沒藥的藥理活性分析論文

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沒藥的藥理活性分析論文

1化學(xué)成分

沒藥含有樹脂25%~35%,揮發(fā)油2.5%~6.5%,樹膠57%~69%,其余為雜質(zhì)及水分。近年來對其揮發(fā)油的研究比較多,由于沒藥的主要化學(xué)成分在揮發(fā)油中,2006年趙富春等[2]用水蒸氣蒸餾法提取沒藥揮發(fā)性化學(xué)成分,用毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從中鑒定出45個化合物,其中揮發(fā)性主要成分為:4,5,6,6A-四氫-三甲基-1,5,9-環(huán)十二碳三烯、4-乙烯基-4-甲基-3-異α-畢橙茄油烯、十氫-3A-甲基-6-亞甲基-1-異丙基-香橙烯、1R,3Z,9S-4,11,11-三甲基-8-亞甲基雙環(huán)[7.2.乙基-1-甲基-2,4-二異丙烯基-環(huán)己烯、7-亞甲基-2,4[4.3.0]壬烷、1,2,3,4,4A,5,6,8A-八氫-7-甲基-4-亞中檢測到化合物視黃醛和3,17-二羥基-3β-孕甾-5-烯--3β-孕甾-5-烯-20-酮的結(jié)構(gòu)。

由于沒藥的揮發(fā)性化學(xué)成分目前還沒有基本一致的研究結(jié)論[3],與以往文獻(xiàn)報道的揮發(fā)性化學(xué)成分有相當(dāng)大的差異[4]。為開發(fā)沒藥資源、控制沒藥質(zhì)量和配制含沒藥的中成藥提供科學(xué)依據(jù),對沒藥揮發(fā)性化學(xué)成分有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。趙富春等[2]在研究中分離鑒定出的沒藥揮發(fā)性化學(xué)成分與以往報道的揮發(fā)性化學(xué)成分也有一定差異。特別是通過檢索在2004年以前的相關(guān)文獻(xiàn),均未見從沒藥中檢測到視黃醛和3,17-二羥基-3β-孕甾-5-烯-20-酮的報道。這可能與在2004年以前氣相色譜不能有效分離的化合物有關(guān)。隨著氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展,此類化合物可以現(xiàn)代采用的毛細(xì)管氣相色譜中獲得有效分離;質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫的更新升級也使從前不能鑒定的化合物得以鑒定出來。沒藥中其它不易揮發(fā)的化合物需要用高效液相色譜和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等技術(shù)進(jìn)行分離分析和結(jié)構(gòu)鑒定[5,6]。

2藥理活性

2.1抗真菌和消炎作用實驗表明沒藥的水煎劑(1∶2)在試管內(nèi)對多種致病性皮膚真菌都有不同程度的抑制作用,其抗真菌作用可能與其揮發(fā)油中所含的丁香油酚有關(guān)[1]。2005年Hanus等[7]報道在生長于非洲肯尼亞的沒藥樹分泌的樹脂中分離出若干種具有強(qiáng)力消炎作用的活性成分,其中有一種成分稱為曼速賓酸(mansmbinoicacid),無論對急性炎癥或慢性炎癥均有良好抑制作用,對生物體內(nèi)引起炎癥的主要物質(zhì)過氧化物酶有很強(qiáng)的抑制作用。2006年Lotfy等[8]給糖尿病足潰瘍感染患者用蜂蜜和沒藥粉制成涂劑外敷于患處,隔日換藥1次,2周后發(fā)現(xiàn)炎癥被控制,潰瘍面開始逐漸愈合。

2.2止痛據(jù)近代藥理學(xué)分析,意大利佛羅倫薩大學(xué)研究人員Xian教授[9]從非洲沒藥中提取出的3種倍半萜烯成分的動物實驗表明,至少有兩種成分具有強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛作用。他們以每千克體重1.25mg的劑量注入小鼠體內(nèi),小鼠居然能經(jīng)受灼燒鐵板的烘烤。又以每千克體重50mg的劑量給小鼠口服,小鼠可忍受注射乙酸引起的腹肌劇烈痙攣性疼痛。而嗎啡拮抗劑納絡(luò)酮可抵消這兩種提取成分的鎮(zhèn)痛作用。認(rèn)為沒藥提取物的強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛作用可能與嗎啡一樣作用于腦中阿片受體,卻沒有嗎啡成癮的副作用。

細(xì)胞毒活性(抗腫瘤)2005年萬文珠等[10]報道了沒藥的細(xì)胞毒活性,臨床上具有抗腫瘤作用,從沒藥中得到的三萜對人乳腺癌細(xì)胞系有弱的細(xì)胞毒活性。沒藥對艾氏腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用以及沒藥中的1S,2S-環(huán)氧-4R-呋喃吉馬-10(15)-烯-6-酮對MCF-7乳腺癌細(xì)胞系有弱的細(xì)胞毒活性。沒藥提取物可用于乳腺癌和前列腺癌的預(yù)防和治療。沒藥的抗癌效應(yīng)與常用的化療藥物比較不但作用強(qiáng),而且更安全,因為沒藥提取液只殺滅癌細(xì)胞,對正常細(xì)胞沒有影響,不產(chǎn)生耐藥性。通過滅活Bcl-2蛋白(使癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性)實現(xiàn)抗癌作用,其他機(jī)制有待進(jìn)一步研究。沒藥中一系列的倍半萜具有抑制鼠癌細(xì)胞的有絲分裂作用,顯示其細(xì)胞毒活性。同時沒藥有細(xì)胞毒和抗腫瘤活性,但對鼠正常細(xì)胞不受影響。

2.4降血脂沒藥油樹脂部分能降低血膽固醇量,防止動脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成,而且實驗表明沒藥的水煎劑(1∶2)中油樹脂部分也有降血脂的作用[1],沒藥具有防治冠心病的作用[11]。

2.5活血有報道采用沒藥的各種劑型、各種炮制品對外傷引起的小鼠足腫脹外敷后均有顯著或非常顯著的消腫作用[12],如果用生品沒藥外敷其化瘀消腫作用則更強(qiáng),這可能是經(jīng)炮制后藥揮發(fā)油的量降低有關(guān),目前用氣質(zhì)聯(lián)用法炮制,可使揮發(fā)油量明顯減少,其化瘀消腫作用也隨之減少也說明這一點。

2.6保護(hù)肝臟Massoud等[13]用谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的血吸蟲病成年大鼠70只,隨機(jī)分成治療組和對照組,治療組用印度沒藥榨出物外敷肝區(qū),隔日換藥1次共12周,對照組用安慰劑外敷肝區(qū),隔日換藥1次。研究到第12周時:①對照組大鼠全部死亡,經(jīng)尸體解剖肝臟縮小,表面不平,病理切片鏡檢肝中央血管周圍出現(xiàn)片狀壞死,肉芽腫中央部位和門脈區(qū)網(wǎng)狀網(wǎng)絡(luò)破壞。②治療組存活25只,占71.4%,存活大鼠經(jīng)尸體解剖肝臟外形基本正常,病理切片鏡檢肝中央血管周圍組織結(jié)構(gòu)完好,大部分肝細(xì)胞幾乎完全正常,在肉芽腫的中央部位和門脈區(qū)網(wǎng)狀網(wǎng)絡(luò)完好。說明沒藥對血吸蟲肝損害有良好的保護(hù)作用。El-Ashmawy等[14]研究證明沒藥對肝臟脂質(zhì)過氧化損害有保護(hù)作用。

2.7抗血吸蟲病2004年開羅大學(xué)教授Abo-Madyan等[15]將埃及的一個偏僻鄉(xiāng)村的1019例血吸蟲病(schistosomiasis)患者作為研究對象。他們?nèi)渴寝r(nóng)民,男性占56.4%,其中46.2%是文盲。他們的生活環(huán)境不衛(wèi)生,個人的生活衛(wèi)生習(xí)慣更不注意,糞便沒有經(jīng)過任何處理,就往溝河里流,河邊溝邊釘螺很多,這就為血吸蟲的傳播提供了可能,多少年來病人沒有得到很好的防治。在1019例血吸蟲病人的糞便中平均含血吸蟲卵量為113.3枚/g糞便,用埃及的沒藥樹壓榨的樹脂中分離出具有強(qiáng)力殺滅血吸蟲卵作用的活性成分Burseraceae300mg/膠囊,2次/d,連服3個月再通過蟲卵孵化復(fù)查平均含血吸蟲卵量下降為33.2枚/g糞便。說明沒藥對血吸蟲卵的減少是有效的。在用藥期間沒有明顯的不良反應(yīng)。

血吸蟲病的治療以環(huán)吡異喹酮為主,因為產(chǎn)生了抗藥性,所以尋找新的有效藥物迫在眉睫。在正常劑量下,沒藥是安全有效的抗血吸蟲藥。沒藥對于腸內(nèi)血吸蟲伴肝脾腫大的治療沒有明顯的副作用,未感染的病人給藥后1,2,4,8周,肝腎功能正常,血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶水平恢復(fù)正常,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平有明顯下降但仍高于正常,血脂和血清肌酐水平降到正常。感染病人糞便中的蟲卵數(shù)目治療前平均為181個/g,治療8周后下降到4個/g。結(jié)腸鏡檢顯示42.9%的感染病人有潰瘍,18.6%有遠(yuǎn)側(cè)息肉,治療后分別降為14.3%和7.1%;94%的病人有明顯的抗體效價,治療3個月后則降為14.3%[16]。因此沒藥治療伴肝脾腫大的血吸蟲病安全有效。

3結(jié)語

對于沒藥的研究已經(jīng)比較深入,但沒藥有效成分的提取及進(jìn)一步制備新劑型方面的研究還相對較少,文獻(xiàn)報道也很少,因為這方面的研究需要更多的精力和投入。由于有關(guān)沒藥方面的研究還在繼續(xù),本文只是總結(jié)了一段時期內(nèi)的研究成果,希望對以后的研究有所幫助。

【摘要】沒藥是一種很古老的植物藥與香料,在很多國家都有應(yīng)用,多以配方形式應(yīng)用于臨床。隨著生物高科技在中藥材研究領(lǐng)域的應(yīng)用,使沒藥的研究更加深入、更加系統(tǒng)化。近年來對沒藥的化學(xué)成分和藥理作用研究都取得較快發(fā)展,沒藥中含有揮發(fā)油、樹脂、樹膠和苦味素等成分,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血脂、黏膜保護(hù)等多種藥理活性。

【關(guān)鍵詞】沒藥倍半萜烯藥理活性

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