導(dǎo)語(yǔ)：千金藤素滴丸研究論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢(xún)客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的篩選千金藤素滴丸的制備工藝。方法運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化滴丸的處方和工藝，確定最佳方案。結(jié)果80℃的滴制溫度、60滴/min、藥物基質(zhì)比1∶2為最佳方案。結(jié)論優(yōu)選出的最佳方案切實(shí)可行，成品率高。

【關(guān)鍵詞】千金藤素正交設(shè)計(jì)滴丸

ThePreparationofCepharanthineDroppingPillsbyOrthogonalDesign

Abstract：ObjectiveTooptimizethepreparingprocessofCepharanthinedroppingpills.MethodsThetechnologyoforthogonalexperimentwasusedtooptimizethepercenageofdrugindroppingpill,temperatureofdrug,droppingspeedanddecidethebestdroppingcondition.ResultsTheoptimumdroppingconditionwasasfollow:therateofCepharanthinetomatrixwas1∶2,thetemperatureofdrugwas80℃,droppingspeedwas70dropsperminute.ConclusionThetechnologyisfeasiblewithhighproductivityofthefinishedproducts.

Keywords：Cepharanthine；Orthogonaldesign；Droppingpills

千金藤素（cepharanthine）又名頭花千金藤堿是提自防己科藤屬植物的一種雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿。近幾年的研究表明千金藤堿素除了能刺激動(dòng)物網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、促進(jìn)骨髓組織增生外還有顯著的抗病毒作用。在臨床上用于治療矽肺和癌癥患者化療后白細(xì)胞減少。目前市場(chǎng)上主要是千金藤素片劑。千金藤素難溶于水，在片劑中是以較大的顆粒形式分布于輔料中。其口服后藥物的溶解擴(kuò)散速率散，極大地影響了人體對(duì)藥物的吸收利用。滴丸作為一個(gè)相對(duì)較新的劑型有服用量小、易儲(chǔ)存、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)利用千金藤素易溶于醇的特點(diǎn)，以PEG4000和PEG6000為輔料，用固體分散技術(shù)將其研制成千金藤素滴丸新劑型。

1材料與儀器

滴丸制備儀（自制）；千金藤素（自制，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）；二甲基硅油（杭州西湖有機(jī)硅廠）；聚乙二醇4000（上海精析化工科技有限公司，批號(hào)060213）；聚乙二醇6000（上海精析化工科技有限公司，批號(hào)060417）；所有試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1基質(zhì)與實(shí)驗(yàn)條件的初步篩選

2.1.1基質(zhì)的篩選在物料溫度80℃、滴速70滴/min、冷卻管長(zhǎng)度70cm的固定條件下分別選用不同的基質(zhì)滴制滴丸，以硬度、外觀、拖尾情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行篩選。

聚乙二醇4000所制滴丸硬度不夠，聚乙二醇6000在滴制過(guò)程中黏度高、易拖尾。聚乙二醇4000和6000的混合物為基質(zhì)所得滴丸硬度適中，較少拖尾，實(shí)驗(yàn)了一系列兩者不同比例的混合物，確定聚乙二醇4000/6000（2∶1）混合物為滴丸基質(zhì)。

2.1.2冷凝條件的考察分別用液體石蠟、二甲基硅油為冷凝液滴制滴丸，以二甲基硅油為佳。確定二甲基硅油為冷凝液。

固定其他條件，考察0～5℃，5～10℃，10～15℃三種冷凝溫度，結(jié)果顯示低溫條件下所制滴丸率高、圓整度好，故確定0～5℃的冷凝溫度。

冷凝管長(zhǎng)度不夠易導(dǎo)致滴丸粘連，圓整度差，本實(shí)驗(yàn)選擇90cm的冷凝管。

2.1.3滴口內(nèi)外進(jìn)徑的確定滴頭的口徑對(duì)丸重有明顯影響，試驗(yàn)了2.5/3.5，3.0/4.0，3.5/4.5mm三種方案，選定內(nèi)外徑為3.0/4.0mm的滴頭，丸重25mg。

2.2正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方及條件

2.2.1正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)藥料溫度、滴速、藥物與基質(zhì)配比3個(gè)因素進(jìn)行考察，每個(gè)因素選取3個(gè)水平，按L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，因素水平安排見(jiàn)表1。表1千金藤素滴丸因素水平（略）

2.2.2考察指標(biāo)的確定定一個(gè)綜合性的指標(biāo)同時(shí)考察丸重差異、圓整度、溶散時(shí)限，三者的權(quán)重分別定為0.4，0.3，0.3。以溶散時(shí)限、丸重差異最小的和圓整度最大的數(shù)字為100分，其他的數(shù)字與最佳值的比值為其得分。

丸重差異每批隨機(jī)抽取20丸，分別稱(chēng)重，計(jì)算丸重差異系數(shù)（RSD）；溶散時(shí)限測(cè)定方法符合《中國(guó)藥典》2005年版崩解時(shí)限檢查法；圓整度：隨機(jī)抽取20丸，分別用游標(biāo)卡尺量出最小半徑（S）與最大半徑（L），計(jì)算其比值得圓整度（S/L）。

2.2.3制備方法取千金藤素適量，加入熔融的滴丸基質(zhì)中，玻棒攪拌，保持溫度在實(shí)驗(yàn)方案的指定溫度，倒入滴丸制備儀內(nèi)滴制。收丸即得。結(jié)果見(jiàn)表2，方差分析見(jiàn)表3。表2千金藤素滴丸正交實(shí)驗(yàn)方案與結(jié)果（略）表3方差分析（略）

2.2.4正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表2的直觀分析和表3的方差分析都可以得出：A，B，C3個(gè)因素對(duì)結(jié)果都有顯著的影響，主次順序?yàn)镃＞A＞B，最佳工藝是C1A3B2即藥物基質(zhì)比為1∶2，滴丸滴制溫度控制80℃，滴速控制60滴/min。

3討論

3.1千金藤素在聚乙二醇中有較好的溶解度。在滴丸的制備過(guò)程中要攪拌至千金藤素完全溶解到溶融的基質(zhì)后再進(jìn)行滴制。

3.2滴制滴丸的過(guò)程中溫度控制非常重要，不同的溫度下基質(zhì)的黏稠度差異大，所制滴丸的丸重不均勻。

3.3滴丸基質(zhì)中聚乙二醇4000和6000的比例直接影響基質(zhì)的黏稠度，對(duì)于制備其他藥物的滴丸要根據(jù)不同藥物的性質(zhì)選擇合適的聚乙二醇4000/6000配比。

【參考文獻(xiàn)】

［1］崔俊屹.千金藤藥理作用概述［J］.中草藥，1995，26（9）：502.

［2］王強(qiáng)，王凱.寧心滴丸成型工藝研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22（1）：48.

［3］王貞佐，呼海濤，孟慶繁，等.當(dāng)歸丹參滴丸的制備工藝研究［J］.中成藥，2006，28（3）：436.