膽管細胞癌范文
時間：2023-04-09 00:31:10
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篇1
[中圖分類號] R445 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（c）-0190-03
[Abstract] Objective To investigate the application effect of CT in the diagnosis of hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Methods Convenient selection 63 cases of hepatocellular carcinoma and 20 cases of hepatocellular carcinoma in our hospital were studied. The diagnostic efficacy of the two methods of dynamic enhanced scan and spiral CT scan in all patients were compared. Results The pathological diagnosis of CT diagnosis of hepatocellular carcinoma with the rate of 92.1%， the pathological diagnosis of hepatobiliary cancer with the rate of 85.0%； B were 77.8% and 55.0%， pathological diagnosis coincidence rate of CT diagnosis of hepatocellular carcinoma and liver and gallbladder carcinoma were significantly higher than the rate of B ultrasound diagnosis. The number of patients with hepatocellular carcinoma complicated with cirrhosis， HBsAg positive， AFP were significantly higher than those in hepatocholangiocarcinoma patients， with stones and lymph node metastasis were significantly less than those of hepatocholangiocarcinoma patients. There is specific differences between CT diagnosis of hepatocellular carcinoma and hepatocholangiocarcinoma. Conclusion Spiral CT scan and delayed scan can effectively improve the diagnosis of hepatocellular carcinoma and hepatocholangiocarcinoma accuracy and examination results， identify hepatocellular carcinoma and hepatocholangiocarcinoma combination of the clinical data and complications of patients， it has a high clinical value.
[Key words] Hepatocellular Carcinoma； Hepatocholangiocarcinoma； CT Diagnosis； Differential Diagnosis
肝細胞癌和肝膽管細胞癌均屬于原發性肝癌，其中肝細胞癌發病率占原發性肝癌的90%以上，肝膽管細胞癌則占5%左右[1]。原發性感染、起病隱匿，早期患者多缺乏典型癥狀，臨床確診困難，多數患者就診時已處于中晚期。作為兩種最為常見的原發性肝癌，肝細胞癌和肝膽管細胞癌具有非常相抵的生物學行為，膽管細胞癌確診后即使門靜脈受到侵犯時仍可通過手術將其腫瘤全部切除，患者預后良好，但肝細胞癌侵犯門靜脈時已屬于晚期，患者預后極差[2]。因此，提高原發性肝細胞癌診斷的準確率以及明確肝細胞癌和肝膽管細胞癌的鑒別診斷對于患者后續的治療及預后具有非常重要的作用。超聲和螺旋CT都是臨床診斷肝內占位性病變的檢查方式，其中超聲由于具有無創傷、方便、價廉的特點，是首選的檢查方法，但其診斷的準確率容易受到操作醫師手法和主觀經驗以及肝臟本身質地變化等因素的影響，而螺旋CT相比較而言則具有對腫瘤組織高敏感性和高精度的特點[3-4]。為了進一步提高原發性肝癌以及肝細胞癌與肝膽管細胞癌的鑒別診斷準確率，對2013年9月―2016年7月該院收治的經手術證實的63例肝細胞癌患者及20例肝膽管細胞癌患者進行研究，對B超和CT診斷對其診斷效能進行比較，以明確CT的診斷價值，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
方便選取該院收治的經手術證實的63例肝細胞癌患者及20例肝膽管細胞癌患者進行研究。其中肝細胞癌患者中男54例，女9例，年齡32～83歲，平均年齡（53.1±3.9）歲；肝膽管細胞癌患者中男16例，女4例，年齡33～84歲，平均年齡（62.7±4.5）歲。所有患者均表現出不同程度的腹脹、右上腹隱痛不適、黃疸和乏力等癥狀。研究對象納入標準：①肝臟單發病灶，病灶內無出血及壞死；②2 cm≤病灶直徑≤6 cm；③臨床資料完整；④對增強對比劑無過敏者。
1.2 方法
分別對所有患者行B超檢查和螺旋CT動態增強掃描。超聲掃描方法：患者常規禁食12 h，采用DU8、GE-LOGIQS6及HD11XE彩色多普勒超聲診斷儀常規對肝臟各個切面進行檢查，探頭頻率為3.5 MHz，觀察腫瘤形態、大小、位置、邊界、內部和邊緣回聲、包膜；腹腔積液、門靜脈有無癌栓、肝內膽管走形、淋巴結腫大；腫塊內部及周邊的血流動力學變化情況、彩色血流信號顯示情況；門靜脈及肝動脈的血流頻譜變化情況。螺旋CT掃描方法：患者禁食4～6 h，掃描前15 min 10 mg 654-2肌肉注射，5 min飲水1 000 mL。采用GEOptimaCT660螺旋CT檢查。掃描范圍為膈頂至肝臟下緣或盆腔。平掃和增強掃描均選擇層間隔與5 mm準直掃描，層厚0.625 mm，層間隔拆薄；增強掃描所用對比劑為370 mg/mL碘帕醇（進口藥品注冊證號H20091012）或350 mg/mL碘佛醇（tyco Healthcare，進口藥品注冊證號H20100546，80～100 mL），對比劑注入后28 s行動脈期掃描，注入后50 s行門脈期掃描，注入后120 s行延遲期掃描。以手術比病理學結果為標準比較B超與CT診斷的準確率，分析所有患者CT診斷的特性，同時比較肝細胞癌與肝膽管細胞癌患者的臨床資料及并發癥影像學表現情況。
1.3 統計方法
采用SPSS 23.0y計學軟件對該研究中記錄所獲得的數據資料進行統計學處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗進行組間比較；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P
2 結果
2.1 CT診斷特性
63例肝細胞癌患者檢出瘤體共計92個，腫瘤平均直徑為0.8～13.2（7.1±2.5）cm。CT平掃顯示低密度瘤灶共計73個，CT值為22～54 Hu；等密度瘤灶13個，高密度出血瘤灶2個，稍高瘤灶4個。CT增強掃描：92個瘤灶在肝動脈期均呈現明顯強化，CT值為76～134 Hu，與平掃相比，強化幅度大于20 Hu。其中49個腫瘤顯示不均一強化，可見有更低密度無強度壞死區域。
20例肝膽管細胞癌患者檢出瘤體共計20個，腫瘤平均直徑為1.7～13.5（6.5±3.4）cm。CT平掃：20個瘤灶均呈現稍低密度，CT值為16～34 Hu。其中16例邊界不清楚，4例邊界清楚。CT增強掃描：2例增強動脈期掃描邊緣顯示簇狀強化，18例邊緣呈厚薄不等形強化，CT值為40～69 Hu。
2.2 B超與CT診斷準確率比較
B超和CT分別診斷肝細胞癌與肝膽管細胞癌的準確率情況具體見表1、表2。
根據表1和表2可知，CT診斷肝細胞癌和肝膽管細胞癌的病理診斷符合率均明顯高于B超，其漏診和誤診率均明顯低于B超（P
2.3 肝細胞癌與肝膽管細胞癌患者的臨床資料及并發生影像學檢查結果比較
肝細胞癌與肝膽管細胞癌患者的臨床資料及并發生影像學檢查結果比較見表3。
根據表3可知，肝細胞癌患者中合并肝硬化、HBsAg陽性、AFP升高等人數明顯多于肝膽管細胞癌患者，合并結石及淋巴結轉移者明顯少于肝膽管細胞癌（P
3 討論
原發性肝癌是我國高發的且危害極大的惡性腫瘤，包括肝細胞癌和膽管細胞癌兩種較為常見的類型，且發病率均呈現不斷升高的趨勢。肝細胞癌預后極差，其血液供給幾乎全部來自于肝動脈，在出現門靜脈瘤栓時已屬于晚期，治療方式應以動脈栓塞或插管化療為主；而肝膽管細胞癌則是起源于二級膽管及其分支上皮的腺癌，腫瘤血供缺乏，單純的化學藥物治療效果不佳，藥物很難在病灶處達到有效濃度，一旦確診則應立即給予根治性手術切除。因此，肝細胞癌和肝膽管細胞癌的早期鑒別診斷對于明確病情，選擇有效的治療方式極為重要。臨床上對肝細胞癌和肝膽管細胞癌的鑒別診斷主要依賴影像學檢查手段，B超可顯示出腫瘤的征象以及膽管擴張，多數肝細胞癌和肝膽管細胞癌都能經過B超檢查而發現，但在實際臨床工作中，盡管肝細胞癌與肝膽管細胞癌之間存在一定的病理差異，也很容易發生誤診，主要原因為：①部分肝膽管細胞癌無膽管受侵表現出現，其影像學檢查結果與肝細胞癌相似；②腫瘤較小，受檢查設備及檢查者影響容易發生遺漏；③肝細胞癌發生了膽管遠處轉移，但因為腫瘤本體處于檢查的遺漏區域或盲區，從而造成誤診。近年來越來越多的研究發現CT檢查在鑒別肝細胞癌和肝膽管細胞癌方面具有很高的價值，尤其是因為二者病理的差異性，使其在CT動態增強掃描中會有不同的影像學表現，從而提高兩者鑒別的診斷率[5]。該研究也進一步對B超和CT在肝細胞癌和肝膽管細胞癌鑒別診斷中的效能進行了分析，結果顯示：CT診斷肝細胞癌的病理診斷符合率為92.1%，肝膽管細胞癌的病理診斷符合率為85.0%； B超分別為77.8%和55.0%，CT診斷肝細胞癌和肝膽管細胞癌的病理診斷符合率均明顯高于B超。
肝細胞癌具有肝細胞癌腫瘤實質部分存在較多的呈巢狀及小梁狀排列的腫瘤細胞，腫瘤間質部分纖維少，以毛細血管為主，腫瘤供血血管豐富，其中肝動脈為主要的供血動脈[6]。CT平掃的表現主要根據腫瘤組織成分以及瘤灶內壞死和出血的差異而有所不同，主要呈現為低密度腫塊或高密度影；螺旋CT掃描動脈期可表現出明顯的增強，增強掃描具有“快進快出”的特征性表現[7]。肝膽管癌則起源于肝門部至末梢膽管上皮細胞，為腺癌，瘤灶中心腫瘤細胞數量少且分散，其多存在于腫瘤的邊緣部位；間質部分主要為纖維和黏液成分，中心位置分布最為豐富，腫瘤供血血管少[8]。其CT表現主要為：①肝門部膽管癌CT平掃可見膽管明顯擴張，腫瘤和周圍的肝實質等密度。早期腫瘤表現出低密度，15 min后表現出高密度，該種動態變化是診斷的重要依據。CT增強掃描只可顯示出膽管壁的肥厚。②末梢型膽管癌CT平掃可見邊緣呈現不規則的均勻低密度占位性病變，病灶周圍可見呈現長管狀、圓形、邊緣銳利的低密度，顯示肝內膽管擴張，邊緣不清。對于直徑在2 cm以上腫瘤，CT增強掃描早期可見腫瘤邊緣表現出輕度環狀增強，晚期腫瘤中心表現出高密度，邊緣則為低密度環；而直徑2 cm以下的腫瘤則僅表現出輕度增強，有時會與肝細胞癌混淆[9-10]。
除了上述肝細胞癌與肝膽管細胞癌由于病理差異而表現出的不同CT影響表現外，肝細胞癌患者多伴隨有肝硬化的合并癥狀，HBsAg陽性，AFP升高；而肝膽管細胞癌患者則多合并出現結石和淋巴結轉移，二者的影響學資料也會表現出明顯的差異，因此診斷時可參考其綜合進行判斷。
綜上所述，螺旋CT增強掃描與延遲掃描能有效提高肝細胞癌和肝膽管細胞癌的診斷準確率，且可結合患者的臨床資料及并發癥影像學檢查結果對二者進行鑒別，具有較高的臨床應用價值。
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篇2
【關鍵詞】肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌；動態增強；CT；MRI
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.717文章編號：1004-7484（2014）-04-2371-02肝內周圍型膽管細胞癌（Intrahepatic peripheral cholangiocarcinoma，IHPCC）是指發生于末梢肝內小膽管上皮性的腺癌，是肝內一種少見的惡性腫瘤，其發病率僅次于肝細胞型肝癌，居肝原發性惡性腫瘤第二位[1]。其主要臨床特征表現為腫塊型膽管細胞癌，術前易與肝內其它占位性病變相混淆而誤診率較高，及時診斷并給予治療具有非常重要的現實意義。本研究通過對我院收治的26例肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌患者行動態增強CT和MRI掃描，取得了滿意的診斷效果，現報告如下：1資料與方法
1.1一般資料選取我院2011年1月到2013年6月期間26例肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌患者，男15例，女11例，年齡38-79歲，平均年齡（56±4.3）歲，病程15天-3年。臨床表現為上腹脹痛不適、畏寒發熱和乏力納差等。
1.2方法16例患者均行CT平掃和動態增強掃描，采用德國西門子l6層螺旋CT掃描機，管電壓120kV，管電流130mAs，矩陣512×512，準直16×0.75mm，層厚2.5mm，間隔1.25mm。患者行平掃后，用高壓注射器經手背靜脈注射非離子型對比劑碘普胺（1.5ml/kg），注射流率2.5ml/s；開始注射后18-20s、60-65s、240s分別行動脈期、門靜脈期和延遲期掃描。
10例患者均行MRI平掃和動態增強掃描，采用德國西門子1.5T超導磁共振MRI掃描儀，掃描層厚6-8mm，間隔lmm，矩陣192×256；使用快速小角度激發橫斷面和冠狀面T1WI，TR130ms、TE4.1ms和T2WI，TR4.4ms、TE64ms。增強掃描時，使用釓噴替酸葡甲胺（Gd-DTPA，0.2mmol/kg）按2.0ml/s流率進行靜脈注射，注射后18-20s、60-65s、240s分別行動脈期、門靜脈期和延遲期掃描。
1.3影像分析[1]由兩名熟悉腹部CT和MRI診斷的專業人員進行影像分析，通過協商取得一致意見并記錄相應的結果。觀察指標包括病灶的大小、位置、邊緣情況、信號特征、伴隨表現及動態增強表現等。2結果
影像學上26例患者均為單發病灶，腫塊直徑為1.7-12cm，平均4.7±1.5cm，病灶位于肝左葉14例（53.85%），右葉12例（46.15%），形態上多數呈圓形或卵圓形。行CT平掃時，腫塊表現為稍低密度，與正常肝組織之間界限不清；行MRI平掃時，腫塊的T1WI圖像呈稍低信號、T2WI圖像呈稍高信號，未見明顯的病灶出血或壞死癥狀。動態增強時，13例行動態增強CT患者和8例行動態增強MRI患者動脈期病灶周邊出現線樣環狀強化，中心無明顯強化；門靜脈期和延遲期病灶呈漸進性、填充式向心性強化，尤其在延遲期更為顯著。3討論
肝內周圍型膽管細胞癌嚴重影響了患者的生活質量，從病理上分型，IHPCC可以分為膽管內型、膽管周圍浸潤型和腫塊型。其中，腫塊型是臨床最常見的類型，影像學上極易與肝內其它占位性病變相混淆，術前誤診率較高，需要進行準確的鑒別診斷，從而指導臨床采取合適的治療手段。目前CT和MRI是診斷本病最常用和有效的診斷技術[2]。目前，肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌的發病機制還不甚清楚，其致病原因可能與膽道系統長期的慢性炎性刺激或者理化刺激有關[3]。
肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌的影像表現與病灶的病理密切相關，在CT或MRI影像上，病灶往往呈單發腫塊，只有少數病灶可見周圍的子灶，本研究中所有患者均呈單發腫塊。動態增強CT和MRI掃描后，肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌大部分病灶都具有一定的特征性，在動脈期病灶在CT或者MRI圖像上呈邊緣線狀強化，通常不連續且中心不強化；這種強化特征和肝細胞癌及轉移瘤的對比劑快速進入病變的強化特征不同，因而是他們之間的鑒別要點之一。在本研究中，CT和MRI在門靜脈期和延遲期病灶呈漸進性、填充式向心性強化，這也是和其它腫瘤鑒別的主要依據。
綜上所述，動態增強CT和MRI檢查，能夠反映肝內周圍性腫塊型膽管細胞癌的影像學特征，在該病的診斷中具有重要的臨床價值，值得推廣使用。參考文獻
[1]吳軼娜，格日麗，王小燕.MRI與CT增強掃描診斷肝細胞癌的臨床分析[J].醫學影像學雜志，2012，22（9）：1477-1480.
篇3
【摘要】目的：探討螺旋CT在診斷肝門部膽管細胞癌中的價值。 方法：回顧性分析21例肝門部膽管細胞癌的CT平掃和增強掃描的表現。重點觀察腫瘤的形態特征、肝內膽管擴張程度、范圍、肝門部血管受侵及實質臟器與周圍轉移的情況。結論：螺旋CT動脈期、門脈期、延遲期掃描不但有利于觀察肝門部膽管癌的強化和形態特點，更有利于觀察腫瘤沿周圍血管浸潤的情況和肝內有無子灶的。
【關鍵詞】癌 肝門部膽管細胞 螺旋CT 延遲掃描重建
Intrahepatic bile duct carcinoma diagnostic CT
【Objective】 to study the spiral CT in diagnosis of liver bile duct carcinoma portal vein of value. Methods: a retrospective analysis of 21 cases of liver portal vein bile duct carcinoma CT scan and enhance the flat esau performance. Key observation tumor in the morphological characteristics, intrahepatic bile ducts dilation degree, limits, liver vascular invasion by the portal vein and parenchymal visceral with surrounding metastases. Conclusion: spiral CT arterial, portal period, delay period scanning is beneficial not only to observe liver lobectomy in strengthening and morphological characteristics, is more advantageous to observe the peripheral vascular tumor inolement situation and intrahepatic without son foci.
【key words】cancer Hepatic portal vein bile duct cells Spiral CT Delay scanning reconstruction
肝門部膽管細胞癌是肝臟的一種原發性腫瘤。起源于左右肝管匯合處膽管的上皮層，占膽管細胞癌的25％ ［1］。與肝癌不同，膽管細胞癌缺乏血液供應，對化療、放療不敏感，手術治療是獲得長期生存的最重要因素。手術前能對肝門部病變作出明確診斷并清楚其對肝門部膽管、血管的侵犯程度，區域性淋巴結轉移及遠處轉移情況，對手術方案的制定意義重大［2］。目前螺旋CT檢查是臨床上診斷本病最常用有效的手段。筆者收集了經手術病理證實的，資料相對完整的21例肝門部膽管細胞癌，探討螺旋CT檢查在其診斷中的價值。資料與方法
1 臨床資料：本組21例均經手術病理證實，男9例，女12例，年齡3673歲，其中大于50歲者18例，占85.7％。主要臨床癥狀是中上腹脹痛不適，進行性加重，間歇性皮膚鞏膜黃染，黃疸，體重下降，脂肪瀉。AFP檢查均為陰性。有5例膽道結石手術史，其中2例此次仍見膽管結石。
2 CT掃描方法：21例中均做了CT平掃和增強。使用GE Lightspeed ultra 八排螺旋CT機。空腹于檢查前半小時口服清水800ML，一次屏氣下先完成全肝CT平掃，再行靜脈團注法增強掃描。開始注射造影劑后25S為動脈期，70S為門靜脈期掃描。造影劑為優維顯300MG/ML，100ML，層厚7MM，螺距1.25，速率3ML/S。掃描范圍上界自膈頂起始，下界止于L3椎體下緣（胰頭鉤突）。部分病例在病變部位又行延遲后局部放大薄層掃描，層厚為3MM。
3 觀察內容：螺旋CT檢點觀察肝門部膽管細胞癌的形態特征，肝內膽管擴張的范圍、程度，血管的侵犯情況，肝門部及十二指腸周圍區域及后腹膜淋巴結轉移、肝臟及遠處臟器轉移情況。旨在探討螺旋CT對肝門部膽管細胞癌的臨床應用價值和局限性。
結果
1 病理結果：本組21例，組織學分型：腺癌18例，鱗癌3例。左肝內膽管近端6例，左側肝內膽管擴張明顯；右肝內膽管近端2例；肝總管13例，左右肝內膽管均擴張，粗細不均，迂曲不規則。表現為腫塊樣改變11例，管壁增厚、管腔狹窄8例（如圖表一）。
（圖表一）
分類組織學分類區域分類病灶改變腺癌腺癌左肝內膽管近端右肝內膽管近端肝總管腫塊樣改變管壁增厚管腔狹窄
病例18例18例6例2例13例11例8例
2 CT表現：參照病理學分型，筆者根據CT上所見將病灶形態表現分為3種類型。腫塊型9例，表現為肝門部孤立的軟組織腫塊伴管壁增厚，遠端膽管擴張；浸潤狹窄型5例，肝總管即左右肝內膽管近端管壁不規則增厚，局限性管腔狹窄；腔內生長型4例，表現為管腔內的充盈缺損伴膽管擴張，有3例平掃和增強掃描未見明確腫塊。肝門部結構不清、肝十二指腸胰頭區淋巴結影6例，后腹膜主動脈旁見淋巴結4例，膽系結石7例，肝臟見轉移灶5例，腹水征像4例，右側腎上腺見結節灶及胰頭部低密度影各一例。
CT平掃腫塊表現為略低密度，與肝門部門靜脈及相鄰肝組織分界不清，腫瘤為不規則分葉11例，呈圓形橢圓形7例，9例在擴張的膽管內見到軟組織塊影。增強掃描8例腫瘤早期無明顯強化，7例表現為邊緣輕度強化，延遲后強化逐漸明顯，呈持續性。7例腫瘤區內見線條狀強化影，2例呈均勻一致性強化，1例僅表現為早期的輕中度強化，延遲后無明顯強化（如圖表二）。
（圖表二）
討論
影像學檢查手段的應用，特別是螺旋CT的無間隔掃描使得形態學特點也易于顯示，提高了術前診斷的準確性，尤其對腫瘤形態、部位、大小，肝內膽管有無擴張、擴張程度及局部淋巴結和遠處轉移等方面的顯示，占有了極大的優勢，同時決定手術可行性或其它治療方法的運用，具有重要的決策意義。
肝門部膽管細胞癌的CT表現：由于肝總管和左右肝管直徑小，根據腫瘤所在的部位不同及病程的長短均可出現不同程度、不同范圍的膽管擴張。臨床上出現進行性加重的黃疸。
CT對發現轉移的意義： CT對于肝臟的侵犯和淋巴結轉移顯示很清楚，而對于術中所見的肝十二指腸韌帶、臨近胃腸道的侵犯或小病灶，尤其是腹膜和網膜、盆腔的轉移，CT術前診斷則有一定的難度，病變的進展往往比CT表現更進一步。因此，我們應注意從CT檢查結果預測實際病程的發展以提供給臨床醫生以便制定相應的治療方案。膽管癌的肝浸潤較常見，據報道約見于30%的病例。
我們對腫瘤的局部侵犯將淋巴結轉移情況進行CT、手術及病理對照分析，發現不管是腫瘤的壁外侵犯或淋巴結轉移，CT陽性檢出的特異性均較高；另一方面，CT雖對腫瘤壁外侵犯及淋巴結檢出的敏感性較低，無法確定腫瘤對肝內膽管的浸潤范圍，但CT對腫瘤實質性臟器的轉移、腫瘤局部侵犯及淋巴結轉移的檢出具有高特異性，所以一旦CT發現腫瘤這些晚期征像，則陽性可信度極高。
此時常有利于制定合理的治療方案。
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篇4
福建醫科大學附屬漳州市醫院影像科，福建漳州363000
[摘要]目的探討肝細胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）并膽管癌栓的CT及MRI表現特點。方法回顧性分析2007年—2014年收治的48例經手術證實為HCC并膽管癌栓患者的CT及MRI表現特點。結果45例術前CT或/和MRI增強掃描發現膽管癌栓，位于肝左葉16例、右葉20例、尾狀葉6例、累及左右肝6例，CT表現為膽管內稍低或等密度軟組織影，增強掃描大部分呈“早進早退”的肝細胞癌強化特征，部分不典型表現者呈中等度強化或輕度強化；MRI表現為肝內或/和肝外膽管內結節狀或團塊狀稍長T1稍長T2信號影，DWI上信號不均勻增高，同反相位及STIR上信號未見明顯衰減，增強掃描為與原發灶“快進快出”相似的強化特點。梗阻遠端膽管膨脹性擴張；膽管壁無增厚或受侵表現且Satoh等2簡化臨床分型后，Ⅰ型左葉、右葉、尾狀葉、左右肝葉分別為6例、7例、2例、2例，Ⅱ型分別為8例、10例、3例、3例，Ⅲ型分別為1例、2例、0例、1例。結論肝細胞肝癌并膽管癌栓CT及MRI表現有一定的特征，可幫助術前明確診斷。
關鍵詞 肝細胞癌；膽管癌栓；CT；MRI
[中圖分類號]R735.7[文獻標識碼]A[文章編號]1674-0742（2014）12（b）－0038-03
[作者簡介]黃睿剛（1971-），男，福建漳浦人，本科（學士），主治醫師，主要從事體部醫學影像診斷工作。
肝細胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）并膽管癌栓發生率1.9%~9%。該研究回顧性分析該院2007年—2014年經手術確診的48例HCC并膽管癌栓的CT或/和MRI圖像，與病理對照，總結其影像學表現特點。現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
復習該院經手術病理確診為HCC并膽道癌栓的48例患者CT或/和MRI影像資料，其中男40例，女8例，年齡37~81歲，平均年齡55歲。入院主訴黃疸12例，腹痛24例，體檢或意外發現肝臟占位12例。輔助檢查：總膽紅素升高36例；血清甲胎蛋白（AFP）升高>400μg/L38例，其中AFP>3000μg/L16例；所有患者HBsAg均陽性，γ-GT不同程度升高，伴慢性膽囊炎、肝硬化等。超聲檢查顯示肝占位或/和伴膽管占位，進一步行CT或/和MRI檢查，發現肝內及膽管占位病變；合并門靜脈癌栓14例，并膽管結石9例。
1.2手術及預后
3例手術時肝內多發轉移灶，行膽囊切除+膽總管切開取癌栓+肝臟腫塊活檢術；其余45例行腫瘤責任半肝切除+膽管切開取癌栓+膽囊切除+T管引流術，所有病人均行淋巴結切除術。術后部分病人存活至今，生存3~60個月，平均20個月。
1.3檢查方法
19例術前行CT平掃及增強掃描，35例行MRI平掃及增強掃描。CT采用GELightSpeedVCT/discoveryCT750HD掃描儀，掃描參數：120kV，450mA，螺距0.984，轉速0.8sec，層厚5mm，層距5mm；掃描全肝，平掃+三期增強掃描；高壓注射器經肘靜脈注入非離子型造影劑碘必樂（300mgI/mL）或碘海醇（350mgI/mL）80~100mL，速率3.0~4.0mL/s，于注射造影劑后25s、50~60s和90~120s分別行動脈期、門靜脈期和延時期（平衡期）掃描。MRI采用PHILIPSAchieva1.5超導磁共振掃描儀，相控陣體線圈，行橫斷面T1WI、T2WI、DWI（b=800）、T2-STIR、同反相位、冠狀面T2WI；肘靜脈注射釓對比劑GdDTPA，劑量0.1mmol/kg，行肝臟動態增強掃描。掃描序列參數：T1WI：TR400～600ms、TE15～30ms，T2WI：TR3000～4000ms、TE80～150ms，T2-STIR：TR1500～2000ms、TE60～90ms，矩陣256×256，層厚4.0～6.0mm，層距0.4～0.6mm。
1.4影像分析及病理
回顧CT或/和MRI影像，分析：（1）HCC位置、形態、大小、CT密度、MRI信號、邊緣、增強表現；（2）膽管癌栓位置、形態、大小、CT密度、MRI信號、邊緣、增強表現，與病理對照；（3）受累膽管的擴張情況、癌栓與膽管壁的關系；（4）有否合并門靜脈或/和肝靜脈癌栓、腹膜后淋巴結轉移、肝外轉移等情況。
2結果
2.1HCC的CT和MRI表現
48例均在術前彩超、CT、MRI檢查中發現HCC病灶，位于肝左葉16例、右葉20例、尾狀葉6例、累及左右肝6例。肝臟腫瘤大小在35~150mm。30例肝臟輕或中度肝硬化。CT平掃腫塊與周圍正常肝實質比較大部分呈低密度影，小部分為等密度影或稍高密度影。增強掃描大部分呈典型“早進早退”表現，小部分不典型表現。腫塊大部分邊界清楚，部分邊界不清，部分可見“假包膜”。
肝內HCC原發灶在MRI上表現為稍長T1稍長T2腫塊影，較大的病灶內信號多不均勻，可見更長T1更長T2信號影，DWI上信號不均勻增高，部分病灶與周圍肝組織分界清晰，部分分界不清，部分可見“假包膜”征，表現為T1WI上細線狀低信號環，增強掃描延遲期可見“假包膜”強化。動態增強掃描病灶呈“快進快出”表現，于動態增強早期即可出現明顯不均勻強化，相對肝實質呈高信號，隨著時間延長，門脈期強化程度減低，相對周圍肝實質呈低信號。
2.2膽管癌栓CT和MRI表現
Ueda1將膽管癌栓分為四型，Satoh等[2]簡化了臨床分型：I型，癌栓累及膽管一級分支，未到達左右肝管匯合部；Ⅱ型，癌栓延伸超過左右肝管匯合部；Ⅲ型，癌栓游離于原發腫瘤，在膽總管腔內生長。Peng等[3]認為Satoh分型簡單實用，更益于指導外科治療。該組48例中有45例膽管癌栓在CT或/和MRI圖像上清楚顯示，另3例患者影像檢查未發現膽管癌栓，而于術中發現膽管內癌栓。見表1。
膽管癌栓表現為擴張的膽管內軟組織腫塊，呈圓形或類圓形結節、短柱狀或樹杈狀鑄型，遠段膽管擴張，癌栓遠端呈杯口狀或不規則形。癌栓長度、直徑不等，該組病例最大者直徑約27mm。45例均見受累膽管擴大，該組病例最大膽管直徑約28mm。
與正常肝實質比較，膽管癌栓CT平掃呈低或稍低密度影、少數為等密度影；增強掃描不均勻強化，部分均勻強化，大部分表現為“早進早退”的特點。動脈期大部分顯著強化、呈高密度影，部分為等密度影或低密度影；門靜脈期大部分呈低密度影，部分為高密度影或等密度影；延時期均為低或稍低密度影。受累膽管壁邊緣清楚或較清楚，管壁無明顯增厚，增強掃描中等度強化，呈完整或不完整的稍高密度線樣影。膽管壁內緣與膽管腔內癌栓界限可清楚或不清，部分膽管壁內緣與膽管腔內癌栓間見特征性的裂隙狀邊緣清楚的低密度影（圖1）。膽管癌栓均未見向管壁外浸潤征象。癌栓遠段膽管腔不同程度膨脹性擴張，呈樹枝狀或圓形低密度影，近端癌栓邊緣呈杯口狀（圖2）。
圖1：尾狀葉HCC并膽管癌栓，動脈期腫塊邊緣及肝總管癌栓（長箭）明顯強化，呈高密度影，可見光滑線狀肝總管管壁及癌栓與膽管壁間不規則膽汁間隙；門靜脈早顯，考慮為肝動脈門靜脈瘺，并可見強化的門靜脈癌栓（短箭）。
膽管癌栓MRI表現為沿膽管管腔生長的軟組織影，呈稍長T1稍長T2信號影，DWI上信號不均勻增高，同反相位及STIR上信號未見明顯衰減。遠端擴張的膽管呈“軟藤樣”，膽管腔內T1WI上明顯低信號，T2WI上為明顯高信號，類似“腦脊液”信號。T2WI上能夠清晰顯示膽管內癌栓，表現為擴張的膽管內明顯高信號突然中斷，被軟組織信號取代。動態增強掃描，膽管內癌栓表現為與原發灶“快進快出”相似的強化特點。癌栓周圍膽管壁在動態增強早期顯示較清晰，表現為細線狀、光滑清晰的高信號影，若癌栓與膽管壁之間存在不強化的膽汁間隙，則更有利于區分上述兩者。（圖3）
該組中4例Ⅲ型癌栓游離生長于膽總管末端，其余病例癌栓遠端均見與肝臟腫瘤相連（圖4），并常延伸至肝外膽管。
T2WI上能夠清晰顯示膽管內癌栓，表現為擴張的膽管內明顯高信號突然中斷，被軟組織信號取代。筆者觀察這部分癌栓均為與HCC相連或靠近的病變，病理為HCC細胞癌巢，合并少量紅細胞、白細胞、壞死組織。
2.3影像表現與手術結果對照
48例HCC病理低分化30例，中等度分化18例。均行膽總管切開取癌栓術，術中癌栓分布與CT或/和MRI影像表現基本一致，其中1例術前顯示Ⅰ型癌栓及1例Ⅱ型癌栓病例術中于膽總管內探及癌栓。3例術前影像未見明顯膽管癌栓患者，術中發現2例Ⅰ型癌栓及1例Ⅲ型。手術標本膽管癌栓呈柱狀或條索狀，淺黑色或棕褐色，或血塊中見癌組織；膽管癌栓結構疏松、水腫，見多量壞死組織，部分可見充血、急慢性炎細胞浸潤，或伴有結石。
2.4其他情況
14例門靜脈肝段或肝葉分支內見癌栓，其余病例均未見合并門靜脈癌栓，部分病例可見近肝門部門靜脈受擴大的相鄰膽管壓迫變形。所有病例肝靜脈均未見癌栓。9例為肝臟腫瘤直接浸潤肝管致癌栓形成并合并膽總管結石。所有病例均行淋巴結切除，部分病例按肝門部膽管癌手術方式行淋巴結清掃，均未發現淋巴結轉移。48例術前檢查均未發現肝外轉移病灶。
3討論
由以上結果可知，45例術前CT或/和MRI增強掃描發現膽管癌栓，位于肝左葉16例、右葉20例、尾狀葉6例、累及左右肝6例，且Satoh等2簡化臨床分型后，Ⅰ型左葉、右葉、尾狀葉、左右肝葉分別為6例、7例、2例、2例，Ⅱ型分別為8例、10例、3例、3例，Ⅲ型分別為1例、2例、0例、1例。該組48例中45例膽管癌栓在CT或/和MRI圖像上清楚顯示，另3例患者影像檢查未發現膽管癌栓，而于術中發現膽管內癌栓。以上結果均與曾弘，文劍明，張銳，等[8]在關于肝細胞癌膽管癌栓的病理學特點及其對手術治療預后的影響中所研究的結果相一致，具有臨床意義，而探究其之間的關系，具體如下。
3.1膽管癌栓與腫瘤的關系
膽管癌栓形成的機制可能是：（1）腫瘤直接侵入薄壁的肝內膽管；（2）腫瘤先侵入門靜脈及淋巴管，再侵入膽管；（3）門靜脈癌栓侵入鄰近的膽管；（4）腫瘤經神經鞘間隙侵入膽管；（5）腫瘤先侵入膽管壁上的滋養血管，再穿破膽管上皮，進入膽管腔內。該組中4例Ⅲ型癌栓游離生長于膽總管末端，其余病例癌栓遠端均見與肝臟腫瘤相連，并常延伸至肝外膽管，該研究認為這可能是膽管癌栓的一個特征性表現，這也與癌栓形成的機制相符。該類HCC各肝段均有發生，右肝病例稍多，但仍需較大數量的病例統計驗證。邱智泉[4]等認為肝內腫瘤較小可能是該種類型HCC的一個特征，該組病例無明顯分布特征，可能與病例數較少有關。癌栓累及的肝段膽管與腫瘤的發生部位肝段一致，但腫瘤與肝門部的距離遠近未顯示與癌栓的發生明顯相關。桂文波[5]等認為膽管癌栓不是原發性肝癌的晚期表現，積極的外科治療可獲得較滿意的療效。胡曉燕[6]等認為對于原發性肝癌患者、即使出現黃疸、輔助檢查膽管內癌栓形成，若相關檢查未發現遠處轉移征象，只要能耐受手術，積極行根治性手術治療仍是有意義的治療措施并取得較好的效果。
3.2膽管癌栓的CT和MRI診斷
膽管癌栓的CT和MRI表現有一定的特征性。
直接征象：（1）肝臟腫塊，增強掃描呈典型或不典型強化。（2）膽管癌栓表現為沿膽管管腔生長的軟組織影[7]。CT平掃膽管內稍低或等密度影呈結節狀、柱狀、條索狀或不規則鑄型；增強掃描部分病灶呈動脈期高密度、門脈期及平衡期低密度的典型“早進早退”表現。MRI呈稍長T1稍長T2信號影，DWI上信號不均勻增高，同反相位及STIR上信號未見明顯衰減。T2WI上能夠清晰顯示膽管內癌栓，表現為擴張的膽管內明顯高信號突然中斷，被軟組織信號取代。筆者觀察這部分癌栓均為與HCC相連或靠近的病變，病理為HCC細胞癌巢，合并少量紅細胞、白細胞、壞死組織，這類病例提示癌栓與HCC的組織同源性；另外部分病灶輕度強化或不強化，該部分膽管癌栓常遠離HCC，病理以血栓或壞死組織為主，內含腫瘤細胞。（3）膽管壁無明顯增厚或僅有輕微增厚，表現為完整或不完整的線樣影，可見輕度強化，部分癌栓與膽管壁界限不清，部分癌栓與膽管內緣緊貼而界限可辨認或較清楚。
間接征象：（1）癌栓遠端膽管擴張呈“軟藤狀”，梗阻端呈杯口狀或不規則形，擴張的膽管壁光滑；CT上癌栓與膽管壁間可見邊緣清楚的不規則形低密度裂隙，暨膽汁間隙，該間隙具有一定的特征性，是膽管癌栓與膽管癌的鑒別點之一[9]。MRI上膽管腔內T1WI上為明顯低信號，T2WI上為明顯高信號，類似“腦脊液”信號，若癌栓與膽管壁之間存在不強化的膽汁間隙，則更有利于區分上述兩者。（2）膽管癌栓較大時可壓迫臨近門靜脈，表現為門靜脈變形、局限性變窄，合并門靜脈癌栓時可見門靜脈充盈缺損。
其他情況：（1）SatohⅡ型及Ⅲ型患者常見梗阻性黃疸，血總膽紅素升高；（2）肝癌患者常有乙型肝炎、肝硬化、AFP升高等相關因素。
3.3膽管癌栓的鑒別診斷
主要是HCC并膽管癌栓與膽管細胞癌的鑒別，HCC常有肝硬化、肝實質內腫塊、膽管內邊界清楚的軟組織影；而典型的膽管癌動脈期及門脈期呈低密度，延遲掃描可輕度或明顯強化[10-11]。此外膽管癌栓與膽管壁結合疏松或可見低密度膽汁間隙的特征，與膽管癌腫瘤與膽管壁結合緊致、管周浸潤生長亦是鑒別特點之一。另外膽管癌栓還需與膽管結石、膽道出血、肝門部淋巴結腫大等鑒別，一般不難。
肝細胞肝癌并膽管癌栓的這些CT和MRI特征性表現，術前檢查可幫助明確診斷，并區分黃疸型肝癌的黃疸原因，對提高術前綜合判斷、指導制定及實行針對性手術計劃具有重要的意義。
參考文獻
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篇5
【摘要】 目的：探討TGF-β1與膽囊癌細胞增殖和細胞周期的關系，分析其在膽囊癌發病中的機理，評價其對膽囊癌預后的價值。方法：用免疫組化對原發性膽囊癌及膽囊腺瘤、慢性膽囊炎行TGF-β1、PCNA、Cyclin E檢測，對膽囊癌患者進行隨訪。結果：膽囊癌TGF-β1陽性表達率57.14%，顯著高于膽囊腺瘤、膽囊炎（P均
【關鍵詞】 膽囊癌；轉化生長因子β1；細胞周期；細胞增殖
[Abstract] Objective: To study the relationship between TGF-β1 and cell proliferation and cell cycle in gallbladder carcinoma，to disclose the mechanism of TGF-β1 in the gallbladder carcinogenesis，and to evaluate the value of it’s prognosis. Methods: Formalin fixed and paraffin embedded sections from gallbladder carcinomas were immunostained with TGF-β1，PCNA and Cyclin E antibodies. Gallbladder adenoma and chronic cholecystitis were collected as non-malignant controls. Results: Positive immunostaining rate of TGF-β1 was 57.14%，which was significantly higher in gallbladder carcinomas than that in gallbladder adenomas and chronic cholecystitis （P
[Key words] Gallbladder carcinoma；Tansforming growth factor-β1；Cell cycle；Cell proliferation
轉化生長因子（tansforming growth factor-β1，TGF-β1）是一類具有多種生物學功能的多肽類生長因子，調節細胞的生長、分化和免疫功能，可抑制多種上皮細胞的生長[1]。盡管多種腫瘤中可見TGF-β1過表達[1-2]，但膽囊癌中卻鮮見報道。本實驗檢測TGF-β1、增殖細胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、cyclin E在原發性膽囊癌及膽囊腺瘤、慢性膽囊炎中的表達情況，探討TGF-β1與細胞增殖和細胞周期的關系，同時分析了TGF-β1在膽囊癌預后中的價值。
1 材料和方法
1.1 材料 收集常州市第三人民醫院和南通大學附屬醫院原發性膽囊癌35例，膽囊腺瘤10例，慢性膽囊炎10例。所有標本經10％甲醛固定，石蠟包埋，均獲常規病理證實。35例原發性膽囊癌中，男14例，女21例，平均年齡57.94±4.61歲，其中腺癌32例，腺鱗癌2例，鱗癌1例。35例原發性膽囊癌患者進行了隨訪。
1.2 方法 第一抗體為鼠抗PCNA單克隆抗體（PC10）（Zymed），兔抗cyclin E多克隆抗體，兔抗TGF-β1多克隆抗體（Santa Cruz）。所有組織塊均重新制備4 μm連續切片備用，具體步驟按說明書進行。每批染色過程均設已知陽性對照及PBS代替一抗的陰性對照。結果判斷：PCNA、cyclin E以細胞核內出現棕黃色至深棕色顆粒為陽性，TGF-β1以細胞漿或細胞膜出現棕黃色到深棕色顆粒為陽性。選擇PCNA標記良好的區域在400倍高倍顯微鏡下任意選5個視野，計數超過200個腫瘤細胞，再換算為百分比，即PCNA LI；cyclin E判斷標準：陰性（-）：陽性細胞率5%；TGF-β1判斷標準，陰性(-)：陽性細胞率10%。
1.3 統計學方法 采用Stata7.0統計軟件分析數據，計量資料用x±s表示，兩組間均數采用t檢驗，多組間均數比較采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗。患者生存率分析采用Kaplan—Meier法，logrank分析檢驗組間生存率差異，等級相關用Spearman法，采用t檢驗。
2 結
果
2.1 TGF-β1在膽囊良惡性疾病中的表達 TGF-β1染色陽性主要定位于細胞漿或細胞膜，呈棕黃色細顆粒狀（見圖1，2）。膽囊癌TGF-β1陽性率為57.14%，顯著高于膽囊腺瘤和膽囊炎（20%、10%，P均
2.2 TGF-β1與膽囊癌臨床病理特征的關系 TGF-β1陽性表達率在Nevin分期中差異有統計學意義（P
2.3 TGF-β1與膽囊癌預后的關系 35例隨訪資料，2例失隨訪，3例仍存活，30例在隨訪期內死亡，平均隨訪時間19.23±17.63個月。TGF-β1陽性組生存時間11.65±12.55個月，中位生存期9個月；陰性組生存時間29.33±18.69月，中位生存期27個月，TGF-β1表達陽性組預后要比陰性組差（P
2.4 TGF-β1與膽囊癌細胞增殖和細胞周期的關系 見表1。膽囊癌PCNA LI為43.84%±18.53%，cyclin E陽性率為48.57%。TGF-β1陽性表達率與PCNA LI和cyclin E的陽性率均呈正相關（rs=0.5232，P
3 討
論
體內外研究發現TGF-β1對上皮細胞生長有潛在抑制作用，但許多腫瘤中TGF-β1高表達與癌細胞顯著增加的生長率之間的矛盾卻提示這些腫瘤細胞已失去了TGF-β1的生長抑制調控，甚至有作者推測TGF-β1還促進腫瘤細胞的生長[1-2]。Tsushima等[3]在結直腸癌肝轉移患者中發現，78％的術后TGF-β1血清水平高于臨界值。本組研究發現，膽囊癌中TGF-β1的陽性表達率明顯高于膽囊良性疾病(P
PCNA是真核細胞DNA合成所必須的一種核蛋白，與細胞增殖周期有關，反映了細胞增殖過程中DNA復制和細胞增殖活性，對判斷腫瘤生物學行為有很高價值。本實驗發現PCNA LI與膽囊癌分化程度、Nevin分期、淋巴結和遠處轉移與否均相關，可反映膽囊癌的生物學特征。惡性腫瘤的本質在于細胞周期調節失控，細胞呈現無限制、自由的增殖和分裂， Cyclin E表達在G1/S轉換時達高峰，很可能在細胞分裂周期中起中心控制作用，加速細胞進入S期。本實驗結果表明cyclin E與膽囊癌分化程度、淋巴結及遠處轉移與否呈正相關。cyclin E陽性表達率與PCNA LI呈正相關(rs=0.4364，P
TGF-β1和腫瘤的預后密切相關。Tsushima等[3]用Cox多因素風險回歸分析表明術后TGF-β1血清水平是結直腸癌肝轉移的重要預測因子。術后兩周檢測TGF-β1血清水平可以預測結直腸癌肝轉移。在乳腺癌中高水平血清TGF-β1的患者預后很差[9]。我們研究發現TGF-β1表達陽性者預后要比表達陰性者差好，這表明TGF-β1在膽囊癌中是良好的預后因子。
TGF-β1是反映細胞增殖狀態的良好指標。膽囊癌患者中腫瘤細胞逃逸TGF-β1的生長抑制作用，以及TGF-β1的促腫瘤形成作用，可能是膽囊癌變過程中的重要機制，TGF-β1是判斷膽囊癌預后的良好指標，對TGF-β1表達陽性者，揭示其預后差，應加強綜合治療和密切隨訪。
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篇6
【關鍵詞】 細胞周期蛋白D1
【摘要】 目的 研究人食管癌中原癌基因CCND1蛋白產物cyclin D1的表達和臨床意義。方法 用免疫組織化學方法（SP）檢測了45例食管鱗癌，15例癌旁組織和15例正常粘膜組織中cyclin D1蛋白的表達。結果 45例食管鱗癌cyclin D1蛋白表達陽性率57.8%，明顯高于癌旁組織（20%）和食管粘膜組織（13.3%），侵犯粘膜與侵及外膜組相比，有淋巴結轉移組與無淋巴結轉移組相比差異均有顯著性（P<0.05）。結論 cyclin D1蛋白表達可以預測食管癌的預后，有可能作為食管癌臨床分期的參考指標。
關鍵詞 細胞周期蛋白D1 基因表達 食管腫瘤
【Abstract】 Objective To study the expression and significance of cyclin D1protein in human squamous carˉcinoma of esophagus.Methods Using sterptavidin peroxidase（SP）method，we detected the expression of cyclin D1protein in 45 squamous carcinoma of esophagus.15Adjacent non-tumorous esophageal specimens and15normal squamous tissues.Results The positive rate of cyclin D1protein in squamous carcinoma of esophagus was57.8%（26/45），much greater than20%（3/15）in adjacent non-tumorous esophageal specimens and13.3%（2/15）in normal squamous mucosa.There was a significant difference of cyclin D1protein between the invasioning mucosa groups and the invasioning advenitia groups，also it correlated with lymph node metastases（P<0.05）.Conclusion The expression of cyclin D1protein would be play an important role in the development of human esophageal cancers，so could suggest the prognostic for cancer of esophagus.
Key words cyclin D1protein expression carcinoma of esophagus
細胞周期素D（cyclin D）是近幾年才被確定的原癌基因，它通過促進G 1 S期的轉變而促進細胞周期，起到調節組織細胞增殖的作用，已經發現cyclin D1基因在多種腫瘤細胞中存在擴增和過度表達，我們應用S-P免疫組織化學方法研究細胞周期蛋白D1在45例人食管鱗狀細胞癌組織中的表達，并與癌旁食管組織及正常食管粘膜組織對比，探討細胞周期蛋白D1在腫瘤發生中的作用。
1 材料與方法
1.1 材料 45例食管癌組織和15例癌旁食管組織（距離腫瘤超過5cm）均取自第二軍醫大學附屬醫院胸心外科經手術切除的食管標本，15例正常食管組織取自湖北省宜昌市第一人民醫院胃鏡室纖維胃鏡活檢標本。45例食管癌中，腫瘤浸潤粘膜層7例，浸潤肌層27例，侵犯全層11例，有淋巴結轉移26例。男女之比4.6:1，年齡41～80歲，平均57.6歲。
1.2 方法 標本常規石蠟包埋，4μm切片。采用免疫組織化學SP法檢測。鼠抗人細胞周期蛋白D1單克隆抗體（DCS/6）及加強型SP試劑盒購自福州邁新生物技術公司，染色步驟按說明書進行，以PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。
1.3 免疫組化結果判定 cyclin D1染色陽性為細胞核和（或）細胞質呈不均勻棕黃色細顆粒狀或棕褐色團塊狀。按染色強弱分為-（陰性）、±（弱陽性）、+（陽性）、++（強陽性）。
1.4 統計學方法 采用χ 2 檢驗。
2 結果
2.1 cyclin D1蛋白的表達 45例食管鱗癌cyclin D1蛋白陽性表達為26例，陽性表達率為57.8%;15例癌旁組織cyˉclin D1蛋白陽性表達為3例，陽性表達率為20%;15例正常粘膜cyclin D1蛋白陽性表達為2例，陽性表達率為13.3%。食管鱗癌cyclin D1蛋白的表達明顯高于癌旁組織和正常食管組織，差異有顯著性（P<0.05），染色強度食管鱗癌細胞高于正常組織和癌旁組織。正常粘膜與食管鱗癌相比，χ 2 =8.93，P<0.01;癌旁組織與食管鱗癌相比，χ 2=6.43，P<0.05。
2.2 cyclin D1蛋白的表達和腫瘤侵犯深度的關系 45例食管鱗癌按腫瘤侵犯的深度分為粘膜層7例，肌層27例，外膜層（全層）11例，cyclin D1蛋白的陽性表達率分別為28.6%、55.6%、81.2%，cyclin D1蛋白在腫瘤侵犯粘膜層中的陽性表達率明顯低于侵犯全層組，差異有顯著性（P<0.05）。腫瘤侵犯外膜與粘膜層相比，χ 2 =5.1，P<0.05。
2.3 cyclin D1蛋白和淋巴結轉移狀況的關系 45例食管鱗癌按淋巴結轉移狀況分為有淋巴結轉移26例，無淋巴結轉移19例，cyclin D1蛋白的陽性表達率分別為69.2%，31.6%，cyclin D1蛋白在淋巴結轉移組中的陽性表達率高于無淋巴結轉移組，差異有顯著性（P<0.05）。有淋巴結轉移與無淋巴轉移相比，χ 2 =6.25，P<0.05。
3 討論
細胞周期蛋白D1是由位于人類第11號染色體短臂11q13上的CCND1基因編碼，由292個氨基酸組成，分子量為34kD，其中56-114位氨基酸序列為其結構的主要部分，稱為周期素盒子（cyclin box）。Sicinski ［1］ 的研究認為cyclin D1是大多數組織增殖所必需的。其作用機理目前認為與腫瘤抑制性蛋白Rb蛋白有關。cyclin D1與細胞周期依賴性激酶結合后可以使Rb蛋白磷酸化，導致轉錄因子E 2 F解離發揮效應，從而促進細胞周期。
目前的研究發現在食管癌發生、演變過程中存在著一系列的遺傳改變。Jiang ［2］ 在20%的人食管鱗癌中發現了cyclin D1和hst-1基因的聯合擴增，這個發現第一次提供了cyclin D1基因在人類食管癌中擴增的依據。隨后Tahara ［3］ 、kiriu ［4］ 等也證實了cyclin D1基因在人食管癌中的擴增，同時伴隨著cyclin D1蛋白的過度表達。這些都揭示了cyclin D1基因的擴增和過度表達是人類惡性食管癌的一個好的生物學標記，cyclin D1蛋白的檢測可以作為食管癌的輔助診斷。關于cyclin D1與食管癌預后的關系Tahara的研究認為cyclin D1基因的擴增與食管癌的發生、發展，腫瘤的侵犯深度和遠處的轉移密切相關;國內祝淑釵［5］ 等的研究也指出cyclin D1蛋白的表達和不表達相比，生存率差異有顯著性。這些結果提示cyclin D1蛋白的表達可以預測食管癌的預后，有可能作為食管癌臨床分期的參考指標。
我們通過單克隆抗體免疫組織化學方法研究結果表明，在食管鱗癌組織中cyclin D1蛋白的陽性表達為57.8%，明顯高于正常食管粘膜組織（13.3%），表明人類食管癌的發生與細胞周期蛋白D1的存在密切相關，亦說明細胞周期蛋白D1可以作為食管癌診斷的一個分子標記物。食管癌旁組織中cyclin D1蛋白陽性表達率為20%，明顯低于食 管癌組織（57.8%），但與正常食管粘膜組織（13.3%）相比差異無顯著性，說明距離腫瘤5cm以上的食管癌旁組織可以看作正常食管粘膜組織，這與腫瘤手術切除原則是相吻合的。本研究中正常食管粘膜組織和癌旁組織中有3例出現細胞周期蛋白D1的弱陽性，2例陽性，可能原因:（1）在正常組織的上皮增殖區存在著極低水平的細胞周期蛋白D1;（2）炎性因子的刺激可能使細胞周期蛋白D1的表達略有增高;（3）抗原的修復也可能造成一定的假陽性。
臨床資料分析發現，食管癌侵犯全層組中cyclin D1蛋白的陽性表達率為81.2%，明顯高于腫瘤侵犯粘膜組（28.6%）;有淋巴結轉移組cyclin D1蛋白陽性表達率為69.2%，明顯高于無淋巴結轉移組（31.2%），這些結果均提示晚期食管癌細胞周期蛋白D1的表達明顯高于早期食管癌，因此，細胞周期蛋白D1是食管癌預后的重要標志物。
近幾年的研究充分顯示細胞周期與細胞癌變不是相互獨立的事件。在人類食管癌中發現，細胞周期各個階段的調節因子都有不同程度的異常，cyclin D1基因（CCND1）就是這樣一個已明確的原癌基因。由于細胞癌變是基因連續突變結果，因此細胞周期相關癌基因（如cyclin D1、P16、Rb）與細胞增殖相關基因（如ras、c-myc、c-fos）在食管癌中是否存在協同作用，其確切機制如何有待進一步的研究。
參考文獻
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2 Jiang W，Scott M，Tomita N，et al.Amplification and Expression of the human cyclinD Gene in esophageal Cancer.Cancer Res，1992，52:2980-2983.
篇7
[關鍵詞] 超聲；膽管癌；診斷；鑒別診斷
[中圖分類號] R735.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）07（c）-0173-02
在對膽管癌患者進行疾病診斷時，應及早的對患者采取較為準確、敏感的方式，從而有助于患者的疾病治療以及預后情況改善，而超聲對于疾病診斷有一定的積極臨床意義。該研究就此對該院2010年8月―2011年8月期間收治的60例膽管癌患者應用，超聲在膽管癌診斷及鑒別診斷中的臨床價值進行分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取膽管癌患者60例，其中男性膽管癌患者有35例，占58.33%，女性膽管癌患者有25例，占41.67%，患者的年齡段在43～80歲之間，平均年齡為（56.7±2.5）歲。其中臨床癥狀出現上腹部不適以及疼痛情況的膽管癌患者有24例，占40.00%，出現乏力以及消瘦情況的患者有14例，占23.33%，出現惡心以及嘔吐癥狀的膽管癌患者有11例，占18.33%，出現鞏膜以及皮膚黃染的膽管癌患者有30例，占50.00%，上腹部觸及包塊的患者有10例，占16.67%，腹水患者有8例，占13.33%，肝硬化患者有5例，占8.33%，肝功能異常的患者有9例，占15.00%。
1.2 方法
對患者進行彩色多普勒超聲檢查，對患者的影像學特征進行分析，并且將其與患者的病理結果進行比較，從而對超聲在膽管癌診斷及鑒別診斷中的臨床價值進行分析。其中采取Siemens Sequoia 512彩色多普勒超聲診斷儀，其中探頭的頻率為2.5～5.0MHz之間。而膽管癌患者在進行超聲檢查前應禁食8～12 h，并且對患者進行常規的膽以及肝系統的掃查，并且對患者的病灶邊緣形態以及回升特點等進行重點觀察，同時對于患者膽道的管壁、走形、官腔以及周圍組織回聲等進行觀察，并且對于患者膽管梗阻平面以及梗阻原因進行一定的確定。在對膽管癌患者進行超聲檢查后對患者進行經內鏡逆行胰膽管造影（即ERCP）檢查，從而明確患者的膽道梗阻部位以及梗阻原因。將患者的影像學檢查與患者的病理結果進行比較分析。
1.3 統計方法
將所得到的數據資料輸入SPSS 18.0軟件包進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示。
2 結果
由本次試驗結果可知，超聲診斷結果中有13例患者為膽管細胞癌，6例患者為肝細胞癌，3例患者為導尿管結石合并膽管炎，1例患者為肝膿腫。而其中膽管細胞癌患者中有8例患者的影像表現為形狀不規則，團塊狀不均勻的回聲，并且邊界不清晰，患者病灶內沒有出現較為明確的膽管結構，鄰近病灶的肝實質有不同程度的肝擴張。而被診斷為肝細胞癌的患者的影像表現為病灶內部以及病灶周圍未出現較為明確的膽管結構，不均勻回聲腫塊等。而3例被診斷為膽管結石合并膽管炎的患者的影像表現為出現強回聲結石伴有一定的后方聲影，且患者的鄰近膽管粗細不均勻，并沒有出現較為明確的膽管壁增厚情況。而被誤診為肝膿腫的膽管癌患者則腫塊的征象不明顯，且可以看見大片狀的液性暗區。
經超聲檢查可知為肝外膽管癌的患者有31例，膽管炎患者3例，胰腺癌患者1例，膽固醇結石患者1例，出現漏診患者1例。將其與患者的病理結果進行比較，可知肝外膽管癌的超聲診斷準確率為83.78%。而肝外膽管癌的超聲直接影像征象可知，膽管浸潤性患者的影像表現為錐狀或鼠尾狀狹窄，或膽管移行性狹窄，膽管壁出現不規則的增厚情況，伴有一定的近側膽管擴張情況。而膽管腔內型的影像表現為膽管中重度擴張，且腔內出現結節狀或者息肉狀的異常回聲情況，部分患者會出現點狀血流信號。而腫塊型患者的影像表現為壺腹部、肝門部出現強弱不等的團塊狀回聲情況，且邊界較清除，鄰近患者膽管出現膽管擴張情況，并且出現管壁不同程度的增厚。
由表1中數據可知，肝內膽管癌疾病的超聲診斷準確率為56.52%，而肝外膽管癌的超聲診斷準確率為83.78%，可知超聲在膽管癌診斷及鑒別診斷有一定的積極臨床意義。
表1 膽管癌患者的超聲診斷準確率情況（%）
3 討論
膽管癌作為起源于人體膽管上皮細胞的惡性腫瘤疾病之一，疾病可發生于患者膽道系統的任一部位，其中發病部位包括肝門部膽管、肝內膽管、壺腹部以及肝總管等[1]。肝管癌患者中肝門部膽管癌、肝內膽管癌由于缺乏較為典型的體征以及臨床癥狀，易被伴發的膽石癥、膽管炎以及肝膿腫的癥狀的臨床癥狀所掩蓋，從而出現臨床漏診或誤診情況[2]。因此，在對膽管癌患者進行疾病診斷時有一定的難度，應采取較為準確且敏感的檢查方式及早的對膽管癌患者進行疾病診斷，從而及時的采取相應的疾病治療以及預后處理。隨著現今醫療器械的飛速發展，在對膽管癌患者進行疾病診斷時，采取多普勒超聲儀對于患者的疾病診斷有一定的積極臨床意義[3]。
肝內膽管癌患者的超聲影像圖沒有較為明確的特征，其影像表現多表現為肝內膽管局限性狹窄或浸潤性生長腫塊，但是超聲診斷常需要接觸伴隨征象，如肝內膽管結石以及周圍膽管擴張等[4]。而其中常被誤診為肝細胞癌的患者的超聲影像表現為其腫塊周圍以及其內部均沒有出現較為明確的膽管擴張情況，并且由于膽管細胞癌為一種乏血供腫瘤，不能夠看到較為明顯的血流信號[5]。被誤診為肝膿腫以及膽管炎的原因一定程度上與其超聲檢查對于伴有一定膽管炎、肝內膽管結石以及肝膿腫的膽管癌診斷特異性較低有關。
肝外但管作為發生于患者肝外膽管上皮細胞的惡性腫瘤疾病，可發生于患者的肝外膽管任一部位[6]。而肝外膽管癌的生長方式為結節狀浸潤管壁或彌漫性浸潤管壁以及結節狀或息肉狀腫塊突入官腔兩種，其超聲影像特征為無明顯的軟組織腫塊，擴張膽管遠端或可以臟膽管遠端軟組織腫塊突然出現移行性狹窄或截斷[7]。
由本次試驗所得相關的數據資料可以得知，肝內膽管癌疾病的超聲診斷準確率為56.52%，而肝外膽管癌的超聲診斷準確率為83.78%，可知超聲在膽管癌診斷及鑒別診斷有一定的積極臨床意義。
綜上所述，在對膽管癌患者進行疾病診斷時，采取超聲檢查，對于患者的疾病診斷以及鑒別診斷有一定的積極意義，值得推廣使用。
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篇8
【關鍵詞】 蛋白激酶
關鍵詞: 蛋白激酶C;同工酶;胃癌;多藥耐藥
摘 要:目的 觀察傳統型蛋白激酶C（cPKCs）在胃癌耐藥細胞系SGC7901/VCR1.0、耐藥亞系SGC7901/VCR0.3，SGC7901/VCR0.7及藥敏細胞系SGC7901表達及活性的變化，以及對細胞內藥物濃度的影響. 方法 用免疫熒光化學及蛋白印跡方法觀察傳統型蛋白激酶C在胃癌耐藥細胞系及藥敏細胞系的表達;競爭蛋白結合法測定PKC的活性;應用流式細胞儀觀察細胞內藥物濃度的變化. 結果 PKCα，PKCβⅠ ，PKCβ Ⅱ 及PKCγ在胃癌耐藥細胞系及藥敏細胞系均有表達，PKCα在耐藥細胞表達呈強陽性，在藥敏細胞表達呈陽性;PKCβⅠ 及PKCβⅡ 在耐藥細胞及藥敏細胞表達均為陽性;PKCγ在耐藥細胞及藥敏細胞表達均為強陽性.免疫蛋白印跡實驗證實，隨耐藥指數的增加，PKCα表達呈逐漸增高的趨勢，薄層掃描蛋白印跡帶的吸光度（A）分別為9584.17，9421.06，8534.64，8088.79，而PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ在耐藥細胞系、耐藥亞系及其藥敏細胞系表達無明顯變化.PKC活性檢測結果提示，隨耐藥指數的增加，PKC活性呈逐漸增高的趨勢，以細胞質及細胞核的PKC活性增高為主. 結論 傳統型蛋白激酶C在維持胃癌耐藥細胞系SGC7901/VCR的多藥耐藥中起重要作用且具有同工酶特異性.
Keywords:protein kinase C;isoenzyme;gastric cancer;mul-tidrug resistance
Abstract:AIM To observe the expression and activity of classic protein kinase C in gastric cancer cell SGC7901and its drug-resistant sublines SGC7901/VCR slected by vincristine of different concentration（0.3，0.7and1.0μg?mL-1 ）.To explore the effect of classic protein kinase C on drug concen-tration within gastric cancer cells.METHODS The expres-sion of classic protein kinase C in gastric cancer cells was de-termined by immuno-fluorescent method and Western blot.The PKC activity was determined by competed protein bind-ing method.The drug concentration within cells was deter-mined by FACS.RESULTS Both SGC7901and SGC7901/VCR cells exhibited positive staining of PKCα，PKCβⅠ ，PKCβⅡ and PKCγ.The staining of PKCαin SGC7901/VCR was much stronger than that in SGC7901.There were no dif-ferences in the expression of PKCβⅠ ，PKCβⅡ and PKCγbe-tween SGC7901and SGC7901/VCR.By using Western blot，continuous increasing expression of PKCαin SGC7901/VCR was demonstrated along with the increasing resistant index，as well as no differences between SGC7901and its drug-resis-tant sublines.Results of activity assay showed continuous in-creasing activity of PKC in gastric cancer cells along with in-creasing resistant index.CONCLUSION Classic protein ki-nase C plays an important role in multidrug resistance of gas-tric cancer cells with isoenzyme specificity.
0 引言
蛋白激酶C是一類廣泛分布的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，目前發現至少有12種同工酶亞型.按其生化性質及結構可分為四大類.由鈣、磷酯（PL）、二酰基甘油（DAG）或佛波酯激活的PKC為傳統型（cPKCs）;不依賴鈣而由PL，DAG或佛波酯活化的PKC類為新型（nPKCs）;僅由PL類物激活的為非典型型（aPKCs）;PKCμ不需鈣、DAG激活，而由磷酯酰肌醇-4，5二磷酸激活，但在結構上與前三種部分類似，故稱為第四種PKC［1，2］ .PKC具有異質性，不同的PKC亞類位于不同類型的細胞以及同一細胞內的不同部位，因而表現出不同的功能.近期研究提示，cPKCs可能參與了多藥耐藥的形成且具有同工酶特異性.本研究擬觀察cPKCs在胃癌耐藥細胞系、耐藥亞系和藥敏細胞系的表達及活性的變化以及對細胞內藥物濃度的影響，以進一步揭示信號轉導分子PKC在多藥耐藥發生中的作用.
1 材料和方法
1.1 材料 SGC7901細胞系由軍事醫學科學院惠贈，耐藥細胞系SGC7901/VCR1.0及其耐藥亞系SGC7901/VCR0.3，SGC7901/VCR0.7由本室誘導.兔抗人PKCα，PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ多克隆抗體購自Santa Cruz Biotechnology公司;羊抗兔IgG-FITC購自中山公司;辣根過氧化物酶標記的羊抗兔IgG購自武漢博士德公司;PKC活性分析試劑盒購自Gibcobrl公司;［γ-32 P］ATP購自北京亞輝公司.細胞生長于含100mL?L-1 已滅活小牛血清的RP-MI1640培養液中，37℃，50mL?L-1 CO2 的條件下培養，耐藥細胞培養液中分別加入0.3，0.7和1mg?L-1 長春新堿以維持耐藥表型，用于實驗前耐藥細胞在不加長春新堿的培養液中培養2wk.
1.2 方法
1.2.1 免疫熒光化學 取對數生長期的耐藥細胞SGC7901/VCR及藥敏細胞SGC7901，用2.5g?L-1 的胰酶消化傳代于裝有載玻片的培養皿中，培養24h后，用PBS沖洗3次，冷丙酮固定［3，4］ .PBS洗3次，加50mL?L-1 H2 O2 室溫15min，水洗3次;3mL?L-1 Triton X-100室溫15min，吸去不洗;1∶10的血清封閉30min，吸去不洗;分別加兔抗人多克隆抗體PKCα（2mg?L-1 ），PKCβⅠ （2mg?L-1 ），PKCβⅡ （4mg?L-1 ）及PKCγ（4mg?L-1 ），37℃孵育1h，PBS洗3次;加羊抗兔IgG-FITC（1∶60），37℃孵育1h，PBS洗3次，用500mL?L-1 的緩沖甘油封片.實驗同時設PBS或無關抗體為替代一抗的陰性對照.
1.2.2 Western blot 收獲對數生長期的細胞并用冷PBS清洗2次，以裂解緩沖液［50mmol?L-1 Tris-Cl（pH7.5），150mmol?L-1 NaCl，0.2mmol?L-1 EDTA，1mmol?L-1 PMSF和10g?L-1 NP-40］裂解細胞制備細胞總蛋白，Bradford法測定蛋白濃度;取150μg總蛋白上樣進行SDS-PAGE電泳，通過電轉移法將蛋白從聚丙烯酰胺凝膠轉移至硝酸纖維素濾膜上，麗春紅S染色并標記蛋白分子質量標準;去離子水漂去麗春紅后以50g?L-1 脫脂奶粉于室溫1h封閉濾膜，常規分別結合兔抗人PKCα，PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ多克隆抗體、辣根過氧化物 酶標記的羊抗兔IgG，最后以DAB顯色目的條帶.
1.2.3 PKC活性檢測 參照文獻［5］并進行改良取對數生長期的耐藥細胞系、耐藥亞系及藥敏細胞系，用2.5g?L-1 的胰酶消化傳代于10cm的培養皿中，至對數生長期，冷PBS沖洗2次后，用細胞刮收取細胞，加Buffer A1mL（Tris/EGTA/EDTA，β-巰基乙醇、蛋白酶抑制劑），用超聲粉碎機粉碎，每次20s，共3次，然后1000g離心15min，沉淀部分超聲粉碎后12000g離心10min，所得上清為細胞核部分;上清100000g4℃離心1h，所得上清為細胞質PKC部分;所得沉淀部分加含10mL?L-1 Triton X-100的BufferA抽提細胞膜PKC30min，每10min震蕩1次，然后進行超聲粉碎.蛋白定量用Bradford法，活性檢測步驟按試劑盒要求進行，所測活性為cPKCs的總活性，PKC比活性用nmol?g-1 ?min-1 表示.
1.2.4 流式細胞儀檢測細胞內藥物濃度 參照文獻［6，7］進行.取對數生長期細胞用2.5g?L-1 胰酶消化成單細胞懸液，接種6孔板并繼續培養48h.加阿霉素至終濃度為5mg?L-1 ，繼續培養1h，冷PBS洗3次，用細胞刮收獲細胞離心，再以冷PBS重新懸浮，保存于4℃，上流式細胞儀檢測.激發波長為488nm，接收波長為575nm.
統計學處理:用方差分析.
2 結果
2.1 免疫熒光化學 PKCα在耐藥細胞系SGC7901/VCR表達呈強陽性，在藥敏細胞系SGC-7901表達呈陽性;PKCβⅠ 及PKCβⅡ 在耐藥細胞及藥敏細胞表達均呈陽性;PKCγ在耐藥細胞及藥敏細胞表達均呈強陽性.
2.2 Western blotting PKCα在耐藥細胞系及耐藥亞系較其藥敏細胞系表達明顯增加，隨耐藥指數的增加PKCα表達呈逐漸增加的趨勢，薄層掃描蛋白印跡帶的吸光度（A）分別為9584.17，9421.06，8534.64和8088.79（Fig1）.PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ在耐藥細胞及藥敏細胞無明顯差異（Fig1）.
2.3 PKC活性檢測結果 胃癌耐藥細胞SGC7901/VCR及其耐藥亞系與其藥敏細胞比PKC活性明顯增高，其中以細胞質及細胞核PKC活性增高比較明顯（Tab1）.
2.4 細胞內藥物濃度 胃癌耐藥細胞SGC7901/VCR及其耐藥亞系與其藥敏細胞系比細胞內藥物濃度明顯減低，且具有統計學意義（P
圖1 略
表1 胃癌耐藥細胞系及其藥敏細胞PKC活性 略
3 討論
傳統型蛋白激酶C，即鈣、磷酯依賴的蛋白激酶C，包括4種同工酶亞型PKCα，PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ，Mr 80000～90000.cPKCs亞型分布有明顯的組織特異性，如胰腺表達PKCα，PKCβⅡ ，而無PKCβⅠ 及PKCγ的表達;腎上腺皮質和髓質細胞表達PKCα，而間質細胞表達PKCβⅠ 和PKCγ;人白血病細胞表達PKCα，PKCβ和PKCγ.不同PKC亞型選擇性器官分布提示它們在功能上的差異，多種亞型可在同一組織甚至同一細胞中存在，并介導不同的信號傳遞功能.我們觀察了cPKCs在胃癌耐藥細胞系及其藥敏細胞系的表達［8］ ，PKCα在耐藥細胞表達呈強陽性，在藥敏細胞表達呈陽性;PKCβⅠ ，PKCβⅡ 在耐藥細胞及藥敏細胞表達均呈陽性;PKCγ在耐藥細胞及藥敏細胞表達均呈強陽性.蛋白印跡實驗證實，隨耐藥指數的增加，PKCα的表達呈逐漸增高的趨勢，而PKCβⅠ ，PKCβⅡ 及PKCγ在耐藥細胞及藥敏細 胞的表達無明顯差異.提示PKCα在維持胃癌細胞的耐藥表型中可能起重要作用.
有研究表明，在體外建立的耐藥細胞株，較相應的敏感株蛋白激酶C活性明顯增高［9］ .近年來也有研究表明耐藥細胞系PKC的表達及活性較其藥敏細胞系減低，但有趣的是這些細胞的基礎PKC表達及活性水平與細胞耐藥后PKC活性增高的細胞比高出許多倍，提示如果PKC活性的基礎水平比較高，MDR表達不一定伴有PKC活性的增高［10］ .上述事實說明，腫瘤細胞獲得MDR后，PKC活性的改變可能取決于親代細胞本身的特性以及所誘導的藥物類型.我們檢測了胃癌耐藥細胞系SGC7901/VCR1.0，SGC7901/VCR0.7及SGC7901/VCR0.3及其藥敏細胞SGC7901的PKC活性，提示細胞耐藥后PKC總活性、細胞質及細胞核的活性明顯增高，隨耐藥指數的增加呈逐漸增高的趨勢，細胞膜的PKC活性無明顯改變.可能是因為化療藥物長期誘導耐藥細胞導致PKC的表達增加，而PKC通常以無活性的形式存在于細胞質，無化療藥物及其他刺激時細胞質內的PKC含量較多，所以檢測到的結果細胞耐藥后細胞質內PKC的活性較高而細胞膜的活性無明顯變化，細胞核內PKC活性的增高可能與維持MDR表型蛋白的基因轉錄與表達有關.
MDR經常與PKC的水平和活性有關.從我們的實驗結果也可以看出，PKC活性水平的升高與PKCα的表達有明顯的相關性，隨耐藥指數的增加PKC的活性及PKCα的表達呈逐漸增高的趨勢，細胞內藥物濃度呈逐漸減低的趨勢，更進一步說明PKCα在維持胃癌細胞的耐藥表型中起重要作用.無論如何，對于PKC不同同工酶亞型與胃癌多藥耐藥性相關性的研究，為進一步明確胃癌的多藥耐藥機制以及選擇逆轉耐藥的藥物將會提供有益的幫助.
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篇9
【關鍵詞】 肺耐藥相關蛋白 癌 非小細胞肺 組織學技術
［ABSTRACT］ObjectiveTo study the expression of lung resistancerelated protein (LRP) in nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and its clinical significance. MethodsNSCLC specimens (n=72) were examined by the combined techniques of tissue chip and immunohistochemistry. The expression of LRP was quantitatively assessed by computer image analysis system. Chemotherapy was not performed in all cases before surgery. ResultsExpression of LRP was found mainly in the cytoplasm of NSCLC， few in cellular membrane. The total positive rate of LRP expression was 77.78％. The intensity of LRP immunostaining was related to the tissue type and differentiation of the cancer. The average density and accumulated density of LRP were higher in adenocarcinoma than in squamous cell carcinoma （t=6.977，6.114；P
［KEY WORDS］lung resistancerelated protein; carcinoma， nonsmall cell lung; histological techniques
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率近年來也呈迅速上升趨勢。在我國一些大城市，其發病率占成年人惡性腫瘤發病率的第一位，已經成為人類因腫瘤致死的首位病因，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的75%～80%。NSCLC單純手術治療效果不佳，5年生存率平均只有50％左右。目前多采用手術與放、化療結合的綜合治療方案，化療仍是肺癌主要的治療手段之一［1］。腫瘤細胞產生的耐藥性是影響化療效果最常見而又最難解決的問題。已有許多研究表明，肺耐藥相關蛋白(LRP)過度表達與肺癌化療耐藥密切相關［2］。檢測LRP在NSCLC組織中的表達，以往多采用定性的方法，而檢測其定量表達目前未見報道。本研究應用組織芯片及免疫組織化學技術結合形態學計量，檢測LRP在NSCLC組織中的定量表達，探討其與NSCLC生物學行為的關系，預測腫瘤對化療的敏感性，從而指導腫瘤化療。
1 材料和方法
1.1 標本來源
收集青島大學醫學院附屬醫院2003～2005年經病理證實的非小細胞肺癌手術標本共72例，均為石蠟包埋標本，術前病人未進行化療，其中年齡3 cm組42例；鱗癌30例，腺癌42例；淋巴結轉移組39例，淋巴結無轉移組33例；高分化組16例，中分化組26例，低分化組30例；按臨床分期(1997年肺癌國際分期修正系統):Ⅰ期29例，Ⅱ期19例，Ⅲ期24例。復習全部病例的臨床病理資料及蘇木精伊紅染色切片，每例標本選取癌組織典型代表區域，直徑約2 mm，制作成2枚組織芯蠟塊。
1.2 免疫組織化學染色
鼠抗人LRP單克隆抗體、PV9000檢測試劑盒及DAB顯色劑均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。4 μm厚組織芯石蠟切片脫蠟，系列乙醇水化至蒸餾水，體積分數為0.03的過氧化氫滅活內源性過氧化物酶，微波修復，采用免疫組織化學PV9000二步法染色，用DAB顯色。切片不進行復染。用PBS代替一抗作為陰性對照，用已知的陽性切片作為陽性對照。
1.3 結果判定及形態學計量
以腫瘤細胞質和(或)細胞膜出現棕黃色顆粒著色為陽性。應用Simple PCI多功能真彩色病理圖像分析系統對免疫組織化學染色后的病理圖像進行定量分析。每例標本在400倍視野下隨機選取100個陽性腫瘤細胞，測定其陽性顆粒的平均吸光度和積分吸光度，以此代表陽性腫瘤細胞內LRP的相對含量。
2 結
果
2.1 LRP在NSCLC組織中的陽性表達
LRP在多數腫瘤細胞質和(或)細胞膜呈棕黃色顆粒著色，以細胞質著色為主。總陽性表達率為77.78％。
2.2 LRP在NSCLC組織中的表達水平與生物學行為的關系
LRP在NSCLC組織表達水平與組織學類型有關，在腺癌中陽性顆粒的平均吸光度與積分吸光度均高于鱗癌(t=6.977、6.114，P
3 討
論
化療在NSCLC的治療中占有重要地位，但腫瘤細胞對化療藥物產生的耐藥性是導致化療失敗的主要原因。已知LRP與NSCLC化療耐藥密切相表1 LRP在NSCLC組織中的表達情況關。LRP作為人體的主要穹隆蛋白，廣泛分布于細胞器上。LRP在腫瘤耐藥中的作用需依賴ATP提供能量，使腫瘤細胞內藥物外排而降低藥物濃度引起腫瘤耐藥，其主要通過兩種機制:一方面是使以細胞核為靶位的化療藥物不能進入細胞核，或把已進入細胞核的藥物轉運到細胞質;另一方面是把細胞質中的藥物轉運到囊泡，再經胞吐機制排到胞外［3］。有研究表明，LRP的表達與NSCLC化療耐藥密切相關，其在NSCLC組織中的表達水平可反映腫瘤組織對化療的敏感性［4］，且其高表達與NSCLC化療耐藥及預后不良密切相關［5］。
本實驗研究表明，LRP在NSCLC組織中的表達水平與組織學類型有關，在肺腺癌中的表達強度較鱗癌高，這與臨床上肺鱗癌較腺癌對化療敏感、療效較好相一致。另外，NSCLC中LRP在高分化組中的表達強度高于中、低分化組，且隨著腫瘤細胞分化程度的降低而表達降低，這與以往單純定性檢測耐藥蛋白結果不同。以往有學者采用數陽性細胞個數計算陽性率的方法進行研究，發現低分化組LRP表達陽性率高于高、中分化組［6］。而本研究應用圖像分析結合組織芯片技術，采用陽性顆粒平均吸光度與積分吸光度代表陽性細胞內LRP的相對含量，發現高分化組LRP表達強度明顯高于中、低分化組，這與臨床高分化癌對化療較不敏感相一致，說明蛋白定量分析比計數陽性細胞個數、陽性率能更好 地反映LRP在NSCLC組織中的表達水平。另外，LRP的表達強度與臨床分期、有無淋巴結轉移、腫瘤大小及年齡無關，說明臨床分期、有無淋巴結轉移、腫瘤大小及年齡與NSCLC化療耐藥無密切關系。與有關報道一致［7］。
本實驗采用組織芯片技術，將數十個微小的NSCLC組織塊有序地排列在一張組織芯上制成縮微組織切片，在相同實驗條件及相同判斷標準下，同時分析多個樣本中LRP的表達情況，比傳統的免疫組化方法更快速和準確。同時，采用多功能真彩色病理圖像分析系統對LRP免疫組化染色后的病理圖像進行定量分析，避免了由于人眼對色彩強度的主觀感覺所造成的偏差。本研究結果顯示，對于同是免疫組化染色陽性的肺癌細胞，一些反映著彩強度的指標，如平均吸光度與積分吸光度在不同組織學類型及不同分化程度之間存在著差別，這種差別單純應用定性指標無法充分顯示。因此，利用組織芯片技術與彩色病理圖像分析系統結合來檢測NSCLC中LRP的表達強度，能準確了解非小細胞肺癌病人的耐藥情況，對于預測化療效果、選擇治療方案具有重要的臨床意義。
參考文獻
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篇10
【關鍵詞】 肝膿腫；體層攝影；X線計算機
肝膿腫多見于細菌性。早期及膿腫壁形成初期表現不典型，與肝癌、肝內膽管細胞癌等難以鑒別[1]。本文對我院臨床手術證實，CT表現不典型的26例肝膿腫CT資料進行回顧性分析
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析臨床手術證實，CT表現不典型的26例肝膿腫CT資料，著重分析CT表現不典型肝膿腫資料。男性19例，女性7例。年齡18-73歲，平均51歲。主要臨床癥狀均有發熱，且均有不規則服有抗生素史，不同程度肝區痛、叩痛；其中免疫力低下者4例。血AFP均為陰性。14例手術證實，12例抽膿證實，治療后好轉及縮小。
1.2 CT檢查 使用Philips MX8000雙排螺旋CT，層厚3.2-6.5mm，層間隔1.6-3.2mm。平掃基礎上行動態增強：用碘海醇75－100ml團注，速率2.5-3.5ml/ s，動脈期（30s）、門脈期（60s）、延時期（2-7min）掃描，各期8-15s完成。
2 結果
2.1 單發病灶22例，多發病灶4例。其中免疫力低下者4例，手術史1例。
2.2 CT表現 病灶平掃呈低密度塊影。增強表現：（1）、周圍一過性強化，8例。見于動脈期，病灶周圍組織明顯強化，部份呈節段性分布。（2）、內部乏血管征及周圍血管豐富征，18例。動脈期病灶內部未壞死區無或缺少強化血管影，而病灶周圍見較豐富細小血管，呈包繞狀，2例并一過性強化。（3）、肝膿腫縮小6例，表現門脈期或平衡期病灶邊緣強化縮小，呈小囊樣不強化區。（4）、簇狀征，8例；病灶不均勻強化，多個不強化小囊樣聚集成團或融合。（5）花瓣征，5例。病灶內分隔樣強化。（6）、持續強化征，4例。病灶各期輕中度強化，持續至平衡期；（7）、門脈充盈缺損：病變所在區門脈支與門脈主干長條充盈缺損，2例，增強掃描未見強化。
2.3 診斷結果 5例誤診為肝癌，其中2例門血栓形成者；4例誤診為膽管細胞癌。
3 討論
3.1 臨床及病理 肝膿腫細菌性較多見。臨床癥狀常有發熱，肝區痛、叩痛，部份年齡大者臨床癥狀表現不典型。免疫力低下者易并發多臟器感染，臨床表現亦越復雜。病理上分炎癥期、膿腫初期、膿腫形成期。炎癥期肝細胞炎癥充血水腫，血液循環障礙，隨后病灶內出現壞死。纖維肉芽增生，形成膿腫壁。周圍肝組織常伴充血水腫。病變不同階段，同一病灶不同部位CT表現不一樣。同時受致病菌毒力的影響。由于抗生素的廣泛應用，肝膿腫表現不典型逐漸增多。
3.2 典型的肝膿CT表現：典型的肝膿見于膿腫壁形成期 ，CT表現為肝實質內囊樣低密度影。病灶內出現氣體，增強環樣強化，與周圍水腫形成單環及多環影（靶征），診斷并不困難。
3.3 不典型肝膿腫，常見于膿腫炎癥期及膿腫形成初期 CT動態增強掃描一定程度可以反應病變病理變化[2,3]。動脈期病灶周圍一過性強化，其機制可能與充血水腫血流增多、肝動脈-門脈短路、門脈分支阻塞血流減少及異常靜脈引流等有關，提示炎癥早期及膿腫形成初期可能，有助于鑒別診斷。但并非肝膿腫特有征象，研究顯示多種病變中均可能出現[4,5]。動脈期病灶內部及周圍血管分析上，未見血管伸入病灶未壞死區，而較多量細小血管分布于外周，呈內部乏血管征及周圍血管豐富包繞征。考慮內部未壞死區血循環的障礙，外周肉芽組織增生，充血及血供增多，提示膿腫壁形成初期的血供改變。肝膿腫縮小征表現病灶增強后較平掃縮小，形成縮小的低密度不強化灶，主要見于門脈期及平衡期。反映了炎癥期或不完全壞死，壞死周圍肝組織炎性水腫。“簇狀征”及“花瓣征”有相似病理基礎，多見于膿腫形成初期。“簇狀征”為多個細小膿腫聚集成團或融合。“花瓣征”為多房性肝膿腫。“病灶持續強化征”，表現為各期輕中度強化，持續至平衡期，仍至平衡期表現為稍高密度。報道認為平衡期表現為稍高密度為“延時強化征”[3]。但通過筆者對強化區各期CT值測量，差異并不大，而平衡期肝實質CT值降低較明顯，故認為“延時強化征”是由于病灶造影劑外滲減慢，持續強化，肝實質平衡期密度降低造成相對高密度，反映了化膿炎癥期或炎癥破壞后增生反應。
3.4 不典型肝膿腫的鑒別診斷 不典型肝膿腫、肝細胞肝癌、膽管細胞癌均平掃均勻表現為低密度腫塊，易于誤診。增強掃描尤其動態增強掃描，有助于鑒別診斷。肝癌動脈期病灶內易于見到豐富血管（畸形血管），強化呈“快進快出”改變，而壞死區常見于中心區。一般不會出現病灶出縮小、簇狀征、花瓣征、持續性強化征。當肝膿腫出現門脈內血栓形成時，栓子強化與否是癌栓與血栓的鑒別點。膽管細胞癌增強掃描呈現漸進性、向心性增強的強化特點和病灶內部呈片狀、網格狀或線狀強化的特點[6]，不典型肝膿腫常易誤為膽管細胞癌， 病灶內間隔細窄的更傾向于膿腫。
綜上所述，肝膿腫具有炎癥的一般規律，不同演變階段CT表現亦不同。不典型肝膿腫無較特征表現，動態增強掃描有一定特征表現，有助于提高診斷符合率。
參考文獻
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