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關鍵詞：排卵誘導 激素 細胞因子　LPD

1 超促排卵的原理

超排卵技術的機制基于卵子發生，卵泡生成的基本理論，但又有別于生理周期的排卵。卵母細胞發育過程大致為原始生殖細胞的遷移分化形成始基卵泡，然后始基卵泡啟動生長，最終發育成熟并排卵。人類出生時始基卵泡數量約為30～50萬個，而能夠發育成熟并排卵的不過400個左右，因此大部分的卵泡在生長過程都發生凋亡和閉鎖。促性腺激素制劑以及垂體降調節素的應用實際上有效地控制了超排卵過程中的卵泡數量及卵子質量，同時也調整子宮內膜的容受性。超排卵與誘發排卵不同。后者是對無排卵、不規則排卵的患者通過直接或間接刺激卵泡發育，誘發排卵，獲取單個或少量卵子。而前者是針對有排卵的婦女，通過刺激卵巢多個卵泡發育，以獲取更多量的卵子。目前臨床上主要通過控制性的超排卵，以獲得數目適量的卵子，滿足體外受精的需要。

2 超促排卵存在的主要問題

2.1 子宮內膜容受性不同步及胚胎植入障礙

在每個有排卵的月經周期中子宮內膜僅在極短的時期內[在人正常月經周期的20～24天，即黃體生成素(LH)高峰后的第7～11天]才允許胚泡植入稱為“著床窗”，此時子宮內膜表現出最大的胚泡種植容受性，具體表現為特定細胞和分子事件的順序發生，且受細胞因子、蛋白分子的調控。特別在輔助生育技術(ART)中，成功的著床取決于在這一時期母體的接受性和胚胎侵入的高度協調，即卵泡的體外發育成熟必須與子宮內膜的發育同步且在“著床窗”內植入子宮，在植入子宮內時必須要有基質的溶解滋養細胞才能成功植入，基質金屬蛋白酶(MMPs)是參與細胞外基質降解的關鍵酶，因此也是滋養層細胞侵襲行為調控的關鍵因子。

2.1.1 胞飲突。胞飲突(Pinopode，pp)是在種植窗期掃描電鏡下所見宮腔被覆上皮細胞膜頂端出現的膜突起。在自然周期，胞飲突成熟的時間與人類子宮內膜種植窗期時間一致，而且有可能參與囊胚的著床過程，因此被認為是子宮內膜容受性的特異形態學標志。關于胞飲突如何影響妊娠率有三種說法。Develioglu[1]認為，在刺激周期，胞飲突出現提前1～2天，很可能代表了子宮內膜著床窗的移動，胚胎和內膜發育的不同步，導致種植窗較早開放或較晚關閉，使周期的著床率較低。而Pauson RJ等[2]的研究發現：激素替代周期胞飲突推后出現，因此接受贈卵者的著床率往往高于行控制性促超排卵(COH)的贈卵者。Crues M等[3]則認為克羅米芬誘導排卵通過減少了子宮內膜胞飲突的數量從而影響妊娠率。

2.1.2 激素。　卵巢甾體激素(E2/P4)對哺乳動物的胚泡著床具有啟動作用，為胚泡的植入做好準備。卵泡期雌激素可以調節子宮上皮細胞的增殖，黃體分泌的孕激素可以啟動基質細胞的增殖，而雌激素有加強基質細胞增殖作用，此時上皮細胞停止增殖呈分化狀態，胚泡位點處的基質細胞廣泛增殖分化成蛻膜細胞，子宮內膜容受性建立。具體機制為雌、孕激素受體(ER、PR)下調，PR下調與整合素αvβ3直接相關，而整合素αvβ3被認為是子宮內膜容受性的標記分子。P4能誘導大鼠子宮內膜上皮細胞胞飲突起的出現。Ozcakir等研究發現，在GnRH-a控制性超排卵過程中，HCG日血清P/E2的比值>1，可能出現隱匿性LH峰，卵泡過早黃素化，臨床結局較差;血清E2/P比值在4.32～6.11區間，臨床妊娠率顯著增加，與以往研究結果相似。因此，在IVF-ET周期中由于卵巢的反應性不同，E2過高或P相對不足或E2/P比值不當，均可降低子宮內膜的容受性，導致胚胎著床失敗[5]。

2.1.3 細胞因子。　在子宮內膜表達的細胞因子中與內膜容受性的形成、胚胎的著床密切相關的是IL-1和IL-6。有學者認為[6]，IL-1可誘導上皮細胞黏附分子表達的增加，使上皮對胚泡的黏附性升高，調節子宮內膜容受性。另外有研究發現，子宮內膜上皮細胞表達的IL-1β與瘦素(leptin)都可以增加整合素的表達，并且IL-1β還可以使瘦素及其受體的表達量升高，從而表明瘦素是IL-1β調控整合素β3作用中的效應分子，兩者在子宮內膜容受性的形成及胚胎著床中發揮了重要作用。IL-6一方面具有直接調節胚泡穿過上皮細胞基底的能力，此外還能刺激子宮內膜軟骨素硫酸多糖蛋白的合成和分泌，后者在胚泡生長和著床中具有重要作用，同時IL-6還有免疫營養作用，有利于妊娠及正常胎盤生長發育，在植入窗口期，其在子宮內膜的分泌水平較高，此時抑制細胞免疫反應的細胞因子發揮主導作用。

2.1.4 蛋白整合素(integrins)是一類普遍存在于細胞表面的跨膜糖蛋白，屬于細胞黏附分子大家族。其表達的特征性改變與滋養細胞入侵時間相平行，從而推測整合素αυβ3在母體與滋養細胞最初接觸過程中，可能參與子宮內膜容受性的建立，因此，整合素已作為評價子宮內膜容受性的一個有用標志9]。Thomas等研究發現，經IVF后妊娠的婦女子宮內膜αυβ3表達量顯著高于非妊娠組，而且αυβ3陽性表達組的妊娠率為47%顯著高于Engmann最近統計的兩個IVF周期后的平均妊娠率38.2%。

胎盤蛋白是子宮內膜表面分泌的一種糖蛋白，研究認為胎盤蛋白可以通過抑制母體子宮內膜自然殺傷(NK)細胞活性，從而達到子宮內膜免于排斥胚胎的目的。胎盤蛋白14相對低濃度明顯與胚胎著床與妊娠的異常有關——可能是通過影響子宮內膜容受性的形成來調控胚胎著床。有研究者指出 ，血清中胎盤蛋白14是評價子宮內膜功能的最可靠指標。研究還發現出現不規則的經期陰道流血及血清胎盤蛋白14濃度降低的婦女，患習慣性流產的概率是經血正常及胎盤蛋白14正常的婦女的5倍。中的胎盤蛋白14與母體子宮內膜分泌的胎盤蛋白14促進了子宮內膜容受性的形成、受精卵的著床及胎盤發育，抑制了母體的抗胎兒同種異型抗原的免疫排斥反應。

子宮內膜容受性的獲得是子宮內膜由非黏附狀態變成黏附狀態，黏蛋白(Muc1)是一種抗黏附分子，可抑制著床時胚胎滋養層上皮和子宮內膜上皮頂端的黏附作用。子宮內膜接受期Muc1消失，被認為是胚胎著床環境建立的必要條件之一。

基質金屬蛋白酶(MMPs)是降解細胞外基質的最重要酶，能與金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)以1∶1的比例結合形成基本上不可逆的復合物。明膠酶MMP-2和MMP-9是參與細胞滋養、細胞侵襲的關鍵酶，他們依賴金屬鋅離子，有鈣離子參與時活性最大。Whiteside等認為，MMP-9和TIMP-3相互作用是細胞滋養細胞執行恰當侵襲力的關鍵因素。MMPs和TIMPs調控失衡可能會引起細胞滋養細胞侵襲力異常，如侵襲力不足，則反復流產、先兆子癇、宮內生長受限、妊娠高血壓疾病發病的危險性增加。侵襲過度，則絨癌發生的可能性增加。

2.2 LPD　LPD是指黃體發育和功能不全，孕激素分泌不足，子宮內膜分化不良伴月經失調的綜合癥候群。正常的黃體功能是胚胎著床和維持妊娠必不可少的，在COH中會引起LPD，導致妊娠率下降，LPD可造成孕齡婦女反復自然流產，發生率高達23%～67%。至于如何判斷LPD，目前尚無統一、準確的診斷標準，比較公認一致的是連續三次測定黃體期孕酮水平

2.4 卵巢腫瘤。目前認為超促排卵與一些腫瘤的發生有關，特別是與雌激素依賴的乳腺、卵巢和子宮的腫瘤密切相關。另外，近來還有不少研究在探討促排卵治療者子代腫瘤風險是否增加。卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最常見的死亡原因。不孕癥本身就是發生卵巢癌的獨立危險因素，特別是未產婦女有難治不孕癥者，而這些患者多數可能會接受促超排卵藥物的治療，從而顯得促超排卵藥與卵巢癌有明顯的關系。

3 結語。近幾十年來，生殖內分泌學發展迅速，誘發排卵藥物更是層出不窮。20世紀30年代臨床上僅應用雌激素和孕激素來誘發排卵，50年代末出現非類固醇的抗雌激素類藥物克羅米芬，60年代提純人純經期促性腺激素(hMG)，70年代開始使用促性腺激素釋放激素(GnRH)及溴隱亭，80年代末在臨床試用GnRH類似物、生長激素(GH)等，并與其他促排卵藥物聯合應用來提高誘發排卵成功率。促排卵藥物的廣泛應用極大地推進了不孕癥的治療，為廣大不孕患者帶來了希望，然而其副作用及并發癥帶來的風險也日益被人們所關注：在避免LH峰的同時，如何防止黃體功能不足，減少流產率;在有效地促進多卵泡發育的同時，如何提高卵母細胞的質量，達到與子宮內膜發育的同步化，提高妊娠率等很多問題還值得進一步的研究。在臨床工作中，我們要充分了解患者的病因、發病機制及對藥物的反應性來綜合判斷及合理選擇用藥，制定促排卵方案，嚴格掌握促排卵藥物適應證，積極防治并發癥，謹慎選擇新藥，最關鍵的是要達到用藥的個體化。

。參考文獻

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【關鍵詞】輔助生殖;來曲唑;促排卵;護理

【中圖分類號】R711.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-6455(2010)08-0302-02

促排卵是輔助生殖臨床的重點、難點,促排卵方案的正確應用關系到所獲卵母細胞的數量和質量,是決定輔助生殖成功率的關鍵一環。來曲唑(letrozole, LE)為第3代芳香化酶抑制劑,芳香化酶(aromatase, CYP19)是雌激素生物合成的限速酶,催化雄激素轉化為雌激素,人體內雌激素的生物合成主要通過孕酮途徑或孕烯醇酮途徑,無論哪條途徑,最后都需要CYP19的存在。目前,來曲唑越來越多的應用到排卵障礙不孕癥患者的治療方案中,LE 已有取代克羅米酚(clomephenecitrate,CC)成為一線促排卵藥物的趨勢[1]。本文通過對205例采用來曲唑促排卵治療患者護理措施的分析,總結了護理經驗,現將護理心得介紹如下。

1 資料與方法

1.1 對象:本文收集了我院生殖醫學中心2008年8月至2009年8月應用來曲唑促排卵行輔助生殖技術患者205例,年齡29～45歲,平均年齡34歲。

1.2 給藥方案:月經周期第二天或第三天口服LE(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司, 2.5mg/片)2.5mg/d,平均服藥7天,月經周期第五天開始陰道B超監測卵泡數目,大小及子宮內膜厚度、形態。當優勢卵泡平均直徑≥18mm時,肌注人絨毛膜促性腺激素(hCG)10000U或皮下注射達菲林0.1mg,行取卵術。

2 護理

2.1 親情護理:應用來曲唑促排卵的患者,往往年齡偏大,且卵巢功能相對較差,治療過程中,心理壓力更甚。因此,護理人員應多關心患者,了解其心理狀況,告知患者促排卵的過程和相關知識,采取相應措施開導和幫助解決問題,耐心解答患者提出的問題,增強其治療信心,對患者進行心理安慰、心理疏導,加強情緒控制,避免不良的精神刺激,解除思想顧慮,積極配合治療。

2.2 藥物知識宣教:來曲唑是不孕治療中的新藥物,芳香化酶抑制劑應用的主要適應證是乳腺癌治療,很多病人在服藥過程中存在疑慮和擔心。因此,在用藥前護士應向患者介紹藥物的作用和不良反應。在使用該藥物前,患者需簽署知情同意書。護士告知患者來曲唑在促排卵中是安全有效的,且給藥方便,相對價廉,半衰期短,不良反應少,不影響子宮內膜,并能減少多胎妊娠及OHSS發生的危險。使用來曲唑治療可以減少超促排卵時所需促性腺激素用量[2]。但由于該藥促排卵的應用時間還不長,因此有待于研究的深入。極少患者在服用來曲唑服用LE期間有輕微惡心或上腹部不適,在告知醫生遵醫囑停用LE后很快消失,可能與LE代謝迅速有關。在應用來曲唑促排卵的過程中,護士很有必要對患者進行藥物知識宣教。

2.3 病情觀察:按照護理規程要求,月經周期第三天B超評估卵巢儲備情況,遵醫囑檢測內分泌四項(FSH、LH、E2、P),給予來曲唑2.5mg睡前口服,5-7天。告知病人服用來曲唑第3天或者第4天B超評價卵泡長勢,同時查內分泌,適時加用GN促排卵。當主導卵泡直徑達12mm時囑男方排精一次,并開始檢測尿LH峰一日三次(時間為上午9點,下午3點,晚上9點)。

當主導卵泡直徑達14mm時每天監測血LH峰,通知實驗室及時檢測;當主導卵泡達16mm時,囑患者留院觀察并限制活動。當主導卵泡達18mm,遵醫囑適時肌注HCG10000μ或皮下注射達菲林0.1mg誘導,同時給予芬必得0.3mgQ8h抑制排卵,33-34小時后取卵。整個促排卵過程中禁止夫妻同房及親熱行為。

2.4 飲食護理:鼓勵病人少食多餐,多食高蛋白、高維生素、易消化飲食,增加飲食中蛋白質的攝入量,注意控制食鹽的攝入量。

3 結果

經積極的治療和護理,205例應用來曲唑促排卵患者中72例成功妊娠,妊娠率為35%。

4 討論

來曲唑是不孕癥治療中的新藥物,可以口服,使用簡單并且相對來說比較廉價,副作用較少,在輔助生殖技術中有很大的應用前景。因此,很有必要總結應用來曲唑促排卵患者的護理經驗。筆者認為,藥物知識宣教及密切的病情觀察在整個治療過程中起到了不容忽視的作用。來曲唑的主要適應癥雖然是乳腺癌的治療,但由于其半衰期短,消除快,且作用于排卵前。作為一種新型的促排卵藥物,護士很有必要向患者宣教藥物知識,以消除患者的疑慮和不安。在使用來曲唑促排卵時,很容易誘發排卵,所以密切的病情觀察也是非常有必要的。通過對患者進行親情護理,藥物知識宣教及密切的病情觀察,使年齡偏大,卵巢功能較差的患者在來曲唑促排卵行輔助生殖技術中取得了較好的妊娠率。

參考文獻

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[關鍵詞] 來曲唑；克羅米芬； 多囊卵巢綜合征；卵巢過度刺激綜合征； 輔助生殖技術 ；不孕癥

[中圖分類號] R711.6[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）11-0028-02

作為第三代芳香化酶抑制劑代表藥物的來曲唑（ Letrozole，LE），其主要作用是通過抑制雌激素合成過程中的芳香化酶活性而減少外周雄激素向雌激素的轉化最終降低血漿中雌激素的水平。來曲唑即使在很低劑量時也能夠很有效地降低血漿中和尿中的雌二醇和雌酮水平[1]。既往來曲唑主要用于治療乳腺癌，近十余年來，LE在輔助生殖臨床促排卵中起著越來越重要的作用，有望成為輔助生殖臨床促排卵中的一線藥物[2]。現將來曲唑在促排卵方面的研究進展介紹如下。

1 來曲唑臨床促排卵的作用機制及特點

1.1 LE促排卵的作用機制

1.1.1 中樞性 來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，抑制雌激素合成過程中限速酶――芳香化酶的活性，減少雌激素的合成， 降低血清中雌激素水平，雌激素水平的降低解除外周雌激素對下丘腦-腺垂體的負反饋抑制作用，腺垂體分泌內源性促性腺激素（Gn）增多，高水平的內源性Gn即FSH/LH作用于卵巢而刺激卵泡的發育。

1.1.2 外周性來曲唑在卵巢組織內通過抑制芳香化酶的活性而阻斷雄激素向雌激素的轉化，導致卵巢內大量蓄積高水平的雄激素，雄激素在卵巢局部刺激胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）等自分泌和/或旁分泌因子等的表達，這些細胞因子可以提高卵巢對外源性促性腺激素Gn的反應性，從而促進卵泡的早期發育[3]。

1.2 來曲唑促排卵的作用特點

目前生殖技術臨床上最為常用的促排卵藥物是克羅米芬（CC），其促進排卵的作用機制為：克羅米芬是雌激素受體（ER）拮抗劑，可以拮抗下丘腦-腺垂體上雌激素受體（ER），解除雌激素對性腺軸的負反饋抑制作用， 使腺垂體分泌的內源性促性腺激素（Gn）增多而誘發卵泡的生長發育。但克羅米芬促排卵的同時也有缺點：CC是ER拮抗劑，其也能拮抗宮頸組織、子宮內膜上的ER， 發揮抗雌激素的作用而導致宮頸黏液分泌量減少、性狀黏稠等而不利于的穿行，以及子宮內膜組織的容受性降低而影響受精卵的著床[4-5]。與克羅米芬相比，來曲唑促排卵的優點是其半衰期短，且對宮頸黏液及子宮內膜的影響較小，促排卵后期不會影響宮頸黏液的性狀及子宮內膜的厚度，有利于的穿行及受精卵的著床。Al-Foza等[6]研究發現，CC 組中的流產率（36. 6%）顯著高于LE 組（0%）；而Sohrabvand等[7]研究中，CC組的足月妊娠率（10. 0%）顯著低于LE組（34.5%）。因此，對于對克羅米芬（CC）抵抗或者是CC促排卵周期中子宮內膜較薄的患者，臨床促排卵時可以采用LE。

促進單個優勢卵泡的生長、發育、成熟和排卵是LE促排卵的主要優勢，尤其是對于多囊卵巢綜合征（PCOS） 的不孕患者。PCOS患者臨床促排卵時容易誘發多個卵泡生長發育，發生卵巢過度刺激，因此對于這些患者促進單個卵泡生長發育及優勢化選擇顯得更加重要。李曉丹等[8]將對CC 抵抗的PCOS患者隨機分為兩組：LE 組和 hMG 組，比較兩組患者的單個優勢卵泡發生率及成熟卵泡數目，研究結果顯示：前者單個優勢卵泡的發生率明顯高于后者， 而前者的成熟卵泡數顯著低于后者（P < 0.05），說明對于PCOS患者，LE與HMG相比，其誘發單個優勢卵泡發育的優勢明顯提高，可能降低PCOS患者促排卵時卵巢過度刺激的發生。但是LE抑制芳香化酶活性的作用機制導致其抑制外周雄激素向雌激素轉化，導致體內雄激素短暫大量蓄積而水平顯著升高，特別是高雄激素血癥患者，這些患者使用LE促排卵后其血清中的雄激素水平則更高，而過高的雄激素水平可能影響卵泡的發育及成熟，因此對于伴有高雄激素血癥的PCOS患者使用LE臨床促排卵是否有效以及其發揮效用的機制還需要更進一步的試驗及研究。

2 LE 在促排卵治療中的應用

2.1 治療克羅米芬抵抗患者

目前臨床上一線促排卵藥物是CC，但是據統計， 20%～25%的不孕癥患者對 CC抵抗。CC抵抗患者的臨床促排卵藥物及方案是目前生殖臨床中比較棘手的問題。來曲唑臨床促排卵的應用為CC抵抗患者促排卵提供了一個新的選擇。2002年Mitwally[9]對12 例PCOS患者研究發現，采用CC方案促排卵的排卵率（44%）顯著低于采用LE促排卵的排卵率（75%） ，且CC促排卵周期的平均子宮內膜厚度（

2.2 用于輔助生殖技術中與Gn聯合應用以降低Gn用量、減少費用、提高IVF成功率

目前輔助生殖技術臨床上主要是應用卵泡刺激素（FSH）促排卵，FSH對卵泡具有很強的募集作用，可以募集及促使多個卵泡同時生長、發育，但是臨床促排卵中應用FSH促排卵的費用較高，病人經濟負擔較重，且FSH對卵巢的刺激作用較強，應用其促排卵時發生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）和多胎妊娠的風險較大。有研究表明，來曲唑聯合FSH促排卵可以減少FSH的用量，減少費用，同時降低OHSS和多胎妊娠的風險。Healey[10]和Mitwally[11]等通過比較LE聯合FSH促排卵周期和單獨應用FSH促排卵周期發現，LE+FSH組的FSH應用劑量顯著低于單獨應用FSH組，且LE+FSH組成熟卵泡數目顯著多于單獨應用FSH組，該研究結果顯示：來曲唑能通過提高促排卵患者對FSH的敏感性而減少FSH用量。Garcia Velasco等[12]通過研究147例因卵巢低反應而取消周期的IVF患者發現， 在下一IVF周期中使用LE 加促性腺激素組的獲卵數目和每移植周期妊娠率均顯著高于單用促性腺激素促排卵組。Goswami[13]等亦證明，在 IVF超促排卵周期中使用 LE 有助于提高 IVF周期的臨床妊娠率。

2.3 保存乳腺癌患者生育能力

長期化學藥物治療特別是烷化劑藥物的化療通常會損傷乳腺癌患者的卵泡，導致化療后乳腺癌患者卵巢功能衰竭及不孕。保存生育能力是目前乳腺癌患者面臨的一大難題之一，輔助生殖技術（ART）為乳腺癌患者保存生育能力提供了可能，但傳統的體外受精（IVF） 技術通常需要進行卵泡刺激即控制性超促排卵（COH），而COH過程中患者體內的雌激素水平會明顯升高，過高的雌激素水平對于乳腺癌患者而言是不安全的，因此，以往對于乳腺癌患者若需要保存其生育能力則通常采用自然周期 IVF 或TAM 誘發排卵后IVF，而這種IVF周期的臨床妊娠率很低。由于LE起到促排卵作用的同時能夠顯著降低血清雌激素的水平，近年來有研究將其用于乳腺癌患者的促排卵治療。Oktay等[14]研究發現，來曲唑促排卵時血清E2峰值較低，而能獲得較多的成熟卵泡數目，并且不提高乳腺癌患者的腫瘤復發率， 因此認為，對于乳腺癌患者來說，LE方案是一種安全可行的促排卵方案，可用于乳腺癌患者的保存生育能力[15-16]。

3 結論

第三代芳香化酶抑制劑LE可以通過抑制芳香化酶的活性而降低機體雌激素水平，最終起到促進卵泡生長和發育的作用。與CC不同的是，來曲唑促排卵的優點是其半衰期短，且不會影響促排卵后期宮頸黏液的性狀及子宮內膜的厚度，有利于的穿行及受精卵的著床。LE與CC相比，有促進單個優勢卵泡生長發育的特點，其用于PCOS患者的臨床促排卵能夠顯著降低其OHSS的發生率。來曲唑還可用于乳腺癌患者的保存生育能力及輔助生殖技術中。但來曲唑對子宮內膜、卵子質量、胚胎發育、妊娠結局的影響以及乳腺癌患者的促排卵治療及理想的治療劑量等還有待進一步研究觀察。

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篇4

【關鍵詞】 來曲唑；克羅米芬；促排卵

文章編號：1004-7484（2013）-10-5889-02

排卵障礙是導致不孕的主要原因之一[1]。國內臨床上用于促排卵的藥物主要有克羅米芬（Clomiphene Citrate，CC）和人絕經期促性腺激素（HMG）。然而CC的抗雌激素作用降低了臨床妊娠率，單用HMG費用較高，且可促進不孕癥患者多個卵泡發育.導致出現卵巢過度刺激綜合征（OHSS）和多胎妊娠的危險大大增加。近年發現來曲唑（1etrozole，LE）作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑，可以用于促排卵，本研究通過對78例不孕癥患者不同促排卵藥物的療效分析，探討一種安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年6月――2012年6月就診于我院生殖中心、擬行促排卵治療的78例不孕癥患者，年齡23-35歲，平均（29.2±3.2）歲。征得患者同意后納入研究。納入標準：①年齡≤35歲；②婚后有正常性生活，未避孕，未孕≥1年；③經輸卵管造影（HSG）或腹腔鏡檢查證實子宮形態正常，至少一側輸卵管通暢；④B超檢查無子宮肌瘤及卵巢囊腫：⑤3個月內未用任何激素類藥物或促排卵治療；⑥男方檢查正常。

1.2 方法

1.2.1 分組 78例患者隨機分為LE組（38例）和CC組（40例）。LE組給予LE（商品名芙瑞，2.5mg/片），CC組給予CC（50mg/片）。

1.2.2 用藥方案 LE組從月經第3-7天給予LE5mg/d口服，第8天加用HMG75-l50IU至HCG日；CC組第3-7天給予CCl00mg/d口服，第8天加用HMG75-150IU至HCG日。當至少有一個成熟卵泡直徑≥18mm時，給予HCG6000-l0000IU肌肉注射誘發排卵。

1.2.3 陰道超聲監測 所有患者均于月經周期第8-10天開始陰道B超監測卵泡發育和子宮內膜情況，并記錄HCG注射日子宮內膜厚度及內膜形態。HCG注射96h后，若優勢卵泡仍未排卵，則診斷為黃素化未破裂卵泡綜合征（LUFS）[2]。超聲監測排卵后給予黃體酮40mg/d，共15天。l5天后血β―HCG陽性提示妊娠，30天后陰道超聲檢查宮腔內有孕囊及原始心管搏動確診為臨床妊娠。

1.3 統計學方法 采用t檢驗及x2檢驗，P

2 結 果

2.1 兩種促排卵藥物患者的一般情況比較 研究組（LE組）38例完成54個周期的治療，對照組（CC組）40例共完成60個周期。兩組患者平均年齡及不孕時間比較，均無統計學差異，見表1。

2.4 妊娠結局 LE組無一例流產和異位妊娠的發生，CC組發生1例流產和1例異位妊娠，但差異無統計學意義。

3 討 論

LE是芳香化酶抑制劑，可抑制芳香化酶的活性，減少雌激素的生物合成，使血清雌激素水平下降，通過負反饋作用，使垂體分泌FSH增多，FSH作用于卵巢促使卵泡發育。本研究中，LE組排卵率略高于CC組，但無顯著性差異，這與文獻報道的相符。但LE的半衰期（45h）較短，不會使FSH持續上升而導致多個優勢卵泡的發育。我們的研究也符合這一點，LE組沒有OHSS患者的發生。本研究中，LE組的子宮內膜厚度明顯厚于CC組（P

綜上所述，LE有類似CC的促排卵作用，并克服了CC對子宮內膜的不利影響，提高了妊娠率，減少了OHSS的風險，是一種安全有效的促排卵藥物，但其是否可替代CC有待于大量隨機試驗深入研究。

參考文獻

篇5

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；來曲唑；促排卵；子宮內膜；宮頸粘液

1資料與方法

1.1一般資料選取在我科就診的PCOS患者，年齡21～30歲，所有患者均經過基礎治療，使用口服避孕藥≥3個月，有胰島素抵抗和糖耐量異常者口服二甲雙胍≥3個月，子宮輸卵管造影證實至少一側輸卵管通暢，男方常規檢查基本正常。所有患者包括15例CC抵抗的患者，征得患者同意后采用來曲唑促排卵治療。

1.2治療方案月經周期第3天B超檢查雙側卵巢無大于10 mm的卵泡，于月經第3～7天口服來曲唑（2.5 mg/片，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）2.5 mg/d×5 d，第10天開始陰道B超監測卵泡及子宮內膜情況，當至少有一個卵泡直徑>16 mm時改為每日監測，當優勢卵泡直徑>18 mm，進行宮頸粘液評分，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）10000U，注射后24～36 h指導性生活。所有患者在HCG注射后48 h需經陰道B超證實是否排卵，然后給予口服黃體酮200 mg/d，共14 d。

1.3測量標準卵泡大小以2條垂直的卵泡內徑表示，平均直徑>18 mm認為成熟，子宮內膜厚度取子宮體正中縱切面最厚處測量，宮頸粘液按照Insler標準評分：粘液量、拉絲度、結晶型、顏色、宮頸口各3分共計15分。

2結果

2.130例患者共進行76個促排卵周期，優勢卵泡發育率85.5%（65/76），排卵率80.3%（61/76），其中4個周期出現黃素化卵泡未破裂綜合征（LUFS），11個周期無優勢卵泡發育，無卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生，妊娠7例。HCG注射日子宮內膜厚度平均8.95 mm，三線征陽性38例，占42.1%，宮頸粘液平均評分12.1分。

2.215例CC抵抗患者治療后9例有優勢卵泡發育，1例發生黃素化卵泡未破裂綜合征，1例子宮內膜

3討論

來曲唑是一種新型的促排卵藥物，促排卵治療時平均每個周期1個卵泡發育成熟，對子宮內膜生長和宮頸粘液的不良影響小，來曲唑誘導排卵的機制為月經早期服用，通過抑制芳香化酶的活性阻止雌激素合成，解除其對下丘腦/垂體的負反饋抑制，使FSH分泌增多，刺激卵泡發育，同時來曲唑不消耗雌激素受體，優勢卵泡分泌產生的雌激素可以順利作用于子宮頸及子宮內膜組織，有利于的穿透和受精卵的著床。

本文中15例CC抵抗患者經來曲唑治療后9例生長出優勢卵泡，說明來曲唑是一線促排卵藥物CC的補充用藥。目前臨床有20%～25%的CC抵抗患者[2]，其較有效的方法是使用人絕經期促性腺激素（HMG），雖然有部分患者能生長出優勢卵泡，但OHSS的危險性也隨之加大。來曲唑作為CC的后備用藥則更安全、方便，更易于患者接受。來曲唑并非對任何患者都適用，特別是伴有高雄激素血癥的PCOS患者，使用后雄激素水平更高，對原本失衡的機體內分泌環境更不利。

有部分PCOS患者單獨應用來曲唑效果不佳，仍需聯合應用HMG方能達到促排卵的目的，所以促排卵治療時應該針對患者的具體情況選擇用藥方案。

篇6

關鍵詞 聯合用藥 地塞米松PCOS

PCOS是育齡婦女表現為多態性的內分泌及代謝異常性疾病，是女性無排卵性不孕的常見原因之一。其發病率占育齡婦女5%～10%，占無排卵性不孕的50%～70%。克羅米芬（CC）對PCOS無排卵的不孕患者，使其排卵率達80%，妊娠率達40%；但仍有一部分患者對克羅米芬無反應或卵泡未破裂黃素化。有研究表明，糖皮質激素可有效降低PCOS患者的雄激素水平，改善CC的促排卵作用。我科聯合應用地塞米松治療PCOS引起的不孕不育收到良好效果，現報告如下。

資料與方法

一般資料：選擇2008年10月～2010年9月我科就診52例PCOS排卵障礙不孕患者，年齡23～38歲，平均28.3歲；不孕年限1～5年，平均3.5年。原發不孕33例（63.5%），繼發不孕19例（36.5%）。平均體重指數在正常范圍，且3個月內未使用過任何促排卵藥物。所有患者的骨密度、肝腎功能均正常，且無輸卵管、子宮或其他內分泌異常及免疫學等不孕因素。同時治療前均征得患者知情同意。

方法：隨機分為觀察組與對照組各26例。觀察組于月經周期第1天開始口服地塞米松0.75mg，直至排卵停藥；月經周期第5天開始口服CC 50～100mg，共5天；月經周期第8天口服補佳樂2mg，至排卵或內膜達1cm停藥；月經周期第11天開始B超監測卵泡發育情況，卵泡直徑≥18～20mm時，肌注HCG 1萬U。而對照組不服用地塞米松，其余治療同觀察組。以上兩組均連續治療3個月經周期。排卵監測：陰道B超自月經周期第11天開始，卵泡直徑＜10mm時隔2天1次；直徑10～15mm時隔1天1次；15～18mm時，1次/日；當卵泡直徑≥18～20mm時，HCG 1萬U一次性肌肉注射，并指導于注射后24～48小時過性生活。注射后36～48小時內陰道B超監測，無排卵者于48～72小時再監測1次，如超過72小時仍無排卵征象的為排卵失敗（排卵征象：即B超監測成熟卵泡塌陷、體積縮小、卵泡無回聲區消失、盆腔內可見少量積液）。

PCOS診斷標準：①稀發排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；③超聲見卵巢多囊改變。以上3項中符合2項并排除其他高雄激素病因（先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等）即可診斷為PCOS。

統計學方法：數據采用SPSS11.0進行分析處理。計數資料采用X檢驗，組間比較采用t檢驗。

結 果

兩組排卵情況比較：觀察組排卵22例（84.6%），無排卵的卵泡黃素化4例（15.4%）；對照組排卵14例（53.8%），無排卵的卵泡黃素化12例（46.2%）。觀察組正常排卵率高于對照組，排卵失敗明顯低于B組，兩組比較具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

兩組妊娠情況比較：觀察組妊娠15例（57.7%），對照組妊娠10例（38.5%），兩組比較無統計學意義（P＞0.05）。但妊娠比例A組高于B組，已出生的新生兒均未發現畸形。見表2。

討 論

據資料報道，在PCOS不孕患者促排卵治療中，服用地塞米松能抑制腎上腺來源的雄激素，促進克羅米芬誘導排卵，短時間應用有利于卵泡發育，明顯提高排卵率。本組研究結果表明，地塞米松聯合促排卵治療排卵率，觀察組明顯高于對照組，妊娠率雖無統計學意義，但因觀察組排卵率明顯高于對照組，必然導致其妊娠率也相應高于對照組。這可能與地塞米松能降低腎上腺及卵巢來源的睪酮有關，從而使卵泡微環境的睪酮下降，提高卵泡對促性腺素的反應性。加用促排卵藥有利于雌二醇峰值的形成，高濃度的雌二醇促進LH峰的形成，使卵泡液和顆粒細胞的纖維蛋白溶解酶原的含量增高，卵泡內的纖維蛋白溶解酶和賴氨酸酶也相繼增高，有利于卵泡排出，增加受孕率。此外由于無排卵的PCOS不孕患者長時間檢查治療和監測排卵，形成了一定的精神壓力。而糖皮質激素的地塞米松能起到調節作用，但是長期使用地塞米松有一定不良反應，如發生骨質疏松或肥胖等。本組采用短期低量使用地塞米松，排卵率及妊娠率均提高，且患者無1例出現與使用地塞米松所發生的不良反應，已出生的新生兒均未發現畸形。因此在卵泡期加用地塞米松，對提高PCOS的排卵率及妊娠率是有效的，且能防止長期應用地塞米松的不良反應

表1 兩組排卵情況比較

表2 兩組妊娠情況比較

參考文獻

1 鄒琴燕,李紅.多囊卵巢綜合征患者自然流產相關因素分析［J］.國外醫學（計劃生育與生殖健康分冊）,2004,23（4）:219.

篇7

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征 中藥 針灸 排卵

中圖分類號：R711.75 文獻標識碼：B 文章編號：1005-0515（2012）1-073-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女最常見的內分泌紊亂性疾病之一，在無排卵性不孕中占主要地位，發病率約5%-21%。當前人們對非藥物治療的需求日益加劇，希望用最低量的藥量來達到最佳療效，本項研究將明確針刺任脈穴位增進促排卵中藥在PCOS治療中的促排卵效應及其機制，通過針刺對中藥方中有效成分的趨向性有影響的穴位，可以使PCOS所致的持續性無排卵患者服用最少量的藥物來達到最佳的促排卵效果。

1 資料與方法

1.1 病例收集與分組

選取2010年1月-2010年12月就診我院門診具有持續性無排卵并符合2003年歐洲人類生殖協會和美國生殖醫學協會修訂的多囊卵巢綜合征鹿特丹診斷標準的多囊卵巢綜合征持續性無排卵患者80例。隨機分為四組：A組：針刺組，B組：中藥復方組，C組：針刺加中藥復方組，D組：西藥對照組。每組各20例。臨床研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》（1996年版）和國家有關規章制度。所有受試者須了解試驗目的、方法、藥物作用及可能的反應，自愿參加試驗，并簽署書面知情同意書。受試者享有知情同意書上的權力，可以根據個人意愿退出試驗而不影響其正常治療。

1.2 治療方案 A組：針刺組 ；針刺穴位及方法：選取任脈穴位關元穴（Ren4）和中脘穴（Ren12）。穴位常規消毒，依不同穴位，用一次性不銹鋼針1～2寸毫針在選定穴位入針，平補平瀉法；得氣后留針30min。留針期間，每10min運針1次。自月經后第5天開始（閉經患者為就診當日），每周1、3、5各1次，4周為1個療程。連續治療3個療程。B組：中藥復方組；中藥復方組成：菟絲子30g，仙靈脾20g，羊藿15g，仙茅15g，巴戟天15g，杜仲15g，鹿角膠15g，皂刺15 g。菟絲子為君藥。每日1劑水煎服，4周為1個療程。連續治療3個療程。C組：針刺加中藥復方組；針刺與中藥復方同時進行，方法，用量，治療時間同A，B組。D組：西藥對照組；克羅米芬膠囊（每膠囊50mg），有月經者自經期第5日開始每日1次50mg，連服5日；無月經者任意1日開始，每日1次50mg，連服5日，共進行3個周期，即12周。

1.3 療效觀察

1.3.1 B超監測 月經周期第10天開始（月經后期則順延）隔日或每天監測1次，觀察優勢卵泡大小、發育、成熟、卵泡排出，及子宮內膜厚度。

1.3.2 月經周期第5天，閉經患者為就診當日，空腹抽血（晨8～10點）作FSH、LH、T和E2放射性免疫測定，抽取靜脈血4ml，不抗凝，立即送檢。治療3個療程后同法再次抽取靜脈血4ml送檢。

1.3.3 基礎體溫觀察 按常規測量方法測定整個月經周期的基礎體溫曲線，了解排卵情況及黃體功能。

1.3.4 副反應觀察 觀察各組患者是否會發生下列情況：血管舒縮性潮熱，異常子宮出血，腹部不適，卵巢增大，脹痛，視覺癥狀，惡心和嘔吐，緊張和失眠，頭痛，頭暈和目眩，尿頻，壓抑和疲乏，蕁麻疹和過敏性皮炎，體重增加，可恢復性脫發。

1.4 統計學方法

應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，連續變量以平均值±標準差表示，采用t檢驗 。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同處理方式對卵泡發育及子宮內膜生長情況比較（見表一）。

各組經3個周期的處理后，于第3個月經周期分別統計優勢卵泡的生長情況，C組和D組優勢卵泡發育比例達70%以上，A組和B組均只有40%的優勢卵泡發育率。前者與后者比較，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。C組和D組之間比較，優勢卵泡發育情況無顯著差異，無統計學意義（P＞0.05）。表一顯示：各組對子宮內膜厚度的影響程度不一。以 C組促內膜生長的功效最強，與其他3組比較，均有顯著差異，有統計學意義（P＜0.05）。A組與B組的作用相當，而D組的作用最弱。

表一 第三周期優勢卵泡發育及子宮內膜厚度情況對比

2.2 各組3周期后血清 FSH、LH、T和E2放射性免疫測定比較（見表二）。

表二顯示：各組患者經3個周期的治療后血清FSH、LH、T和E2水平均有較為明顯的改善，特別是對LH值的下降作用及降雄激素作用更為顯著，但各組間比較差異不顯著，均無統計學意義（P＞0.05）。

表二 4組患者血清性激素水平的比較（Mean±SD）

2.3 各組處理期間的副反應發生情況。

A組發生輕度頭痛1例，經解釋后繼續原方案治療，B組及C組各發生腹脹1例， D組累計發生卵巢增大，脹痛及異常子宮出血各1例。

3 討論

PCOS是育齡期婦女最常見的內分泌紊亂性疾病之一，具有高發性、異質性、難治性和終身性的特點。PCOS對患者所造成的身心危害已日益引起人們的關注。有學者提出，PCOS是威脅到患者一生的疾病。臨床上，PCOS所致的持續性無排卵常常是PCOS患者就診的主要原因。PCOS患者卵巢特殊的生理結構和生化特征決定了她們對促排卵藥物反應的特殊性，低反應或一旦有反應則呈“爆發式”即多個卵泡同時發育，很容易引起OHSS，助孕技術的高昂費用及低成功率使其只能作為最后的治療選擇。由于PCOS確切發病原因不清、多因素參與發病且病理范圍涉及多系統，任何單一的化學藥物在治療PCOS所致的持續性無排卵方面都存在其局限性，基于針刺任脈穴位和中藥復方在治療PCOS所致的持續性無排卵方面 “療效確切，副反應小”的特點，研究針刺任脈穴位增進促排卵中藥在多囊卵巢綜合征治療中的促排卵效應及其機制可能會很好地解決這一問題。1961年Green bloatt首先報道氯米芬用于治療PCOS，其作用機制是競爭性結合下丘腦的雌激素受體，解除內源性強活性雌激素對下丘腦垂體的負反饋抑制作用，增加下丘腦促性腺激素釋放激素的脈沖釋放，使LH和FSH分泌增加，促進卵泡發育，成熟排卵[2]。PCOS集合了一組多因性、多系統的慢性內分泌紊亂，臨床表現及內分泌均呈現高度異質性。目前現代醫學的治療手段雖然眾多，但均存在一定不足之處[2]。PCOS所致持續性無排卵相當于中醫學的“月經病”“不孕”等范疇，本病的發生與肝、腎、脾功能失調有關。中醫學對于女子生殖機能早有論述。《素問?上古天真論》指出：“腎氣盛，天癸至， 任脈通，太沖脈盛， 月事以時下，故有子”，說明排卵形成之本在“腎”，腎是“先天之本，元氣之根主骨髓，主生長”，腎-天癸-沖任系統控制人體生殖生理功能。由于督脈上屬于腦而下終于腎，腎氣盛可以促使天癸趨向于成熟，并與任、沖二脈相通作用于胞宮而完成“月事以時下， 故有子”的生殖功能。其間的功能失調則可導致持續性無排卵[3]。早在《內經》時期，就有“針藥并舉”之說，《內經》倡導“毒藥治其內，針石治其外”的內外合治法，唐代名醫孫思邈就極力推祟“針藥并舉”，這一療法一直沿用至今。現代研究表明，針刺能夠促進血液的運行，改善機體的新陳代謝，對臟腑組織器官及體內酶系、電解質有特異性的調整作用。如針灸對血液中的有形成分、化學成分、血液中各種酶系、電解質等都有良好的生理平衡作用。針刺通過對臟腑功能的特異性調整進而影響藥物在體內的代謝過程[4,5]。針灸對臟腑功能一系列的調整增加了到達病變部位的藥物，從而增加藥物的有效成分和病邪的相互接觸、相互作用的機會，達到祛除病邪的目的。針刺對臟腑器官特異性的調整作用，己被臨床和科學研究所證實[4,5]。任脈為“陰脈之海”，調節陰經氣血，主導人生殖的重要基礎物質――元陰。任主胞胎，能輸送陰血“妊養”胞胎。任脈損傷，或虛衰不足，則影響陰經而發病，元陰不足則人的生長、發育及生殖功能衰退，可見“不孕”等證。任督虛衰為病，宮寒不孕，其中即包含PCOS所致持續性無排卵[3,4,5]。本課題使用的中藥復方中包括菟絲子、羊藿、仙茅、巴戟天、杜仲及入督脈之品鹿角膠等提高女性生殖功能的藥味。菟絲子為君藥，菟絲子作為溫補腎陽之要藥，作用于下丘腦- 垂體- 性腺軸的不同環節來調節機體的生殖內分泌活動。在雌性大鼠和小鼠，菟絲子黃酮提取物表現有雌激素樣活性，能增加成年大鼠腺垂體、卵巢和子宮的重量，增強卵巢hCG/ LH 受體功能；能增強去卵巢大鼠腺垂體對促黃體素釋放激素（LRH）的反應性，同時對心理應激造成的卵巢分泌功能降低有明顯改善作用。在西藥促排卵過程中，經常會發生一些副反應包括血管舒縮性潮熱 、異常子宮出血 、腹部不適、卵巢增大、脹痛等，嚴重的還可發生卵巢過度刺激綜合征[1,2,6]。本研究顯示，針刺合用促排卵中藥的促排卵效應優于單用針刺與單用促排卵中藥的兩者促排卵效應相疊加之和，即針刺合用促排卵中藥否可發生“1+1>2” 的促排卵效應。且無明顯副反應發生。

4 結論

綜上所述，通過本臨床研究，提示針刺能增進促排卵中藥在多囊卵巢綜合征治療中的促排卵效應；且避免了可能發生的副反應；具有良好的應用前景。

參考文獻

[1]曹澤毅，中華婦產科學，北京：人民衛生出版社，2004，第二版.

[2]Vern L.Katz，Gretchen M.Lentz，Rogerio A.Lobo，David M.Gershenson，Comprehensive Gynecology，Mosby Elsevier，2007，983-989.

[3]劉敏如，譚萬信，中醫婦產科學，北京：人民衛生出版社. 2000，第一版.

[4]孫國杰，針灸學，北京：人民衛生出版社，2000，第一版.

篇8

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；克羅米芬；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的內分泌紊亂性疾病。近年研究表明，PCOS患者無論肥胖與否都存在不同程度的胰島素抵抗（IR）及高胰島素血癥，應用胰島素增敏劑可降低外周血胰島素水平，同時也可降低雄性激素水平，并改善PCOS患者的排卵情況[1]。二甲雙胍是治療2型糖尿病、增加胰島素敏感性的藥物[2]，二甲雙胍應用于臨床已40余年，屬于B類藥物。選擇2004年4月至2007年12月在我院婦科就診的PCOS伴IR患者共30例，研究二甲雙胍聯合克羅米芬，對PCOS胰島素抵抗性不孕癥的治療效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2004年4月至2007年12月在我院婦科就診的PCOS伴IR患者共30例，符合PCOS診斷標準[3]；胰島素抵抗診斷標準為口服葡萄糖75g后2小時，胰島素/空腹胰島素值≥3，并排除糖尿病及其他內分泌疾病。患者年齡17～36歲，平均年齡22歲，其中未婚者9例，已婚婚后無排卵不孕者19例，另2例為已育者。此30例患者中6例經過手術治療，但術后1年以上仍無自主排卵。

1.2 用藥方法 所有患者診斷確立后給予二甲雙胍500mg，每日3次，連用12周，同時檢測基礎體溫（BBT）。12周后對無排卵者加用克羅米芬促排卵治療，其他患者從月經周期或撤退性出血的第5天開始口服克羅米芬，每次50mg，每日1次，連服5天，共3個周期。

1.3 檢測相關指標 測定各組患者二甲雙胍治療前后體重指數、空腹胰島素、空腹血糖及卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素、雌二醇、孕酮、睪酮水平，觀察聯合克羅米芬治療后的排卵與妊娠情況。

1.4 統計學方法 治療前后均數比較用t值檢驗。

2 結果

2.1 用藥后相關指標變化 體重指數、空腹胰島素、LH/FSH值、睪酮明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；二甲雙胍用藥前后空腹血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 二甲雙胍對相關指標變化的影響（略）

2.2 用藥后排卵情況 患者給予克羅米芬促排卵治療后，26例有排卵，BBT呈雙相，占86.7%；4例患者BBT呈單相。30例中妊娠19例，妊娠率63.3%。

3 討論

3.1 PCOS與IR PCOS是婦科最常見的內分泌疾病，主要表現為月經不調和不孕。IR是指機體內生理水平的胰島素促進器官、組織和細胞吸收、利用葡萄糖效能下降的一種代謝狀態。1980年，Burghen等首次提出IR參與了PCOS的病理發生過程。近年研究表明，PCOS患者無論肥胖與否都存在不同程度的IR及高胰島素血癥。PCOS的IR特性導致高胰島素血癥，而高胰島素血癥可能是PCOS許多病理生理變化的重要原因之一，它可刺激卵巢產生過多的雄激素，使卵泡閉鎖、不排卵，且IR可引起PCOS患者的代謝功能紊亂。研究認為，PCOS患者的IR在其病理生理中起著至關重要的作用。

3.2 伴IR的PCOS患者的治療 應用胰島素增敏劑可降低外周血胰島素水平，同時也可降低雄性激素水平，并改善PCOS患者的排卵情況。二甲雙胍是胰島素增敏劑，可改善組織、器官對胰島素的敏感狀態，降低體內的胰島素水平，改善機體的內分泌狀況，使卵巢功能恢復正常或提高卵巢組織對促排卵藥物的敏感性，在臨床上用于治療非胰島素依賴型糖尿病，在受體后水平提高胰島素受體敏感性，從而改善高胰島素血癥。由于血中胰島素水平下降，解除了高雄激素環境對卵泡發育的抑制作用，使卵泡發育得到改善。本研究中出生的新生兒無明顯異常，提示二甲雙胍孕期應用是比較安全的。在以往臨床上常用克羅米芬促排卵，但有部分患者對克羅米芬治療無反應或反應不良。因PCOS患者均存在不同程度的IR及高胰島素血癥，故本文研究二甲雙胍聯合克羅米芬，對PCOS IR性不孕癥的治療效果。結果表明用二甲雙胍12周后患者體重指數、空腹胰島素、LH/FSH比值、睪酮明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。用克羅米芬促排卵治療后，26例有排卵，BBT呈雙相，占86.7%，其中妊娠19例，妊娠率63.3%。僅有4例患者BBT呈單相，提示二甲雙胍改善了PCOS患者IR，聯合應用克羅米芬促排卵、提高妊娠率是有效的，且療效顯著，這與Nestler等[4]應用二甲雙胍改善IR、提高克羅米芬對PCOS的促排卵成功率的結論一致。

參考文獻

[1] 顧美皎.臨床婦產科學[M].北京:人民衛生出版社，2001:698-704.

[2] 王藹明，孫影.二甲雙胍改善多囊卵巢綜合癥患者應用克羅米芬促排卵效果的觀察[J].中華婦產科雜志，2004，39（1）:45-46.

篇9

促排卵藥主要用于治療由于丘腦下部――垂體――卵巢軸功能失調而無排卵者，服用藥物可誘發排卵。各種促排卵藥的作用如下：

從月經第5天開始，口服克羅米芬50-150mg/日，連服5天，可能在停藥后5～11天排卵。如雌激素水平低，可先用小劑量雌激素，己烯雌酚0.125-0.25mg/日，連服20天，應用1～3個周期，以增加丘腦下部――垂體――卵巢系統的敏感性，然后用克羅米芬促排卵，能提高療效。如宮頸黏液量少且黏稠，在服完克羅米芬后，加用己烯雌酚0.125-0.25mg/日，連服7天。

雌孕激素人工周期：對一般月經失調而有一定雌激素水平者，可序貫應用雌孕激素進行人工周期治療3月，停藥后可能出現排卵。

用微泵脈沖式靜脈注射，脈沖間隔90～120分鐘，小劑量1～5ug/脈沖，大劑量10-20ug/脈沖，用藥17-20天，或從月經周期第5天開始，每日肌注50ug，連續7-10天。

溴隱亭：適用于無排卵伴有高泌乳素血癥者。

專家觀點：

慎用促排卵藥

據專家介紹，以克羅米芬為代表的促排卵藥物屬于激素類藥物，一般治療女性患者因不排卵而造成的不孕癥。但使用促排卵藥物的副作用十分明顯，卵巢在藥物的刺激下不斷排卵，容易造成女性月經不調、卵巢早衰，出現卵巢過度刺激綜合征，少數人則會罹患卵巢腫瘤。

在臨床上醫生并不提倡患者隨意使用促排卵藥物，即使產婦通過藥物形成雙胞胎或多胞胎，母親在孕期將承擔巨大的風險，容易造成各種產科的合并癥，胎兒也容易出現營養不良、體重偏低、生存能力差等問題。

由于藥理作用下的懷孕、生產違反了正常的生理反應，所以醫生只在治療女性患者因不排卵而造成不孕癥時才慎重選用。廣大育齡婦女應當在醫生嚴格的診斷、指導下，慎服此類藥物。

相關鏈接：祥云已屬不幸，但與前段時間黑龍江驚爆懷八胞胎的女士相比卻是小巫見大巫。該女士是黑龍江人，在家長們對后代的強烈期盼下，她開始服用大量的促排卵藥物。當她接受當地醫院的CT檢查時，醫護人員不禁大驚失色：這名孕婦竟然懷有罕見的八胞胎。國內媒體報道過的足月生產的多胞胎極限數字為六胞胎。這名孕婦隨后被家人送到沈陽市婦嬰醫院，醫護人員對胎兒進行了及時、合理的處置。

由于計劃生育的實施，越來越多的人鉆政策空子，而懷雙胞胎多胞胎成了不二法門，尤其是在農村，這種情況更加嚴重，

促排卵藥此刻被派上了用場，反復地、無限制地濫用造成的最終結果是雙胞胎及多胞胎妊娠幾率增高，目的達到；但同時女性健康也遭受了前所未有的損傷、人為地使用促排卵藥物，促使卵巢多排卵，其結果最終會引發卵巢過度刺激綜合征，如頭暈、惡心、造成肝腎功能損害等?

這類藥物可能引發一些并發癥，正常人若服用促排卵藥，排卵突然增多，正常人體是很難承受這種變化的，從而還會引發其他并發癥的出現，如卵巢囊腫、卵巢破裂、栓塞、電解質紊亂、卵巢過度刺激綜合征等，給孕婦帶來肝、腎功能衰竭、胸腹水等后果，嚴重的甚至會導致截肢、休克。

據介紹，多胞胎會引起妊娠并發癥，孕婦妊娠高血壓綜合征、早產、流產的概率會大大增加，孕婦的心、肝、腎也會超負荷運轉。在生產時，大多會出現大出血、DIC(彌漫性血管內凝血)、心功能衰竭甚至休克。

多胎妊娠會增加胎兒畸形的危險

多胞胎嬰兒可能會因早產、流產而夭折，同時胎兒畸形的概率大大增加，比如出現各部位的連體。正常胎兒的體重一般在2500克以上，而一半以上的雙胞胎都在2500克以下，甚至有的多胞胎嬰兒的體重只有幾百克。低體重的嬰兒在以后的發育中，出現腦癱、智障的可能性都會加大。

衛生部已經明確規定，不孕癥患者選擇輔助生殖技術時，植入卵子最多不能超過3個。有的不孕夫婦，由于男方質量的問題需要做人工授精，在授精前會常規配合使用促排卵藥，等到排卵期再把放到宮腔里或陰道里，如早孕時發現有3胎或3胎以上，醫生應該在懷孕8到10周時，為患者及時做選擇性減胎手術，最多會保留兩個。

十分鐘，心臟電輕松

英國布雷斯德大學傳染病理教授佛朗克博士以918名男性為研究對象作了研究，結果顯示，那些經常的男性的心臟病死亡率，比不喜歡的少半。

除了能增強心血管機能外，還能增加血液的流通，促進皮膚的光滑與柔和。經常的男性可以降低患上前列腺癌的危險。因為能夠刺激因多芬(endorphin)的釋放，從而使人睡得更好，有愉。同時也是燃燒熱量的好辦法。

妊娠早期服用過量維生素A的婦女，可以引起嚴重的胎兒先天性缺損。研究人員發現，每天攝取維生素A 1萬國際單位以上(幾乎是推薦量的4倍)的婦女，所分娩的嬰兒可能在出生時就有頭、面、心和腦的畸形。因此，孕期魚肝油并不可多吃。

衛生部副部長王隴德于近日表明宮頸癌病因清楚，預防性疫苗已在國外上市，取得了良好的保護效應。此外，篩查及早診早治技術成熟，可以及時、有效地發現癌前病變，并加以治愈，從而防止宮頸癌的發生。因此子宮頸癌具有良好的防治前景，可能成為

人類第一個可有效控制的腫瘤。

一天一蘋果，醫生遠離我

“一天一蘋果，醫生遠離我”，這句諺語又有了一條新證據，研究人員最新調查發現，女性存懷孕期間多吃蘋果，可以使孩子童年患哮喘的概率大為降低。

荷蘭等國研究人員在最新一期美國《胸腔》雜志上報告說，在懷孕期間多吃蘋果的孕婦，其孩子患上哮喘的機會較少。研究人員分析說，產生這種效果的原因可能是蘋果含有特殊的植物化學成分，比如類黃酮等。

春天出生兒童學習差，殺蟲劑可能是禍首

據英國《每日郵報》稱，美國印第安納大學醫學院臨床兒科學教授保羅?溫切斯特對150萬8歲至15歲孩子的考試成績進行統計，結果發現，相對其他季節出生的孩子，春天出生的孩子英文和數學成績明顯要差。溫切斯特稱殺蟲劑可能是禍首。

懷孕前期的幾個月是胎兒大腦發育的關鍵時期。春天出生的小孩，母親在夏天懷孕。而夏天是人們使用殺蟲劑最普遍的季節。溫切斯特說，“人們在農田和家中使用殺蟲劑，而夏天時人們接觸到殺蟲劑的機會最多。”

他進一步解釋說“不斷接觸殺蟲劑會影響孕婦的荷爾蒙分泌，從而影響胎兒大腦發育。”

孕婦補養，甲魚螃蟹需遠離

孕期需補養是眾所周知的，但許多滋補食物并不適合孕婦食用，否則容易引發流產。專家列出以下四種需引起注意的食物。螃蟹它味道鮮美，但其性寒涼，尤其是蟹爪，有明顯的墮胎作用，甲魚-雖然它具有滋陰益腎的功效，但是它性味咸寒，食之有一定的墮胎的危險，尤其是鱉甲的墮胎功效比鱉肉更強；薏米藥理實驗證明，薏仁對子宮平滑肌有興奮作用，可促使子宮收縮，因而有誘發流產的可能；馬齒莧馬齒莧汁對于子宮有明顯的興奮作用，食之能使子宮收縮次數增多、強度增大，易造成流產。

牙周疾病可能引發胎兒發育畸形

篇10

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征 高催乳素血癥 不孕 女性 溴隱亭 卵誘導 治療效果

中圖分類號：R71文獻標識碼：B文章編號：1005-0515（2010）11-103-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以持續性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內分泌紊亂的癥候群，育齡期婦女的發病率為5%-10%[1]。研究發現，部分PCOS患者伴有催乳素升高，而催乳素水平升高對卵巢功能狀況有直接影響，能干擾卵泡發育過程，表現為排卵功能障礙或黃體功能不足，從而導致不孕或不育[2]。為探討PCOS伴催乳素水平升高不孕患者合理的治療方案，對2008年1月―2008年12月在鹽城市婦幼保健院不孕癥門診就診的PCOS伴催乳素水平升高不孕患者采用不同方案的溴隱亭聯合促排卵藥物治療，取得了較好的臨床效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源與分組

收集2008年1月―2008年12月在鹽城市婦幼保健院不孕癥門診以不孕為主訴就診，輸卵管通暢，丈夫正常的PCOS伴催乳素水平升高患者共41例，建立詳細的病歷登記，并知情同意。

將41例患者分為兩組：Ⅰ組30例，溴隱亭治療初始劑量為5mg/d，使催乳素水平維持正常水平后逐漸減少溴隱亭用量（每天減少1.25 mg）至溴隱亭維持量為1.25 mg-2.5 mg/d，至少3周。然后于月經第4-5天加用克氯米芬（CC）100 mg，每日一次，連用5天，CC用藥期間溴隱亭用量繼續維持在1.25 mg-2.5 mg/d，月經第9天陰道B超監測若無優勢卵泡生長則加用HMG75U/d,直至卵泡直徑達18mm（2個優勢卵泡直徑達17mm；3個優勢卵泡直徑達16mm）或測尿LH≥ 25U/L時改用人絨毛膜促性腺激素（hCG）5000-10000U, hCG用藥后第2天指導同房；Ⅱ組11例，溴隱亭治療初始劑量同Ⅰ組，并在溴隱亭治療的同時行促排卵藥物治療，用藥劑量同Ⅰ組，也于hCG用藥后第2天指導同房。

1.2 方法

所有患者均在月經周期或黃體酮撤退出血的第2-3天早上09：00-11：30在安靜及清醒狀態下采血，檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。所有患者均于采血當天測量身高、體重，計算體重指數（BMI）。兩組患者均于排卵后給予黃體酮20 mg肌注，每天一次，于排卵后第14天查血- hCG，判斷是否生化妊娠，若受孕，則于排卵后第35天行B超檢查，見胎心搏動者診斷為臨床妊娠。女性內分泌激素測定使用美國貝克曼公司生產的ACESS型全自動化學發光免疫分析測定儀及配套試劑。

1.3 診斷標準

PCOS的診斷參照2003年5月鹿特丹會議提出的PCOS診斷標準，催乳素水平升高的診斷為2次及以上空腹血催乳素≥27ng/ml。

1.4 統計學方法

所有數據用-x±s表示，統計學分析采用SPSS11.0軟件，組間比較采用t檢驗或方差分析，P

2 結果

2.1 兩組患者年齡、BMI、生殖內分泌激素水平比較。

兩組患者催乳素、睪酮水平均高于正常范圍，但兩組之間年齡、BMI、FSH、 LH、 PRL、 T、E2比較，差異均無統計學意義。（P>0.05）見表1。

2.2 兩組患者促排卵情況及結局比較

Ⅰ組與Ⅱ組比較，HMG用藥平均天數減少，生化妊娠較高，差異有統計學意義。（ P

3 討論

PCOS不孕患者中11%-15%伴催乳素水平升高，而且多為催乳素水平輕度或中度升高[3]。本組PCOS患者均因不孕就診，經予常規檢查發現符合PCOS伴催乳素升高的診斷。在育齡婦女需經至少2次嚴格按要求進行的、準確測定的血清催乳素水平均≥27ng/ml，才能診斷為催乳素水平升高。由于催乳素水平受許多生理因素和應激情況的影響，因此，確診催乳素水平升高有嚴格的采血要求，研究對象均嚴格按要求取血復查催乳素水平后才診斷。研究結果發現，對于催乳素水平升高不能恢復自然排卵的PCOS患者，給予溴隱亭治療有很好的恢復排卵的效果，且妊娠率高。溴隱亭配合CC或配合CC+HMG使用的方式直接影響治療效果。從研究中可以看出，Ⅰ組患者經溴隱亭正規治療后，HMG促排卵用藥的總劑量少、持續使用時間短，妊娠率高；但Ⅱ組可以節約不孕癥治療的時間，但是否Ⅱ組的流產風險較大，尚有待于積累更多的臨床資料及后期的隨訪，并最終得出結果。

對于PCOS伴催乳素水平升高患者，通常使用低劑量多巴胺受體激動劑都會使催乳素水平升高發生逆轉[4]。目前，溴隱亭是臨床常用的多巴胺受體激動劑，常用劑量為2.5-10 mg/d，大多數患者用至5 mg/d已顯效。為了減少藥物副反應，溴隱亭治療應從小劑量開始，逐漸增加，即從睡前1.25 mg開始，遞增到需要的治療劑量。達到療效后可分次減量到維持量，通常維持在1.25-2.5 mg/d.研究結果顯示，多數情況下，催乳素降至正常水平后連續3次復查血清催乳素均在正常水平，可逐漸減少溴隱亭用藥劑量至最低有效劑量維持至妊娠，B超檢查有胎心搏動后再停用溴隱亭，若過早停用，可增加流產機會。

總之，PCOS伴催乳素水平升高患者應用溴隱亭治療，可以使催乳素水平恢復正常，從而對調節卵巢排卵功能等可能起到了重要作用。對于PCOS伴催乳素水平升高患者，先用溴隱亭治療可以減少促排卵藥物使用的劑量和時間，提高妊娠率；但同時應用溴隱亭和促排卵藥物，則可減少不孕癥治療的時間。故應根據患者的不同需求而采用不同的治療方案。

參考文獻

[1]豐有吉 主編. 婦產科學.北京：人民衛生出版社 2005.252.

[2]Bachelot A, Binart N. Reproductive role of prolactin. Reproduction,2007,233:361-369.