小議瑞芬太尼在臨床麻醉運(yùn)用

時(shí)間:2022-12-09 10:06:00

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小議瑞芬太尼在臨床麻醉運(yùn)用

1藥理特性

瑞芬太尼是近年阿片類藥藥理學(xué)上的新發(fā)展,為強(qiáng)效、超短效阿片受體激動(dòng)劑,它的Keo(藥物從效應(yīng)室轉(zhuǎn)至中心室的速度常數(shù))較大,為1.14,t1/2Keo(血漿和效應(yīng)室間平衡半衰期)為0.76,即其血漿和效應(yīng)室藥物濃度達(dá)到平衡的速度快,藥物起效快,它具有獨(dú)特的代謝機(jī)制—N-酰基端存在酯鍵,可被組織和血液中的非特異性酯酶在肝外持續(xù)水解,其消除主要是因?yàn)樗幬锏目焖偾宄皇窃俜植肌?/p>

無(wú)論持續(xù)輸注多長(zhǎng)時(shí)間,輸注停止后瑞芬太尼血漿濃度減少一半的時(shí)間僅需3~5min[2],即使從最大有效速率如ED99速率輸注,停藥后仍無(wú)恢復(fù)延遲之虞,故無(wú)需手術(shù)結(jié)束前逐漸減量或提前停藥。

瑞芬太尼的滴注直到手術(shù)結(jié)束時(shí)才停止,自發(fā)呼吸的恢復(fù)約7min,呼吸達(dá)到足夠水平為10min,對(duì)呼吸有反應(yīng)為10min,在12min時(shí)可以拔管。

為保證神智消失,瑞芬太尼的應(yīng)用必須聯(lián)合丙泊酚的滴注或吸入0.3MAC濃度的麻醉藥如異氟醚。單次給藥時(shí),瑞芬太尼使患者意識(shí)喪失的ED50為12μg/kg,而阿芬太尼為17μg/kg,且瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛功能為阿芬太尼的20~30倍。

瑞芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)不受終末器官的功能影響,肝功能或腎功能衰竭患者的藥代動(dòng)力學(xué)和正常人一致,但需注重的是肝功能衰竭的患者對(duì)瑞芬太尼的通氣抑制功能更敏感,較小劑量就使分鐘通氣量下降50%,但其鎮(zhèn)痛功能和清醒不受影響,而腎功能衰竭的患者對(duì)瑞芬太尼的敏感性并不增強(qiáng),清醒也沒(méi)有改變。Dershuitz[7]等以0.025μg/(kg·min)的速度給肝功能嚴(yán)重受損的患者輸注瑞芬太尼3h,發(fā)現(xiàn)每分鐘通氣量降低28%,其恢復(fù)至正常的時(shí)間以及清除率和健康人相似。Shlugman等觀察了瑞芬太尼對(duì)腎功能嚴(yán)重受損患者和正常人每分鐘通氣量的影響,發(fā)現(xiàn)每分鐘通氣量降低程度兩組間無(wú)明顯差異,但停止輸注后15min,正常人每分鐘通氣量已恢復(fù)正常,腎功能受損患者恢復(fù)至正常值的85%。

2臨床應(yīng)用

瑞芬太尼的止痛功能的強(qiáng)度足以應(yīng)用于各類手術(shù),既用于腹部、婦產(chǎn)科、胸部、骨科、顱腦和冠狀動(dòng)脈搭橋等大手術(shù),也用于局部和區(qū)域阻滯的輔助用藥,還用于非住院患者的小手術(shù)。它的藥理特性,決定了它尤其適用于短小手術(shù)麻醉、心臟手術(shù)麻醉以及肝腎功能損傷患者、老人、兒童等非凡患者的麻醉。

Servin等的探究表明瑞芬太尼可以有效地為局部及區(qū)域麻醉提供鎮(zhèn)痛。探究認(rèn)為瑞芬太尼輸注速率為0.1μg(kg·min)為最合適,可為>90%的患者提供滿足的鎮(zhèn)痛和舒適感并保持足夠的肺通氣量,患者能在術(shù)中正確地執(zhí)行語(yǔ)言命令。Martin等認(rèn)為低劑量的瑞芬太尼復(fù)合應(yīng)用咪唑安寧2mg能達(dá)到滿足的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜。

北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科等為主要單位的“瑞芬太尼Ⅱ期臨床試驗(yàn)(2002年1月~2002年5月28日)”結(jié)論:瑞芬太尼和芬太尼藥效功能相似,但鎮(zhèn)痛功能瑞芬太尼強(qiáng)于芬太尼,停止輸注后,功能消退快于芬太尼,且有和芬太尼相同的平安性。

瑞芬太尼具有其他μ阿片受體類藥的肌強(qiáng)直、惡心嘔吐、呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓等不良反應(yīng),但在降低輸注速度或停藥后幾分鐘內(nèi)即可消失。

3總結(jié)

瑞芬太尼的藥理特征為:

(1)鎮(zhèn)痛功能相似或強(qiáng)于芬太尼。

(2)血腦平衡時(shí)間僅1min。

(3)5~10min功能消失。

(4)獨(dú)特的非特異性酯酶代謝。

(5)藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要快速而精確地調(diào)整。

(6)術(shù)后5~10min患者恢復(fù)。

(7)肝腎損傷患者不需調(diào)整劑量。

以上特征決定了瑞芬太尼在臨床麻醉鎮(zhèn)痛上的優(yōu)勢(shì):藥效強(qiáng)、起效迅速、功能消失快、無(wú)阿片蓄積、靜脈給藥可控性強(qiáng)、術(shù)后恢復(fù)快和肝腎功能影響小。所以,在臨床麻醉上得到廣泛應(yīng)用。