導(dǎo)語(yǔ)：巴戟天寡糖對(duì)高血壓大鼠預(yù)后的影響一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的觀察巴戟天寡糖對(duì)腎性高血壓（RH）大鼠心肌組織H2O2含量及紅細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性的影響，探討其改善RH大鼠長(zhǎng)期預(yù)后的可能機(jī)制。方法40只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、RH組、巴戟天寡糖高、中、低劑量組（60，40，20mg·kg-1·d-1）。給藥4周后經(jīng)腹主動(dòng)脈采血并留取心肌組織，測(cè)定心肌H2O2含量及紅細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性。結(jié)果巴戟天寡糖可以顯著降低RH大鼠心肌組織H2O2含量，改善大鼠紅細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性。結(jié)論巴戟天寡糖降低RH大鼠心肌組織H2O2含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性可能是改善RH大鼠長(zhǎng)期預(yù)后的機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】高血壓，腎性；過(guò)氧化氫；鈉鉀交換-ATP酶；巴戟天寡糖

《全球疾病、創(chuàng)傷和危險(xiǎn)因素研究》分析顯示，心血管疾病造成的人類壽命損失年明顯增加［1］，高血壓病是其中的第一大危險(xiǎn)因素［2］。單體物質(zhì)巴戟天寡糖（morindaofficinalisoligosaccharides，MOOs）主要用于治療慢性應(yīng)激所致抑郁樣行為［3］，臨床研究證實(shí)MOOs在治療輕中度抑郁時(shí)安全有效［4］，并有一定的心血管保護(hù)作用［3］。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，MOOs可以有效改善高血壓大鼠的情緒與活動(dòng)狀態(tài)，提高高血壓大鼠的抗病能力與生存數(shù)量，減少其死亡。推測(cè)MOOs在高血壓病的治療及預(yù)后中有一定應(yīng)用價(jià)值。本課題擬通過(guò)觀察MOOs對(duì)腎性高血壓（RH）大鼠心肌組織中H2O2的含量及血紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性的影響，研究MOOs在高血壓治療及預(yù)后改善中可能的機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1材料和方法

1．1藥品、試劑與儀器：巴戟天寡糖（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠）；H2O2測(cè)試盒與超微量Na＋/K＋-ATP酶測(cè)試盒（南京建成生物工程研究所）。紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海美譜達(dá)），臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（香港力康），恒溫水浴鍋（金怡）。1．2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組：選取健康雄性SD大鼠40只（購(gòu)于山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心），體質(zhì)量200~220g，以隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、RH組、MOOs高、中、低劑量組，每組8只，灌胃給藥。其中假手術(shù)組和RH組給予等體積0.9%氯化鈉注射液，MOOs劑量分別為60、40、20mg·kg-1·d-1。連續(xù)給藥4周。1．3制備RH模型：大鼠以5％水合氯醛（7ml/kg）腹腔注射麻醉，左側(cè)臥位固定，行右腎動(dòng)脈縮窄術(shù)，4周后大鼠血壓穩(wěn)定于（180±10）/（100±5）mmHg（1mmHg=0.133kPa），成功制備穩(wěn)定的RH模型。1．4標(biāo)本采集與指標(biāo)檢測(cè)：RH模型制備成功并給藥第4周末，禁飲食12h，以5％水合氯醛（7ml/kg）腹腔注射麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈測(cè)量血壓后取血，快速開(kāi)胸取出心臟，存于-80℃冰箱備用。檢測(cè)時(shí)取出標(biāo)本，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，分別于405nm和636nm波長(zhǎng)處以紫外分光光度法測(cè)定心肌組織H2O2含量及紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性。1．5數(shù)據(jù)處理及分析：應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，計(jì)量資料以x±s表示，差異比較用t檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1MOOs對(duì)高血壓大鼠心肌組織中H2O2含量的影響：心肌組織中H2O2含量的變化與所測(cè)A值變化趨勢(shì)呈線性相關(guān)，故采用樣本A值代替含量分析。給藥4周后，與假手術(shù)組（0．1012±0．0203）比較，RH組大鼠H2O2含量（0．3617±0．0421）明顯增加（P＜0．05）；與RH組相比，MOOs高、中、低劑量組H2O2含量（分別為0.1801±0.0431、0.2641±0.0322、0.2714±0.0223）均顯著降低（P＜0．05）。2．2MOOs對(duì)高血壓大鼠紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性的影響：血液紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性變化與所測(cè)A值變化呈線性相關(guān)，故采用樣本A值代替酶活性分析。給藥4周后，與假手術(shù)組（0．420±0．021）比較，RH組大鼠紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性（0．291±0．014）顯著下降（P＜0．01）；與RH組相比，MOOs中劑量組（0.412±0.021）大鼠酶活性顯著增強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），MOOs高、低劑量組酶活性有所提高（分別為0.323±0.021，0.340±0.030），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3討論

高血壓病是最常見(jiàn)的慢性心血管疾病，最終多由心、腦、腎等臟器的功能或器質(zhì)性損害導(dǎo)致不良預(yù)后，造成患者死亡，是影響全球疾病死亡率的第一大危險(xiǎn)因素［2］。隨著現(xiàn)代工作生活壓力的增大，人們長(zhǎng)期處于精神緊張、睡眠不足等狀態(tài)，高血壓發(fā)病率不斷增加，根據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》統(tǒng)計(jì)，我國(guó)18歲以上人口高血壓患者已達(dá)3億人。因此，開(kāi)展高血壓發(fā)病機(jī)制的研究為其長(zhǎng)期防治提供依據(jù)刻不容緩。高血壓的發(fā)生機(jī)制與交感神經(jīng)激活、腎素血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)、活性氧增多、Na＋潴留等多種因素相關(guān)。高血壓與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，活性氧（ROS）增多時(shí)，體內(nèi)氧化和抗氧化防御系統(tǒng)功能失衡，增加的活性氧引起血管內(nèi)皮等組織細(xì)胞損傷，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，同時(shí)引起血管收縮血壓升高。RH時(shí)，活化氧的過(guò)度生成還將導(dǎo)致腎臟抗氧化能力降低，進(jìn)一步促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展［5］。H2O2是體內(nèi)最重要的活性氧分子之一，主要通過(guò)NADPH氧化酶和超氧化物歧化酶（SOD）、線粒體電子傳遞鏈及多種酶產(chǎn)生。H2O2增多促使靶蛋白發(fā)生氧化修飾，是造成氧化應(yīng)激損傷最重要的因素［6］。細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常是高血壓的發(fā)病機(jī)制之一。高血壓時(shí)組織細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性降低，胞內(nèi)Na＋增多，繼發(fā)Na＋/Ca2＋交換增強(qiáng)，導(dǎo)致胞內(nèi)Ca2＋超載，從而促進(jìn)高血壓的發(fā)生［7］。Na＋/K＋-ATP酶是一種多亞基酶，由α、β兩個(gè)必需亞基及其調(diào)節(jié)因子FXYD蛋白構(gòu)成，其功能主要在于建立和維持細(xì)胞Na＋、K＋濃度梯度，維持細(xì)胞離子穩(wěn)態(tài)。現(xiàn)今研究發(fā)現(xiàn)Na＋/K＋-ATP酶同時(shí)具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞支架作用。Na＋/K＋-ATP酶是氧化還原敏感蛋白，其酶活性和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能依賴于細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)，酶活性會(huì)受氧化應(yīng)激的抑制。當(dāng)機(jī)體H2O2等活性氧產(chǎn)生增多時(shí)Na＋/K＋-ATP酶各亞基發(fā)生S-谷胱甘肽化和羰基化等氧化修飾，抑制酶活性并促進(jìn)酶降解［8］。同時(shí)，亦有研究發(fā)現(xiàn)活性氧可以激活Na＋/K＋-ATP酶/Src/Erk1/2信號(hào)通路，進(jìn)而觸發(fā)活性氧的進(jìn)一步生成，酶信號(hào)和活性氧形成正反饋氧化劑放大環(huán)路，進(jìn)一步促進(jìn)Na＋/K＋-ATP酶氧化修飾產(chǎn)物的形成，造成組織細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示MOOs具有抗氧化、抗應(yīng)激、抗炎及保護(hù)心血管等作用［3］。程亮星［10］發(fā)現(xiàn)大鼠缺血再灌注損傷時(shí)，MOOs具有劑量依賴性抗氧化作用，升高大鼠體內(nèi)SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）與過(guò)氧化氫酶（CAT）活性，而丙二醛和過(guò)氧化脂質(zhì)減少。本研究發(fā)現(xiàn)，右腎動(dòng)脈縮窄術(shù)后，大鼠血壓明顯增高的同時(shí)心肌H2O2含量明顯增加，血紅細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性明顯降低。不同劑量巴戟天寡糖可以使RH大鼠心肌H2O2含量顯著下降（P＜0．05）（以高劑量組最明顯），Na＋/K＋-ATP酶活性明顯提高（以中劑量組最明顯）。類似的，馮國(guó)清等［11］證實(shí)MOOs各單體成分如巴戟天四、五、六聚糖均可以提高大鼠心肌細(xì)胞SOD、CAT與GSH-Px等內(nèi)源性抗氧化酶水平，同時(shí)具有提高心肌細(xì)胞Na＋/K＋-ATP酶活性等作用，從而發(fā)揮其保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。結(jié)合課題組前期研究結(jié)果，MOOs對(duì)RH大鼠發(fā)揮著明確的抗氧化與保護(hù)心血管作用，可以控制高血壓時(shí)機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的進(jìn)展，從而改善高血壓大鼠的健康狀況與長(zhǎng)期預(yù)后。

作者：孫要軍 要慧子 姚瑤 席韓宇 郭力 弓昌平 孫丙毅