[24] Wu x，Yoshida A，Sasano T，et a1.Histam ine production via m ast cellindependent induction of histidine decarboxylase in response to lipopolysaccharide and interleukin-1[J].Int Immunopharmacol，2004，4 （4）：513―520.

[25] Han JY，Horie Y，Miura S，et pound Danshen injection improves endotoxin― induced microcircu1atory disturbance in rat mesentery [J].World J Gastroentero1，2007，13（26）：3581-3591.

[26]Leskinen MJ，Heikkila HM ，Speer MY，et a1.M ast cell chym ase induces smooth muscle cell apoptosis by disrupting NF―kappaB-mediated survival signaling[J].Exp Cell Res，2006，312（8）：1289一1298.

[27]Varadaradja1ou S，F(xiàn)6ger F，Thieblemont N.et a1.Toll―like receptor 2 （TLR2）and TLR4 differentially activate human mast ceils [J].Eur J Immunol，2003，33（4）：899―906.

[28] 李春盛.關(guān)于膿毒癥的幾個問題[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2002，14（6）：323―328.

[29] Ikeda T，F(xiàn)unaba M .Altered function of murine mast ceils in response to ljpopolysaccharide and peptidoglycan[J].Immunol Lett，2003.88（1）：21-26.

[30]P iccin A， M urphy WG， Sm ith OP. C irculating m icropa rtic les： pa thophysiology and clin ica l imp lica tions[J]. B lood R ev， 2007， 21： 157-171.

[31]莊海舟，張淑文.中藥912液對膿毒癥大鼠心肌損傷保護的實驗研究.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，（1）15：16―19.

[32]上海第一醫(yī)學(xué)院中山醫(yī)院， 等. 注射復(fù)方丹參對狗左冠狀動脈回旋支流量、股動脈及左心內(nèi)壓力的影響[J]. 醫(yī)藥工業(yè)1976 ， 4： 16 。

[33] 陳齊紅，鄭瑞強，林華，等. 血必凈注射液治療膿毒性休克的前瞻性隨機對照研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2007，14（6）：364-366.

[34] 歸詠剛，柴艷芬，姚詠明. 膿毒癥凝血功能紊亂的藥物治療進展[J].中華外科雜志，2009，47（1）：62-64.

篇8

【關(guān)鍵詞】 改善；微循環(huán)；障礙

微循環(huán)（microcirculation）這個名詞是1954年在美國召開的第一屆國際微循環(huán)會議上正式提出的。指微（細(xì)）動脈和微（細(xì)）靜脈之間微血管的血液循環(huán)。

微循環(huán)發(fā)生障礙，可能導(dǎo)致人體器官功能低下，引起一系列疾病。由此可見，改善微循環(huán)至關(guān)重要。

常用的改善微循環(huán)障礙藥物有以下幾類。

1 血管保護藥

1.1 2，5-二羥基苯磺酸鈣 2，5-二羥基苯磺 酸鈣-水合物，結(jié)構(gòu)式如下：

Ca2+ HOSO2OHH2O 分子式：C12H10CaO10S2·H2O，分子量為436.4。該藥作為一種微循環(huán)改善劑，1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。

藥理作用：2，5-二羥基苯磺酸鈣通過降低微血管壁通透性，增加其抵抗力，增加血漿酶原活性物 質(zhì)，活化淋巴循環(huán)系統(tǒng)，促進淋巴循環(huán)［1］，降低血液和血漿粘稠度，糾正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板高聚性，進而預(yù)防血栓形成，提高紅細(xì)胞柔韌性；還可抑制血管活性物質(zhì)（組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素）引起的微血管高滲透作用，促進基底膜膠原的合成，能減少毛細(xì)血管基底膜厚度，抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶，減少細(xì)胞內(nèi)山梨醇的含量，降低山梨醇對血管內(nèi)皮的損傷，從而起到保護微血管的作用［2］。

臨床評價：該藥療效確切，效果顯著，安全性高，副作用小。國內(nèi)由西安利君制藥廠生產(chǎn)，商品名為“多貝斯”、“羥苯磺酸鈣膠囊”；進口商品名為“導(dǎo)升明”。

1.2 恩必普 該藥為由芹菜和芹菜籽提取的有效物質(zhì)-芹菜甲素的消旋體，屬綠色植物性藥品，主要成分為丁苯酞。該藥可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，明顯改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和腦血流量，改善腦能量代謝、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。該藥臨床上已用于輕、中度缺血型腦卒中的治療。

1.3 遞法明 遞法明的主要成分有天然視紫質(zhì)（rhodopsin）和類黃酮（flavonoid）。它能夠改善微循環(huán)，具有抗炎、抗?jié)B出、抗出血性的作用，其主要的藥理作用分為幾個方面：通過穩(wěn)定毛細(xì)血管膠原纖維網(wǎng)增強毛細(xì)血管抗性， 維護血管正常的通透性， 改善微循環(huán)， 調(diào)節(jié)微血管血液流量；具有非常強的抗氧化作用， 抑制自由基對毛細(xì)血管的損害；加速視紫紅質(zhì)的再生速率，改善(夜)視力，減輕目眩，提高暗適應(yīng)［3］。

1.4 蝦青素（Astaxanthin） 蝦青素是一種萜烯類不飽和化合物，是600多種類胡蘿卜素中的一種。蝦青素有極強的抗腫瘤、抗氧化性能，增強免疫力，清除體內(nèi)自由基，還可調(diào)整血流，改善微循環(huán)，減小冠狀動脈和大動脈的血管壁的厚度，抑制動脈硬化［4］。

類似的越桔提取物產(chǎn)品還有深圳海王藥業(yè)的眼之寶和四川劍南春生物制品有限公司生產(chǎn)的視明寶等。

2 抗凝血藥

臨床常用的有肝素、低分子肝素鈣(速碧林)、口服抗凝藥(華法林)。利用這些抗凝藥物防治微循環(huán)障防治凝血因子的消耗，及時中止凝血過程的發(fā)動，阻止阻塞微循環(huán)血流的微血栓繼續(xù)形成。

2.1 肝素抗凝作用分子機制 肝素的抗凝活性在于它能特異地與血漿中的抗凝血酶結(jié)合并使之激活，肝素與抗凝血酶復(fù)合物抑制凝血系統(tǒng)中除Ⅶ因子外的所有絲氨酸蛋白酶，包括凝血酶。肝素通過其肽鏈上的五聚糖與抗凝血酶結(jié)合，使后者構(gòu)象發(fā)生改變，從而加快對Xa因子的抑制。

目前，上市的低相對分子質(zhì)量肝素主要有依諾肝素、那屈肝素鈣及達肝素鈉等，低相對分子質(zhì)量肝素良好的抗血栓作用、高生物利用度、較少出血傾向等藥理特性，使其在缺血性卒中及其并發(fā)癥的防治方面得到廣泛應(yīng)用［5］。低分子肝素鈣(速碧林)和低分子肝素鈉與肝素比較，安全性增加，臨床上有逐步替代肝素的趨勢［6］。

2.2 華法林抗凝機制 華法林可抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝血因子蛋白C和蛋白S的前體蛋白的修飾，從而阻斷了凝血的過程。大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)：華法林能使血栓性卒中發(fā)生率減少68％（95％可信區(qū)間為50％～79％），明顯優(yōu)于阿司匹林。阿司匹林的作用機制是使血小板花生四烯酸代謝途徑中環(huán)氧化酶活性基團第529位絲氨酸乙酰化后失去活性，從而抑制血栓A2的生成［7］。

近年來，華法林對房顫患者血栓前狀態(tài)及血栓形成的影響日益受到重視，并取得了一定的研究成果［8］。

2.3 希美加群 新一代的凝血酶直接抑制劑（DTIs）中的第一個口服藥物，它是美拉加群（melagatran）的前體藥物，口服后，體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成美拉加群起抗凝作用，其抗凝機制是通過與凝血酶活性位點結(jié)合抑制凝血酶［9，10］。

另外，還有凝血酶調(diào)制素［11］，可抑制凝血酶，起到抗凝作用，改善微循環(huán)。

3 溶栓去纖藥

嚴(yán)重的微循環(huán)障礙時，微血管中有微血栓形成，使微血管血流阻塞。因此，只有溶解這些微血栓才能使血流再通。

目前，針對血栓性疾病的防治已有抗血小板藥、抗凝血藥和溶血栓藥。動脈血栓形成中血小板具有重要作用，應(yīng)用抗血小板藥如阿司匹林、波力維等可減少動脈血栓的發(fā)生；而靜脈血栓形成主要為血液瘀滯和高凝，應(yīng)使用抗凝血藥如華法林、肝素［12］。

4 抗血小板藥

血小板粘附性和聚集性增強不僅使血液粘度增高，而且也可使血液凝固性增高，是冠心病、糖尿病以及缺血性腦病患者血液流變性障礙的重要成因。抗血小板藥具有抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成、延長已活化的血小板生存期。常用的抗血小板聚集藥物如阿司匹林、雙嘧達莫（潘生丁）、拉米非班等。

4.1 阿司匹林(aspirin)的作用機制 阿司匹林(乙酰水楊酸，ASA)是目前世界上應(yīng)用最多的抗血小板聚集藥，它可抑制血小板聚集的第二階段。阿司匹林作用的主要環(huán)節(jié)是通過與血小板的環(huán)氧化酶活性位點絲氨酸產(chǎn)生共價鍵性乙酰化而使該酶受到抑制，從而阻斷花生四烯酸通過環(huán)氧化酶途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎丨h(huán)內(nèi)過氧化物(PGG1，PGH2)，進而減少血栓素A2的形成［13］。

4.2 雙嘧達莫(dipyridamol) 的作用機制 雙嘧達莫可抑制血小板的磷酸二酯酶，cAMP 降解減少，使cAMP水平升高；它還能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。另外，雙嘧達莫還可刺激PGI2的合成，并抑制其降解。雙嘧達莫進行腦卒中預(yù)防，可降低腦卒中發(fā)作和病死率，與阿司匹林合用，可增強其療效［14］ 。

4.3 依替巴肽(eptifibatide) 的作用機制 依替巴肽通過與血小板膜上GP Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，占據(jù)了其上的結(jié)合位點，使血小板GP Ⅱb/Ⅲa受體不能與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制了血小板聚集。由于依替巴肽阻滯了血小板聚集的最后共同途徑，具有抗血小板作用強、起效快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。臨床研究表明，該藥對不穩(wěn)定型心絞痛、非Q波型心肌梗死、冠脈介入治療前等患者有改善預(yù)后的有利作用［15］。

4.4 拉米非班(lamifiban) 拉米非班是一個新的血小板聚集抑制劑。它通過抑制凝血因子I 和血小板相結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集作用，具有作用顯著、起效快、不良反應(yīng)小等作用。一些大型臨床研究證實，拉米非班在不穩(wěn)定型心絞痛、非Q波型心肌梗死等的治療中發(fā)揮重要作用［16］。

4.5 氯吡格雷(clopidogrel) 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于噻氯匹定(ticlopidine)，僅在側(cè)鏈上多一個羧甲基，通過阻斷二磷酸腺苷(ADP) 受體而抑制血小板活性。氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物可選擇性地、不可逆地與血小板膜表面一種嘌呤性二磷酸腺苷(ADP)受體(P-YAC)結(jié)合(減少ADP結(jié)合位點但不影響受體的親和力)，阻斷ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而促進cAMP依賴的、PGE1刺激的舒血管物質(zhì)刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制纖維蛋白原受體(GP Ⅱb/Ⅲa)活化進而抑制血小板聚集［17］。

4.6 達美格雷(dazmegrel) 的作用機制 該藥是TXA2合成酶抑制藥，能選擇性地抑制血小板TXA2合成酶，減少TXA2的生成，并且，由于底物PGG2和PGH2相對增多，也促進了內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2，在理論上這是一類比較理想的抗血小板藥。臨床研究表明，該藥僅能改善穩(wěn)定型心絞痛的癥狀，而對不穩(wěn)定型心絞痛和血管痙攣性心絞痛無效，這可能與TSI抑制TXA2合成酶使底物PGH2在血小板中的累積有關(guān)，因為PGH2也能與TXA2/PGH2受體結(jié)合激活血小板［18］。

近年來隨著血小板生理、生化功能的逐步闡明，許多新型的血小板聚集抑制劑將會不斷出現(xiàn)，抗血小板藥的研究開發(fā)具有廣闊的前景。

5 血管擴張藥

血管擴張藥有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病，也可用于高血壓病的輔助治療。

5.1 鈣拮抗劑（尼莫地平） 它屬于5 型電壓依賴性鈣通道阻滯劑，其高脂溶性使其有很高的血腦屏障透過率。在治療血管性癡呆中可能的作用機制［19］：（1）特異性地結(jié)合于腦血管平滑肌細(xì)胞受體，減少鈣離子內(nèi)流，調(diào)節(jié)腦血管張力，擴張腦微血管，改善腦灌流。（2）特異性地結(jié)合于腦神經(jīng)元細(xì)胞受體，抑制鈣離子進入神經(jīng)細(xì)胞，使衰退的腦神經(jīng)元內(nèi)的鈣離子濃度恢復(fù)正常，改善腦細(xì)胞功能。

5.2 胰激肽原酶 又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，商品名為“怡開”，屬于絲氨酸蛋白酶類，在生物體內(nèi)以酶原形式存在。該藥能使激肽原降解成激肽，激肽作用于血管的平滑肌，使小血管和毛細(xì)血管擴張，增加毛細(xì)血管血流量。它還能激活纖溶酶，降低血粘度，預(yù)防血栓形成［20］。

5.3 氨利酮(分子式C10H9N3O) 別名：阿門利酮、氨力農(nóng)、氨雙吡酮、氨吡酮、氨基雙吡酮、氨聯(lián)吡啶酮、強心酮、Inocor、Wincoram、Win-40680，是一種選擇性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，能用于治療心力衰竭，對患心血管疾病的人同樣有效［21］。具有增強心肌收縮力和直接擴張血管的作用，從而促進微循環(huán)。

作用機制：本類藥物通過抑制磷酸二酯酶，阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP降解，高濃度的cAMP激活多種蛋白酶，使心肌膜上的鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流，從而松弛血管平滑肌，舒張血管，降低血管阻力，是一種兼有舒張血管活性的強心藥。

6 抗膽堿能藥

目前， 抗膽堿能藥物主要有東莨菪堿、鹽酸苯環(huán)壬酯、鄰甲苯海拉明、苯胺哌二酮、芐托品等。

6.1 東莨菪堿 能解除平滑肌痙攣， 擴張毛細(xì)血管， 降低血液的粘稠度， 改善微循環(huán)［22］。

6.2 鹽酸苯環(huán)壬酯片 鹽酸苯環(huán)壬酯片(商品名:飛賽樂)是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研制的抗膽堿一類新藥，是預(yù)防暈車（船、飛機）等暈動病的第一個國家一類新藥，有中樞抑制、抑制平滑肌的收縮及抑制腺體分泌作用。

7 中藥制劑

7.1 地奧心血康 中國科學(xué)院成都生物研究所研制開發(fā)出來的一種預(yù)防和治療心血管系統(tǒng)疾病的天然藥物，其活性成分為黃山藥(Dioscorea panthaica)根莖的提取物， 其藥源后來又?jǐn)U大到穿龍薯蕷(D. nipponica)的根莖。地奧心血康具有活血化瘀、行氣止痛、擴張冠脈血管和改善心肌缺血等功效，地奧心血康的活性物質(zhì)基礎(chǔ)為甾體皂苷， 這也是原料藥材黃山藥和穿龍薯蕷的主要化學(xué)成分，將其水解后所得苷元也是作為合成甾體激素藥物的重要原料。地奧心血康還具有抑制血小板功能、清除氧自由基等藥理作用［23］。

7.2 復(fù)方丹參滴丸 由丹參、三七、冰片經(jīng)過科學(xué)方法提取其有效成分(丹參素、三七皂苷) 而制成的具有高分散度和易吸收的新型制劑。具有擴張冠狀動脈、提高機體抗缺氧能力、擴張外周血管而降壓的作用。復(fù)方丹參滴丸可改善心肌微循環(huán)，緩解心肌缺血，此外，還能激活纖維酶原，促進纖維蛋白轉(zhuǎn)化為裂解產(chǎn)物，產(chǎn)生纖溶作用，從而促進血栓溶解［24］。

轉(zhuǎn)貼于

原廣平［25］通過糖尿病患者應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療前后甲襞微循環(huán)變化，觀察復(fù)方丹參滴丸對糖尿病患者微循環(huán)障礙的療效，得出結(jié)論: 復(fù)方丹參滴丸是治療老年糖尿病微循環(huán)障礙的有效輔助藥物。

7.3 川芎嗪 川芎嗪有以下主要作用［26］：（1）抗凝、抑制血小板聚集；（2）增加纖溶活性，降低血粘度；（3）抑制腦缺血時體內(nèi)血小板激活，糾正血循環(huán)中TXB2、巨細(xì)胞旁外側(cè)核和腦脊液中Dyn的平衡失調(diào)；（4）解除血管平滑肌痙攣；（5）擴張血管、增加腦血流量、改善微循環(huán)，降低耗氧量。

7.4 黃芪注射液 黃芪注射液可擴張冠狀動脈，促進側(cè)支循環(huán)形成，并使血壓下降、外周阻力及室壁張力降低，心肌耗氧量減少，改善心肌缺血，同時增加心肌收縮力，改善心功能。此外，還有抑制心臟重塑作用。黃芪還可以清除氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化物(MDA)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性， 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能， 穩(wěn)定細(xì)胞膜及超微結(jié)構(gòu)， 改善紅細(xì)胞變形能力，抑制血小板粘附， 抗血小板聚集， 降低纖維蛋白質(zhì)及全血比粘度［27］。

7.5 參附注射液(Shenfu injection，SF) 主要由紅參、附片的有效成分組成。研究表明［28］，SF對可引起微動脈管徑擴大，毛細(xì)血管交叉網(wǎng)點數(shù)增加，血流速度加快；對腎上腺素或內(nèi)毒素造模所致的外周微循環(huán)障礙也有類似作用，且作用更強。

7.6 四逆湯 四逆湯是一種傳統(tǒng)的中藥，可阻止動脈血壓降低、控制紅細(xì)胞的流速，明顯地抑制白細(xì)胞溢出小靜脈，而不影響心率和動脈的直徑，能很好地改善內(nèi)毒素引起的腸系膜微循環(huán)障礙［29］。

還有文獻［30］報道了Gamazumi（一種莢蓮屬植物）的粗提物（GCE）可抑制氧化和高血糖。它可能還能抑制糖尿病的并發(fā)癥，另外，GCE可抑制血漿葡萄糖和膽固醇總量的增加。

其他如丹參、脈絡(luò)寧和葛根素注射液等都有良好的療效。臨床常用的血栓通注射液為三七提取物制成的滅菌水溶液，具有活血祛瘀、擴張血管、改善血液循環(huán)作用。另外，云南白藥集團大理藥業(yè)生產(chǎn)的益脈康（燈盞細(xì)辛）片也具有類似療效。

近年來隨著對微循環(huán)障礙的深入研究，許多新型的用于改善微循環(huán)障礙的藥物將會不斷出現(xiàn)，改善微循環(huán)障礙藥物的研究開發(fā)具有廣闊的前景。

參考文獻

1 楊金奎，袁申元，馮魯中，等.羥苯磺酸鈣對血液流變及血栓形成作用的實驗研究.中國微循環(huán)，2003，7(1):20-23.

2 李麗疆，宋漢君，李雅江，等.2，5 二羥基苯磺酸鈣治療高脂血癥和高粘血癥的臨床探討.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23(5):22.

3 黃燕然，王立，沈慧蓮.花青苷(遞法明)治療原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的臨床研究.臨床眼科雜志，2005，13(2):171-172.

4 Ghazi Hussein， Ushio Sankawa， Hirozo Goto， et al.Astaxanthin， a carotenoid with pot ential in human health and nutrition.J Nat Prod， 2006，69:443-449.

5 葉妮，張臨洪.低分子量肝素的藥理作用及其在缺血性卒中的臨床應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)·藥學(xué)分冊，2001，9:45.

6 孫盤麗，賈合磊，張鳳英，等.低分子肝素鈣和普通肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2004，7(10):985-986.

7 黃瑛.血栓前狀態(tài)與心房顫動.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2005，19(6):54-57.

8 李江，沈玉祥.慢性心房顫動血栓前狀態(tài)及華法林抗凝治療的研究進展.心血管病學(xué)進展，2002，23:363.

9 Gustafasson D， Nystrom JE， Bredberg U， et al.The direct thrombin inhibitor melagatran and its oral prodrug H 376/95:intestinal absorption properties， biochemical and pharmcodynamic effects. Thromb Res， 2001，101:171-181.

10 Nutescu EA， Wittkowsky AK. Direct thrombin inhibitors for anticoagulation . Ann Pharmacother， 2004，38:99-109.

11 M Shiraishi， T Oshiro， K Taira，et al.Human thrombomodulin improves the microcirculation of the xeno-perfused porcine liver. Transplantation Proceedings， 2001，33:719-720.

12 李家增.血栓形成機制.臨床內(nèi)科雜志，2004，21(12):793-795.

13 郭詠梅，劉秀娥，李光來.阿司匹林對血小板聚集研究.臨床醫(yī)藥實踐雜志，2003，12(1):13-15.

14 秋兆忠.血小板與缺血性腦卒中及抗血小板藥物作用評價.中國藥學(xué)雜志，2000，35(10):652-655.

15 黃震華.新型抗血小板藥物Eptifibatide.中國新藥雜志，2000，9 (12):820-823.

16 黃震華.新型抗血小板藥物拉米非班.中國新藥與臨床雜志，2001，20(3):211-213.

17 倪喚春，范維琥.抗血小板新藥—氯吡格雷.中國新藥雜志，2001，10(12):888- 891.

18 Fiddler GI， Lumley P. Preliminary clinical studies with thromboxane synthase inhibitors and thromboxane receptor blockers. Circulation，1990，81［Suppl 1］:I69-78.

19 沈樹紅，王少石，朱鑫璞，等.鈣拮抗劑對血管性癡呆患者認(rèn)知功能和腦血流及腦微循環(huán)的影響.中國臨床康復(fù)，2005，9(13):44-45.

20 傅漢菁，袁申元.胰激肽原酶在糖尿病治療中的臨床應(yīng)用.中國實用內(nèi)科雜志，2004，24 (11):698-700.

21 Shigeru Ichioka MD， Takashi Nakatsuka MD， Yuko Sato MD， et al. Amrinone， a selective phosphodiesterase Ⅲ inhibitor，Improves microcirculation and flap survival: a comparative study with prostaglandin E1. Journal of Surgical Research， 1998，75:42-48.

22 黃敏容.東莨菪堿的不同給藥方法在搶救急性肺損傷時的效果比較.廣西醫(yī)學(xué)，2005，27 (12):1995-1996.

23 陳洪超，付鐵軍，劉忠榮，等.地奧心血康中的兩個新甾體皂苷.化學(xué)學(xué)報，2005，63 (9):869-872.

24 彭玲.復(fù)方丹參滴丸的藥理與臨床研究進展.實用中醫(yī)藥雜志，2006，22(6):382-383.

25 原廣平.復(fù)方丹參滴丸對老年糖尿病人甲襞微循環(huán)的影響.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2002，7(2):162-163.

26 韓建香，孫向紅，宮麗莉，等.川芎治療心腦血管疾病的藥理學(xué)研究進展.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2005，20(4):375-376.

27 蔡琴，馬會軍，周建生.黃芪注射液改善慢性充血性心力衰竭心功能的作用分析.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2005，34(7):860-861.

28 楊芳炬，鄭有順，李東曉，等.參附注射液的微循環(huán)作用研究.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2003，20(1):91-94.

篇9

關(guān)鍵詞：心腎綜合征；真武湯；腎微循環(huán)；腎功能

中圖分類號：R541 R289.5 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1672-1349（2012）01-0027-03

The Influence of Zhenwu Decoction on Renal Microcirculation and Renal Function in Patients with Cardiorenal Syndrome

Ouyang Qiufang,Huang Ziyang,You Tao,et alThe Second Affiliated People’s Hospital,Fujian University of Traditional Chinese Medicine (Fuzhou 350003)

Abstract：Objective To study the effects of Zhenwu decoction (ZWD) on renal microcirculation and renal function in patients (pts) with cardiorenal syndrome (CRS).Methods Eighty pts with CRS were randomly divided into two groups:The treatment group (n=40） treated with ZWD and conventional western medicine,and the control group (n=40) treated with conventional western medicine alone.Twenty healthy individuals were as normal control group.The clinical symptoms and traditional Chinese medicine(TCM) syndrome scores were observed.The levels of blood urea nitrogen (BUN),serum creatinin (Scr),and brain natriuretic peptide (BNP) were detected before and after treatment.Renal microcirculation was evaluated by contrast-enhanced ultrasonography.All indices were compared with those in the normal control group.Results The total effective rate in clinical symptoms and TCM syndrome score in the treatment group were 85.0% and 95.0%,respectively,which were significantly higher than that in the control group (60.0% and 25.0%,respectively).Serum levels of BUN,Scr,and BNP were obviously higher before treatment in comparison with that in the normal control group (P

Key words:cardiorenal syndrome;Zhenwu decoction;renal microcirculation;renal function

心腎交集疾病是近年來較為引人關(guān)注的臨床醫(yī)學(xué)問題之一。心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）是指心臟或腎臟對另一器官的功能損害不能補償時，互為因果，形成惡性循環(huán)，最終加速心臟和腎臟功能的共同損害和衰竭。該類患者臨床多見而且缺少規(guī)范的治療方法［1］。真武湯出自《傷寒論》，具有溫補心腎、益氣行水之功效。本文通過超聲造影評估心腎綜合征患者腎微循環(huán)灌注情況，并用真武湯干預(yù)，旨在探討真武湯對心腎綜合征患者腎微循環(huán)及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 參照美國ACC/AHA心衰分級新指南及腎功能不全標(biāo)準(zhǔn)［2］，選擇符合新指南中C級~D級，且血肌酐（Scr)133 μmol/L~442 μmol/L患者。選擇2008年1月―2011年5月我院住院慢性心力衰竭并發(fā)腎功能不全患者83例，男51例，女32例，年齡47歲~78歲(59.5歲±9.6歲)。隨機雙盲法分為治療組（42例）和對照組（41例）。最終共有80例患者完成觀察，治療組脫落2例，對照組脫落1例。基礎(chǔ)疾病包括冠心病35例，高血壓性心臟病15例，各種心律失常11例，風(fēng)濕性心瓣膜病9例，擴張型心肌病5例，肺源性心臟病3例，主動脈瓣四葉瓣畸1例，酒精中毒性心肌病1例。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血鉀(>5.5 mmol /L)；雙側(cè)腎動脈狹窄或單側(cè)腎動脈狹窄伴孤立腎；妊娠哺乳期婦女；對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者。兩組病例的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、心功能分級及腎功能不全分級差異具有可比性。另選20名同期來我院體檢者為健康組，皆無心、肝、腎等重要臟器疾病。

1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)西藥治療，酌情選用苯那普利、呋塞米、美托洛爾、螺內(nèi)酯、地高辛或毛花苷-C（西地蘭）；糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)，糾正心律失常。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服真武湯顆粒(院內(nèi)制劑，10 g。處方:熟附子6 g，茯苓9 g，白芍9 g，白術(shù)6 g，生姜9 g)，每日1包，每日3次。兩組療程均為1個月。

1.3 觀察方法

1.3.1 臨床觀察項目 治療前后采用積分法觀察主要中醫(yī)臨床癥候變化情況。按癥狀輕重分為四級。0分：無癥狀；2分：偶有癥狀但不明顯，不影響日常工作生活；4分：癥狀較為常見，輕度影響日常工作生活；6分：癥狀嚴(yán)重，頻繁出現(xiàn)，且影響工作及生活。根據(jù)心腎陽虛或陽虛水泛證候：腰酸乏力；畏寒怕冷；尿少水腫；胸悶、胸痛、心悸、氣短、氣急；便溏；舌淡胖邊有齒痕；脈沉細(xì)或遲或結(jié)代；腰酸膝冷。

1.3.2 實驗室檢查項目 所有病例均于治療前及治療后檢測：血尿素氮(BUN)、肌酐（Scr）、血漿B型鈉尿肽(BNP)。健康組于體檢當(dāng)日取血檢測其血漿Scr、BUN及BNP。

1.3.3 超聲造影 患者左側(cè)臥位，觀察右側(cè)腎臟。先用彩色超聲診斷儀(Esaote My Lab90型)對腎臟進行常規(guī)超聲檢查，獲得腎臟長軸滿意圖像后進入超聲造影模式。經(jīng)肘靜脈注入SonoVue(Bracco，Italy)造影劑1.2 mL，尾隨5 mL生理鹽水快速沖洗管道。分別觀察右腎實質(zhì)造影效果和持續(xù)時間的變化。并以近場右腎皮質(zhì)的中極近被膜區(qū)為感興趣區(qū)，應(yīng)用儀器內(nèi)置的聲學(xué)定量時間強度分析軟件獲得腎臟皮質(zhì)灌注時間-強度擬和曲線相關(guān)造影參數(shù)，包括峰值強度(peak intensity，PI )、達峰時間(time to peak intensity，TP)、峰值強度減半時間（time to half of peak intensity，HPT）。

1.3.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能改善2級以上，而未達到Ⅰ級，癥狀基本消失；水腫全部消退；每日尿量>1 500 mL。有效：心功能改善1級，癥狀有所改善；水腫大部分消退，但脛前部及踝部有凹陷性水腫；每日尿量400 mL~1 500 mL。無效：心功能無改善；水腫消退不明顯甚至加重；每日尿量

1.3.5 中醫(yī)證候療效 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。顯效：治療后證候療效率≥70%；有效：治療后證候療效率≥30%，

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗，有效率比較采用卡方檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間兩兩比較方差齊性時采用LSD檢驗，方差不齊性時則采用Dunnett’sT3檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組、對照組總有效率分別為85.0%和60.0%；組間臨床療效比較，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 對尿量的影響 治療組治療后，患者尿量增加（905.5 mL/24 h±356.9 mL/24 h vs 1 243.8 mL/24 h±414.4 mL/24 h，P

2.3 中醫(yī)證候療效比較（見表2）

2.4 兩組血Scr、BUN、BNP比較 兩組治療前血漿Scr、BUN、BNP水平均高于健康組，而兩組間治療前各指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組各指標(biāo)較治療前有顯著下降，治療組下降優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.5 超聲造影時間-強度曲線量化參數(shù)比較 治療組與對照組患者治療前PI低于健康組，而兩組間治療前PI、TP、HPT差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后與治療前比較，PI上升，TP、HPT縮短，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。但治療組PI、TP、HPT改善情況明顯大于對照組。詳見表4。

3 討 論

腎臟是一個血流豐富的器官，占心輸出量的 20%~25%，其中 94%供給腎皮質(zhì)，約 5%供應(yīng)外髓，其余不到1%供應(yīng)內(nèi)髓。腎血流兩次通過毛細(xì)血管網(wǎng)，腎動脈由腹主動脈發(fā)出，于腎內(nèi)分出段動脈，葉間動脈，弓形動脈，小葉間動脈，入球小動脈，腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)，出球小動脈，管周毛細(xì)血管網(wǎng)，小葉間靜脈，弓形靜脈，葉間靜脈，腎靜脈回右房。慢性腎病時腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致毛細(xì)血管床數(shù)量減少，腎皮質(zhì)血流灌注降低。心衰時由于腎素血管緊張素系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活、一氧化氮與活性氧的平衡破壞、內(nèi)皮功能紊亂等因素，均可導(dǎo)致腎內(nèi)血管收縮，腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血管平滑肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)而造成腎微循環(huán)灌注減少。

實時灰階超聲造影是一種超聲新技術(shù)，造影劑聲諾維（SonoVue）不進入血管外間質(zhì)，不受腎小球濾過和腎小管轉(zhuǎn)運的影響，可真實反映腎臟血流微循環(huán)灌注情況［4］。根據(jù)組織聲學(xué)強度隨時間變化關(guān)系建立的時間-強度曲線與血流變化有良好相關(guān)性［5,6］。量化參數(shù)中峰值強度指造影劑在局部切面增強最顯著的強度，反映單位時間造影劑到達此切面的最大劑量，與腎實質(zhì)的血流量成線性相關(guān)。達峰時間是指造影劑開始進入組織到增強達到最大強度的時間，可反映造影劑進入組織的灌注速度。峰值強度減半時間代表微泡的廓清速率，與腎毛細(xì)血管血流阻力相關(guān)，阻力增加，血流速度減慢，血流淤滯在毛細(xì)血管床，微泡廓清速率減慢，峰值強度減半時間延長。苗立英等［7］通過造影研究了彌漫性腎病患者的腎血流改變情況，發(fā)現(xiàn)腎實質(zhì)增強速度較正常腎慢，且峰值強度低，造影劑廓清時間長。謝晉國等［8］制作犬急性心功能不全模型后，進行腎超聲造影檢查，發(fā)現(xiàn)腎實質(zhì)微血管血流量、微血管血流速度顯著下降，腎皮質(zhì)比髓質(zhì)更明顯。另有研究報道，在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用真武湯及抵擋湯，可提高心腎綜合征患者左室射血分?jǐn)?shù)，提高內(nèi)生肌酐清除率［9］，改善心腎功能。而本研究發(fā)現(xiàn)，CRS患者腎循環(huán)灌注減少，峰值強度降低，達峰時間、峰值強度減半時間延長，而在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用真武湯治療，可改善腎微循環(huán)及腎功能，減輕水腫癥狀。

真武湯是溫陽行氣活血利水經(jīng)方，由熟附子、茯苓、白術(shù)、白芍、生姜組成。方中附子溫腎壯陽，化氣利水，為君藥；茯苓甘溫健脾利水，生姜辛溫發(fā)散水氣，此二味協(xié)君藥以溫陽散寒，化氣行水，為臣藥；白術(shù)苦甘而溫，健脾燥濕；白芍養(yǎng)血和陰，柔肝止痛，利小便并監(jiān)制附子之溫燥，為佐藥。諸藥合用，共奏溫腎健脾，化氣利水之效。現(xiàn)代藥理研究表明，附子不僅具有強心、升壓、擴張外周血管的作用，而且具有抗炎、增強機體抗氧化能力的作用；白術(shù)對腸管活動有雙向調(diào)節(jié)作用：當(dāng)腸管興奮時呈抑制作用，而腸管抑制時則呈興奮作用，還有保肝、利膽、利尿、抗血凝等；茯苓提取物有利尿、鎮(zhèn)靜、增加心肌收縮力、增強免疫功能的作用；白芍能增強機體的細(xì)胞免疫功能，其主要成分芍藥苷還有很好的解痙作用；而生姜提取物促進消化液分泌，保護胃黏膜，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)吐，興奮血管運動中樞、呼吸中樞。

本研究發(fā)現(xiàn)，真武湯對CRS腎微循環(huán)灌注、水腫、尿量改善情況有獨特優(yōu)勢。而目前，利尿劑抵抗是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心力衰竭治療所面臨的困境，對這種患者往往需要利尿劑更積極的強化治療，但是大劑量利尿劑與病死率呈正相關(guān)。“血不利則為水”，從中醫(yī)理論出發(fā)，以溫陽、活血、利水為法治，通過溫陽，增強機體功能活動的動力；活血，改善血流郁滯、阻遏的狀態(tài)從而達到利水的目的，為利尿劑抵抗的治療帶來一個全新視角［10］。另外，西藥作為單分子藥物，采用的是單靶點的拮抗性治療模式，因其靶標(biāo)精確，西藥在治療單一靶點的疾病方面，具有明顯的優(yōu)勢，但是，對這種多靶點、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)疾病（如CRS）的治療卻存在明顯不足，而中醫(yī)方劑一般由多味中藥組成，各藥物通過君、臣、佐、使配伍組合，采用多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的整體性調(diào)節(jié)方式，心腎同治，標(biāo)本兼顧，為中藥防病CRS提供了廣闊空間。

參考文獻：

［1］ Mahapatra HS,Lalmalsawma R,Singh NP,et al.Cardiorenal syndrome［J］.Iran J Kidney Dis,2009,3(2):61-70.

［2］ 王海燕.腎臟病學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:1385-1395.

［3］ .中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:163-168.

［4］ Tsuruoka K,Yasuda T,Koitabashi K,et al.Evaluation of renal microcirculation by contrast-enhanced ultrasound with Sonazoid as a contrast agent［J］.Int Heart J,2010,51(3):176-182.

［5］ Ouyang Qiufang,Chen Liwu,Zhao Hongjia,et al.Detecting the metastasis of lymph nodes and predicting aggressiveness in patients with breast carcinomas［J］.J Ultrasound Med,2010,29:343-352.

［6］ 歐陽秋芳,趙紅佳,謝良地,等.腋窩淋巴結(jié)超聲造影預(yù)測乳腺癌新輔助化療的療效［J］.國際腫瘤學(xué)雜志,2010,37(4):184-188.

［7］ 苗立英,秦達,王金銳,等.超聲造影對彌漫性腎病腎血流灌注的評價［J］.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版),2007,4(2):98-101.

［8］ 謝晉國,歐陽平,曾平,等.超聲造影評價急性心功能不全腎血流改變的實驗研究［J］.中華超聲影像學(xué)雜志,2007,16(2):167-170.

［9］ 楊曉嬡,曲黎,曹廣順.溫陽化飲通絡(luò)法治療心腎綜合征31例［J］. 陜西中醫(yī),2007,28(6):659-660.

［10］ 夏惠英.溫陽活血利水方治療心力衰竭利尿劑抵抗30例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,3（10）:920.

篇10

【摘要】 目的 探討凱時注射液（前列地爾注射液）對急性腦梗塞患者血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)的影響。方法 將80例腦梗塞患者隨機分成治療組和對照組，治療組予以凱時注射液，對照組予以復(fù)方丹參、低分子右旋糖酐治療。于治療前后分別測定血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)的各項指標(biāo)。結(jié)果 治療組（凱時注射液組）血液流變學(xué)及微循環(huán)各項指標(biāo)明顯改善。結(jié)論 凱時注射液能有效改善腦梗塞患者血液流變學(xué)異常及微循環(huán)障礙。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗塞 凱時 血液流變學(xué) 甲襞微循環(huán)

The effects of alprostadil injection to hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation on the patients of acute cerebral infarction

【Abstract】 Objective To study the effects of alprostadil injection to hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation on the patients of acute cerebral infarction.Methods 80 patients of acute cerebral infarction were pided into the treated group and the check group， the treated group was treated with alprostadil injection，and the check group with the Compound Danshen injection、low-molecular-weight dextran.Collect the result of hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation in anterior circulation and posterior circulation.Results The treated group’s result was better than the check group.Conclusion Alprostadil injection can improve hemorheology and microcirculation on the patients of acute cerebral infarction.

【Key words】 acute cerebral infarction alprostadil hemorheology nail fold microcirculation

凱時注射液是前列腺素E1脂微球載體制劑前列地爾注射液的商品名，因其含有脂微球，故具有易于分布到受損血管部位的靶向作用，能夠擴張血管，抑制血小板聚集，臨床常用于治療慢性動脈閉塞癥，微小血管循環(huán)障礙。因其對改善血液流變學(xué)異常及微循環(huán)障礙有一定的作用，故本文從此角度研究凱時注射液在治療急性腦梗塞中的作用，為拓展凱時注射液的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例急性腦梗塞患者，年齡52～72歲，平均63±8.2歲，隨機分為治療組（凱時注射液組）和對照組（復(fù)方丹參液組）各40例。其中治療組男25例，女15例，年齡52～70歲，平均60±7.4歲；對照組男27例，女13例，年齡55～74歲，平均61±6.9歲，兩組病例的年齡、性別構(gòu)成、發(fā)病及治療時間、病情程度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著差異，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均依據(jù)1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱MRI、CT檢查證實為急性腦梗塞。

1.3 治療方法 治療組予凱時注射液（產(chǎn)地：北京泰德制藥有限公司，藥批號2134F）20μg加入生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次/日。對照組予以復(fù)方丹參16ml+低分子右旋糖酐500ml。所有觀察對象治療前停用其他抗血小板聚集抗凝及擴血管藥物。兩組療程均為15天。

1.4 觀察方法 分別于治療前及治療15天后測定血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)。血液流變學(xué)檢測儀為普利生集團生產(chǎn)的LBY-N6A型旋轉(zhuǎn)式血液粘度計，甲襞微循環(huán)用無錫醫(yī)療光學(xué)儀器廠生產(chǎn)的XG-8C型多部位多功能彩色血循環(huán)檢測儀測定，田氏加權(quán)積分法［2］評定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 組間及組內(nèi)各項指標(biāo)均用x±s表示，運用SPSS10.0軟件進行t檢驗分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)變化 治療組治療后血液流變學(xué)檢查全血高切粘度、全血低切粘度和纖維蛋白原均顯著下降，尤以全血低切粘度和纖維蛋白原最為明顯，且明顯低于對照組治療后。對照組治療后較治療前各項指標(biāo)稍有好轉(zhuǎn)，但除全血高切粘度外其余各項指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性。見表1。

注：治療前后比較*P

2.2 兩組治療前后甲襞微循環(huán)變化 治療組治療后甲襞微循環(huán)，血流速度，流態(tài)等均顯著改善，總積分值下降。對照組治療后稍有好轉(zhuǎn)，除流態(tài)外其余統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性。見表2。