導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇磺胺類(lèi)藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 磺胺藥的主要適應(yīng)癥是流腦、菌痢、腸炎及溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的各種感染，可用于預(yù)防流腦和風(fēng)濕熱。但對(duì)病毒性疾病和上呼吸道感染等無(wú)效。原因不明的發(fā)熱也不能服用磺胺藥，以免延誤診斷和治療。同時(shí)，磺胺藥容易產(chǎn)生耐藥性，一旦耐藥性產(chǎn)生，所有的磺胺藥都會(huì)失效，這時(shí)要迅速更換使用其他抗菌藥物。

用藥劑量有講究 使用磺胺藥物首劑應(yīng)加倍，以達(dá)到迅速抑菌的目的，然后使用維持量（即正常量），待癥狀消失后，最后給予2～3次最小量，以保持較長(zhǎng)時(shí)間的藥效，防止細(xì)菌反彈。用藥期間切記不可任意加大用藥劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防藥物蓄積中毒。

藥物搭配要合理 磺胺類(lèi)藥物的代謝產(chǎn)物乙酰磺胺在偏酸的尿液中溶解度較低，易析出結(jié)晶，而在堿性環(huán)境下溶解度卻升高。因此，在長(zhǎng)時(shí)間或大劑量服用磺胺類(lèi)藥物時(shí)，病人除多喝水外，還可以加等量的碳酸氫鈉（小蘇打）同服，用于堿化尿液，提高乙酰磺胺在尿液中的溶解度，增加乙酰磺胺的排泄量，減少結(jié)晶尿的形成。磺胺類(lèi)藥物不宜與酸性藥物同服，復(fù)方增效磺胺制劑不能與青霉素、四環(huán)素類(lèi)、碳酸氫鈉、氯化鈣、氯丙嗪、維生素c、維生素B。、復(fù)方氯化鈉溶液等配伍，須單獨(dú)使用，以免影響效果。

注意警惕副作用 磺胺類(lèi)藥物易引起粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)笞兓桓闻K受損害者可引起黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測(cè)定肝功能，肝、腎病患者應(yīng)避免使用本類(lèi)藥物；磺胺藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀，因此，在用藥期間不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛；過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)，并可表現(xiàn)為嚴(yán)重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等。

篇2

ymbolm@@ 4 mol/L（含012 mol/L NaO）； Ni配合物濃度15×10

ymbolm@@ 5 mol/L（含012 mol/L NaO）； Luminol舛染為12×10

ymbolm@@ 7 mol/L； 試劑流速均為10 mL/min。在最佳的分離檢測(cè)條件下，AgLuminol體系檢測(cè)4種磺胺類(lèi)藥物的檢出限分別為015、096、110和150 μg/mL，加標(biāo)回收率為810%～1015%； NiLuminol體系檢測(cè)GD、DZ、Z 3種磺胺類(lèi)藥物的檢出限分別為15、172和168 μg/mL，加標(biāo)回收率為839%～1108%。相比之下，AgLuminol體系作為高效液相色譜檢測(cè)器更佳。應(yīng)用本方法對(duì)牛奶中4種磺胺類(lèi)藥物殘留量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果令人滿意。

關(guān)鍵詞 高效液相色譜； 化學(xué)發(fā)光； Ag配合物； Ni配合物； 磺胺類(lèi)藥物

1引 言

磺胺類(lèi)藥物（ulfonamides，As）為人工合成的一類(lèi)抗菌藥物，在獸醫(yī)臨床上廣泛用于預(yù)防和治療動(dòng)物細(xì)菌感染性疾病，常用磺胺藥物有磺胺脒（ulfaguanidine，GD）、磺胺嘧啶（ulfadiazine，DZ）、磺胺噻唑（ulfathiazole，Z）、磺胺二甲嘧啶（ulfamethazine，MZ）等。動(dòng)物飼養(yǎng)過(guò)程中若長(zhǎng)期使用抗生素類(lèi)藥物，會(huì)使動(dòng)物體內(nèi)致病細(xì)菌產(chǎn)生耐藥，給動(dòng)物疾病檢疫與防治帶來(lái)不利影響，且會(huì)使藥物殘留在動(dòng)物體內(nèi)。磺胺類(lèi)藥物殘留期長(zhǎng)，在畜禽等動(dòng)物源性食品中的殘留，嚴(yán)重危害食品安全與公眾健康。

文獻(xiàn)報(bào)道了許多用于檢測(cè)動(dòng)物源性食品中磺胺類(lèi)藥物多組分殘留的方法，其中以高效液相色譜法（igh performance liquid chromatography，PLC）應(yīng)用最普遍[1]。反相PLC連接紫外（UV）＼[2＼]、二極管陣列（DAD）＼[3＼]、熒光（FL）＼[4＼]檢測(cè)器廣泛用于食品、環(huán)境中As殘留的例行分析，PLCM/M以其高靈敏度及選擇性用于檢測(cè)或確證分析中＼[5，6＼]。UV、DAD檢測(cè)器用于磺胺類(lèi)及其它抗生素殘留檢測(cè)時(shí)靈敏度受限； FL檢測(cè)器靈敏度高，但As需柱前衍生，合適的衍生試劑不易篩選； M或M/M檢測(cè)器最有優(yōu)勢(shì)，但儀器及運(yùn)行成本的壓力，使其不易普及。

近年來(lái)，化學(xué)發(fā)光分析法（Chemiluminescence，CL）以其靈敏度高、線性范圍寬、儀器設(shè)備簡(jiǎn)單、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于環(huán)境、生物、生化樣品分析中＼[7～9＼]。魯米諾（Luminol）體系是最經(jīng)典的化學(xué)發(fā)光體系＼[10～12＼]，其發(fā)光機(jī)理為：魯米諾在堿性條件下被氧化劑氧化，氧化產(chǎn)物吸收氧化還原反應(yīng)放出的熱量后被激發(fā)，激發(fā)態(tài)回到基態(tài)輻射發(fā)光。本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，過(guò)渡金屬超常氧化態(tài)與適當(dāng)多齒配體絡(luò)合形成的配合物，在一定條件下能穩(wěn)定存在并具有較強(qiáng)的氧化性能，如Ag和Ni與過(guò)碘酸形成的配合物＼[Ag（IO6）2＼]5

ymbolm@@ ， ＼[Ni（IO6）2（O）2＼]

ymbolm@@ 6在堿性條件下是良好的氧化劑＼[13～16＼]。將Ag、Ni配合物與魯米諾組成化學(xué)發(fā)光體系，通過(guò)待測(cè)組分對(duì)Ag、NiLuminol發(fā)光體系的增敏或抑制作用，已成功用于β2受體激動(dòng)劑、皮質(zhì)醇等多種藥物或生物分子的檢測(cè)，且具有極高的靈敏度＼[17，18＼]。

化學(xué)發(fā)光靈敏度高，但方法的選擇性差。若將PLC的高效分離能力與CL的高靈敏性結(jié)合，首先采用PLC將混合物中的各組分得到有效分離，再利用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)各組分進(jìn)行靈敏檢測(cè)，是一種兼顧高靈敏度與高分辨力的物質(zhì)分離與檢測(cè)新方法。本實(shí)驗(yàn)以動(dòng)物源性食品中最易殘留的4種磺胺類(lèi)藥物，即磺胺脒、磺胺嘧啶、磺胺噻唑和磺胺二甲嘧啶為分析物，基于其對(duì)AgLuminol與NiLuminol兩化學(xué)發(fā)光體系發(fā)光強(qiáng)度均具有抑制作用的性質(zhì)，建立了PLCCL檢測(cè)體系同時(shí)分離分析牛奶中4種磺胺類(lèi)藥物的方法，并對(duì)兩種檢測(cè)器的性能進(jìn)行了比較，為PLC法在抗生素殘留檢測(cè)中新檢測(cè)器的開(kāi)發(fā)提供了思路。同時(shí)，對(duì)比AgLuminol與NiLuminol兩體系在檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)穩(wěn)定性等方面的不同，以期更好地與高效液相色譜聯(lián)用。

2實(shí)驗(yàn)部分

21儀器與試劑

PD15C高效液相色譜儀（島津公司 ）； IFFME型流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光分析儀（西安瑞邁分析儀器有限責(zé)任公司）； B5200D超聲波清洗機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）； U1901型雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析儀器公司）； N500超聲波信號(hào)發(fā)生器（上海汗諾儀器有限公司）。

磺胺脒（GD）、磺胺嘧啶（DZ）、磺胺噻唑（Z）、磺胺二甲嘧啶（MZ），純度>98%，均購(gòu)于德國(guó)Dr Ehrenstorfer公司； 魯米諾（日本CI公司）； 甲醇（瑞典Oceanpa公司）等。甲醇為色譜純，其它試劑均為分析純，實(shí)驗(yàn)用水為超純水。

GD、DZ、Z、MZ儲(chǔ)備溶液：稱取適量GD、DZ、Z、MZ標(biāo)準(zhǔn)品，用40%甲醇配制成10 mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。其中磺胺嘧啶配制過(guò)程中加入幾滴01 mol/L NaO溶液促進(jìn)溶解，

ymbolm@@ 4℃保存。使用時(shí)，以純水稀釋至所需濃度。

魯米諾儲(chǔ)備溶液：稱取適量魯米諾標(biāo)準(zhǔn)品，溶于10 mol/L NaO溶液中，以超純水定容。

Ag和Ni配合物儲(chǔ)備液分別依據(jù)文獻(xiàn)＼[19，20＼]制備，＼[Ag（IO6）2＼]5

ymbolm@@ 儲(chǔ)備液濃度由其362 nm處的摩爾吸光系數(shù)（ε=126×104 L?mol

ymbolm@@ 1?cm

ymbolm@@ 1）測(cè)定得到。依據(jù)＼[Ni（IO6）2（O）2＼]6

ymbolm@@ 配合物在410 nm處的摩爾吸光系數(shù)（ε=106×105 L?mol

ymbolm@@ 1?cm

ymbolm@@ 1）測(cè)定儲(chǔ)備液中Ni配離子濃度。工作液均用超純水稀釋。

22高效液相色譜化學(xué)發(fā)光檢測(cè)裝置

本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)由高效液相分離裝置和化學(xué)發(fā)光檢測(cè)體系裝置通過(guò)三通接頭和聚四氟乙烯管連接而成。液相部分由高壓輸送泵、進(jìn)樣系統(tǒng)、色譜柱等組成，化學(xué)發(fā)光部分由蠕動(dòng)泵、光電倍增管、檢測(cè)池等組成。實(shí)驗(yàn)通路如圖1所示：樣品由六通閥進(jìn)樣后，經(jīng)色譜柱分離、進(jìn)入檢測(cè)器，與此同時(shí)Ag或Ni與魯米諾溶液經(jīng)三通閥“5”處混合并發(fā)生反應(yīng)，流經(jīng)三通閥“6”時(shí)與樣品溶液混合，進(jìn)入檢測(cè)池檢測(cè)發(fā)光強(qiáng)度。

色譜條件： C18色譜柱（250 mm×46 mm， 5 μm）； 流動(dòng)相01%甲酸甲醇混合液，甲醇用前以微孔有機(jī)濾膜（045 μm）過(guò)濾，01%甲酸溶液用微孔水系濾膜（045 μm）過(guò)濾，超聲脫氣； 流速： 10 mL/min； 溫度：30℃； 進(jìn)樣量：20 μL。梯度洗脫程序見(jiàn)表1。 化學(xué)發(fā)光條件：試劑流速10 mL/min； ＼[Ag＼]=14×10

ymbolm@@ 4 mol/L； ＼[Ni＼]=15×10

ymbolm@@ 5 mol/L； ＼[NaO＼]=012 mol/L； ＼[Luminol＼]=12×10

ymbolm@@ 7 mol/L； L1=3 cm， L2=2 cm。

23悠反理

根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法＼[21＼]，取樣品（50±05） mL，置于50 mL聚四氟乙烯離心管中，加入25 mL 01% ClO4溶液，用水調(diào)節(jié)至p 2，于渦旋振蕩器振蕩提取1 min，超聲波萃取10 min，備用。LB固相萃取柱依次用3 mL甲醇和5 mL 01% ClO4 （p 2）活化，取備用液過(guò)柱，再用5 mL 超純水淋洗，抽干，用3 mL甲醇洗脫。收集洗脫液，于40℃氮?dú)獯抵?2 mL，甲醇01%甲酸（1∶19，V/V）溶液補(bǔ)至10 mL，過(guò)045 μm濾膜過(guò)濾，待測(cè)。

3結(jié)果與討論

31高效液相色譜條件的優(yōu)化

初步實(shí)驗(yàn)表明，在本實(shí)驗(yàn)體系中，高效液相色譜有機(jī)相的比例對(duì)化學(xué)發(fā)光體系的影響較大，當(dāng)甲醇或乙腈的有機(jī)相的比例過(guò)大時(shí)，一方面造成PLCCL體系的基線噪聲大，且重復(fù)性較差，另一方面，由于高效液相色譜裝置與化學(xué)發(fā)光裝置通過(guò)有機(jī)玻璃三通閥連接，甲醇、乙腈等有機(jī)溶劑易腐蝕玻璃，對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)備及實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，故在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)控制高效液相色譜中有機(jī)相的比例。

PLC法測(cè)定磺胺類(lèi)藥物的流動(dòng)相體系主要有：乙酸乙腈，甲醇磷酸鹽溶液等＼[22～26＼]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乙腈磷酸鹽、甲醇乙酸及甲醇甲酸體系均能使4種磺胺類(lèi)物質(zhì)得到較好的分離，但結(jié)合化學(xué)發(fā)光體系表明，乙腈較甲醇對(duì)化學(xué)發(fā)光信號(hào)的影響較大，乙酸較甲酸對(duì)化學(xué)發(fā)光信號(hào)的影響較大，均造成基線不穩(wěn)定、噪聲大等情況，故最終確定流動(dòng)相為甲醇01%甲酸。

進(jìn)一步研究表明，隨著甲醇比例的增大，化學(xué)發(fā)光信號(hào)的基線噪聲隨之增大。且由于磺胺脒柱上的保留較弱，為使4種檢測(cè)物質(zhì)均能在最佳時(shí)間內(nèi)出峰，采用了梯度洗脫程序。綜合考慮分離效果及化學(xué)發(fā)光信號(hào)穩(wěn)定情況，采用表1梯度洗脫程序，流速10 mL/min時(shí)，4種被檢物質(zhì)均能在25 min之內(nèi)流出，且峰形良好，同時(shí)保證了對(duì)化學(xué)發(fā)光信號(hào)穩(wěn)定程度的影響最小。

32化學(xué)發(fā)光條件的優(yōu)化

321化學(xué)發(fā)光裝置流路參數(shù)的選擇在其它條件一定的情況下，考察了試劑流速對(duì)信噪比的影響。結(jié)果表明，試劑流速在10 mL/min時(shí)信噪比為最佳。

322Ag和Ni濃度的優(yōu)化考察了50×10

ymbolm@@ 5～20×10

ymbolm@@ 4 mol/L濃度范圍內(nèi)的Ag和50×10

ymbolm@@ 6～30×10

ymbolm@@ 5 mol/L的Ni配合物濃度對(duì)光強(qiáng)及信噪比的影響（圖2）。結(jié)果表明，隨著Ag和Ni濃度增大，化學(xué)發(fā)光信號(hào)逐漸增大。但隨著信號(hào)的增強(qiáng)，信噪比隨之減小。當(dāng)Ag和Ni的濃度分別為14×10

ymbolm@@ 4 mol/L和15×10

ymbolm@@ 5 mol/L時(shí)，兩體系中被測(cè)物質(zhì)相對(duì)化學(xué)發(fā)光信號(hào)較強(qiáng)，信噪比最大，最終確定此濃度為實(shí)驗(yàn)最佳濃度。

323Ag和Ni配合物溶液中NaO濃度的優(yōu)化分別考察Ag和Ni配合物溶液中NaO濃度（005～030 mol/L）對(duì)AgLuminol和NiLuminol化學(xué)發(fā)光體系相對(duì)化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度的影響。結(jié)果表明，NaO濃度增加，4種磺胺類(lèi)藥物對(duì)兩種體系的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度的抑制作用增強(qiáng)，且噪聲隨之增大，當(dāng)NaO濃度為012 mol/L時(shí)，磺胺類(lèi)藥物對(duì)兩種體系的化學(xué)發(fā)光信號(hào)的抑制作用最強(qiáng)，且信號(hào)穩(wěn)定，信噪比較大（圖3）。故本實(shí)驗(yàn)最終選擇Ag和Ni配合物溶液堿度均為012 mol/L。

324米諾溶液濃度的優(yōu)化在50×10

ymbolm@@ 8～20×10

ymbolm@@ 7 mol/L范圍內(nèi)考察魯米諾溶液濃度對(duì)化學(xué)發(fā)光信號(hào)強(qiáng)度及噪聲的影響（圖4）。結(jié)果表明，隨著魯米諾濃度升高，相對(duì)化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度逐漸增大。但當(dāng)其濃度為15×10

ymbolm@@ 7 mol/L時(shí)，基線噪聲顯著上升，造成信號(hào)不穩(wěn)定，影響峰高，且信噪比逐漸減小。故實(shí)驗(yàn)中最佳魯米諾濃度選擇為12×10

ymbolm@@ 7 mol/L。

33工作曲線、精密度與檢出限

在優(yōu)化的條件下，對(duì)磺胺類(lèi)物質(zhì)系列標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行測(cè)定，回歸方程、檢出限等參數(shù)見(jiàn)表2和表3。檢出限的峰高值為3倍的基線噪聲（/N=3）。對(duì)樣品進(jìn)行7 次平行測(cè)定，兩體系相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為10%～21%和10～19%。

34AgLuminol及NiLuminol化學(xué)發(fā)光機(jī)理推斷

Ag、Ni過(guò)碘酸配合物在堿性介質(zhì)中均為良好的氧化劑，Ag配合物氧化還原電位E=174 V＼[26＼]， 較Ni配合物的電位高，氧化能力更強(qiáng)。氧化目標(biāo)物時(shí)，Ag反應(yīng)速度較Ni配合物快，但實(shí)驗(yàn)表明，Ni配合物氧化體系更穩(wěn)定； 分別與魯米諾組成化學(xué)發(fā)光體系后，Ag體系較Ni體系更靈敏，但Ni體系檢測(cè)范圍更廣。

采用AgLuminol和NiLuminol兩化學(xué)發(fā)光體系作為PLC檢測(cè)器對(duì)磺胺類(lèi)藥物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，前者更為靈敏，檢出限明顯較低，線性范圍較寬，而Ni檢測(cè)體系較前者穩(wěn)定性好。Ag與Ni的氧化能力與其濃度、NaO濃度有關(guān)，隨著配合物濃度增大，AgLuminol體系及NiLuminol體系的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度呈增強(qiáng)降低再增強(qiáng)再降低的趨勢(shì)，這可能與配合物在不同條件下配位平衡發(fā)生改變，從而影響其氧化能力有關(guān)。

據(jù)前期研究＼[27，28＼]推斷，此檢測(cè)體系可能的檢測(cè)機(jī)理為：在堿性介質(zhì)中，

作為氧化劑的Ag及Ni配合物與魯米諾組成化學(xué)發(fā)光體系，配合物氧化魯米諾產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光，即為基線信號(hào)（I0）。4種磺胺類(lèi)藥物經(jīng)PLC分離后進(jìn)入CL檢測(cè)體系，分別與兩化學(xué)發(fā)光體系作用，產(chǎn)生發(fā)光信號(hào)（It），且對(duì)基線強(qiáng)度均有抑制作用，相對(duì)減弱強(qiáng)度ΔI（ΔI =I0-It） 與磺胺藥物濃度C呈線性關(guān)系。Ag、Ni配合物和魯米諾及磺胺藥物的反應(yīng)均為自由基反應(yīng)，

1， GD； 2， DZ； 3， Z； 4， MZ而磺胺類(lèi)藥物與Ag和Ni配合物的反應(yīng)速率較與魯米諾反應(yīng)速率慢，反應(yīng)過(guò)程中，魯米諾產(chǎn)生的自由基轉(zhuǎn)移給磺胺類(lèi)藥物一部分，從而使魯米諾的自由基減少，發(fā)光體的量減少，使得體系的發(fā)光強(qiáng)度降低。

35樣品分析和回收率實(shí)驗(yàn)

在優(yōu)化的條件下，對(duì)處理過(guò)的牛奶樣品進(jìn)行了測(cè)定。5份購(gòu)于超市的牛奶樣品，均未檢出4種磺胺類(lèi)物質(zhì)，對(duì)照高效液相色譜紫外檢測(cè)器法，結(jié)果為未檢出。按照已優(yōu)化的條件對(duì)加標(biāo)后處理過(guò)的樣品進(jìn)行分離測(cè)定，圖5為PLCAgLuminol測(cè)定牛奶中4種磺胺類(lèi)藥物色譜圖。

取牛奶樣品9份， 依次加入4種磺胺類(lèi)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，每份樣品按照樣品前處理的方法進(jìn)行處理，制得低、中、高 3 種濃度水平的加標(biāo)樣品，每份樣品平行測(cè)定3次（表4和表5），計(jì)算得回收率為810%～1108%。

上述結(jié)果表明，采用Ag魯米諾和Ni魯米諾兩化學(xué)發(fā)光體系作為高效液相色譜新型檢測(cè)器，適用于食品中磺胺類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)，為高效液相色譜法新檢測(cè)器的開(kāi)發(fā)提供了參考。

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27ethuram B ome Aspects of Electron ransfer Reactions Involving Organic Molecules， New Delhi： Allied Publishers Pvt Ltd， 2003： 151

篇3

藥店里，老張正在對(duì)營(yíng)業(yè)員大發(fā)雷霆：“你們的藥品有問(wèn)題，我服了你們的這瓶藥后，全身起了疙瘩，瘙癢難忍。”

原來(lái)，老張近來(lái)血壓控制不太好，社區(qū)醫(yī)生給他又加了一種藥氫氯噻嗪。老張?jiān)谒幍曩I(mǎi)了藥，沒(méi)想到服藥后出現(xiàn)皮疹。藥店的執(zhí)業(yè)藥師楊大姐對(duì)老張說(shuō)：“老伯，我們這藥品質(zhì)量絕對(duì)沒(méi)有問(wèn)題，您老平時(shí)是否有藥物過(guò)敏的情況？”“我一生只對(duì)磺胺藥過(guò)敏，其他什么藥我都不過(guò)敏。”老伯的一句話讓藥師楊大姐明白了原因。她告訴老張：“老伯，您這是遭遇了一回藥物交叉過(guò)敏反應(yīng)。”老張一臉的迷茫：“什么是藥物交叉過(guò)敏反應(yīng)？”

藥師分析

所謂藥物交叉過(guò)敏，是指對(duì)具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物產(chǎn)生交叉或不完全交叉過(guò)敏反應(yīng)。老張這類(lèi)對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏的人，往往不只對(duì)這一類(lèi)藥物過(guò)敏，還會(huì)對(duì)其他含有磺胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似成分的藥物也產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，如部分利尿劑、口服降糖藥等。有研究表明，凡是對(duì)磺胺藥過(guò)敏的患者，對(duì)以下這些藥物都可能存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。

1.利尿和降壓藥 臨床上常用的氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺（壽比山）、呋塞米（速尿）等利尿劑都與磺胺類(lèi)抗菌藥有相似的結(jié)構(gòu)。另外，含氫氯噻嗪的復(fù)方降壓藥如氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片等，也會(huì)與磺胺類(lèi)抗菌藥發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。

2.磺酰脲類(lèi)降糖藥 如甲苯磺丁脲、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列喹酮（糖適平）、格列齊特（達(dá)美康）等，屬于磺酰脲類(lèi)降糖藥。藥物的說(shuō)明書(shū)中均明確指出 “對(duì)磺胺類(lèi)過(guò)敏者禁用”。 此外，還要特別注意避免使用一些含有上述藥物的復(fù)方制劑。如含格列本脲的消渴丸等。

3.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 如塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）結(jié)構(gòu)中有苯磺酰胺基、尼美舒利含磺基，不可用于對(duì)磺胺過(guò)敏者。

4.抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)常用藥丙磺舒，對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者要禁用。

5.青光眼治療藥物 如乙酰唑胺及布林佐胺（派立明），不能耐受磺胺類(lèi)藥物或其他磺胺類(lèi)衍生物者不可以用。

6.其他 治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物柳氮磺吡啶，實(shí)際上屬于磺胺類(lèi)藥物，對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。氨苯砜（對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用）其作用機(jī)制與磺胺類(lèi)藥物相似，也是磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。

相關(guān)鏈接：其他能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)的藥物

阿司匹林與其他非甾體抗炎藥如布洛芬、芬必得、炎痛喜康、甲氯芬酸、吲哚美辛等藥物存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。

痢特靈（呋喃唑酮）是治療腸道感染的有效藥物，如果對(duì)該藥發(fā)生了過(guò)敏，最好不要使用治療尿路感染的藥物呋喃妥因片和治療神經(jīng)炎的呋喃硫胺片，也應(yīng)避免用治療心臟病的乙胺碘呋酮片。因?yàn)檫@些藥物與痢特靈可能出現(xiàn)交叉過(guò)敏。

異丙嗪（非那根）與氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥有交叉過(guò)敏。

篇4

[關(guān)鍵詞]：獸醫(yī)，檢疫防疫，藥物配伍，藥物使用

中圖分類(lèi)號(hào)：S40 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2014）42-0340-01

1.獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中藥物配伍與使用不合理的表現(xiàn)

據(jù)獸醫(yī)臨床診療情況調(diào)查，在獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中合用不同種類(lèi)藥物，將會(huì)出現(xiàn)不同層次的反應(yīng)發(fā)生率，其中合用藥物數(shù)量大于2種，其反應(yīng)發(fā)生率為3.5%；合用藥物數(shù)量大于6種，其反應(yīng)發(fā)生率為10%；合用藥物數(shù)量大于15種，其反應(yīng)發(fā)生率為80%。而獸醫(yī)臨床診療需要借助不同種類(lèi)的藥物，要求通過(guò)藥物的合理配伍與使用，以保證藥物在協(xié)同、殺菌、治療等方面的效果。然而，某些獸醫(yī)為增加藥物的療效，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)藥物的協(xié)調(diào)作用，而未能綜合考慮到不同藥物之間的互相拮抗作用，以及可能產(chǎn)生的副作用，這樣一來(lái)，不僅增加了診療成本，治療效果反而適得其反。

根據(jù)獸醫(yī)臨床診療情況總結(jié)，不合理的配伍用藥情況，一般有如下幾種：

①青霉素與氯霉素、氟苯尼考、磺胺類(lèi)藥物、四環(huán)素、紅霉素、替米考星等配伍使用。

②林可胺類(lèi)藥物與磺胺類(lèi)藥物、替米考星、多肽類(lèi)藥物、頭孢類(lèi)藥物、紅霉素、氨基糖苷類(lèi)藥物等配伍使用。

③氨基糖苷類(lèi)藥物與磺胺類(lèi)藥物、慶大霉素、頭孢類(lèi)藥物、兩性霉素、紅霉素、林可霉素等配伍使用。

④四環(huán)素類(lèi)藥物與硼砂、羚羊角、多粘菌素B、赤石脂、紅霉素、犀角、珍珠母、紅霉素、白礬、卡那霉素、滑石、大黃、青霉素、牡蠣、磺胺類(lèi)藥物等配伍使用。

⑤磺胺類(lèi)藥物與硼砂、喹酮類(lèi)藥物、頭孢類(lèi)藥物、莫能菌類(lèi)藥物、青霉素、兩性霉素B、四環(huán)素等配伍使用。

⑥酰胺醇類(lèi)藥物與磺胺類(lèi)藥物、鏈霉素、頭孢類(lèi)藥物、青霉素、林可胺類(lèi)藥物、喹諾酮類(lèi)藥物、卡那霉素、大黃、紅霉素、蜂膠等配伍使用。

⑦頭孢類(lèi)藥物與多粘菌素、紅霉素、四環(huán)素、氟苯尼考、卡那霉素等配伍使用。

⑧大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物與雙黃連、鏈霉素、頭孢類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥物、卡那霉素、青霉素、萬(wàn)古霉素等配伍使用。

⑨喹諾酮類(lèi)藥物與氟苯尼考、替米考星、紅霉素、氯霉素、四環(huán)素等配伍使用。

以上藥物的配伍使用，就是獸醫(yī)在臨床診療過(guò)程中常見(jiàn)的不合理用藥現(xiàn)象，缺乏對(duì)各種藥物抗菌譜的考慮，用藥不當(dāng)時(shí)，不僅可能降低藥物的療效，而且可能增加藥物的副作用，危及動(dòng)物健康。

2.獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中藥物配伍與使用建議

2.1 藥物合理選擇

在選擇藥物之間，有必要了解獸醫(yī)臨床診療動(dòng)物的品種和年齡，以此判斷動(dòng)物對(duì)藥物使用的敏感性，譬如相比于成年豬和公豬，仔豬和母豬對(duì)藥物代謝酶活性的敏感度比較低。在此基礎(chǔ)上，對(duì)動(dòng)物疾病的確認(rèn)，然后進(jìn)行藥物的合理選擇，期間需要結(jié)合臨床客觀情況，掌握藥物的具體成分和有效含量等，初步判斷治療的效果，以及是否存在副作用。在此筆者建議在購(gòu)買(mǎi)獸藥時(shí)，應(yīng)了解藥物的成分、含量、用途、作用、禁忌等，類(lèi)似于鹽酸克倫特羅等違禁藥物，不得嘗試性使用，應(yīng)該緊密結(jié)合疾病的類(lèi)型等，擬定具體的用藥療程。譬如在冬季，豬群容易出現(xiàn)傳染性腸胃炎，而這種疾病是由冠狀病毒引起的，在臨床診療時(shí)，要求重點(diǎn)考慮對(duì)腸胃功能的調(diào)整恢復(fù)，而不能盲目地使用抗生素類(lèi)藥物。

2.2 考慮影響藥物配伍使用的因素

藥物與藥物之間、藥物與動(dòng)物消化道之間、藥物與飼料/草之間的互相作用，對(duì)藥物的配伍使用具有不同程度的影響，在獸醫(yī)檢疫防疫時(shí)，應(yīng)作為合理用藥的考慮重點(diǎn)。

（1）藥物與藥物之間的影響。以助溶劑和穩(wěn)定劑為例，在注射時(shí)，需調(diào)節(jié)好濃度，以避免藥物被溶解氧化，或者溶膠狀態(tài)被破壞。筆者建議在輸注之前，在輸注瓶中添加藥物，然后搖晃均勻后，再添加其他的藥物，如果混合的藥物濃度不一，則應(yīng)該填加入濃度較高的藥物，這樣就可以規(guī)避藥物之間的互相影響，并同步減緩反應(yīng)速度。另外，調(diào)配好的藥物，需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用完，以減少藥物之間的反應(yīng)時(shí)間。

（2）藥物與動(dòng)物消化道之間的影響。藥物在進(jìn)入動(dòng)物的胃腸道之后，通常會(huì)吸附在胃腸道上，從而影響了其他藥物的有效吸收，譬如胃腸道吸附新霉素，維生素將無(wú)法被有效吸收，再加上胃腸道的運(yùn)動(dòng)影響，藥物的吸收程度或多或少也會(huì)受到影響。因此，在獸醫(yī)檢疫防疫時(shí)，應(yīng)盡量讓病畜的情緒穩(wěn)定，同時(shí)不讓其劇烈運(yùn)動(dòng)，讓胃腸的蠕動(dòng)處于平緩狀態(tài)，尤其是心血管功能藥物的使用，動(dòng)物消化道的反應(yīng)應(yīng)激程度，會(huì)改變其他藥物的吸收，適時(shí)需要根據(jù)動(dòng)物消化道的具體狀態(tài)，以及胃腸道血液的灌注量，調(diào)整藥物之間的配伍使用比例。

（3）藥物與飼料/草之間的影響。不同的藥物，與飼料/草同服后，藥物的吸收速度會(huì)受到影響，但某些藥物與飼料/草同服后，反而會(huì)改善藥物的吸收，主要是準(zhǔn)確判斷出藥物的生物利用度，對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，以保證血藥濃度處于較佳狀態(tài)，以及控制好藥物的投用時(shí)間點(diǎn)。

2.3 降低病原體耐藥性

獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中，針對(duì)某些對(duì)藥物耐受性較強(qiáng)的微生物和寄生蟲(chóng)等，應(yīng)采取措施降低病原體的耐藥性。在此需要對(duì)病原體耐藥性類(lèi)型的判斷，某些病原體具有天然耐藥性，而某些病原體是在動(dòng)物長(zhǎng)期服用抗生素后，對(duì)藥物的敏感性降低，對(duì)耐藥性類(lèi)型的判斷，便于采取合適的病原體耐藥性降低措施，減少或者更改其他藥物。

3.結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，在獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中，需要借助不同種類(lèi)的藥物，要求通過(guò)藥物的合理配伍與使用，以保證藥物在協(xié)同、殺菌、治療等方面的效果。文章通過(guò)研究，基本明確了獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中藥物配伍使用的方法，但鑒于臨床診療工作的復(fù)雜性和多變性，這些方法仍然需要在臨床實(shí)踐中，予以進(jìn)一步補(bǔ)充和完善，以提高這些方法的適用性水平。

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篇5

關(guān)鍵詞：液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS-MS)；魚(yú)肉；磺胺類(lèi)獸藥；基質(zhì)效應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：O657.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1001-8123(2013)10-0017-04

液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS-MS)技術(shù)以其操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確度和靈敏度高、選擇性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)成為各種獸藥殘留的確證方法[1-4]。但復(fù)雜樣品共提取基質(zhì)成分和試樣前處理引入的外來(lái)雜質(zhì)會(huì)嚴(yán)重抑制或增強(qiáng)目標(biāo)分析物在噴霧接口處的離子化，從而影響到檢測(cè)的選擇性和靈敏度，進(jìn)而影響到分析結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度[5-8]。基質(zhì)對(duì)分析方法準(zhǔn)確測(cè)定分析物的能力的干擾稱為基質(zhì)效應(yīng)[9-10]。磺胺類(lèi)獸藥的殘留檢測(cè)中存在較強(qiáng)的基質(zhì)效應(yīng)，特別是采用LC-MS-MS進(jìn)行多殘留快速篩查[11-12]，但目前的相關(guān)研究較少。本研究以魚(yú)肉中磺胺類(lèi)獸藥殘留為研究對(duì)象，建立超高壓液相色譜-電噴霧串聯(lián)四極桿質(zhì)譜法(UPLC-ESI-MS-MS)測(cè)定磺胺類(lèi)獸藥殘留的方法，利用提取后基質(zhì)添加法從提取溶劑、凈化方法、使用內(nèi)標(biāo)等方面進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)的研究。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

魚(yú)肉樣品為市售產(chǎn)品；

磺胺脒(胍)、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯，2種內(nèi)標(biāo)(13C6-磺胺甲基嘧啶、D4-磺胺嘧啶) 德國(guó)Dr. Ehrenstorfer GmbH公司；Cleanert MAS-Q試劑 博納艾杰爾公司；混合型陽(yáng)離子交換(MCX)固相萃取柱 美國(guó)Waters公司；乙腈、甲醇、正己烷均為色譜純；甲酸、無(wú)水硫酸鈉、氯化鈉均為分析純。

1.2 儀器及設(shè)備

1290超高壓液相色譜儀 美國(guó)Agilent公司；API 4000＋串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜儀 美國(guó)AB公司；J-E高速冷凍離心機(jī) 美國(guó)Beckman公司；5418R小型低溫離心機(jī) 艾本德中國(guó)有限公司；氮吹儀 美國(guó)Organomation公司；R-205旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 瑞士Büchi Manschette公司；KQ-500DB型數(shù)控超聲波清洗器 寧波新芝生物科技股份有限公司；Elix超純水儀 美國(guó)Millipore公司；T18組織勻漿機(jī) 德國(guó)IKA公司；全自動(dòng)固相萃取儀 北京普立泰科儀器有限公司。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制

分別準(zhǔn)確稱取10mg標(biāo)準(zhǔn)品于10mL容量瓶中，用乙腈定容至刻度，配成濃度為1000mg/L的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，置于－20℃冰箱內(nèi)避光保存。分別精密吸取上述儲(chǔ)備液各適量，置同1容量瓶中，用甲醇-0.1%甲酸水溶液(1:9，m/m)，稀釋成質(zhì)量濃度為1000ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，置于

－18℃冰箱內(nèi)避光保存。

1.3.2 不同溶劑提取方法的比較

稱取空白羅非魚(yú)肉5g，勻漿后分別加入20mL甲醇、乙腈、乙酸乙酯作為提取溶劑，10000r/min均質(zhì)5min，超聲5min，加20g無(wú)水硫酸鈉，4℃條件下10000r/min離心10min，取上清液10mL，40℃條件下氮?dú)獯蹈珊笥?0mL甲醇-0.1%甲酸水溶液(1:9，m/m)復(fù)溶，4℃條件下

13000r/min離心10min，用上清液配制混合標(biāo)樣質(zhì)量濃度為5.0ng/mL的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液。每種溶劑設(shè)置3個(gè)平行。

1.3.3 不同凈化方法的比較

固相萃取凈化法參照SN/T 2580―2010《進(jìn)出口蜂王漿中16種磺胺類(lèi)藥物殘留量的測(cè)定液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜法》[13]，MCX固相萃取柱使用前采用5mL甲醇和5mL水活化，分別取1.3.1節(jié)中的5mL待凈化液上樣。上樣后用5mL甲醇-水(1:1，m/m)淋洗，抽干后用5%氨化甲醇5mL洗脫。洗脫液在水浴中氮吹至干，用1mL乙腈-0.1%甲酸溶液(1:4，m/m)復(fù)溶，過(guò)0.22μm濾膜。配制混合標(biāo)樣質(zhì)量濃度為5.0ng/mL的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液。

液-液萃取法參照GB/T20759―2006《畜禽肉中十六種磺胺類(lèi)藥物殘留量的測(cè)定 液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜法》[14]，取5mL 1.3.1節(jié)中的待凈化液加乙腈飽和的正己烷5mL，旋渦振蕩30s，13000r/min離心5min，棄去正己烷層，過(guò)0.22μm濾膜。用下層溶液配制混合標(biāo)樣濃度為5.0ng/mL的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液。

1.3.4 同位素內(nèi)標(biāo)的應(yīng)用

分別精密吸取1.3.1節(jié)中的標(biāo)準(zhǔn)樣品工作液適量置容量瓶中，用1.3.3中通過(guò)固相萃取凈化法及液-液萃取法凈化的空白基質(zhì)溶液做溶劑，配制成質(zhì)量濃度為0.5、1.0、2.0、10.0ng/mL和50.0ng/mL的混合標(biāo)準(zhǔn)工作液。準(zhǔn)確吸取13C6-磺胺甲基嘧啶、D4-磺胺甲基嘧啶和D4-磺胺嘧啶儲(chǔ)備液各適量，使其在混合標(biāo)準(zhǔn)工作液中的質(zhì)量濃度為5.0ng/mL，上機(jī)待用。

1.3.5 液相色譜-質(zhì)譜條件

色譜柱為Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1mm×100mm，1.8μm)；流動(dòng)相A為0.1%甲酸水溶液，B相選擇乙腈和甲醇進(jìn)行比較；梯度洗脫程序A相：0～3min、90%～65%，3～10min、65%～40%，10～11min、40%～85%，11～12min、85%～90%，流速0.2mL/min，分析時(shí)間12min，柱溫30℃，進(jìn)樣量10μL。

離子源：電噴霧離子源(ESI)；掃描方式：正離子掃描；檢測(cè)方式：多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模(MRM)；霧化電壓5500V；離子源溫度為600℃；氣簾氣壓力35psi；輔助加熱氣1壓力55psi；輔助加熱氣2壓力65psi；碰撞氣壓力8psi。

1.3.6 基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)價(jià)方法

采用提取后添加法[15]，定量測(cè)定1.3.2節(jié)和1.3.3節(jié)空白基質(zhì)提取液與純?nèi)軇┲型瑵舛确治鑫锏碾x子響應(yīng)強(qiáng)度，計(jì)算2者相對(duì)比值來(lái)評(píng)價(jià)基質(zhì)效應(yīng)(matrix effect，ME)。計(jì)算公式如下：

ME/%＝基質(zhì)溶液中分析物的峰面積/純?nèi)軇┓治鑫锏姆迕娣e×100

如果比值小于1.0，說(shuō)明基質(zhì)對(duì)待測(cè)物的離子響應(yīng)產(chǎn)生抑制作用；如果比值大于1.0，說(shuō)明基質(zhì)的存在增強(qiáng)了待測(cè)物的離子響應(yīng)強(qiáng)度；如果比值等于1.0，說(shuō)明待測(cè)物應(yīng)未受影響。

2 結(jié)果與分析

2.1 液相色譜-質(zhì)譜條件的優(yōu)化

經(jīng)與Luna 3? C18(150×2.0mm，3μm)和ZORBAX SB C18(2.1mm×100mm，1.8μm)色譜柱相比，ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1mm×100mm，1.8μm)更擅長(zhǎng)分離難以分離的堿性化合物，可獲得更出色的峰形、柱效和分離度(圖1)。同時(shí)梯度洗脫可以淋洗進(jìn)樣后的色譜柱, 也可避免前1樣品殘留的后洗脫物對(duì)下1樣品的影響，避免基質(zhì)與目標(biāo)物產(chǎn)生離子化競(jìng)爭(zhēng)。質(zhì)譜離子源中的溫度和氣流速度會(huì)影響離子化效率，可以通過(guò)優(yōu)化軟件得到最佳參數(shù)。

按照時(shí)間順序，依次為磺胺脒(胍)、磺胺、磺胺醋酰、磺胺索嘧啶、D4-磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺吡啶、13C6-磺胺甲基嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲氧噠嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺甲惡唑、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺二甲異惡唑、磺胺苯吡唑、磺胺氯吡嗪、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺喹啉、磺胺硝苯。

2.2 不同提取溶劑對(duì)磺胺類(lèi)獸藥殘留的基質(zhì)效應(yīng)影響

經(jīng)甲醇、乙腈及乙酸乙酯提取的豬肉基質(zhì)提取液，添加2ng/mL基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行測(cè)定，考察溶劑的種類(lèi)對(duì)目標(biāo)物峰面積的影響。分析結(jié)果表明，提取溶劑種類(lèi)對(duì)豬肉基質(zhì)中磺胺類(lèi)藥物的信號(hào)響應(yīng)影響較大。經(jīng)計(jì)算，甲醇、乙腈和乙酸乙酯提取豬肉中22種分析物的ME(圖2)，分別為13.4%～32.1%、22.1%～47.0%及29.0%～42.1%，由數(shù)據(jù)可以看出3種溶劑提取物的ME均小于1.0，說(shuō)明基質(zhì)對(duì)待測(cè)物的離子響應(yīng)均產(chǎn)生抑制作用。其中甲醇提取物的ME最小，說(shuō)明甲醇提取物基質(zhì)對(duì)目標(biāo)物離子響應(yīng)的抑制程度最大。乙腈和乙酸乙酯提取物基質(zhì)對(duì)目標(biāo)物離子響應(yīng)的抑制程度次之。

1～22依次為磺胺脒、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯。

基質(zhì)效應(yīng)產(chǎn)生的詳細(xì)作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為共提取的基質(zhì)干擾物與分析物競(jìng)爭(zhēng)電離是主要原因。本實(shí)驗(yàn)選擇極性不同的3種溶劑，其中甲醇極性最強(qiáng)，乙酸乙酯極性最弱。根據(jù)相似相溶原理，甲醇提取的極性成分相對(duì)最多，因此甲醇提取的分析試液中基質(zhì)干擾成分相對(duì)最多，共流出時(shí)大大影響了磺胺類(lèi)藥物在電噴霧接口的電離效率，故而其ME最明顯；而乙酸乙酯極性較弱，提取的油脂性成分較多，這類(lèi)物質(zhì)可以增加噴霧的表面張力，降低了目標(biāo)物的霧化效率，因而其ME也相對(duì)較強(qiáng)。經(jīng)比較，乙腈且具有沉淀蛋白的作用，極性適中，且有助于提高目標(biāo)物的電離效率，對(duì)基質(zhì)效應(yīng)的影響最弱，是提取磺胺類(lèi)藥物的合適溶劑。

2.3 不同凈化方法對(duì)磺胺類(lèi)獸藥殘留的基質(zhì)效應(yīng)影響

1～22依次為磺胺脒、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯。

經(jīng)乙腈提取的豬肉基質(zhì)溶液，進(jìn)一步用MCX固相萃取小柱和液液萃取法凈化，濾液分別配制成2ng/mL基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)考察。從圖3可以看出，與凈化前相比，兩種凈化方式都能夠有效去除大量基質(zhì)干擾成分，MCX固相萃取小柱的ME為32.0%～81.2%，液液萃取法的ME為36.0%～78.0%，2者受抑制程度差異不大。MCX小柱為陽(yáng)離子交換和反相吸附混合型固相萃取柱，在將離子狀態(tài)的目標(biāo)物吸附在柱體的同時(shí)，去除極性和非極性雜質(zhì)。液液萃取法是通過(guò)正己烷去除非極性的油脂類(lèi)成分，但由于液液萃取法相對(duì)于MCX固相萃取法，沒(méi)有基質(zhì)濃縮的過(guò)程，因此基質(zhì)效應(yīng)的影響較小。從經(jīng)濟(jì)實(shí)惠和操作復(fù)雜程度來(lái)看，建議選擇液液萃取法用于豬肉中磺胺類(lèi)獸藥殘留提取與凈化。

2.4 同位素內(nèi)標(biāo)物對(duì)基質(zhì)標(biāo)樣的線性、回收率、精密度的校正

取空白羅非魚(yú)肉，添加混合標(biāo)樣濃度為25ng/g，做5個(gè)平行實(shí)驗(yàn)，采用1.3.2節(jié)乙腈提取和1.3.3節(jié)液液萃取法凈化，計(jì)算回收率和精密度。表1中列出的是分別使用外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性相關(guān)系數(shù)以及濃。使用外標(biāo)法時(shí)，線性相關(guān)系數(shù)均為0.99，使用內(nèi)標(biāo)法時(shí)，除磺胺脒、磺胺和磺胺硝苯外，線性相關(guān)系數(shù)均可達(dá)0.999；使用內(nèi)標(biāo)法的回收率明顯高于使用外標(biāo)法的回收率；使用外標(biāo)法時(shí)，精密度為15.0%～23.3%，使用內(nèi)標(biāo)法時(shí)，精密度為4.7%～11.1%。數(shù)據(jù)表明使用同位素內(nèi)標(biāo)對(duì)線性、回收率和精密度進(jìn)行校正，可獲得重復(fù)性更好的結(jié)果，在很大程度上消除基質(zhì)效應(yīng)的影響。同位素內(nèi)標(biāo)不但可降低質(zhì)譜離子化時(shí)所產(chǎn)生的基質(zhì)效應(yīng), 還可以消除樣品前處理過(guò)程中出現(xiàn)的差異。

3 結(jié)?論

本研究結(jié)果表明，在利用超高壓液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定魚(yú)肉中的磺胺類(lèi)獸藥殘留時(shí)，以乙腈為提取溶劑，經(jīng)MCX固相萃取柱凈化和液液萃取法均可以降低基質(zhì)效應(yīng)的影響，從經(jīng)濟(jì)實(shí)惠和操作復(fù)雜程度來(lái)看，建議選擇液液萃取法用于豬肉中磺胺類(lèi)獸藥殘留提取與凈化。采用基質(zhì)添加標(biāo)準(zhǔn)曲線和同位素內(nèi)標(biāo)可以對(duì)基質(zhì)效應(yīng)的影響進(jìn)行補(bǔ)償，獲得更好的線性相關(guān)性、更高的回收率和精密度。

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篇6

磺胺類(lèi)藥是三十年代偶然從一種化工染料百浪多息中發(fā)現(xiàn)的,在藥物發(fā)展史上具有劃時(shí)代意義。它是防治全身性細(xì)菌感染的第一類(lèi)藥物,由此開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)藥物治療疾病的歷史。隨著細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn),以及嚴(yán)重的腎結(jié)石毒性,如今磺胺類(lèi)藥已逐漸退出歷史舞臺(tái)。但由于磺胺藥對(duì)某些感染性疾病(如流腦、鼠疫)具有療效良好、使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),故仍在抗感染藥物中占有一席之地。隨著磺胺增效劑甲氧芐啶的發(fā)現(xiàn),與磺胺甲唑組成復(fù)方磺胺甲唑(即復(fù)方新諾明),口服治療上呼吸道感染有很好療效,而且價(jià)格便宜,因而被列入國(guó)家基本藥物目錄。

磺胺藥的作用機(jī)制,是通過(guò)干擾細(xì)菌的葉酸代謝來(lái)抑制其生長(zhǎng)繁殖。人體能直接利用周?chē)h(huán)境中的葉酸,因此受磺胺藥的影響很小。

磺胺藥可分為(1)全身性感染用磺胺藥,根據(jù)作用時(shí)間分為三類(lèi),短效類(lèi)(24小時(shí)),如磺胺地托辛。(2)用于腸道感染的磺胺藥,如柳氮磺胺吡啶。(3)外用磺胺藥,如磺胺醋酰鈉。

磺胺藥多為口服用藥,抗菌譜廣,對(duì)常見(jiàn)革蘭氏陽(yáng)性、陰性球菌和桿菌感染均有良好療效,適用范圍較廣。而且某些磺胺藥能以較高的濃度進(jìn)入腦脊液,對(duì)流行性腦脊髓膜炎有其他抗菌藥所沒(méi)有的特效。藥品性質(zhì)穩(wěn)定,只要避光封存,便能在家庭里較久貯存。

磺胺藥的不足之處也較鮮明。其抗菌力較弱,對(duì)細(xì)菌只能抑制而不能將其殺死,因而對(duì)某些嚴(yán)重感染往往難以控制;不良反應(yīng)較多,口服易引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng);有些磺胺藥還可對(duì)腎臟產(chǎn)生損害,當(dāng)尿量過(guò)少或尿液偏酸性時(shí),可在尿中析出結(jié)晶,刺激腎臟而引起血尿、腰痛等癥狀;口服使用過(guò)久易抑制腸道正常寄生菌的生長(zhǎng),造成某些維生素的缺乏;還可抑制骨髓的造血功能,引起粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血及再生障礙性貧血等嚴(yán)重反應(yīng);嚴(yán)重者可引起剝脫性皮炎。

注意事項(xiàng)

1.為加速藥效產(chǎn)生,增強(qiáng)抑菌結(jié)果,首劑服用時(shí)通常采用“首劑加強(qiáng)”,即服用常規(guī)劑量的一倍量。

2.為防止藥物在腎臟出現(xiàn)結(jié)晶導(dǎo)致腎臟危害,服藥期間宜多飲水,多排尿,或同服小蘇打堿化尿液。腎功能不良者應(yīng)避免使用。

3.一旦細(xì)菌對(duì)某種磺胺藥耐藥時(shí),換用其他磺胺藥也無(wú)效。因?yàn)榧?xì)菌對(duì)各種磺胺藥有交叉耐藥性。

4.凡曾對(duì)磺胺藥產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)者,所有磺胺類(lèi)藥均不可再次使用,局部外用磺胺藥也須禁忌。因?yàn)槿梭w對(duì)各種磺胺藥之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。

篇7

【關(guān)鍵詞】 藥物性； 血尿； 小兒患者

中圖分類(lèi)號(hào) R726.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2014）1-0114-02

血尿是小兒患者較為常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病之一，而藥物性血尿是因患兒在使用藥物進(jìn)行治療時(shí)，藥物在代謝、排泄的過(guò)程中所產(chǎn)生的產(chǎn)物對(duì)腎臟功能造成損傷，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)鏡下的或肉眼可見(jiàn)的血尿[1]。伴隨著近年來(lái)藥物使用量的不斷增大，小兒藥物性血尿的發(fā)生率也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。為深入研究小兒藥物性血尿的發(fā)生原因并探討有效的臨床防治措施，筆者就所在醫(yī)院近期內(nèi)收治的87例藥物性血尿患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取筆者所在醫(yī)院2007年2月-2011年2月收治的經(jīng)明確診斷為藥物性血尿的87例患兒作為研究對(duì)象，入選患兒中男49例，女38例；年齡0.5個(gè)月～12歲。入選患兒臨床表現(xiàn)：39例患兒為肉眼血尿，伴有明顯尿急、尿痛的患兒有14例，伴有面部浮腫的患兒有17例，伴有血壓升高的患兒有15例，伴有發(fā)熱現(xiàn)象的患兒有11例，休克表現(xiàn)2例。

1.2 方法

收集入選87藥物性血尿患兒的臨床資料，根據(jù)患兒的用藥情況總結(jié)出引起小兒患兒發(fā)生藥物性血尿的主要藥物。另給予所有患兒實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血尿常規(guī)檢查、沉渣鏡檢查、雙腎輸尿管膀胱B超檢查、肝腎功能檢查、腹部影像學(xué)X線檢查、乙肝兩對(duì)半檢查等。對(duì)34例患兒實(shí)施尿細(xì)菌培養(yǎng)檢查、泌尿系統(tǒng)B超檢查及尿鈣檢查，對(duì)5例患兒實(shí)施腎血管造影檢查及腎部影像學(xué)CT檢查，另對(duì)39例患兒實(shí)施溶血、造血系統(tǒng)等檢查，以便排除腎小球疾病及其他疾病引起的藥物性血尿。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，給予患兒實(shí)施針對(duì)性的治療。治療內(nèi)容如下：首先給予患兒實(shí)施停藥治療，之后根據(jù)每位患兒的實(shí)際情況，進(jìn)行針對(duì)性的治療，如對(duì)于因藥物過(guò)敏因素而引發(fā)生間質(zhì)性腎炎的患兒，可給予其腎上腺素皮質(zhì)激素的注射治療；對(duì)于腎衰竭患兒，應(yīng)首先積極糾正患者失衡的電解質(zhì)及酸堿平衡，并預(yù)防氮質(zhì)血癥的發(fā)生，此外可以給予患兒透析治療，包括腹膜透析及血液透析兩種；對(duì)于因磺胺類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)及水楊酸類(lèi)藥物所引起的藥物性血尿患兒，臨床治療時(shí)應(yīng)首先給予患者補(bǔ)液，及時(shí)堿化尿液，同時(shí)在治療期間要注意對(duì)患兒的泌尿系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)；對(duì)于存在中毒現(xiàn)象的患兒，應(yīng)立即給予其催吐、洗胃等急救措施進(jìn)行治療。所有患兒在實(shí)施治療后，應(yīng)給予其絕對(duì)安靜的病房供其休息，并合理安排患兒的飲食。

2 結(jié)果

2.1 藥物分析結(jié)果

解熱鎮(zhèn)痛藥、抗感染藥物及中草藥三類(lèi)藥物是引起小兒患兒發(fā)生藥物性血尿最為主要的三類(lèi)藥物。引起小兒藥物性血尿藥物包括：抗感染藥物28例（32.18%），解熱鎮(zhèn)痛藥33例（37.93%），中草藥藥物11例（12.64%），泌尿系統(tǒng)藥物7例（8.05%），其他8例（9.20%）。

2.2 患兒臨床表現(xiàn)

所有患兒在離心鏡下均可見(jiàn)明顯血尿，但肉眼可見(jiàn)血尿39例（44.83%）；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，腎性血尿48例（55.17%），非腎性血尿39例（44.83%）。

2.3 治療結(jié)果

經(jīng)臨床積極對(duì)癥治療后，無(wú)一例患兒死亡。11例肉眼可見(jiàn)血尿的患兒在1 d內(nèi)血尿消失，剩余28例患兒癥狀均在一周內(nèi)消失；鏡下血尿的19例患兒在治療后3 d內(nèi)血尿消失，剩余29例患兒癥狀均在一周內(nèi)消失。對(duì)全部患兒實(shí)施為期2年的隨訪，均未有復(fù)發(fā)病例。

3 討論

藥物雖然可以治療機(jī)體的疾病，但當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后也會(huì)對(duì)機(jī)體的代謝功能造成一定的影響，例如當(dāng)藥物進(jìn)入泌尿系統(tǒng)后，會(huì)造成泌尿系統(tǒng)的損傷，從而引發(fā)患者出現(xiàn)血尿，而這類(lèi)血尿稱之為藥物性血尿。近年來(lái)，伴隨著藥物使用量的增大及藥物不合理使用現(xiàn)象的增多，使得藥物性血尿發(fā)生率逐年升高[2]。此次筆者也就引起藥物性血尿的因素進(jìn)行了分析總結(jié)，認(rèn)為主要包括以下幾點(diǎn)：（1）小兒患者具有比較特殊的生理解剖特點(diǎn)，因此其較易受到藥物毒性的影響。加之小兒患者其自身發(fā)育不完全，使得抗原抗體復(fù)合物沉積的可能性增加。（2）部分藥物的毒性會(huì)對(duì)患兒的泌尿系統(tǒng)造成直接的損傷，常見(jiàn)的有解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺類(lèi)藥物及頭孢菌素類(lèi)藥物等，這些藥物會(huì)直接引發(fā)小兒患兒近端腎小管的上皮細(xì)胞發(fā)生腫脹、壞死等現(xiàn)象，從而引起患兒發(fā)生藥物性血尿，且有研究顯示藥物所使用的劑量會(huì)直接決定小兒藥物性血尿發(fā)生的情況。此外，部分藥物的長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用，會(huì)使藥物通過(guò)患兒機(jī)體的免疫反應(yīng)而累積腎臟，從而造成藥物性血尿的發(fā)生。（3）藥物配伍問(wèn)題。部分藥物間的合用會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)藥物性血尿，例如山楂、五味子等酸性較強(qiáng)的藥物與磺胺類(lèi)藥物聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致磺胺類(lèi)藥物失去抗菌作用，同時(shí)也會(huì)降低藥物的溶解度，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)血尿。（4）本組研究結(jié)果顯示，在眾多藥物中解熱鎮(zhèn)痛藥所引發(fā)的藥物性血尿的發(fā)生率最高，這與該類(lèi)藥物會(huì)抑制環(huán)氧化酶，從而抑制了前列腺素的合成，進(jìn)而造成患兒的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變后發(fā)生腎小管毒性作用有著密切的關(guān)聯(lián)[3]。（5）此外，抗生素藥的不合理應(yīng)用，使得患兒肝腎功能?chē)?yán)重受損；大量含有鉛、砷、汞等危害腎功能的中藥材的應(yīng)用等均會(huì)造成小兒藥物性血尿的發(fā)生。

針對(duì)上述引起小兒藥物性血尿的因素，筆者也就相應(yīng)的預(yù)防措施進(jìn)行了如下的總結(jié)：（1）臨床醫(yī)師應(yīng)熟知各類(lèi)易造成小兒腎毒性的藥物，并嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證及禁忌證，同時(shí)盡可能地避免使用這些藥物。對(duì)某些必須實(shí)施這類(lèi)藥物治療的患兒，應(yīng)嚴(yán)格把握好用藥的濃度、速度等。（2）適時(shí)地為患兒實(shí)施尿液的堿化治療，如在給予患兒實(shí)施磺胺類(lèi)藥物治療時(shí)，可等量地給予患兒服用碳酸氫鈉治療，這樣可使尿液堿化，從而有效地降低藥物對(duì)患兒腎臟功能的損傷[4]。（3）對(duì)于部分發(fā)熱、嘔吐而導(dǎo)致血容量減少的患兒，應(yīng)及時(shí)地給予患兒實(shí)施糾正脫水治療，并控制好輸液治療時(shí)的速度及輸液液體的濃度[5]。（4）對(duì)于一些需要聯(lián)合用藥治療的患兒，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患兒在用藥期間的藥物反應(yīng)，并定期對(duì)患兒實(shí)施血尿常規(guī)、腎功能的檢查。（5）正確認(rèn)識(shí)藥物，尤其是中藥藥物，不可盲目地認(rèn)為中藥藥物無(wú)毒副作用，在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把握劑量，避免配伍失誤。

綜上所述，臨床引起小兒患兒發(fā)生藥物性血尿的因素較多，臨床應(yīng)加強(qiáng)小兒用藥的藥物安全管理，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，這樣可以顯著地改善藥物性血尿患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

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篇8

關(guān)鍵詞：家禽；中毒病；臨床癥狀；防治措施

1 喹乙醇中毒

1.1病因

對(duì)喹乙醇的性質(zhì)不夠了解，使用時(shí)盲目加大劑量或長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)投藥，導(dǎo)致中毒或蓄積中毒。喹乙醇加入飼料時(shí)混合不均勻，部分家禽攝取過(guò)量而中毒。在應(yīng)用中弄錯(cuò)了用藥量，使用成品飼料時(shí)，有的已添加了喹乙醇，而飼喂時(shí)又重新添加，導(dǎo)致實(shí)際用量過(guò)大而中毒。目前，市面上的許多獸藥，名義上為中藥制劑，實(shí)際上是以喹乙醇為主要有效成分，使用者根據(jù)中藥制劑一般毒性較小的常識(shí)，在使用時(shí)很容易加大劑量或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，而導(dǎo)致中毒。投藥方法不當(dāng)也是造成中毒的原因之一。喹乙醇幾乎不溶于冷水，若通過(guò)飲水給藥常能引起中毒。

1.2臨床癥狀與病理變化

雞、鴨喹乙醇中毒時(shí)，視中毒程度的深淺，禽體表溫度可降至36～39℃不等，禽群羽毛蓬松，擁擠在一起取暖，低溫季節(jié)癥狀更為明顯。腿肌神經(jīng)麻痹，腿軟，早期勉強(qiáng)以關(guān)節(jié)著地行走，后期則完全癱瘓，常可見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫。中毒癥狀的出現(xiàn)時(shí)間與喹乙醇攝入量的大小呈正相關(guān)。雞飼料中喹乙醇含量達(dá)700mg/kg時(shí)可以在24h內(nèi)出現(xiàn)典型中毒癥

狀，72h內(nèi)可見(jiàn)大量死亡。蓄積性中毒常在投藥后20d左右出現(xiàn)零星死亡。中毒癥狀的嚴(yán)重程度與禽齡有關(guān)，日齡小者中毒較深。癥狀表現(xiàn)較早；日齡大者癥狀出現(xiàn)較遲；但相同日齡者則以強(qiáng)壯、采食量大的個(gè)體首先出現(xiàn)中毒癥狀。鴨對(duì)喹乙醇的耐受能力大于雞，飼料中喹乙醇含量在1000mg/kg以下不會(huì)出現(xiàn)急性中毒死亡。凡中毒后的禽群，即使已經(jīng)停喂含喹乙醇的飼料，但死亡仍持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

1.3防治措施

用喹乙醇做飼料添加劑或防治疾病時(shí)，應(yīng)正確地按劑量投藥。做飼料添加劑的用量是每千克飼料中加入25—35mg。用喹乙醇預(yù)防某些細(xì)菌性疾病時(shí)，1kg飼料中拌入50—80mg，連用3—4d為一個(gè)療程；用于抗菌治療的劑量為20—30mg/kg，個(gè)體投服或拌料喂服，每天1次，連用2～3d，必要時(shí)隔幾天重復(fù)一個(gè)療程。喹乙醇混料喂服時(shí)。攪拌必須均勻。如發(fā)現(xiàn)有中毒現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)立即停藥。從家禽發(fā)病死亡情況來(lái)看，喹乙醇中毒后引起死亡較為遲緩，一般在停藥后2—3d才開(kāi)始大批死亡，易造成誤診，必須注意。

2 磺胺類(lèi)藥物中毒

2.1病因

用藥劑量過(guò)大或服用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；添加于飼料中服用時(shí)，藥片粉碎不細(xì)，攪拌不勻，可能使部分家禽服用過(guò)量；服用后未給予充足的飲水等。磺胺類(lèi)藥物中毒的另一個(gè)重要原因是，在服用溶解度較低的磺胺藥如磺胺噻唑（sT）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基嘧啶（SMI）、磺胺甲基異·唑（SMZ）等時(shí)，未同時(shí)服用等量的碳酸氫鈉，造成大量結(jié)晶析出，損傷腎臟，引起中毒。

2.2臨床癥狀與病理變化

急性中毒主要表現(xiàn)興奮、拒食、腹瀉、痙攣、麻痹等癥狀。慢性中毒病例，常見(jiàn)于大量用藥或連續(xù)用藥超過(guò)1周期，表現(xiàn)精神沉郁，食欲減少或消失，渴欲增加，體溫增高，貧血，黃疸；頭部腫大，呈藍(lán)紫色，雞冠蒼白；羽毛蓬松，翅下出現(xiàn)皮疹；便秘或腹瀉，糞便呈醬油色；仔禽生長(zhǎng)緩慢，成年家禽產(chǎn)蛋量下降或停產(chǎn)，產(chǎn)軟殼蛋或薄殼蛋，蛋殼粗糙。

2.3 防治措施

使用磺胺類(lèi)藥物一定要嚴(yán)格掌握劑量，投藥時(shí)間不宜，一般雛禽3d，成年家禽5d，然后停藥1—2d，再使用第二療程。拌料必須混合均勻，同時(shí)給充足飲水。溶解度較低的磺胺藥配合等量碳酸氫鈉同時(shí)服用，就能預(yù)防磺胺類(lèi)藥物中毒的發(fā)生。

3 呋喃類(lèi)藥物中毒

3.1病因

由于用藥劑量過(guò)大，或長(zhǎng)期連續(xù)服用（14d以上），或拌料不均勻，或通過(guò)飲水途徑給藥等，都很容易引起中毒。據(jù)報(bào)道：雛雞按飼料0.003%的比例連續(xù)服用痢特靈14d以上，可使雛雞生長(zhǎng)受阻，少數(shù)出現(xiàn)中毒死亡；如0.05%的濃度連續(xù)用藥8～10cl，即可引起雛雞大批中毒死亡。成年雞的中毒量為80～1O0mg，致死量為200mg。

3.2臨床癥狀與病理變化

急性中毒的病禽發(fā)病很快，主要表現(xiàn)興奮不安，張口嗚叫，口渴，厭食；共濟(jì)失調(diào)，向前沖撞，步態(tài)不穩(wěn)，頭頸搖擺，特別是做旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)和無(wú)目的奔跑、飛行較為多見(jiàn)。最后臥地不起，痙攣性抽搐而死。各種家禽的中毒癥狀基本相似。病程快的在出現(xiàn)癥狀10分鐘就倒地死亡，一般在3小時(shí)內(nèi)死亡大部分或全部死亡。最急性死亡的病禽無(wú)明顯肉眼可見(jiàn)的病變，僅見(jiàn)口腔、嗉囊及胃中有黃色黏液或飼料充塞。

3.3防治措施

（1）劑量要準(zhǔn)確。呋喃唑酮的預(yù)防量是0.01% 0.02%，治療量為0.02% ～0.04%，拌料喂服，不可多用。本品難溶于水，故不宜飲水給藥，否則易引起中毒。

（2）療程要適當(dāng)。一般3～5d為一個(gè)療程。如需繼續(xù)用藥，應(yīng)停幾天后再用，嚴(yán)禁連續(xù)長(zhǎng)期用藥。

（3）拌料要均勻。為了安全，在用藥期間一定要注意觀察雞群的反應(yīng)。一旦發(fā)現(xiàn)中毒癥候，要立即停藥，采取緊急措施。對(duì)該病目前尚無(wú)特效解毒藥，可用2%～5%葡萄糖飲水，并加入維生素C每只每天30～50mg，能減輕病情，促進(jìn)康復(fù)。用5%～10%的硫酸鎂溶液飲水，可促使毒物排除。

4 馬杜拉毒素中毒

4.1病因

藥物用量過(guò)大是目前造成該藥中毒的主要原因，據(jù)報(bào)道，該藥純品5mg/kg對(duì)雞即能產(chǎn)生良好的抗球蟲(chóng)效果，在無(wú)球蟲(chóng)病時(shí)，飼料對(duì)雞的生長(zhǎng)既有明顯的抑制作用，不能改善飼料報(bào)酬。目前廣大養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）均有用藥量偏大的傾向，稍有不慎很容易發(fā)生馬杜拉毒素中毒。飼料生產(chǎn)廠家已在料中添加了該藥，而未在標(biāo)簽或包裝上注明，養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）在料中又重復(fù)添加該藥，造成用藥量過(guò)大，發(fā)生中毒。禽主或飼料廠家配料時(shí)不細(xì)心，用量計(jì)算錯(cuò)誤，也是造成中毒的一個(gè)重要原因。

4.2臨床癥狀與病理變化

家禽馬杜拉霉素中毒偶發(fā)病迅速，雞在吃混藥飼料后8—20h即可觀察到中毒癥狀，表現(xiàn)為呆立不動(dòng)，精神沉郁，羽毛松亂，雞冠及肉鬃等處發(fā)紺或呈黑紫色。腳軟蹲伏，驅(qū)趕行走困難或張開(kāi)兩翅支撐行走。嚴(yán)重的癱瘓，側(cè)臥地面，兩腿向后伸直，觸摸關(guān)節(jié)無(wú)異常變化。中毒時(shí)間較長(zhǎng)的家禽表現(xiàn)為拉稀，食欲、飲欲廢絕，昏睡，迅速脫水消瘦，干爪，嚴(yán)重的則最后昏迷而死。中毒后，最初死亡的均是體況良好、生長(zhǎng)較快的家禽。停藥后，家禽的死亡仍可持續(xù)10d左右的時(shí)間，應(yīng)引起注意。對(duì)于鵝和鷓鴣，還可見(jiàn)到五爪痙攣向內(nèi)收縮，口腔內(nèi)有多量黏液，有的黏液中帶有血絲，臉、冠發(fā)紫等癥狀。

4.3診斷與防治措施

發(fā)病家禽如果具備上述臨床癥狀和剖檢病變，且在發(fā)病前一天使用了過(guò)量的馬杜拉霉素，可確診為該病。鑒別診斷：馬杜拉霉素引起的中毒癥狀與高氟磷酸鈣鹽引起的家禽氟中毒癥狀極為相似，應(yīng)注意區(qū)別診斷。如果發(fā)病禽群伴有呼吸道癥狀同時(shí)發(fā)生，則應(yīng)注意與亞臨床型的新城疫加以區(qū)別。

馬杜拉霉素對(duì)家禽球蟲(chóng)病雖有很好的防治作用，但安全范圍小，使用時(shí)一定要嚴(yán)格按規(guī)定應(yīng)用。對(duì)中毒家禽應(yīng)立即更換飼料，給予5%葡萄糖水及一些含鉀、鈉離子的電解質(zhì)，并添加0.01% ～0.02%的維生素C，可減少腿疾的發(fā)生。對(duì)不能站立、走動(dòng)禽只，可腹腔或皮下注射5%葡萄糖生理鹽水5—10ml/只，同時(shí)肌肉注射維生素C50mg/只，每天1～2次，可收到一定的效果。對(duì)癥狀嚴(yán)重的病禽立即切開(kāi)嗉囊，排除積料，用清水反復(fù)沖洗數(shù)次，然后縫合嗉囊，有特效。另外，可試用以下中藥配方：防風(fēng)15g、甘草30g、綠豆500g，水煎取汁，加入葡萄糖50g，混勻后飲水服用。

參考文獻(xiàn)

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關(guān)鍵詞：尿酸鹽；代謝障礙；病因；臨床癥狀；防治措施

中圖分類(lèi)號(hào) S858.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-7731（2017）10-0132-02

雞尿酸鹽代謝障礙病（又稱雞痛風(fēng)癥）是由于雞只患病或飼養(yǎng)管理不當(dāng)，導(dǎo)致腎炎和腎功能衰弱，雞體內(nèi)尿酸代謝障礙，血液中蓄積大量的尿酸，出現(xiàn)大量的尿酸鹽沉積，并經(jīng)腎臟排泄，形成尿酸中毒的一種代謝性疾病，引起消瘦、衰弱、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀[1]。

1 原因分析

一是雞只患某些疾病，如發(fā)生腎型傳染病或寄生蟲(chóng)病，均有可能損害雞的腎臟，引起腎功能不全，造成體內(nèi)尿酸鹽代謝障礙；二是日糧中鈣含量偏高或有效磷含量低，造成鈣磷比例失調(diào)，過(guò)量的鈣鹽就會(huì)從血液中析出，并沉積在內(nèi)臟或關(guān)節(jié)中，發(fā)生鈣鹽性痛風(fēng)；二是日糧中動(dòng)物性蛋白質(zhì)含量過(guò)高，雞只過(guò)多攝入蛋白，核酸分解的能力超過(guò)機(jī)體排出能力，致使腎臟負(fù)荷過(guò)大，大量的尿酸鹽沉積；三是過(guò)量或長(zhǎng)期使用磺胺類(lèi)藥和呋喃類(lèi)藥，這些藥物通過(guò)腎臟進(jìn)行排泄，以結(jié)晶形式在腎中析出，沉積在腎小管、輸尿管中，導(dǎo)致雞只腎臟出現(xiàn)病變，使尿酸鹽沉積在體內(nèi)形成痛風(fēng)；四是飼養(yǎng)管理不當(dāng)，飲水量不足，導(dǎo)致脫水，促使尿濃縮，發(fā)生腎腫[2]。

2 臨診癥狀

雞尿酸鹽代謝障礙病多呈慢性經(jīng)過(guò)，雞只發(fā)病初期，食欲減退，飲水量增加，精神不振，行動(dòng)遲緩。隨著病情加重，病雞腿關(guān)節(jié)腫大、疼痛，活動(dòng)困難，腿發(fā)干且褪色，排白色稀薄糞便，呈淀粉糊樣，粘附在泄殖腔周?chē)鹈ｋu冠萎縮、蒼白或呈紫藍(lán)色，個(gè)別病例口流淡褐色粘液，雞只漸漸消瘦，嚴(yán)重的可引起雞群大量死亡。

3 病理變化

3.1 內(nèi)臟型的病理變化 內(nèi)臟型的病雞死后剖檢的主要病理變化，腎臟腫脹、蒼白，表現(xiàn)呈白色高低不平的花紋狀。輸尿管腫脹變粗，管腔內(nèi)充滿石灰樣沉積物，堅(jiān)硬。在胸膜、腹膜、心包、腸及腸系膜等的表面散布一層薄膜狀的白色尿酸鹽。心包有黃色積液，個(gè)別病雞腹腔內(nèi)也積有淡黃色液體，呈膠凍狀。有些病例還并發(fā)有關(guān)節(jié)型痛風(fēng)。

3.2 P節(jié)型的病理變化 剖檢可見(jiàn)腳趾和腿部關(guān)節(jié)軟性腫脹，流出濃厚、白色黏稠的液體，沉積有白色的尿酸鹽，大量沉著的尿酸鹽形成一種所謂“痛風(fēng)石”，重癥雞可見(jiàn)關(guān)節(jié)組織潰瘍、壞死[1]。發(fā)生其他傳染病（如傳染性囊病、傳染性支氣管炎、新城疫等）惴⒌募δ蛩嵫未謝障礙病時(shí)，常伴有相應(yīng)傳染病的剖檢病變。

4 診斷

根據(jù)腳趾和腿部關(guān)節(jié)軟性腫脹，跛行，排大量白色而稀薄糞便的臨床癥狀，并結(jié)合病因、病史、特征性解剖變化即可診斷。確診可采病雞腫脹關(guān)節(jié)的內(nèi)容物或輸尿管充滿石灰樣的沉積物置顯微鏡下觀察，可見(jiàn)到細(xì)針狀或放射形尿酸鹽結(jié)晶[1]。

5 防治措施

5.1 預(yù)防措施 一是加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，合理配制飼料。根據(jù)雞不同的品種和各個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育階段，合理配制全價(jià)飼料，日糧中的蛋白質(zhì)水平和鈣磷比例要適宜，避免飼料中鈣的含量過(guò)高或有效磷含量低，同時(shí)要供給充足的飲水；二是妥善保存飼料，防止飼料發(fā)霉變質(zhì)；三是改善雞舍的環(huán)境條件，做好雞病防控工作，定期進(jìn)行環(huán)境消毒，制定并嚴(yán)格執(zhí)行雞場(chǎng)的免疫程序，防止疫病發(fā)生；四是避免過(guò)量或長(zhǎng)期使用磺胺類(lèi)或呋喃類(lèi)藥物，必須使用磺胺類(lèi)藥物時(shí)，在注意藥物的選擇、用量及用藥時(shí)間的同時(shí)，還要配合使用碳酸氫鈉。

5.2 治療措施

5.2.1 治療原則 （1）疫病引起的尿酸代謝障礙，采取抑制病毒、消除炎癥治療原則，防止繼發(fā)感染。（2）飼料黃曲霉素中毒所引起的尿酸代謝障礙，采取中和或吸附毒素，解毒保肝的治療原則。（3）過(guò)量或長(zhǎng)期使用磺胺類(lèi)或呋喃類(lèi)藥物引起的尿酸代謝障礙。必須立即停藥，促進(jìn)尿酸鹽排泄和分解，維持電解質(zhì)平衡。（4）對(duì)由于營(yíng)養(yǎng)失衡引起的尿酸代謝障礙，在調(diào)整日糧飼料配方的同時(shí)，供給電解質(zhì)平衡的飲水[3]。

5.2.2 治療方法 雞群發(fā)生痛風(fēng)后，要改善飼養(yǎng)管理，分析病因，并及時(shí)對(duì)癥用藥治療，避免因病情加重而造成損失。首先要降低飼料中蛋白質(zhì)水平，停用、緩用磺胺類(lèi)或呋喃類(lèi)藥物，供給充足的飲水。治療藥物：一是投服大黃蘇打片，按雞每公斤體重1.5片（含大黃0.15g，碳酸氫鈉0.15g）拌料，每日2次，連用3～5d，重癥雞逐只灌服；二是投服阿托品，增強(qiáng)尿酸的排泄，每kg體重1.0g，每日2次，連用3～5d；三是使用腎腫解毒藥飲水，以0.2%濃度溶于飲水中，供雞飲用，連用3～5d，病情嚴(yán)重的可增加一個(gè)療程。對(duì)于繼發(fā)性痛風(fēng)，應(yīng)積極治療原發(fā)病[2]。

6 結(jié)語(yǔ)

雞尿酸鹽代謝障礙病是個(gè)慢性過(guò)程，以80～150日齡蛋雞、3～5周齡肉雞多發(fā)，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)只要尿酸鹽尚未完全阻塞輸尿管，雞仍可存活。造成雞死亡的原因是雙側(cè)輸尿管阻塞和由此引起的腎衰竭。若僅加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，不采取相應(yīng)的治療措施，療程可長(zhǎng)達(dá)15d以上，使雞只病程加重導(dǎo)致雞死亡率上升。如配合使用腎腫解毒藥治療，療程有所縮短，一般情況下97%以上的尿酸代謝障礙病雞在10d內(nèi)基本痊愈。筆者在日常診療中觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)發(fā)生傳染病的雞群，治療中加用腎腫解毒藥，對(duì)促進(jìn)雞體康復(fù)有良好效果[4]。

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篇10

在兒童用藥中，抗生素屬于應(yīng)用比較廣的藥物之一。它與中藥合用時(shí)有很多講究，有的中藥可以說(shuō)是它的天敵。即使是成人服藥也要特別小心。

天敵1：鞣質(zhì)

含有鞣質(zhì)的中藥不宜與很多種抗生素同服，如羥氨芐青霉素、紅霉素、氯霉素、林可霉素。

因?yàn)轺焚|(zhì)是一種復(fù)雜的多元酚化合物，分子中的某些成分與酶類(lèi)及菌類(lèi)結(jié)合后，會(huì)改變酶類(lèi)和菌類(lèi)的性質(zhì)。所以，含有鞣質(zhì)的中藥與紅霉素、氯霉素等抗生素同服，會(huì)生成鹽酸沉淀物，使藥物難以吸收，影響療效。

含有鞣質(zhì)的中藥：地榆、石榴皮、山楂、烏梅、兒茶、金纓子、五倍子、大黃、訶子、虎杖、仙鶴草等。

天敵2：鈣質(zhì)

含鈣的中藥不宜與氨基糖苷類(lèi)抗生素同服，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星等。

氨基糖苷類(lèi)抗生素與鈣離子結(jié)合后，會(huì)增加氨基糖苷類(lèi)藥的神經(jīng)毒性。此外，中藥川烏、草烏、附子，中成藥小活絡(luò)丹、三七片、元胡止痛片、黃連素片等與鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等藥物合用時(shí)，也可能增強(qiáng)對(duì)聽(tīng)神經(jīng)的毒性，導(dǎo)致耳鳴、耳聾。

含鈣的中藥：龍骨、牡蠣、海螵蛸、鹿角、枸杞。

天敵3：金屬離子

含金屬離子的中藥及其制劑不宜與諾氟沙星合用。

牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成，內(nèi)含金屬離子，與諾氟沙星同服，會(huì)形成鈣絡(luò)合物，使藥物的溶解度下降，腸道難以吸收，降低療效。所以，兩者不宜同服，必要時(shí)可間隔 2~3小時(shí)后分服。

含金屬離子的中藥：牛黃解毒片。

天敵4：有機(jī)酸

含有機(jī)酸的中藥及其制劑不宜與磺胺類(lèi)藥物和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（如紅霉素）合用。

含有機(jī)酸的中藥如與磺胺類(lèi)藥物配伍，會(huì)使尿液酸化，降低磺胺類(lèi)藥的藥效。也不能與紅霉素配伍，紅霉素在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，當(dāng) pH < 4 時(shí)，紅霉素幾乎完全分解失效。

含有機(jī)酸的中藥：烏梅、五味子、蒲公英、山楂、山茱萸、女貞子、山楂丸、保和丸等。

天敵5：穿心蓮

含有穿心蓮的中藥不宜與螺旋霉素合用。

穿心蓮近幾年在抗感染疾病中應(yīng)用較多，它能通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能而起到抗感染的作用。但穿心蓮不能與螺旋霉素同用，因?yàn)楹嫌脮?huì)抑制穿心蓮促白細(xì)胞吞噬的功能，抑制藥物療效。

代表藥：穿心蓮

Tips

無(wú)論是中藥還是西藥，都具有利害兩重性，在不了解中藥配伍禁忌的情況下，不要在服西藥的同時(shí)自行增加中藥制劑。

在應(yīng)用藥物時(shí)，一定要詳細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)。

中西藥最好不要同時(shí)服用，相隔半小時(shí)以上服用是相對(duì)比較安全的服法。