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[摘要]目的：通過設置不同的炮制環節參數和設計加壓蒸制正交試驗獲得不同的附子黑順片，對生物堿含量和單酯型生物堿與雙酯型生物堿的比值比較，研究附子黑順片在不同工藝參數的加工過程中生物堿的變化趨勢，以期獲得既能保證用藥安全，又能充分保留藥效的加工工藝。

[關鍵詞]附子；黑順片；生物堿；工藝參數

附子為毛茛科植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的子根加工品[1]，主要含烏頭類生物堿和一些多糖和脂類物質。附子味辛，性大熱，有毒，有回陽救逆、助陽行水、逐風寒濕邪的功效，被稱為“回陽救逆第一品”[2]。本研究以減毒增效的目的，設置不同附子黑順片加工工藝參數獲得不同的樣品，并進行生物堿的含量的檢測與分析，綜合分析得到最佳加工工藝。

1文獻綜述

1.1附子的簡介。附子，又名：烏頭或附片，別名：草烏鐵花、五毒，為毛茛科植物烏頭aconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品。收獲時間為每年6月下旬至8月上旬，剪除母根、須根，除去泥沙，被稱為“泥附子”[1]。根據不同的加工炮制工藝可分為：黑附子(黑順片)、白附片、淡附片、鹽附子、炮附片。傳統產地是四川的江油和陜西的城固等地。1.2研究意義。中醫里附子的使用有悠久的歷史，早在《詩經》、《國語》、《神農本草經》、《本草綱目》等醫書中就有介紹。有大量的表明附子具有強心、抗心律失常、抗癌、免疫抑制等多種藥理活性[3]。主要有效成分兼毒性成分為烏頭堿、次烏頭堿與新烏頭堿[4]，所以附子在中藥的臨床應用上受到很大的限制。因此，中藥附子的炮制從古至今以減毒為第一目的。為了降低或減除烏頭堿，傳統工藝經過多次的浸泡、蒸制環節，然而這就導致其他生物堿大量的流失[5-6]。首先傳統工藝耗時長，人力消耗大，傳統工藝對生物堿的流失較大，沒有標準控制。加壓蒸制工藝的研究的優點在于耗時短，人工消耗較少，也統一了標準，也提高了附子的品質；其次傳統加工工藝各個作坊加工標準不一，都是憑借著經驗摸索，因此各個產地的附子品質差異較大，用藥劑量難以把控，因此統一規范的飲片炮制加工工藝尤為重要。本次研究通過實驗設計進行加壓蒸制工藝研究和黑順片炮制工藝的優化，以期獲得既能保證用藥安全，又能充分保留藥效的加工工藝。1.3附子中化學成分。附子化學成分復雜，附子的化學成分復雜，主要分為生物堿類物質、多糖、脂質類物質、氨基酸等。其中生物堿類物質為其主要成分，包括脂溶性生物堿：雙酯型(烏頭堿類)、單酯型(苯甲酰烏頭堿類)、醇胺型(烏頭原堿類)；水溶性生物堿：江油烏頭堿、新江油烏頭堿、去甲豬毛菜堿等[7]。其中雙酯型生物堿烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿為其主要成分，總百分含量約為0.4%~0.8%，易溶于親脂性有機溶劑，難溶于水，微溶于石油醚。1.4附子的主要功效。在應用方面，附子不僅在中醫領域占有重要的地位，而且現代臨床醫學中常用附子治療心臟方面的疾病，并且取得了相對顯著的效果[8]。而且有大量的研究表明，附子在抗腫瘤方面也有明顯地作用。1.4.1強心作用。有實驗表明附子中的生物堿和一些非生物堿類物質都是附子的主要強心作用成分[4]，其中有效成分中分離得到的單體化合物去甲豬毛菜堿、去甲烏藥堿[9]、多巴胺等均是附子強心作用的主要成分[10]。丁濤[11]實驗結果表明附子中附子苷有改善大鼠心率衰竭的作用并明顯降低心率衰竭大鼠死亡率，從而達到達到治療效果。綜合證明附子中含有很多強心成分且強心作用十分明顯。1.4.2抗心律失常。徐碩、梁曉麗、李瓊，等人[12]研究證明附子的水煎液中去甲烏藥堿能使血管擴張，在防治異位搏定型心律失常有顯著功效。汪星、孫衛、張鐵軍[13]用附子水提取物對心律失常小鼠進行實驗，實驗證明附子能夠增強心肌活力和心肌供氧能力，能夠平衡心肌氧的供需因而對小鼠的心律失常具有明顯的預防作用而且效果十分顯著。1.4.3增加血流量及血管擴張作用去甲烏藥堿靜脈注射液或附子注射液，在對麻醉犬進行靜脈注射后，表明其股動脈血流量以及腦血流量均有所增加，血管壓力也有所減小，輕度擴張冠狀血管[14]。1.4.4抗腫瘤作用。張曉迪，吳酉霆[15]的實驗結果表明附子的提取物能對腫瘤細胞有明顯的抑制作用，提取物的濃度以及藥物在體內存在的時間對腫瘤細胞的生長影響較大，且體內的腫瘤細胞有明顯的凋亡趨勢。董蘭鳳、張英俊、劉京生，等[16]人采用附子多糖和阿霉素的共同使用，能明顯的促進體內腫瘤細胞的凋亡，附子多糖和阿霉素的共同使用能刺激特異性免疫并加強機體的免疫系統，且體內的殺傷細胞活性顯著提高，達到抗腫瘤效果。

2附子黑順片的加工現狀及發展趨勢

2.1加工現狀。附子的炮制方法也有其自身的特點，主要有火制法的燒、炮、炙、蒸、炒、煮等；輔料制法的醋制、蜜制、姜制、通便制、甘草制等[17]。《中國藥典》采用烏頭堿限量法測定附子的質量。不同的炮制工藝使得其中的烏頭堿得到緩解和減弱，附子在炮制的過程中各種生物堿發生不同程度的流失或者破壞。現在的附子加工過程中還存在很多問題，比如生物堿等有效成分大量損失，毒性較強，膽巴水對環境的污染等問題。有些非法生產戶甚至使用化工原料處理原材料，用硫磺熏和染色劑染色，制造出大批的毒附子。附子加工過程中存在的問題以及非法加工都制約著附子在臨床上的應用，因此研究附子的炮制過程中化學成分的變化以及新加工工藝研發對附子的標準化和規模化生產具有重大的意義。2.2發展趨勢。中藥材的炮制與臨床效果之間的關系密切，炮制過程會對中藥新臨床試驗產生重要的影響，藥材經處理后成分的變化，必定影響臨床療效以及用藥的安全性。中藥的炮制是中藥新臨床實驗過程中的一個重要環節。因此，希望研究者對此予以重視，為安全有效用藥提供可靠保障。根據臨床的需要，附子在炮制過程中不能一味的考慮去毒，也要重視其療效。在科學技術飛速發展的今天取代傳統工藝多的新技術也隨之出現，比如加壓蒸制工藝、微波炮附片[18]等方法的出現解決了傳統工藝中所存在的問題，但是新工藝現在技術還不成熟，而且設備比較昂貴，目前很難實現大面積的推廣。但是新技術的出現，既可避免全國各地因附子黑順片加工炮制方法不同使附子的品質存在巨大的差異，也可防止各地附子毒性差異較大產生用藥量的難以確定造成的安全隱患，確保了附子在臨床使用的安全和有效[19]。

作者:張明璐 單位:陜西理工大學