導(dǎo)語：藥物化學(xué)教學(xué)前沿性內(nèi)容導(dǎo)入策略一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：針對藥物化學(xué)教學(xué)中前沿性內(nèi)容導(dǎo)入的意義及實現(xiàn)，文章從目前教材內(nèi)容及教學(xué)存在的不足、前沿性內(nèi)容導(dǎo)入對藥物化學(xué)教學(xué)的深刻影響、前沿性內(nèi)容融合的實施路徑、介紹藥物化學(xué)前沿成果開闊學(xué)生的專業(yè)視野、激發(fā)學(xué)生對藥物化學(xué)課程的興趣和熱愛、激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維6個層面進(jìn)行探討，為藥物化學(xué)教學(xué)理念和方法的轉(zhuǎn)變、教學(xué)內(nèi)容整合、構(gòu)建完整知識體系、知識教學(xué)目標(biāo)的再確定提供參考，拓寬藥物化學(xué)理論教學(xué)的深度和廣度。

關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)教學(xué);前沿性內(nèi)容;意義;實施策略

藥物化學(xué)在藥學(xué)專業(yè)中處于核心地位［1］。藥物化學(xué)是建立在化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計、合成和研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門綜合性學(xué)科，它主要在有機(jī)化學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)的邊緣上成長起來，并與化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等學(xué)科相互滲透。藥物化學(xué)本身是一門應(yīng)用科學(xué)，但也包括基礎(chǔ)理論科學(xué)的成分，但藥物化學(xué)究竟應(yīng)該包括哪些內(nèi)容，迄今尚無一致意見。比較詳盡的專業(yè)教材總體上一般分為三部分:第一部分為緒論、新藥研究的基本原理與方法、藥物代謝反應(yīng);第二部分是按作用部位分類的藥物;第三部分是按治療疾病分類的藥物。在目前藥物化學(xué)理論教學(xué)中，藥物化學(xué)最新的研究理論、研究方法和新技術(shù)，如計算機(jī)輔助藥物設(shè)計、不對稱手性藥物合成和生物催化合成、組合化學(xué)等原理和方法在新藥研究中的應(yīng)用、藥物研發(fā)的最新進(jìn)展和動態(tài)等前沿內(nèi)容鮮有涉及［2］。因此，藥物化學(xué)需改變傳統(tǒng)的教學(xué)模式，教師在授課時，教學(xué)內(nèi)容要關(guān)注藥物化學(xué)的發(fā)展前沿，把藥物化學(xué)最新的研究理論和研究方法以及藥物發(fā)展的最新咨訊及時傳授給學(xué)生，通過具體的實例，闡明同類經(jīng)典藥物發(fā)展的新方向、存在的問題及解決辦法，從而豐富教學(xué)內(nèi)容，使得學(xué)生可以掌握更多、更新的知識，開闊學(xué)生的視野，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維。筆者根據(jù)多年的教學(xué)實踐，針對藥物化學(xué)教學(xué)中前沿性內(nèi)容導(dǎo)入的價值及實現(xiàn)，從以下幾個方面進(jìn)行探討。

1目前教材內(nèi)容及教學(xué)存在的不足

本科藥物化學(xué)知識體系可分為三個模塊。模塊一是緒論及基本原理，包括緒論、新藥研究的基本原理與方法、藥物代謝反應(yīng)。模塊二是按作用部位分類的藥物，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、循環(huán)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物。模塊三是按治療疾病分類的藥物，包括解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗感染藥和抗痛風(fēng)藥、抗腫瘤藥、抗生素、合成抗菌藥物及其他抗感染藥物、降血糖藥物、骨質(zhì)疏松治療藥物及利尿藥、激素類藥物、維生素。筆者把模塊二和模塊三中的藥物根據(jù)來源、結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制和靶點、選擇性、治療作用等進(jìn)行細(xì)分，以各類藥物中的代表性藥物為主線，對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與命名、重要理化性質(zhì)、作用機(jī)制及靶點、體內(nèi)代謝、藥理作用、臨床應(yīng)用、藥物的衍生化及類似物、藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物的合成及制備等內(nèi)容進(jìn)行著重教學(xué)。目前大多數(shù)高校使用的教科書還是多年前編寫的，雖然經(jīng)過多次修訂、增補(bǔ)或者刪減了某些內(nèi)容，但作為基礎(chǔ)知識和基本原理、理論的載體，教材內(nèi)容相對較固定。然而相對于目前藥學(xué)相關(guān)科技的迅猛發(fā)展，該教材仍然存在一定程度的滯后。全球每年都有大量的新藥上市，尤其是臨床上用于重大疾病治療的最新藥物以及藥物研發(fā)的最新進(jìn)展和動態(tài)都不可能及時出現(xiàn)在教材中，因此這些方面的內(nèi)容往往會被忽略。另外，目前許多教師由于種種主客觀因素，沒有或不能及時更新自己的知識，無法對教科書內(nèi)容進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充。這是目前教材內(nèi)容及教學(xué)存在的不足，是藥物化學(xué)教學(xué)所面臨的重要問題。

2前沿性內(nèi)容導(dǎo)入開闊學(xué)生專業(yè)視野

為擴(kuò)大藥學(xué)生的專業(yè)視野，掌握藥學(xué)前沿新視野、新方法以及新進(jìn)展，相關(guān)教師應(yīng)積極更新知識，緊密結(jié)合學(xué)科發(fā)展方向以拓寬學(xué)生知識面，使學(xué)生能夠以國際眼光或者國際視角，以更廣闊的視野觀察藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點及其成果、機(jī)遇及挑戰(zhàn)等，避免學(xué)生掌握的知識點僅局限于教科書。教師可將國內(nèi)外重要的研究成果做成教學(xué)案例，應(yīng)用于本科藥物化學(xué)課堂教學(xué)中，豐富教學(xué)內(nèi)容，使課堂更加形象、生動，使學(xué)生能夠更好地掌握各類藥物的最新進(jìn)展。例如在進(jìn)行抗腫瘤藥物教學(xué)時，教師可以對全球最優(yōu)秀的一些抗癌藥如Revlimid、Imbruvica、Avas-tin、Opdivo、Xtandi等的特點及用途進(jìn)行介紹。來那度胺(Revlimid/lenalidomide)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似，后者用于治療孕吐，曾引起數(shù)以千計的嬰兒出生缺陷。來那度胺是沙利度胺的加強(qiáng)版，與沙利度胺相比，其不良反應(yīng)更少，不會引起嬰兒出生缺陷。該藥品常用于治療復(fù)發(fā)型難治性多發(fā)性骨髓瘤。Celgene公司仍在對Revlimid的血液學(xué)和腫瘤學(xué)治療作用進(jìn)行評估，包括多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病以及實體瘤。教師在進(jìn)行阿司匹林的教學(xué)時，可介紹阿司匹林的最新研究成果。長期以來，每日攝入少量阿司匹林被視作預(yù)防心臟病再次發(fā)作、中風(fēng)或其他心血管疾病的有效方法。然而，多項醫(yī)學(xué)研究均未能證明阿司匹林在預(yù)防心血管疾病方面可提供安全有效的保護(hù)。同時卻可能導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療問題，如腸道和顱內(nèi)出血、潰瘍、腎功能衰竭、失明等。牛津大學(xué)的最終實驗顯示，在超過7年的實驗時間里，阿司匹林僅將嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險降低了12%，但是發(fā)生大出血概率提高了29%。哈佛大學(xué)的另一項實驗覆蓋了12546名志愿者，在12年的隨訪中，相比服用安慰劑的對照組，服用阿司匹林只讓心肌梗死、中風(fēng)、心血管原因死亡等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生概率下降了4%。這兩項研究成果已被各大國外媒體報道并在歐洲心臟學(xué)會年會上得到了其他研究者廣泛贊同。作為預(yù)防心腦血管疾病的神藥，阿司匹林已經(jīng)走下神壇。

3前沿性內(nèi)容導(dǎo)入激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

目前大多數(shù)高校藥物化學(xué)課程普遍采用“以教師為中心，教師講授，學(xué)生聽講”的傳統(tǒng)課堂教學(xué)模式，缺少互動。該模式容易形成教師單向灌輸、學(xué)生被動接受的局面，學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中處于被動地位，其學(xué)習(xí)的主動性往往被忽視，影響了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。教師可將藥物化學(xué)前沿性內(nèi)容及新藥研發(fā)前沿成果做成教學(xué)案例，應(yīng)用于本科藥物化學(xué)課堂教學(xué)中，豐富教材內(nèi)容，使課堂教學(xué)更加形象、生動，學(xué)生也能夠更好地了解藥物化學(xué)前沿及新藥研發(fā)的最新資訊，激發(fā)學(xué)生對藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)熱情和新藥研發(fā)的興趣。例如質(zhì)子泵抑制劑，教師主要講授不可逆性質(zhì)子泵抑制劑。由于不可逆性質(zhì)子泵抑制劑不宜長期使用，目前可逆性質(zhì)子泵抑制劑是發(fā)展的新方向，已經(jīng)有韓國的瑞伐拉贊、日本武田研發(fā)的沃諾拉贊等上市。最新在研的主要是氨基喹啉類和吡啶并咪唑類可逆性質(zhì)子泵抑制劑。抗阿爾茨海默病藥，教師主要講授乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊，最新在研的抗AD藥物以Tau蛋白和Aβ為靶點，多靶點藥物和雞尾酒組方藥物可能是未來抗AD藥物研發(fā)的一個重要方向［8］。中藥抗AD藥物研究，利用銀杏葉、人參和藏紅花提取物制備了一種治療血管性癡呆癥的中藥藥方［9］。抑制尿酸合成的抗痛風(fēng)藥，教師主要講授經(jīng)典的老藥別嘌醇，而日本帝人制藥的非布索坦(Febuxostat)是目前治療痛風(fēng)的新藥等等。

4前沿性內(nèi)容導(dǎo)入對教學(xué)的影響

4.1教學(xué)理念和方法的轉(zhuǎn)變

針對傳統(tǒng)藥物化學(xué)課程教學(xué)過程中存在的問題，教師在引入前沿性內(nèi)容后，藥物化學(xué)的教學(xué)理念也必須進(jìn)行改變。新的教學(xué)理念一方面要深化課程改革，加強(qiáng)課程內(nèi)涵建設(shè)，重新確定知識學(xué)習(xí)目標(biāo)，注重學(xué)生綜合能力的培養(yǎng);另一方面教師的教學(xué)觀念和知識結(jié)構(gòu)也必須更新，教師素養(yǎng)和基本功直接影響著學(xué)生藥物化學(xué)思維結(jié)構(gòu)的形成。以上兩方面對持續(xù)改進(jìn)藥物化學(xué)課程教學(xué)質(zhì)量具有重要意義。教師是課程實施的重要角色，教師要根據(jù)新的學(xué)情融入自己的科學(xué)精神和智慧，對于教材的某些滯后與不足，應(yīng)在教案中去完善，對教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行重組，在精心設(shè)計的基礎(chǔ)上，針對教學(xué)實際靈活調(diào)控，使課堂教學(xué)質(zhì)量在設(shè)計與形成的融合中得以提升。藥物化學(xué)思維是藥物化學(xué)知識的靈魂，它隱形于知識的形成過程之中，是對藥物化學(xué)內(nèi)在規(guī)律的理性認(rèn)識［3］。相關(guān)教師在培養(yǎng)學(xué)生藥物化學(xué)思維能力的同時，要注重培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維和創(chuàng)新意識。

4.2教學(xué)內(nèi)容整合、構(gòu)建完整知識體系

教師首先要進(jìn)行知識框架的重構(gòu)，通過明確的知識邏輯加強(qiáng)基礎(chǔ)知識與前沿性內(nèi)容的融合，形成新的藥物化學(xué)知識結(jié)構(gòu);然后根據(jù)知識學(xué)習(xí)目標(biāo)對藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識進(jìn)行精煉，在課程中適當(dāng)削減某些過時的或了解性的內(nèi)容，對最新的研究理論、研究方法、各類藥物尤其是重大疾病治療藥物的研發(fā)、動態(tài)及最新進(jìn)展等內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充和加強(qiáng)。教師也應(yīng)合理地確定教學(xué)內(nèi)容的廣度和深度，將相關(guān)知識進(jìn)行串聯(lián)、歸納和總結(jié)，讓學(xué)生更好地把握整體知識結(jié)構(gòu)。

4.3知識教學(xué)目標(biāo)的再確定

教學(xué)目標(biāo)對落實課程標(biāo)準(zhǔn)、制定教學(xué)計劃、組織教學(xué)內(nèi)容、選擇教學(xué)方法等起著重要的導(dǎo)向作用［4］。教師引入前沿性內(nèi)容后，必須重新確定知識學(xué)習(xí)目標(biāo)。傳統(tǒng)的教學(xué)目標(biāo)一般分為掌握、熟悉、了解三個層次，比較寬泛和籠統(tǒng)。新的教學(xué)目標(biāo)應(yīng)該賦予其新的內(nèi)涵，注重學(xué)生綜合能力的培養(yǎng)，以學(xué)生知識、能力、創(chuàng)新思維和創(chuàng)新意識為培養(yǎng)目標(biāo)。藥物化學(xué)課程的教學(xué)應(yīng)構(gòu)建學(xué)生適應(yīng)將來事業(yè)發(fā)展實際需要的知識體系，使學(xué)生既掌握藥物化學(xué)專業(yè)知識，又有廣博的知識面，具有充分理解、分析、綜合運用這些知識的能力。

5前沿性內(nèi)容的融合路徑

5.1選擇合適的切入點

前沿性內(nèi)容導(dǎo)入從何處入手，怎樣選擇一個恰當(dāng)?shù)那腥朦c，是一個非常關(guān)鍵的問題，也是教師應(yīng)該特別注意的問題。因為切入點恰當(dāng)與否、準(zhǔn)確與否，將直接決定學(xué)生學(xué)習(xí)的質(zhì)量。前沿性內(nèi)容的導(dǎo)入應(yīng)該從教學(xué)的各類典型藥物為切入點，教師講解到合適之處適時插入。如教師在講述Xa凝血因子抑制劑利伐沙班的時候，可以對阿哌沙班進(jìn)行補(bǔ)充講解，使學(xué)生了解到更新型的抗凝血藥。如講解非甾體抗感染藥布洛芬時，教師可以同時介紹日本三共株式會社研制的洛索洛芬，它是目前非甾體抗感染藥中藥效最好、不良反應(yīng)最小的藥物。

5.2注重導(dǎo)入的內(nèi)容

導(dǎo)入的內(nèi)容為每章各節(jié)各類代表性藥物研發(fā)的最新進(jìn)展和動態(tài)等前沿內(nèi)容、藥物化學(xué)最新的研究理論、研究方法和新技術(shù)。例如，教師在介紹降壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，可適時介紹近年來發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點及新的降壓藥，包括已經(jīng)在國外上市的高選擇性醛固酮抑制劑依普利酮［5］，直接腎素抑制劑阿利吉侖［6］。已經(jīng)處于上市前期階段臨床試驗藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和腦啡肽酶雙重抑制劑艾爾帕曲［7］，內(nèi)皮素受體拮抗劑達(dá)盧生坦及一氧化氮釋放劑。另外，高血壓疫苗也在研發(fā)中，這種疫苗可以減少口服藥帶來的不便，且能平穩(wěn)降壓，有望一勞永逸地解決高血壓問題。教師在介紹藥物合成內(nèi)容時，可增加不對稱手性藥物合成和生物催化合成內(nèi)容的介紹等，可使學(xué)生加深對主要內(nèi)容的理解和對學(xué)科發(fā)展方向的了解。

5.3制定導(dǎo)入策略

通過對教材的整體把握和深入分析，重新設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)，從而制定前沿性內(nèi)容的導(dǎo)入策略，對實現(xiàn)提升教學(xué)實效性起著至關(guān)重要的作用。教師還可采用案例導(dǎo)向的導(dǎo)入策略、新舊過渡的導(dǎo)入策略、逐步式的導(dǎo)入策略、設(shè)疑導(dǎo)思的導(dǎo)入策略。教師應(yīng)注意把握導(dǎo)入時機(jī)，導(dǎo)入內(nèi)容的時間在一節(jié)課中控制在5～8分鐘，盡可能做到導(dǎo)入內(nèi)容少而精。

6激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維

在理論課的教學(xué)中，教師除了根據(jù)教材內(nèi)容組織基礎(chǔ)知識進(jìn)行系統(tǒng)講授外，還需要結(jié)合學(xué)科領(lǐng)域的不斷發(fā)展更新、補(bǔ)充和完善新的知識，形成一個既有基礎(chǔ)知識又有現(xiàn)代科學(xué)理論和研究進(jìn)展的完整知識體系，為學(xué)生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)奠定基礎(chǔ)［10］。要彌補(bǔ)教材的不足，就需要把教材中缺失的本領(lǐng)域內(nèi)的研究進(jìn)展、發(fā)展動態(tài)和科研成果整合到課堂教學(xué)中。教師在講授各類藥物時，對藥物的最新研究進(jìn)展進(jìn)行知識擴(kuò)展，使學(xué)生能夠更好地了解新藥研發(fā)的過程，啟發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。例如，在進(jìn)行鈣通道阻滯劑教學(xué)時，教師可以增加對第三代這類藥物桂哌齊特的介紹。桂哌齊特常用于腦血管疾病，如腦動脈硬化，一過性腦缺血發(fā)作，腦血栓形成，腦栓塞等;心血管疾病如冠心病、心絞痛、心肌梗死等的治療。桂哌齊特是新型鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。它能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加，還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性，提高其通過細(xì)小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環(huán)，通過提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。在進(jìn)行抗阿爾茨海默病(AD)藥物教學(xué)時，教師可以增加剛剛獲準(zhǔn)上市藥物“九期一”(GV-971)的介紹。它是由中國科學(xué)院上海藥物研究所研發(fā)，用于治療AD的膠囊。GV-971是一種低聚甘露酸鈉，它的作用原理是通過重建腸道菌群，來減輕神經(jīng)炎癥，以治療AD。在此之前，已有很多的證據(jù)表明腸道菌群失調(diào)與AD的進(jìn)展有關(guān)。我國科研人員通過AD小鼠動物模型實驗，找到了腸道微生物群失調(diào)和神經(jīng)炎癥在AD進(jìn)展之間的潛在機(jī)制聯(lián)系。GV-971的作用就是通過塑造腸道微生物群和調(diào)節(jié)氨基酸代謝來控制神經(jīng)炎癥并逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙。

7結(jié)語

筆者從目前藥物化學(xué)教材內(nèi)容及教學(xué)中存在的不足、前沿性內(nèi)容導(dǎo)入對藥物化學(xué)教學(xué)的深刻影響、前沿性內(nèi)容融合的實施路徑、藥物化學(xué)前沿成果對開闊學(xué)生的專業(yè)視野、激發(fā)學(xué)生對藥物化學(xué)課程的興趣和熱愛、激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維六個方面進(jìn)行闡述，探討藥物化學(xué)理論教學(xué)中導(dǎo)入前沿性內(nèi)容的重要價值，同時對藥物化學(xué)教學(xué)方法進(jìn)行了探索和創(chuàng)新，力求改變傳統(tǒng)教學(xué)模式，拓寬藥物化學(xué)理論教學(xué)的深度和廣度，以提升該課程的教學(xué)效果和質(zhì)量，有效激發(fā)學(xué)生對藥物化學(xué)課程的興趣和學(xué)習(xí)主動性，增進(jìn)學(xué)生對藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)熱情，達(dá)到學(xué)以致用的目的。

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作者：王繼波 張怡 單位：青島大學(xué)藥學(xué)院