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1化學(xué)成分、分離提取與質(zhì)量控制

1.1化學(xué)成分每100g魚腥草可食部分(干品)含蛋白質(zhì)5.26g，脂肪2.41g，碳水化合物67.5g，鈣7530.9mg，磷43mg，鐵12.6mg，以及維生素A，B，C，E等以及天冬氨酸、谷氨酸等多種氨基酸［2］。

魚腥草鮮草含揮發(fā)油約0.0049%，主要成分為癸酰乙醛、甲基正壬酮、癸醛、月桂醛等［3］；黃酮類成分有槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、蘆丁等［4］；有機(jī)酸類成分棕櫚酸、亞油酸、天門冬氨酸、馬兜鈴酸等［5］。其中的魚腥草素（癸酰乙醛）為其主要的活性成分。其特殊氣味與其揮發(fā)油有關(guān)［6］。

有研究表明，10月中旬和7月中旬為魚腥草的最佳采收期，同時野生魚腥草揮發(fā)油中的甲基正壬酮含量略高于栽培魚腥草［7］。不同產(chǎn)地對魚腥草中的揮發(fā)油［8］及甲基正任酮［9］的含量也有一定的影響。

1.2分離提取戴偉鋒等［10］據(jù)實驗結(jié)果分析得出，魚腥草總黃酮水提法的最佳提取工藝為：加熱溫度90～100℃，以1∶40的固液比，提取3次，提取45min/次。在曾虹燕［11］所選的實驗條件范圍內(nèi)，當(dāng)原料粒度40目、萃取壓力20mPa，溫度35℃，CO2流量40kg/h和萃取時間為80min時，魚腥草揮發(fā)油的總萃取率較高(1.76%)，其多數(shù)組分都有較好的萃取效果，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。陳根洪等［12］先采用微波預(yù)處理，其技術(shù)參數(shù)為料水比1∶25、微波小火處理2.0min；然后進(jìn)行熱水浸提。其技術(shù)參數(shù)為溫度70℃、時間2h、次數(shù)2次。在此條件下，魚腥草黃酮和多糖復(fù)合提取的得率分別為1.606%和5.274%，總量達(dá)到6.880%。

1.3質(zhì)量控制于健東等［13］率先采用氣相色譜法對魚腥草中甲基正壬酮的含量進(jìn)行了測定。高靜等［14］則采用填充色譜，程序升溫；FID檢測器，外標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法的色譜條件，建立了魚腥草揮發(fā)油中有效成分甲基正壬酮分析測定方法。張輝等［15］以2溴3，3二甲基4羥基5，5二羧基羥基品紅酮為Cu2+的顯色劑，分光光度法間接地測定了魚腥草中有效成分之一癸酰乙醛的含量,方法簡單準(zhǔn)確快捷。蘇流坤等［16］采用ODS柱，甲醇水(45∶55)，磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5作流動相，用外標(biāo)法測定了魚腥草及其制劑中槲皮苷的含量。鄭一敏等［17］用高效液相色譜法同時測定魚腥草中金絲桃苷與槲皮苷的含量。賴聞玲等［18］采用萃取魚腥草注射液中的揮發(fā)油，用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GCMS)的方法鑒定其化學(xué)成分。以上均為魚腥草的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

李曉蒙等［19］采用梯度洗脫法，對魚腥草藥材進(jìn)行HPLC測定。李秀珍等［20］及陳碩等［21］分別采用氣相色譜法測定魚腥草注射液揮發(fā)性成分。應(yīng)軍等［22］應(yīng)用RP-HPLC方法對魚腥草藥材進(jìn)行了測定。提示了進(jìn)行魚腥草及其制劑的指紋圖譜研究的方法。吳衛(wèi)等［23］用RAPD對魚腥草進(jìn)行了標(biāo)記，可作為構(gòu)建魚腥草DNA指紋圖譜的有效工具。

2藥理作用

2.1傳統(tǒng)藥理作用魚腥草具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋的功效。主治肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒。主要與其抗病原微生物、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用相關(guān)［6］。

2.1.1抗病原微生物魚腥草具有廣譜抗菌作用。熊大勝等［24］研究證實，魚腥草提取物對多種微生物的繁殖生長有明顯的抑制作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、青霉菌、黑曲霉菌及酵母菌的最低抑菌濃度分別為0.25%，1%，2%，8%，8%，8%且耐高溫短時的熱處理。劉小英等［25］證明魚腥草具有抑制和殺滅幽門螺旋桿菌的作用并推測魚腥草對胃十二指腸潰瘍的治療作用。

2.1.2抗炎李爽等［26］研究表明，合成魚腥草素灌胃給藥對巴豆油致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高均有顯著抑制作用。李瑩等［27］研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方魚腥草膠囊可顯著拮抗二甲苯所致的小鼠耳腫脹，降低腹膜通透性，抑制肉芽腫增生，其機(jī)理可能與復(fù)方魚腥草膠囊可拮抗各種致炎因子有關(guān)。

2.1.3對免疫功能的影響邵蘭等［28］研究表明，灌胃給予合成魚腥草素60，120mg/kg，能明顯增加環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的脾臟指數(shù)、外周血淋巴細(xì)胞ANAE陽性百分率，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能、遲發(fā)型超敏反應(yīng)強(qiáng)度及ConA誘導(dǎo)的脾臟T淋巴細(xì)胞增殖能力，對胸腺指數(shù)則無明顯影響。另有研究表明，魚腥草素提高細(xì)胞免疫能力可能是由于它靠疏水吸附作用與免疫細(xì)胞結(jié)合而發(fā)生作用；魚腥草素同系物在巨噬細(xì)胞上吸附后，通過某種途徑對巨噬細(xì)胞的酶系發(fā)生激活作用，從而提高了動物的免疫功能。且有實驗表明，延長魚腥草素碳鏈的長度有助于尋找到有高免疫促進(jìn)作用的新型魚腥草素衍生物［29］。

2.1.4抗過敏研究表明，魚腥草油能明顯拮抗SRS-A對豚鼠離體回腸和肺條的怍用，靜脈注射100mg/kg能拮抗SRS-A增加豚鼠肺溢流作用；并能明顯抑制致敏豚鼠離體回腸的過敏性收縮，及拮抗HA、Ach對豚鼠回腸的收縮，對豚鼠過敏性哮喘具有明顯的保護(hù)作用［30］。

2.2新藥理作用研究隨著對魚腥草的研究的深入，魚腥草又有許多新藥理作用被發(fā)現(xiàn)，并被臨床應(yīng)用。研究表明，魚腥草煎劑灌胃給藥可抑制大鼠肝臟的脂質(zhì)過氧化代謝，即發(fā)生在不飽和脂肪酸共價鍵上的一系列自由基反應(yīng)，與體內(nèi)腫瘤、化學(xué)中毒、感染、炎癥反應(yīng)、自身免疫、衰老、吞噬殺菌等多種生理過程有關(guān)［31］。魚腥草注射液能降低造模大鼠24h尿蛋白含量，對CBSA所致腎損傷模型大鼠有減輕其病理損傷的作用［32］。同時，魚腥草對立鏈脲佐茵素誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠的腎臟組織也有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其降低腎臟中TGFβl表達(dá)，增加HGF的表達(dá)有關(guān)［33］。魚腥草能提高ALI時機(jī)體PaO2、減輕肺水腫、降低平均肺動脈壓，ALI時TNF-n表達(dá)增加，魚腥草可降低ALI時TNFn的表達(dá)。對急性肺損傷有治療作用，這種作用可能是通過降低ALI時肺組織TNFn表達(dá)實現(xiàn)的［34］。魚腥草注射液可以提高小鼠Y迷宮測試的正確次數(shù)，提高腦組織中SOD和NOS的活性，降低腦組織中MDA的含量，對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力具有加強(qiáng)作用［35］。魚腥草中還含有抑制毛發(fā)生長的黃酮類化合物，這些物質(zhì)可以調(diào)控毛發(fā)生長［36］。

3臨床應(yīng)用

魚腥草以其顯著的藥理作用而被廣泛地應(yīng)用于臨床。

3.1呼吸系統(tǒng)疾病

3.1.1肺炎李冰昱等［37］報道，對35例老年人肺炎患者采用西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用魚腥草注射液靜脈滴注治療后總有效率為94.3％，顯著高于對照組僅采用西醫(yī)常規(guī)治療的83.3％。王霞［38］報道，對156名患兒隨機(jī)分組，治療組給予新魚腥草素鈉注射液配伍抗生素治療。對照組采用病毒唑配伍抗生素治療。兩組療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有顯著性，治療組療效優(yōu)于對照組。

3.1.2急性上呼吸道感染李朝友［39］報道，將93例上呼吸道感染病例隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組在其他相同治療的基礎(chǔ)上加用新魚腥草素鈉注射液，治療組總有效率96％，對照組總有效率87％，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。李京鶴等［40］報道，對196例急性上呼吸道感染病例隨機(jī)分成治療組和對照組，分別以魚腥草與病毒唑治療，結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組。

3.1.3其他胡靜等［41］報道，128例毛細(xì)支氣管炎患兒采取在西醫(yī)常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，加用新魚腥草素鈉注射液靜脈滴注，效果滿意?？孜ⅲ?2］報道，用中成藥蒲丁合劑口服，聯(lián)合魚腥草注射液霧化吸入治療急性咽炎198例，并與口服抗生素104例作對照，治療組痊愈182例(91.9％)，好轉(zhuǎn)13例(6.5％)；對照組痊愈4例(3.8%)，好轉(zhuǎn)82例(78.8％)。兩組治愈率和總有效率比較差異均有非常顯著性意義。裴志強(qiáng)等［43］報道,對60例流行性腮腺炎無合并癥患者隨機(jī)分為兩組，均給予青霉素、病毒唑靜脈滴注，金黃散外敷，治療組在此基礎(chǔ)上加用新魚腥草素鈉注射液。治療組顯效23例，有效5例，無效2例，總有效率92.33％，明顯優(yōu)于對照組。

3.2消化系統(tǒng)疾病牛慶婷等［44］報道，對于兒科發(fā)生在秋冬流行的小兒急性腹瀉，口服思密達(dá)的同時配合靜脈滴注魚腥草注射液，療效明顯優(yōu)于單純思密達(dá)口服治療的對照組。

3.3泌尿系統(tǒng)疾病姜明全等［45］報道，將60位腎盂腎炎患者隨機(jī)分為兩組，均用左氧氟沙星針0.2g稀釋于5％葡萄糖或0.9％氯化鈉液250ml中，靜脈滴注，2次/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用魚腥草注射液，有效地提高了治愈率，減少了疾病的復(fù)發(fā)。

3.4婦科張鳳秀等［46］報道，對206例女性不孕癥采用彩色多普勒超聲實時監(jiān)測下用魚腥草注射液行子宮輸卵管通液檢查，發(fā)現(xiàn)超聲能清晰地觀察子宮輸卵管通液程度，使不孕癥的診斷顯示更直觀，且不適癥狀少，其診斷率、確診率明顯提高。

3.5五官科病羅榮幫等［47］報道，對113例(118只眼)單純皰疹性角膜炎患者采用隨機(jī)分組方法分為治療組及對照組。治療組57例(60只眼)用魚腥草注射液靜脈滴注、點眼及貝復(fù)舒點眼；對照組56例(58只眼)用無環(huán)鳥苷注射液靜脈滴注聯(lián)合局部點眼。治療組痊愈率為86.67％，有效率為93.33％，與對照組痊愈率(51.72％)和有效率(68.97％)比較，差異有顯著性(P＜0.05)。隨訪病例治療組52只眼，復(fù)發(fā)2只眼，復(fù)發(fā)率為3.85％；對照組30只眼，復(fù)發(fā)10只眼，復(fù)發(fā)率為33.33％。兩組比較，差異有顯著性(P<0．05)。

3.6腫瘤性疾病趙小青等［48］報道，隨機(jī)擇取原發(fā)肺癌Ⅲb以后者48例，分為對照1組、對照2組和觀察組。對照1組予西藥小牛胸腺肽，對照2組予小牛胸腺肽加服十全大補湯。觀察組給予魚腥草注射同時口服十全大補湯加減。對照1組(16例)2年總生存率12％；對照2組(16例)2年總有效率25％；觀察組(16例)2年總有效率37.5％。

3.7其他查麗［49］報道，采用新魚腥草素鈉注射液聯(lián)合參麥注射液治療1例急性病毒性心肌炎并心源性休克患者，收效較佳。于紅芳［50］報道，將患者76例肺性腦病患者隨機(jī)分為兩組，兩組均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組另予醒腦靜及魚腥草注射液靜脈滴注。結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組。

4不良反應(yīng)

魚腥草毒性很低。《別錄》中記載：“多食令人氣喘?！爆F(xiàn)代研究表明，魚腥草煎劑小鼠腹腔注射的LD50為51.04g/kg。合成魚腥草素的毒性較粗制劑大，給小鼠灌胃LD50的是1.6g/kg。靜脈注射低劑量合成魚腥草素75～90g/kg，連續(xù)給藥7d，雖未引起小鼠死亡，但給藥初期，小鼠出現(xiàn)運動失調(diào)、痙攣，繼續(xù)給藥癥狀消失。犬每日口服80g/kg或160g/kg，連續(xù)30d，對食欲、血象及肝腎功能均無明顯影響，但是可引起流涎和嘔吐［6］。

但近年來，魚腥草注射液的不良反應(yīng)卻屢見報道［51～54］，而且反應(yīng)嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為：皮膚紅腫、瘙癢、皮疹、惡寒、發(fā)熱、寒顫、胸悶、心悸、呼吸困難、肺水腫、過敏性休克等。發(fā)病急，甚至有死亡病例。有鑒于此，國家食品藥品監(jiān)督管理局于20060531印發(fā)了《關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個注射劑的通知》（國食藥監(jiān)安【2006】217號）。已經(jīng)停止了對這些藥物的生產(chǎn)和使用。

但是，叫停魚腥草注射液并不等同于封殺魚腥草，注射液和口服制劑是完全不同的代謝途徑，魚腥草的療效并不應(yīng)受到質(zhì)疑。魚腥草還是以其廣泛的藥理作用而受到人們的重視。更重要的是，魚腥草注射液所含化學(xué)成分復(fù)雜，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)又僅限于某個成分的含量測定，而導(dǎo)致其致敏反應(yīng)的主要物質(zhì)可能是那些未定量的某些成分。同時，與其他藥的配伍使用對其致敏反應(yīng)也有影響［55］。

因此，制定更加完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)新劑型，探索對魚腥草有效成分或有效部位直接合成的生產(chǎn)工藝，才是魚腥草目前研究的新思路。魚腥草仍然有著較高的開發(fā)價值與廣闊的市場前景。

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【摘要】目的綜述中藥魚腥草的研究近況。方法采用文獻(xiàn)追蹤的方法對魚腥草的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等方面的研究進(jìn)行分析歸納。結(jié)果魚腥草生物活性較高，療效確切，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用；但由于魚腥草注射液不良反應(yīng)嚴(yán)重，已被國家停止生產(chǎn)和使用。結(jié)論魚腥草的研發(fā)需要有新的思路，魚腥草仍然有著廣闊的市場前景。

【關(guān)鍵詞】魚腥草化學(xué)成分藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)