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【摘要】糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的全身性慢性代謝性疾病。牙周病是發(fā)生在牙齦支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨)的一種破壞性疾病。大量的研究表明：糖尿病與牙周病之間呈雙向關(guān)系，糖尿病增加牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度，牙周炎亦是糖尿病的易感和促進(jìn)因素。糖尿病患者不但牙周病發(fā)病率高，而且具有病變發(fā)展速度快，損害程度重，治療效果差的特點(diǎn)。目前，牙周炎與糖尿病之間的關(guān)系雖已基本確立，但兩者相互作用的內(nèi)在機(jī)制尚未完全明確，本文主要就牙周病與糖尿病的相關(guān)性及其相互作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】糖尿病;牙周病

Abstract：Diabetesisasystemicchronicmetabolicdiseaserelatedwithgeneticandenvironmentalfactorsandautoimmune.Periodontaldiseaseisadestructivediseaseingumsupportorganizations(gum，periodontalmembrane，alveolarbone).Alotofresearchshowsthediabetesandperiodontaldiseaseistwo-wayrelationshipconcerningperiodontaldiseaseanddiabetes.Diabetesincreasestheriskofperiodontitis，andseverityofdiabetesissusceptibleandpromotingfactors.Diabetespatientsnotonlyhaveahighincidencerate，butalsoarecharacteristicoffastdiseasedevelopmentspeed，severedamage，andpoortreatmenteffect.Atpresent，therelationshipbetweenperiodontaldiseaseanddiabeteshasbasicallyestablished，buttheinternalmechanismoftheinteractionbetweenthemhasnotbeenentirelyclear.Inthispaper，thecorrelationandtheinteractivemechanismbetweenperiodontaldiseaseanddiabeteswillbereviewed.

Keywords：diabetes;periodontiti

1引言

糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的全身性慢性代謝性疾病。糖尿病及并發(fā)癥已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，其中2型糖尿病占糖尿病發(fā)病率的90%以上。2型糖尿病主要是由胰島素抵抗(insulinresistance，IR)改變了內(nèi)源性胰島素對(duì)靶細(xì)胞的利用而引起的。牙周病是危害人類(lèi)口腔健康的三大疾病之一，其發(fā)病率高達(dá)60%～70%。大量的研究表明：糖尿病與牙周病之間呈雙向關(guān)系，糖尿病可以增加牙周病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，血糖增高是慢性牙周炎的危險(xiǎn)因素。而血糖的良好控制能促進(jìn)牙周的康復(fù)。目前，牙周炎與糖尿病之間的關(guān)系雖已基本確立，但兩者相互作用的內(nèi)在機(jī)制尚未完全明確，本文主要就牙周炎與糖尿病的相關(guān)性及其相互作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

2牙周炎與糖尿病的相關(guān)性

隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，我國(guó)糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢(shì)，而與年齡相關(guān)的牙周炎作為口腔常見(jiàn)病和多發(fā)病，也有發(fā)病率逐漸增高趨勢(shì)。近年來(lái)，隨著對(duì)牙周炎與糖尿病研究的逐步深入，二者之間的關(guān)系已經(jīng)基本明確。牙周炎已被認(rèn)為是糖尿病的第六并發(fā)癥。

2.1糖尿病增加牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度

臨床中發(fā)現(xiàn)糖尿病病人牙周炎的發(fā)病率呈明顯高發(fā)趨勢(shì)，而且這種牙周炎的高發(fā)率與年齡、性別及口腔衛(wèi)生狀況無(wú)明顯關(guān)系。糖尿病病人的血糖控制水平與牙周炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。糖尿病患病持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)則牙周病發(fā)生更頻繁且更嚴(yán)重，表現(xiàn)為：牙齦嚴(yán)重且不易控制的反復(fù)腫脹、出血，多發(fā)性牙周膿腫，牙槽骨破壞，牙齒松動(dòng)移位和脫落。Emrich等通過(guò)對(duì)1342名比馬印第安人進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者牙周炎發(fā)病率是非糖尿病患者的3倍左右，并認(rèn)為牙周炎是糖尿病的潛在并發(fā)癥。牙周狀況的對(duì)比研究也表明1型糖尿病患者牙周臨床附著喪失顯著高于非糖尿病者。糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素含量相對(duì)或絕對(duì)不足趨鈣激素的分泌和鈣磷代謝異常可導(dǎo)致骨骼脫鈣發(fā)生骨質(zhì)疏松，牙槽骨作為全身骨組織的一部分，受糖尿病影響后，與其他部位骨組織有相同反應(yīng)，由于2型糖尿病患者牙槽骨喪失較非糖尿病患者明顯增加，因而2型糖尿病已被認(rèn)為是牙槽骨喪失的促進(jìn)因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面：張煒真等研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病大鼠牙槽骨骨吸收活躍，骨皮質(zhì)變薄，其表面成骨細(xì)胞數(shù)量減少且呈扁平或星形，很少見(jiàn)新骨形成。Mahamed等研究結(jié)果表明，糖尿病小鼠牙槽骨喪失與非糖尿病小鼠相比顯著增加，并認(rèn)為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是糖尿病性牙周炎骨喪失的促進(jìn)因素。以上研究表明1型糖尿病和2型糖尿病均可增加牙周炎的發(fā)病。

2.2牙周炎是糖尿病的易感和促進(jìn)因素

自20世紀(jì)60年代至今，學(xué)者們進(jìn)行了一系列關(guān)于牙周治療對(duì)糖尿病患者血糖控制影響的試驗(yàn)研究，內(nèi)容涵蓋了齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機(jī)械性治療和抗菌藥物治療以及兩者的結(jié)合。經(jīng)完善的牙周治療后，糖尿病的癥狀可得到適當(dāng)?shù)目刂坪透纳疲憩F(xiàn)為糖化血紅蛋白水平降低。Kiran等為了研究牙周健康狀況對(duì)2型糖尿病患者代謝控制的影響，以44名2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為兩組，牙周治療組接受全口刮治和根面平整治療，對(duì)照組不接受任何牙周治療，治療后3個(gè)月再次進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牙周治療組糖化血紅蛋白水平與治療前相比顯著下降，而對(duì)照組與治療前相比略升高。該研究提示非手術(shù)牙周治療可改善2型糖尿病患者的代謝控制。糖尿病與牙周炎關(guān)系密切，糖尿病患者伴發(fā)重度牙周炎的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者增高2～3倍，有調(diào)查表明糖尿病患者中牙周炎的發(fā)生率高達(dá)59.6%。調(diào)查結(jié)果亦顯示糖尿病患者年齡越大、病程越長(zhǎng)，牙周炎的發(fā)生率越高。而慢性牙周炎也會(huì)影響血糖控制，嚴(yán)重的牙周炎會(huì)進(jìn)一步造成血糖控制的惡化。秦明群實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，通過(guò)牙周基礎(chǔ)治療可以改善糖尿病合并牙周炎患者糖代謝水平及降低HbA1c的水平，改善牙周狀況。進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療的同時(shí)，積極控制糖尿病，糾正代謝紊亂，更能有效地預(yù)防和控制糖尿病的牙周病，提高牙周病的治療效果。

3牙周炎與糖尿病的相互作用機(jī)制

關(guān)于牙周炎與糖尿病的相互作用機(jī)制，多年以來(lái)的研究主要集中于白細(xì)胞趨化和吞噬功能缺陷、血管基底膜改變、膠原代謝紊亂及遺傳因素密切相關(guān)。并獲得合理解釋?zhuān)诖瞬挥栀樖觥＝陙?lái)，大量研究表明，糖化終末產(chǎn)物積聚、高脂血癥及胰島素抵抗等亦參與了牙周炎與糖尿病之間的相互作用。

3.1糖化終末產(chǎn)物積聚

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者糖代謝的終末產(chǎn)物(advancedglycationendpraducts，AGEs)是在無(wú)酶催化的情況下，葡萄糖、果糖及6-磷酸葡萄糖等與生物大分子，尤其是長(zhǎng)壽命蛋白，如膠原蛋白、基質(zhì)蛋白等發(fā)生糖基化作用形成的產(chǎn)物。它是不能被酶分解的蛋白質(zhì)和脂類(lèi)，血糖水平的緩慢升高能加速AGEs的形成與聚集。AGEs能刺激吞噬細(xì)胞釋放炎癥細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì)能激活破骨細(xì)胞及膠原酶，致骨和牙周組織破壞。AGEs的積累會(huì)影響單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的移出和吞噬活性，不能有效殺死細(xì)菌，使齦下細(xì)菌成熟并轉(zhuǎn)變成G-，致使牙周感染。AGEs產(chǎn)生非酶己糖加入蛋白質(zhì)，使肌體多種蛋白質(zhì)發(fā)生改變，影響牙周感染的愈合。

3.2高脂血癥

糖尿病患者(1型和2型)高血糖狀態(tài)，通常伴發(fā)高血脂。高血脂通常表現(xiàn)為血漿低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholesterol，LDL)，三酰甘油(triglycerides，TRG)和ω-6游離脂肪酸水平顯著升高。脂肪酸代謝異常和高血脂可影響多種細(xì)胞的功能，引起糖尿病并發(fā)癥。從糖尿病患者血液中分離得到的單核細(xì)胞對(duì)細(xì)菌引起的炎癥反應(yīng)具有放大效應(yīng)，表現(xiàn)為在細(xì)菌脂多糖刺激下單核細(xì)胞分泌過(guò)量炎性介質(zhì)，如IL-1β，TNF-α等。這種單核細(xì)胞的高反應(yīng)性與高血糖無(wú)關(guān)，但可能與高血脂相關(guān)。Noack等的研究表明糖耐量異常作為糖尿病的易感因素并非牙周炎的危險(xiǎn)因素，而高血脂更像是牙周炎的高危因素。提示高血脂可能是糖尿病加重牙周炎發(fā)展的另一重要機(jī)制。

3.3胰島素抵抗

關(guān)于胰島素的敏感性和抵抗有多種機(jī)制，脂肪細(xì)胞因子、遺傳因子、環(huán)境壓力和炎癥遞質(zhì)等都可能與之有關(guān)。近來(lái)發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與經(jīng)典的炎癥反應(yīng)信號(hào)途徑間存在密切的聯(lián)系。促炎細(xì)胞因子與脂肪組織、內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)相互作用，引起IR和胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙，最終導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。牙周病使牙周組織成為炎癥環(huán)境，被認(rèn)為參與了這一過(guò)程。在牙周病對(duì)糖尿病的影響中，TNF-α可能是至關(guān)重要的因子。現(xiàn)已證實(shí)，肥胖者脂肪組織分泌的炎癥因子TNF-α是誘發(fā)胰島素抵抗的重要因素，癌癥和嚴(yán)重系統(tǒng)性感染亦被認(rèn)為與胰島素抵抗相關(guān)。成功的牙周治療能夠改善糖尿病性牙周炎患者的血糖控制，其機(jī)制可能是通過(guò)降低牙周炎患者TNF-α循環(huán)水平，使胰島素的敏感性增加。目前，尚無(wú)研究證實(shí)牙周病與IR之間有直接的聯(lián)系。但是，牙周病可能引起或使機(jī)體炎癥遞質(zhì)水平升高，感染的牙周組織成為向機(jī)體釋放TNF-α、IL-6和其他炎癥遞質(zhì)的來(lái)源。其中，TNF-α與IR關(guān)系最為密切。即TNF-α可以通過(guò)阻止胰島素受體的自身磷酸化以及通過(guò)抑制酪氨酸激酶來(lái)抑制第2信號(hào)的傳導(dǎo)，從而在受體水平上引起IR。

4問(wèn)題及展望

牙周病和糖尿病都是慢性高發(fā)性疾病，兩者相互作用，相互影響。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)牙周治療可以影響糖尿病患者的血糖控制，但是牙周病對(duì)糖尿病影響的機(jī)制尚不十分明了。更深入地了解牙周炎與糖尿病相互作用的分子機(jī)制，有助于確定高危患者，促使新藥研發(fā)以及制定具有針對(duì)性的預(yù)防措施。

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