抗抑郁藥物范文

時間:2023-04-02 00:12:47

導語:如何才能寫好一篇抗抑郁藥物,這就需要搜集整理更多的資料和文獻,歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文,供你借鑒。

篇1

在使用抗抑郁藥時,要注意以下治療原則:

因病施治在使用抗抑郁藥物之前,必須明確診斷,只有診斷確切了,才能發揮最佳的治療效果。

因人而異使用抗抑郁藥物必須全面考慮患者癥狀特點、年齡、軀體狀況、藥物的耐受性、有無并發癥,應個體化合理用藥。

逐漸增量使用抗抑郁藥物時,應該從小劑量開始,逐步遞增劑量,盡可能采用最小有效量,使不良反應減至最少,以提高服藥依從性。當小劑量療效不佳時,可根據藥物不良反應和患者對藥物的耐受情況,逐漸增至足量(有效藥物上限)。

療程充分任何藥物起效都需要一定的時間,而且大多數抗抑郁藥物的起效時間較長,往往需要足夠長的療程,一般4~6周方顯效,即便是起效較快的抗抑郁藥物如米氮平和文拉法辛,也需要一周左右的時間,因此要有足夠的耐心,切忌頻繁換藥。

換藥謹慎換用抗抑郁藥物時要謹慎,只有在足量、足療程使用某種抗抑郁藥物仍無效時,方可考慮換藥。換用不同種類的抗抑郁藥物時,應該間隔一定的時間,以利于藥物的清除,防止藥物相互作用。如氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制藥,其他5-HT再攝取抑制劑需停藥兩周。單胺氧化酶抑制藥停用兩周后才能換用5-HT再攝取抑制劑。

單一使用使用抗抑郁藥物應該盡可能單一用藥,以避免藥物之間發生相互作用,只有在足量、足療程單一用藥治療無效時,才可考慮兩種作用機制不同的抗抑郁藥聯合使用。一般不主張聯用兩種以上抗抑郁藥。

篇2

其實,對抗抑郁藥物完全沒有必要如此緊張。因為這些藥物在進入臨床應用前,國家主管部門已層層審核,只要在專業醫生的指導下正確使用,完全不必有顧慮。

目前,關于藥物治療抑郁癥主要存在以下兩個誤區。

誤區之一:認為心理疾病只需要心理治療,不需要服用藥物。

由于心理疾病病因的復雜性,治療方法也多種多樣。有人誤認為心理疾病只需要進行心理治療就可以了。事實上,為了取得好的療效,治療心理疾病時,心理治療和藥物治療往往需要聯合使用。藥物治療具有簡便易行的特點。目前我國常用的抗抑郁藥有十幾種。根據藥物結構和作用機制可分為以下幾類:① 三環抗抑郁藥,如阿米替林、丙米嗪、多慮平、氯米帕明等;②單胺氧化酶抑制劑,如嗎咯貝胺;③ 四環抗抑郁藥,如麥普替林;④選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(簡稱SSRI),如賽樂特、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等;⑤新近出現的雙遞質作用劑,有曲唑酮、萬拉法新、米氮平等;⑥其他有達體郎、路優太等。

三環抗抑郁藥在臨床應用已有50年的歷史,四環抗抑郁藥在臨床使用也有30年的歷史。這兩類藥抗抑郁療效肯定,價廉物美。缺點是藥理作用復雜,不良反應比較多,可出現口干、便秘、視物模糊、排尿不暢、心率加快、心電圖異常、血壓改變等。而且一旦過量服用,對病人非常危險。

SSRI類抗抑郁藥(比如賽樂特)在臨床使用已有十幾年了,能安全有效地抗抑郁,已成為歐美處方量最多的抗抑郁藥。這類抗抑郁藥的療效與傳統抗抑郁藥(三環和四環類抗抑郁藥)相當而不良反應明顯減少,非常安全。而且,這類藥的臨床應用領域還在不斷被開發,比如賽樂特還有優異的抗焦慮作用。SSRI類藥物治療劑量固定,服用方便,多數患者只要每天一次,每次一片。當然這類藥物的價格比傳統抗抑郁藥貴,部分患者長期服用有困難。

單胺氧化酶抑制劑不宜與其他類抗抑郁藥合用,以免藥物相互作用加重不良反應。雙遞質作用劑和其他抗抑郁藥的上市,為患者服用三環、四環類和SSRI類抗抑郁藥療效不佳時換藥提供了更多的選擇。

誤區之二:擔心抗抑郁藥服藥時間長會影響思維、智力,甚至會成癮,所以常常不愿堅持服藥,或者癥狀稍緩解就自作主張減小劑量,甚至停藥。

抑郁癥與糖尿病、高血壓一樣,是一種慢性疾病,絕大多數患者需要長期服藥。如果不足療程就停止服藥、或者隨便減少劑量,就會像糖尿病、高血壓一樣,導致病情反復發作,預后差。因此,停藥和減藥最好在專業醫生的指導下進行。而且,抑郁癥患者突然停藥還會出現停藥反應,如緊張、焦慮、煩躁不安、失眠等。這就好比糖尿病患者突然停藥,會導致血糖升高,而高血壓患者突然停藥,會導致血壓升高一樣。

篇3

【關鍵詞】抗抑郁藥;慢性肌緊張性頭痛

肌緊張性頭痛(tension-type headache)也稱肌收縮性頭痛或精神性頭痛,是成年人中最常見的頭痛類型,也是神經科門診最常見的病種之一,約占頭痛病人的90%。本病常反復發作、遷延不愈。臨床上治療緊張性頭痛的藥物不少,但缺乏特異性。本文總結2000年3月~2004年5月的門診病人,采用新型的抗抑郁藥物治療慢性肌緊張性頭痛,取得了一定的效果,報告如下。

1對象與方法

1.1對象76例,脫落4例(經濟原因2例、外傷1例、手術1例),實際完成72例。其中實驗組38例,年齡19~60歲,平均32.6±9.46歲,其中男16例,女22例,病程6個月~5年,平均3.2±1.82年。對照組34例,年齡21~58歲,平均30.8±9.04歲,其中男14例,女20病例,病程8個月~6.1年,平均3.4±1.90年,兩組以上各項均無顯著性差異(P>0.05)。均符合國際頭痛協會(International headache Society)1998年制定的《國際頭痛新分類法》[1]中緊張性頭痛的診斷標準,并經頭顱CT、腦電圖及其他相關檢查,除外顱內器質性疾病引起的頭痛、顱腦外傷后遺癥、低顱壓引起的頭痛、高血壓性頭痛,以及因牙、眼睛、鼻竇等部位疾病所致的繼發性頭痛。排除抑郁癥、焦慮癥、物質依賴等精神疾患。

1.2治療方法按就診次序,隨機平分為實驗組和對照組。實驗組治療前1周停止使用原有藥物。抗抑郁藥物(賽樂特、百憂解、喜普妙),每日早餐后口服1次,20mg,1周后視病情及不良反應可加至40mg,連續服用6周。確有嚴重失眠者合并使用苯二氮卓類藥物,不合并使用其他中西藥物。對照組:采用中成藥如正天丸(三九醫藥股份有限公司生產),1次6克,每日2次、頭痛片(新加坡新日制藥廠生產),1次2片,每日2次,每療程2周,連服3個療程。頭痛顯著時臨時服用布洛芬緩釋膠囊,阿司匹林泡騰片等,嚴重失眠者合并使用苯二氮卓類藥物。

1.3療效評定采用癥狀自評量表(SCL-90)[2]評定,于治療前及治療后2、4、6周各測評1次。在統一指導語下,由患者自行完成,對不明白問題由醫生給予解釋,無文化者由家屬代做。臨床療效評定按4級評定:痊愈:頭痛完全或基本消失;顯著進步:頭痛明顯緩解;有效;頭痛略有減輕;無效:頭痛無改善。用不良反應量表(TESS)評定副反應。治療前后進行血常規、血生化全套及心電圖檢查。

1.4統計分析數據采用SPSS統計軟件進行t檢驗。

2結果

2.1臨床療效評定實驗組痊愈14例(37%),顯著進步9例(24%),有效7例(18%),無效8例(21%),總有效率為79%。對照組34例痊愈3例(9%),顯著進步5例(15%),有效5例(15%),無效21例(62%),總有效率為38%。兩組比較具有顯著統計學意義(P

2.2治療前后SCL-90評分比較結果見附表。

實驗組治療前后軀體化、抑郁、焦慮因子分值明顯下降(P<0.01),而對照組則不明顯(P>0.05)。大部分患者于治療10天~2周起效,4周后療效顯著。

2.3不良反應根據TESS量表評定,兩組之間比較無顯著性差異(P>0.05)。實驗組不良反應:口干3例、惡心、胃部不適2例、頭昏2例、便秘1例。另2例服百憂解后因胃腸道不適,改服喜普妙及博樂欣后無不良反應。對照組:胃腸道不適2例(正天丸1例、頭痛片3例)。兩組治療前后血常規、血生化和心電圖檢查均無異常。

3討論

慢性肌緊張性頭痛是臨床常見的一種功能性疾病,病因尚不明了,一般認為屬多因素疾病,與個性、長期的緊張疲勞、不良精神刺激有關。發病年齡多在30歲前后,女性多見。

疼痛部位以雙顳部為主,后枕及全頭部次之,偶然限于一側,程度上以輕至中度為主,性質呈持續性、彌散性脹痛、鈍痛、壓迫或帽帶箍緊、若在枕部,患者一般有頸部牽拉、發僵、酸痛。雖有起伏,但經常存在,各種相關檢查無異常發現。未經治療難以緩解。目前主要應用止痛劑、非甾體類抗炎藥物以及具有活血化瘀、理氣止痛的中成藥治療,也有應用作用于中樞和外周的肌肉松弛劑。雖然能部分緩解患者的疼痛癥狀,但作用短暫、有限。本癥患者除疼痛之外,還常常伴有頭昏、失眠、焦慮、抑郁、軀體和內臟不適等癥狀。有人主張[3]抗抑郁藥和抗抽搐藥可以作為疼痛的一線治療藥物。

實驗組使用的均為新型的抗抑郁藥物,屬中樞神經系統突觸前5―羥色胺回吸收抑制劑(博樂欣為5―羥色胺、去甲腎上腺素雙受體回吸收抑制劑),對其它神經遞質的影響較小,本類藥物已廣泛用于抑郁和焦慮的治療,具有肯定的治療效果。通過10天~2周左右的治療,大部分患者頭痛開始緩解,SCL-90量表中軀體化、抑郁、焦慮因子分值同時下降,而對照組在頭痛,以及軀體化、抑郁、焦慮因子分值改善不明顯。實驗組治療前后、以及治療后和同期對照組之間比較,具有顯著差異(P<0.01)。治療4周后療效更為顯著。而且對伴或不伴有抑郁狀態的肌緊張性頭痛患者,均有一定的治療效果。臨床療效評定:實驗組總有效率為79%,對照組總有效率為38%,兩組具有顯著性差異(P

在不良反應方面,兩組TESS量表差異無顯著性(P>0.05),抗抑郁藥物不良反應有:口干、惡心、胃部不適、頭昏、便秘等,均在治療1周內出現,2~4周內消失或減輕,2例因服百憂解后出現胃腸道不適,改服喜普妙及博樂欣后無不良反應。兩組均未出現血常規、血生化和心電圖的異常。新型的抗抑郁藥物對慢性肌緊張性頭痛具有一定的治療效果,安全、副反應少。

4參考文獻

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篇4

【關鍵詞】 抑郁癥;疼痛;軀體癥狀;米氮平;舍曲林;度洛西汀

DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.27.004

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by mirtazapine, sertraline, and duloxetine in the treatment of depression patients with complicated somatic pain symptoms. Methods A total of 102 depression patients with complicated somatic pain symptoms were randomly divided into mirtazapine treatment group, sertraline treatment group, and duloxetine treatment group, with 34 cases in each group. They received respectively treatment by mirtazapine, sertraline, and duloxetine for 8 weeks. Medical outcomes study pain measures (MOSPM) and Hamilton depression scale (HAMD) were applied in curative effect evaluation before and after 1, 2, 4, 8 weeks of treatment. Results All three groups had lower MOSPM scores after treatment than those before treatment (P

【Key words】 Depression; Pain; Somatic symptoms; Mirtazapine; Sertraline; Duloxetine

抑郁癥是我國疾病負擔的第二大疾病, 嚴重影響了患者的生活和工作, 為社會與家庭帶來沉重的負擔[1]。抑郁癥患者除了情緒低落、思維遲緩、言語動作減少等癥狀外, 往往還伴隨著頭、頸、胸、背、腹、關節、四肢等各種軀體疼痛。本研究通過米氮平、舍曲林、度洛西汀來治療伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者, 觀察三種抗抑郁癥藥物緩解患者抑郁癥狀以及軀體疼痛癥狀的效果, 并做對比分析, 旨在為臨床應用提供依據, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月~2015年6月本院就診的伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者102例, 其中男43例, 女59例, 年齡21~67歲, 平均年齡38.5歲, 病程6個月~14年, 平均病程32.1個月。全部患者均主訴不同部位的軀體疼痛, 其中腹部22例, 下肢關節24例, 肩關節18例, 下肢肌肉29例, 胃26例。入選標準:①符合國際疾病分類中精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(ICD-10)診斷標準[2];②抑郁癥狀>6個月;③首次入院;④視覺模擬評分法(VAS)評分≥3分;⑤有>1處的疼痛, 疼痛次數>1次/周;⑥無抗抑郁藥用藥史;⑦自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準:①腦器質性疾病;②孕婦、哺乳期婦女;③酒精藥物依賴者;④有抗抑郁藥過敏史;⑤重大軀體疾病。所有患者隨機分為米氮平治療組、舍曲林治療組、度洛西汀治療組, 各34例。

1. 2 方法 米氮平治療組患者睡前口服米氮平進行治療, 1次/d, 起始劑量為15 mg/d, 后根據患者情況逐漸增至45 mg/d。度洛西汀治療組患者口服度洛西汀進行治療, 2次/d, 起始劑量為40 mg/d, 后根據患者情況逐漸增至60 mg/d。舍曲林治療組患者口服舍曲林進行治療, 起始劑量為50 mg/d, 后根據患者情況逐漸增至150 mg/d。治療時間均為8周。由2名經培訓的精神科主治醫生于治療前及治療后1、2、4、8周末評定療效。

1. 3 療效評定標準 采用MOSPM[3]、HAMD[4] 評定療效。疼痛療效評定標準:痊愈:MOSPM減分率≥75%;顯效:50%≤MOSPM減分率

1. 4 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P

2 結果

2. 1 三組治療前及治療后1、2、4、8周末MOSPM評分比較 三組治療后MOSPM評分均低于治療前(P

2. 2 三組治療前及治療后1、2、4、8周末HAMD評分比較 米氮平治療組、度洛西汀治療組治療后HAMD評分均低于治療前(P

2. 3 三組臨床療效比較 疼痛療效:米氮平治療組有效27例(79.41%)、無效7例(20.59%), 舍曲林治療組有效26例(76.47%)、無效8例(23.53%), 度洛西汀治療組有效29例(85.29%)、無效5例(14.71%)。三組疼痛療效比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。抑郁癥療效:米氮平治療組有效31例(91.18%)、無效3例(8.82%), 舍曲林治療組 有效30例(88.24%)、無效4例(11.76%), 度洛西汀治療組 有效31例(91.18%)、無效3例(8.82%)。三組抑郁癥療效比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

抑郁癥的各種不良情緒刺激與疼痛相關的腦區, 導致疼痛的加重。過往研究顯示, 有49%的抑郁癥患者有慢性疼痛性軀體癥狀, 疼痛和抑郁間可相互影響, 彼此加劇嚴重程度。同時, 疼痛與抑郁的改善也有協同作用[5]。因此, 抑郁和疼痛同時治療是提高伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者治療效果的必要步驟。20世紀70年代以來, 為了解抗抑郁藥是否能緩解疼痛, 國內外學者做了大量的研究。研究發現, 抗抑郁藥對緩解心因性疼痛、神經性疼痛、軀體形式疼痛等疼痛均有明顯效果[6]。在抑郁癥的治療上, 應首先考慮選擇作用安全、有效、副作用少、依從性好、迅速的抗抑郁藥物。抗抑郁藥可改善抑郁癥的不良情緒, 進而對緩解疼痛有一定的作用。本研究顯示, 三組患者在服用抗抑郁藥后, 在抑郁癥癥狀得到明顯改善的同時, 疼痛癥狀也得到明顯緩解。抑郁癥的發病機制是五羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA), 米氮平能快速增加NA/5-HT能作用, 是第1個特異性5-HT能和NA抗抑郁藥。而度洛西汀能平衡高效地抑制NA和5-HT雙遞質再攝取, 快速起效。本研究顯示, 米氮平治療組和度洛西汀治療組患者在治療后1周末, HAMD評分明顯下降, 提示米氮平和度洛西汀在治療抑郁癥狀時, 起效快。而舍曲林則是通過增加突觸間隙中5-HT的濃度, 而改善抑郁癥狀的, 作用較為緩慢, 本研究顯示, 在1周末, 其HAMD評分并未明顯下降。治療8周末, HAMD評分顯著低于治療前, 顯示, 米氮平和度洛西汀能有效改善抑郁癥狀, 且療效相當。作為NA和5-HT再攝取抑制劑的度洛西汀的軀體疼痛機制為, 在下行痛覺通路中, NA和5-HT的介入抑制傳至痛覺神經, 經脊髓的上行傳導, 阻斷通往腦的疼痛信號, 緩解軀體疼痛癥狀[7]。其在緩解患者軀體疼痛方面起效快, 作用強, 明顯優于米氮平和舍曲林。

綜上所述, 度洛西汀相較于米氮平和舍曲林, 在改善伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者抑郁癥狀及軀體疼痛癥狀方面效果顯著、起效迅速, 值得在臨床上推廣應用。

參考文獻

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篇5

【關鍵詞】抗抑郁藥;用藥分析

Analysis of the antidepressants used in 50 hospitals of guangdong province druing 2004-2007

WU Li-hua,WANG Zhen-ning,LI Shu-xia,et al.The First Affiliated Hospital of SunYat-Sen University,Guangzhou 510080,China

【Abstract】 Objective To analyze the situation of antidepressants used in 50 hospitals of Guangdong province during the period from 2004 to 2007,and to provide information for the research,production and clinical application of these drugs.Methods The antidepressants were classified,compared and analyzed in respects of the kinds,sum of money,DDDs and daily cost.Results Drug consumption level has gradually risen from 2004 to 2007.Deanxit is the most habitual in these 4 years for its moderate daily cost.The daily cost of escitalopram and duloxetine sold in 2006 and 2007 respectively have been on the top.DDDs of SSRIs antidepressants rise from 2004 to 2007,which has raised nearly 50%of the whole antidepressants’ DDDs till 2007.Conclusion The application of antidepressants in guangdong from 2004 to 2007 was basically rationa1.It’s meaningful for patients’ rational drug-use,for the hospital drug management and for drug manufacturing enterprises to develop different kind of antidepressants according to the trend.

【Key words】Antidepressants;Drug-use analysis

抑郁癥是一種較為普遍的精神病,目前全世界抑郁癥的發病率可達5%~12%,每年約有15%的抑郁癥患者自殺身亡[1]。在我國,抑郁癥的發病率為2%,抑郁癥的發病率呈上升趨勢。目前控制抑郁癥的臨床癥狀或治療抑郁癥主要依靠藥物,抗抑郁藥年用藥金額和數量也在逐年增大,因此研究抗抑郁癥的用藥情況具有實際意義。本文采用WHO提出的限定日劑量(DDD)分析方法,對廣東省50家醫院2004-2007年廣東省抗抑郁藥用藥情況進行分析,以期了解其用藥特點及用藥發展趨勢,為病患合理用藥,醫院藥品管理及生產企業的研發生產方向等提供依

據。

1 資料與方法

1.1 資料 資料來源于“廣東省藥學會醫院用藥信息網”收集的廣東省內多家有代表性醫院(2004年59家,2005年44家,2006年57家,2007年58家)2004-2007年的購藥統計數據,數據包括藥名、生產廠家、規格、包裝、購藥金額及采購數量等。

1.2 方法 根據新編藥物學(第16版)[2]規定的限定日劑量(DDD)為準,未收載的藥物以說明書為準計算各個藥的DDD值及用藥頻度(DDDs),按照下式計算:DDDs=年消耗某藥品量/該藥的DDD值,同一藥物不同劑型因DDD值不同,需分別計算DDDs后相加,即為該藥品的總DDDs。藥品日均費用=某藥的零售金額/該藥的DDDs[3],DDDs越大,說明該藥的應用頻度越高,比較4年內的抗抑郁藥物的使用及費用情況。

2 結果

2.1 2004-2007年各年抗抑郁藥按藥理分類用藥頻度及構成比(表1)。

2.2 2004-2007年抗抑郁藥用藥頻度排序(表2)。

2.3 2004-2007年各抗抑郁藥年銷售總額及日用藥金額(元)排序(表3)。

3 討論

3.1 分析從表1可以看出西酞普蘭(商品名:喜普妙)的日均費用比較高,2004年和2005年每日費用達到20元以上,位居首位。2006年后有新藥艾司西酞普蘭(商品名:來士普)及2007年的新藥度洛西汀(商品名:欣百達)進入廣東省內醫院后迅速占領了抗抑郁藥日均費用的第1和第2位,2007年兩者的日均費用高達33.80元和22.03元,可預測2008年這兩種藥仍居抗抑郁藥高位。三環類抗抑郁藥多塞平及阿米替林是目前抗抑郁藥中價位最低,4年內日費用穩定,并均在1元內。其它常見抗抑郁藥的位次變化不大,相對穩定,且日均費用幾年均在5~10元浮動。

從表2可以看出氟哌噻噸美利曲新(商品名:黛力新)的用藥頻度四年以絕對優勢穩定居高。帕羅西汀于2004-2006年排第三,2007年超過了氟西汀,位居第二。舍曲林在2005年后的用藥頻度由第8位上升到第4位。阿米替林價格雖低,但自2005年由第4位降至第7位,文拉法辛,多塞平4年的用藥頻度排位相對穩定。2006年上市的艾司西酞普蘭用藥頻率相對靠后,但成長速度快,使用頻率自上市16位飆升到20007年13位,預計該藥在2008年,其使用頻率仍會增高。

從表3可以看出SSRIs類抗抑郁藥的用藥頻度逐年快速增長,從2004年的8.76%份額漲到2007年的49.52%,占據了抗抑郁藥總使用頻度近一半,其它類的抗抑郁藥用藥頻度逐年增加但漲幅較SSRIs類慢,TCAs抗抑郁藥用藥頻度變化較小,穩定維持在10%。

3.2 討論 綜合表1、表2表明氟哌噻噸美利曲辛(曾用名:黛安神,現用名:黛力新)、帕羅西汀、氟西汀三藥在臨床抗抑郁治療中應用頻度高。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸(抗精神病藥)和美利曲辛(抗抑郁藥)兩種化合物組成。在兩種成分的協同作用下,提高突觸間隙DA、NA、5-HT等多種不同神經遞質的含量,調整中樞神經系統功能,美利曲辛可對抗大劑量時氟哌噻噸產生的錐體外系癥狀,而氟哌噻噸可對抗美利曲辛可能引起的失眠,因此2藥合用可加強抗抑郁作用且減少不良反應[4];以日均費用為指標,氟哌噻噸美利曲辛低于帕羅西汀和氟西汀,每日可節省3元, 以上2個原因將氟哌噻噸美利曲辛頂至抗抑郁治療的應用頻率榜首。

TCAs用于治療抑郁癥長達半個世紀,是一類經典而有效的抗抑郁藥。與興奮劑不同,TCAs對正常人不產生興奮,只對抑郁患者產生抗抑郁作用,消除患者的低落情緒,作用中樞神經系統的多種受體,對M膽堿受體、組胺及α1受體等的阻滯作用會導致多種不良反應,所以限制了TCAs抗抑郁藥在臨床的應用范圍。因這類藥療效肯定,價格便宜,在臨床應用仍然占有重要地位,如多塞平和阿米替林至今仍是臨床醫生用藥的主要選擇之一。

SSRIs治療抑郁癥的療效確切,具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用,多用于腦內5-HT減少所致的抑郁癥,保留了TCAs相似的療效并克服了TCAs諸多不良反應,對5-HT再攝取的抑制作用選擇性更強而對其他遞質和受體作用甚微,安全系數高[5]。此類藥物半衰期較長,一般在20 h以上,每日給藥一次即可,患者順應性較其他抗抑郁癥藥要高。

抑郁癥的病因比較復雜,至今尚不十分清楚,臨床治療以抗抑郁藥對人體內NA或/和5-HT的再攝取或釋放發揮藥理抗抑郁作用為主。根據廣州市2004-2007年抗抑郁藥物的使用情況。醫患多選用療效確切,價格相對合理的藥物,如氟哌噻噸美利曲新。另有SSRIs類療效確切艾司西酞普蘭和度洛西汀等,此類藥品具有廣闊的前景,但這類藥物多為進口藥品,每日的日用額為30多元,較大程度的影響了該病的大眾治療,將此類藥物國產化或價格調整是該類藥品臨床治療的要求。在未得到調整前,醫生在用藥選擇上不僅要考慮到藥物之間的相互作用還要考慮到患者的經濟情況,從中作出適中的選擇。

參考文獻

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篇6

關鍵詞:艾司西酞普蘭;難治性抑郁癥;臨床療效

雙重抑郁癥屬于抑郁癥亞型,為常見抑郁癥類型之一,其主要是在心境惡劣障礙的同時伴隨嚴重抑郁障礙,在治療上難度大,且呈現慢性發展情況和高復發率的特點,目前,在臨床治療上以抗抑郁藥物為主,并以非典型抗精神病藥物為增效劑進行強化治療,以促進抗抑郁效果的提升[1]。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入的對象為2013年11月~2015年1月我院100例雙重抑郁癥患者,所有患者均符合雙重抑郁癥診斷標準,抑郁評分大于18分,均伴隨長時間心境惡劣。所有患者知情同意。根據計算機隨機數字表系統進行分組,A組(50例)包括男性22例,女性28例;年齡18~62歲,平均年齡(35.57±5.22)歲;體重40~81 kg,平均體重(65.86±11.13)kg。心境惡劣持續2~15年,平均(5.51±1.53)年;B組(50例)包括男性24例,女性26例;年齡18~60歲,平均年齡(35.45±5.43)歲;體重40~82 kg,平均體重(65.78±11.30)kg。心境惡劣持續2~16年,平均(5.78±1.67)年。兩組基線資料行對比統計無顯著差異,可比性高,P>0.05。

1.2方法

1.2.1 A組 抗抑郁藥物選用帕羅西汀(國藥準字H20031106;浙江華海藥業股份有限公司),初始劑量10 mg/d,早餐后頓服,根據病情進行調整,第4 w劑量最高可達60 mg/d。4 w為1個療程。

1.2.2 B組 選用帕羅西汀為抗抑郁藥物并聯用抗精神病藥物喹硫平(國藥準字H20000466;湖南洞庭藥業股份有限公司)。帕羅西汀用法用量同A組,喹硫平初始劑量100 mg/次,2次/d。在第4 w劑量最高可達300 mg/次,2次/d。4 w為1個療程。兩組均治療2個療程。2個療程后對其療效進行評估。出現難以入睡、心慌者可給予少量阿普唑侖緩解焦慮,改善睡眠。

1.3評價指標 對比兩組治療效果、安全性,并比較干預前和干預2個療程后兩組患者的漢密爾頓抑郁量表評分、漢密爾頓焦慮評分差異。HAMA分7分為可能有焦慮;>14分肯定焦慮;>29分嚴重焦慮。HAMD>24分,嚴重抑郁;>17分,輕中度抑郁;

治療后漢密爾頓抑郁評分減少≥75%為顯效;50%~75%為有效;

1.4統計學方法 計量資料以均數±標準差(x±s)表示,錄入SPSS 18.0統計學軟件進行t檢驗分析;計數資料以百分率(%)表示,錄入SPSS18.0統計學軟件進行χ2檢驗分析。P值

2 結果

2.1漢密爾頓抑郁評分、漢密爾頓焦慮評分比較 干預2個療程后兩組患者漢密爾頓抑郁評分、漢密爾頓焦慮評分均明顯下降,但B組下降更為顯著,跟A組對比差異具有顯著性(P

2.2治療效果比較 B組治療總有效47例,為94.00%,A組72.00%,跟A組對比差異具有顯著性(P

2.3副作用比較 兩組副作用發生情況接近,無顯著差異(P>0.05)。B組出現3例惡心嘔吐、1例錐體外系反應、2例過度鎮靜和2例口干便秘,發生率16.00%;A組出現4例惡心嘔吐、1例錐體外系反應、2例過度鎮靜和3例口干便秘,發生率20.00%。

3 討論

雙重抑郁癥在臨床上治療難度大,藥物選擇上一般優先應用5-羥色胺再攝取抑制劑。帕羅西汀為常見抗抑郁藥物,可選擇性地抑制5-HT轉運體,對5-HT再攝取進行阻斷,延長和增加5-HT的作用,從而產生抗抑郁作用,但是單獨使用帕羅西汀效果較為局限[4]。

喹硫平[5]為非經典抗精神病藥物,其對多種神經遞質受體有作用,且代謝較完全,短期效果較好,其可對多巴胺受體和5-羥色胺進行阻斷,可改善患者認知和情感狀態,從而有抑郁作用。但需要注意的是,由于喹硫平在肝臟代謝較廣泛,因此肝臟損害者需腎用[6]。

本研究結果顯示,干預2個療程后,兩組患者漢密爾頓抑郁評分、漢密爾頓焦慮評分均明顯下降,但B組下降更為顯著。另外,B組治療總有效94.00%,A組72.00%,兩組副作用發生情況接近,提示帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的療效確切,可發揮抗焦慮、抗抑郁雙重作用,且安全性高。

參考文獻:

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篇7

[關鍵詞] 腦卒中后抑郁癥;抗抑郁藥物治療;康復訓練

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-7210(2012)01(a)-164-02

The efficacy of antidepressants combined with rehabilitation training in the treatment of depression after stroke

YUAN Yifu, GE Beihai

Department of Neurology, the People's Hospital of Chibi City, Hubei Province, Chibi 437300, China

[Abstract] Objective: To observe the effects of the antidepressant Citalopram combined with rehabilitation training treatment for depression after stroke. Methods: 96 patients of depression after stroke were randomly divided into drug treatment group (48 cases) and control group (48 cases). The drug treatment group was given antidepressant Citalopram combined with rehabilitation training. The control group was given rehabilitation training. The effects were observed before treatment and after treatment for 2, 4, 8 weeks with hamilton depression rating scale (HAMD) and daily living scale (ADL) respectively. Results: The HAMD scores and ADL scores in both groups were significantly improved after treatment (P

[Key words] Depression after stroke; Antidepressant drug treatment; Rehabilitation training

腦卒中是目前人類高發病率的三大疾病之一,國外文獻報道[1],腦卒中后抑郁癥(PSD)發病率占腦卒中患者的20%~50%;國內報道其發病率為43.33%[2]。PSD不僅影響患者神經功能缺損的康復及生活質量,還增加患者的病死率,對腦卒中后抑郁癥的干預治療迫在眉睫。本文中觀察康復訓練聯合抗抑郁藥西酞普蘭對腦卒中后抑郁癥狀的改善及日常生活能力神經功能康復的影響。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年8月~2011年4月在我院住院治療的PSD患者96例,所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦血管疾病的診斷標準[3],并經頭顱CT或MR檢查在發病后24~48 h內證實,且符合CCMD-3診斷標準[4],既往無精神病史,無意識障礙、智能障礙或嚴重全身臟器病變。將上述入選患者按隨機分配原則分為藥物治療組和對照組。藥物治療組患者48例,其中,男25例,女23例;平均年齡(58.2±10.5)歲;病程(20.88±6.86)d;既往有高血壓病24例,糖尿病16例,高脂血癥17例;病灶位于左半球23例,右半球21例,小腦4例;首次發病33例,復發15例。對照組患者48例,其中,男24例,女24例;平均年齡(58.3±10.4)歲;病程(20.87±6.86)d;既往有高血壓病23例,糖尿病15例,高脂血癥17例;病灶位于左半球21例,右半球22例,小腦5例;首次發病32例,復發16例。兩組患者性別、年齡、病程、既往病史、病變部位等經統計學比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予常規脫水、腦保護以及對癥支持治療,并在患者生命體征穩定48 h后即給予康復訓練,藥物治療組除以上治療措施外,給予西酞普蘭(商品名:喜普妙;西安楊森制藥;國藥準字J20030097)20 mg/次,1次/d,堅持使用8周。

1.2.2 評分方法 分別于治療前、治療后2、4、8周由我院神經科統一培訓的醫師對患者進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及日常生活能力量表(ADL)評分。

1.3 統計學方法

數據處理采用SPSS 17.0統計學軟件完成。本研究中計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前后HAMD及ADL評分結果顯示,患者治療后HAMD及ADL評分均較治療前顯著改善(P<0.05);進一步分析發現,藥物治療組從治療后4周開始其HAMD及ADL評分均明顯優于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)

及日常生活能力量表(ADL)評分(x±s,分)

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,P<0.05,P<0.01

3 討論

腦卒中是臨床上常見疾病,有高病死率和高致殘率的特點,是當今危害人類健康的主要疾病之一,PSD是腦卒中的最常見并發癥之一,主要表現為悲傷的心境、無助、情緒低落、食欲減退、思維緩慢、興趣下降、全身疲勞等,對自身缺乏信心直接影響了患者神經功能恢復,日益受到人們的重視。早在2002年,Perez等[5]就已經認識到PSD不僅加重患者的精神痛苦,亦會阻礙患者神經功能恢復。目前社會-生物-心理醫學模式的提出使人們重新認識了這一疾病。除了社會、心理方面的原因之外,新的生物學機制認為,腦卒中腦內5-羥色胺(5-HT)代謝通路的病灶會導致或加重PSD,通常5-HT神經細胞體主要位于中腦縫核、邊緣區、小腦等[6]。國內已有大量研究證實,康復干預對改善PSD具有顯著作用[7]。抗抑郁藥物治療也日益受到人們的重視,徐詠梅等[8]應用抗抑郁藥物治療腔隙性腦梗死后抑郁患者取得了良好效果。羅曉華等[9]觀察到抗抑郁藥物促進患者康復活動的積極主動性。傳統的抗抑郁藥物如三環類抗抑郁藥因療效差、副作用大,目前基本上被淘汰。新型的抗抑郁藥主要為5-HT再攝取抑制劑(SSRIS),俗稱五朵金花,由于其良好的耐受性,可作為卒中后抑郁藥物治療的推薦用藥[10]。此外,還有雙通道阻滯劑,如辛那法辛。西酞普蘭為五朵金花之一,其作用制劑為抑制突觸前膜對5-HT再攝取,從而使神經突觸間隙中5-HT的含量升高。PSD患者多為老年人,西酞普蘭藥物相互作用小,適應于老年性抑郁癥和有軀體疾病伴發抑郁的患者。全春花等[11]的研究亦證實,西酞普蘭治療PSD療效確切,推薦作為PSD的首選藥物。本研究中西酞普蘭聯合康復訓練對PSD患者具有改善抑郁癥狀、并進一步改善患者神經功能、提高日常生活能力的功能,比單純康復效果好。因此,抗抑郁藥西酞普蘭聯合康復訓練治療PSD值得在臨床上推廣,但康復訓練及用藥療程值得進一步研究。

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篇8

[關鍵詞] 植物; 揮發油; 快速; 抗抑郁

[Abstract] The existing antidepressants demonstrated delayed onset of clinical effects, so fast-onset antidepressants are required. Essential oil of herbs showed potentials fast-onset antidepressant potential. First, its aromatic odor can directly activate olfactory nerves; its high lipophilicity causes a high blood-brain barrier penetration rate; and its high volatility is suitable for nasal-brain targeting and inhalation delivery. Therefore, essential oils can rapidly regulate brain functions by multiple ways, suggesting a fast-onset antidepressant potential. Second, the advance of studies on chemistry and pharmacology of antidepressant essential oils demonstrated chemical substances, antidepressant effects and possible action mechanisms of antidepressant essential oils. Third, the effect of essential oils′ antidepressant components on fast-onset antidepressant targets was investigated. It was found that chemical constituents of essential oils antagonized NMDA receptor activities, suggesting that essential oils have fast-onset antidepressant effect. Finally, characteristics of essential oils, fast-onset antidepressant targets and drug delivery methods are integrated to give full play to essential oils′ fast-onset antidepressant advantage and provide a new direction for new drug discovery.

[Key words] herb; essential oil; fast-onset; antidepressant

現有抗抑郁藥物臨床起效緩慢,如三環類藥物(TCAs)、單胺轉運體抑制劑(MTIs)和單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)等,需要持續給藥至少3~6周時間,既影響患者治療依從性,又不能及時控制重癥抑郁癥患者致殘和自殺危險[1-2],因此臨床亟需快速起效抗抑郁藥物。目前快速起效抗抑郁藥物發現采用經典的藥物靶點篩選方法,有別于傳統抗抑郁藥物靶點如單胺氧化酶(MAO)和單胺轉運體(MTs),快速起效抗抑郁藥物作用于新靶點,這些靶點根據起效時間可分為快速和中速兩類,快速起效抗抑郁藥物靶點為NMDA受體,起效時間在數小時內,代表性藥物如氯胺酮;中速起效靶點包括乙酰膽堿M受體、5-HT2C受體、5-HT4受體、5-HT7受體、TrkB受體等,起效時間在7 d內,代表性藥物如東莨菪堿、RS 102221、BDNF等[1]。

根據快速起效抗抑郁藥物研究進展[1],結合植物揮發油理化特性和給藥途徑,本文提出植物揮發油具有快速起效抗抑郁潛能,對此從以下4個方面進行分析和論證。

1 植物揮發油能夠快速調節腦功能

揮發油是一類具有芳香氣味的油狀液體總稱,在常溫下能揮發,可隨水蒸氣蒸餾[3]。植物揮發油氣味芳香能夠直接刺激嗅神經快速調節腦功能;脂溶性高易于通過血腦屏障,克服了諸多藥物難于入腦的問題[4];揮發性強適合鼻腔給藥和吸入給藥[5],這些特征提示植物揮發油具有快速起效抗抑郁潛能。

2 植物揮發油具有顯著抗抑郁效果

揮發油植物來源廣泛,尤其在蕓香科、傘形科、姜科、菊科常見,多以油滴狀態存在于植物表皮的腺毛、油室、油細胞或油管中。揮發油化學成分復雜,主要包括萜類化合物(如單萜、倍半萜及其氧化產物)、芳香族化合物和脂肪族化合物,此外,少數揮發油還存在一些類化合物和含硫化合物等[3]。目前植物揮發油抗抑郁研究可以歸納為揮發油提取物和揮發油化學成分2類。揮發油提取物是指將總揮發油作為有效部位進行研究,其中包含多種化學成分,能夠較好代表原植物化學特征,符合多成分作用于多靶點方式,但存在化學成分不夠清晰,樣品難于質量控制,作用機制難于深入研究的不足之處。揮發油化學成分是指揮發油中單體化學成分,主要包括萜類和芳香族,分子結構明確,有利于質量控制和藥理作用機制研究,不足之處在于其難于反映原植物化學特征,且因其沸點低、易揮發等特點較難制備獲得或保存。兩類研究各具特色,研究結論可以相互印證。植物揮發油提取物(表1)和化學成分(表2)抗抑郁研究的化學和藥理研究進展歸納總結如下。

從植物揮發油抗抑郁化學物質基礎看,在植物揮發油提取物(表1)中,主要化學成分按相對含量>60%標準確定,發現以萜類化合物為主要成分的植物包括17種,其中單萜類13種,倍半萜類4種,數量占絕對優勢;以芳香族化合物為主要成分的植物包括4種;以小分子脂肪族化合物為主要成分的植物包括1種。這些植物揮發油提取物雖然證實具有抗抑郁活性,但由于提取物中含有多種化學成分,需要M一步確定其中活性成分。在植物揮發油化學成分中(表2),萜類成分包括10個,其中單萜6個,倍半萜4個;芳香族化合物5個。雖然目前報道的抗抑郁活性植物揮發油化學成分數量有限,但已經證實了植物揮發油化學成分抗抑郁作用,更多揮發油化學成分有待進一步考察。在具有抗抑郁活性揮發油化學成分中,存在相同化學成分見于多種植物提取物中的現象,如單萜類活性成分β-蒎烯,可見于檸檬、肉豆蔻、虎皮楠葉和迷迭香中;芳樟醇可見于薰衣草、鼠尾草、芫荽、虎皮楠葉、香葉天竺葵和迷迭香中;香葉醇可見于迷迭香、香葉天竺葵精油、玫瑰精油、檸檬草、鼠尾草中;檸檬烯可見于檸檬、檸檬葉、佛手、巴西胡椒果和紫蘇中。這一方面提示一種活性成分存在多種植物來源,便于擴大藥源;另一方面提示一種活性成分可以作為多種植物活性標識物,說明其抗抑郁活性化學物質基礎。綜合表1和表2化學研究內容可見,揮發油化學成分和揮發油提取物間抗抑郁活性能夠相互印證,因此揮發油活性成分既可以作為揮發油提取物的活性標識成分用于質量控制,又利于深入開展藥理作用機制研究工作。根據化學大類成分看,具有抗抑郁活性的植物揮發油成分化學類型特征明顯,集中在萜類和芳香族化合物。這些抗抑郁活性化合物可以作為新藥發現的先導化合物,進行結構修飾或合成來優化活性分子結構,用于新藥研發工作。在植物揮發油化學物質基礎方面,目前存在的主要問題是,雖然具有抗抑郁活性的揮發油提取物經化學分析已經確定了多數主要化學成分,但揮發油化學成分抗抑郁研究數量有限,因此有必要對揮發油提取物主要化學成分進行系統抗抑郁評價,為研發抗抑郁新藥提供基礎。

從植物揮發油抗抑郁活性看,無論植物揮發油提取物還是化學成分,均在多種抗抑郁動物模型上顯示了抗抑郁效果。這些動物模型既包括經典初篩模型如強迫游泳(FST)[56]、懸尾(TST)[57]和曠場(OFT)[58]實驗,又包括公認度很高的慢性不可預知溫和應激模型(CUMS)[59],此外還有嗅球摘除模型(OBX)和利血平藥物誘導模型等[60-61],表明植物揮發油抗抑郁活性確切可靠。此外,臨床實驗證實薰衣草揮發油膠囊(Lasea)治療后顯著降低了HAMD評分[62],乳香精油吸入配合灸法療效與氟西汀治療HAMD評分無顯著性差異[63],為揮發油抗抑郁療效進一步提供了臨床證據。從植物揮發油抗抑郁機制看,現有研究內容系統性有待進一步提高,這與目前抑郁癥發生病理生理機制認識存在多種假說有關。根據現有抗抑郁機制研究內容可以看出,有些研究立足經典單胺類神經遞質假說[64-66],有些研究立足應激誘發下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)假說[67],有些研究立足神經可塑性假說[68],有些研究立足免疫因子假說[69],這些研究內容提示植物揮發油具有多系統活性,能夠協同發揮抗抑郁效果。現有研究內容顯示植物揮發油抗抑郁機制研究對于藥物作用靶點環節缺失,多數研究停留在藥效評價方面,即使是多層面的藥效評價體系,也難于深入系統揭示活性成分的抗抑郁機制,這方面研究工作有待深入。總體而言,目前植物揮發油抗抑郁研究局限在證明藥效方面,從快速起效抗抑郁角度研究尚未見報道,未能充分體現植物揮發油快速抗抑郁潛能。例如,從給藥途徑看,現有研究工作多數采用了灌胃和腹腔注射方式,這些給藥方式雖然能夠驗證植物揮發油抗抑郁活性,但沒有體現出植物揮發油特性和優勢。有些研究工作采用了吸入給藥方式,驗證了揮發油抗抑郁效果[4],但這些研究工作未關注給藥方式對藥物起效速度影響,有待于進一步考察。

3 植物揮發油化學成分與快速抗抑郁靶點存在相互作用

為了探討植物揮發油快速起效抗抑郁機制,基于已報道快速起效抗抑郁靶點[1],考察抗抑郁活性揮發油化學成分潛在快速起效作用。谷氨酸NMDA受體拮抗劑是目前公認的快速長效抗抑郁藥物。臨床前動物實驗證實,NMDA受體活性化合物包括:①非競爭性NMDA受體離子通道阻斷劑,如氯胺酮、MK-801和CPP;②選擇性NMDA受體NR2B亞基拮抗劑,如Ro 25-6981,CP-101,606;③NMDA受體甘氨酸位點激動劑,如GLYX-13,均證實具有快速長效抗抑郁效果[1]。臨床研究證實單次靜脈輸注低于麻醉劑量的氯胺酮在2 h內起效,療效可持續至7 d[70]。選擇性NMDA受體亞基NR2B拮抗劑CP-101,606單次靜脈注射后迅速起效并持續至少7 d時間[71]。因此,基于NMDA受體發現快速起效抗抑郁藥物具有堅實基礎。

經文獻整理發現,抗抑郁活性的植物揮發油化學成分顯示了NMDA受體拮抗劑活性,目前已報道的包括單萜類芳樟醇和芳香族α-細辛醚、β-細辛醚、丁香酚、甲基丁香酚。放射性配體競爭結合實驗是考察藥物與靶點直接相互作用的經典方法,芳樟醇能夠劑量依賴地競爭性抑制3H-谷氨酸結合[IC50為(0.57±0.05) mmol?L-1][72],但劑量依賴地非競爭性抑制3H-MK801結合(IC50為2.97 mmol?L-1)[73],證實芳樟醇能夠直接與NMDA受體相互作用但具體作用位點有待進一步確定。在生物活性方面,芳樟醇具有鎮痛[73-74]、抑制NMDA誘導驚厥和戊四唑點燃癲癇[72]、損傷記憶獲得[75]等活性。α-細辛醚和β-細辛醚能夠劑量依賴地特異抑制3H-MK801結合,表明它們能夠直接作用于NMDA受體離子通道內MK801結合位點。在生物活性方面,α-細辛醚和β-細辛醚能夠在原代培養大鼠皮層神經元上劑量依賴地抑制谷氨酸和NMDA誘導的神經毒性[76]。丁香酚和甲基丁香酚與NMDA受體相互作用來源于間接證據,研究證實丁香酚在原代培養大鼠皮層神經元細胞上能夠對抗NMDA受體誘導的損傷,抑制NMDA受體誘導的Ca2+增高,證實丁香酚具有神經保護作用[77]。甲基丁香酚能夠抑制椎管注射NMDA所誘發的疼痛相關行為[78],雖然丁香酚和甲基丁香丁香酚能夠對抗NMDA受體效應,但它們與NMDA受體是否存在直接相互作用有待進一步證實。對于中速起效靶點包括乙酰膽堿M受體、5-HT2C受體、5-HT4受體、5-HT7受體、TrkB受體,經文獻查證未發現具有抗抑郁活性的植物揮發油化學成分與這些靶點直接相互作用的報道。目前為止,具有抗抑郁活性的植物揮發油化學成分已被證實與快速起效抗抑郁靶點NDMA受體存在直接相互作用,雖然原始文獻研究內容不是抗抑郁研究,但是提示這些化學成分具有快速長效抗抑郁潛能,值得進一步考察研究。

4 優勢組合提高臨床起效速度

為了實現快速起效抗抑郁目標,可以將揮發油理化特性、快速起效抗抑郁靶點機制和給藥途徑綜合考慮,充分發揮植物揮發油各方面特長,例如,將具有快速起效抗抑郁靶點活性揮發油成分通過鼻腔腦靶向/吸入給藥,實現植物揮發油快速起效效應最大化。

在此對植物揮發油鼻腔給藥和吸入給藥進行探討。鼻腔給藥能夠通過4條途徑調節快速調節腦功能[79]。第1條途徑是嗅神經。揮發油芳香氣味激活嗅神經,通過嗅覺系統快速調節腦功能。第2條途徑是三叉神經,鼻腔有三叉神經分支分布,通過三叉神經系統來調節腦功能是又一快捷通道。第3條途徑是血液循環通路。藥物既可以通過鼻腔動脈進入體循環,又可以通過鼻腔靜脈逆流轉移至頸動脈,血管周圍通道也是藥物進入腦內的重要途徑。第4條途徑是腦脊液和淋巴循環。連接蛛網膜下腔腦脊液-嗅神經周圍空隙-鼻腔淋巴通路是藥物經鼻腔進入腦內又一條通路,可見鼻腔-腦靶向給藥涉及多種途徑,是一個復雜過程[80]。鼻腔給藥明顯不足之處是載藥量受限,且不適合頻繁給藥。吸入給藥是植物揮發油又一種優勢給藥方式,藥物主要經肺吸收進入體循環,通過血腦屏障進入中樞神經系統,部分藥物可以經過鼻腔給藥途徑進入腦部[5],但不如鼻腔給藥腦靶向優勢明顯,吸入給藥載藥量大于鼻腔給藥。總之,這2種給藥方式均能夠同時啟動多條快速調節腦功能途徑,體現了揮發油特色,在O計藥物給藥途徑和藥物制劑時應充分發揮其特長。

5 結論

本文針對現有抗抑郁藥物臨床起效緩慢問題,提出植物揮發油具有快速起效抗抑郁潛能,通過四方面內容分析和論證,指出基于揮發油理化特性,結合快速起效抗抑郁靶點機制,采用揮發油特色給藥途徑,從抗抑郁活性植物揮發油中研發快速起效抗抑郁新藥是一個值得重視的研究新方向。

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篇9

關鍵詞:MECT治療 難治性抑郁癥療效

資料與方法

2007年6月~2008年10月在我院門診或住院治療的患者。入選標準:①年齡18~60歲;②符合中國精神障礙分類方案與診斷標準第3版(CCMD-3)無精神病性癥狀抑郁癥標準;③經過≥2種不同作用機制的抗抑郁藥系統治療,抑郁癥狀無明顯好轉;④漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥20分;⑤無MECT治療禁忌證;⑥家屬同意采用MECT治療并簽字。

一般資料:將符合人選標準的患者48例隨機分為研究組(MECT組)和對照組(藥物組)。其中研究組25例,男16例,女9例;年齡22~52歲,平均32±16歲;入組時HAMD評分28,21±2,52。對照組23例,男8例,女15例;年齡25~51歲,平均32±19歲;人組時HAMD評分29.15±3.57。

方法:①研究組采用MECT治療,停用原來使用的抗抑郁藥物;按MECT治療程序進行治療,每周3次,共4周,治療期間不使用抗精神病藥、抗焦慮藥以及抗癲癇藥物;對照組繼續使用抗抑郁藥物治療,共4周。

療效及不良反應評定:①量表評定:兩組分別于入組時、治療后1、3、4周末進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、不良反應量表(TESS)評定,以此評估MECT的I臨床療效及不良反應。②臨床療效評定:HAMD減分率≥75%為痊愈,50%~74%為顯效,25%~49%為好轉,

統計學方法:采用SPSS11.0軟件包進行統計學處理。所有數據均以均數±標準差(X±S)表示,兩組間和同一組間的兩兩比較用獨立t檢驗。

結果

兩組治療前后療效對比:兩組第4周末評定,研究者痊愈4例,顯效11例,好轉6例,無效4例,有效率60.0%;對照組顯效2例,顯效4例,無效17例,顯效率17.4%,兩組比較差異有顯著性(P

兩組HAMD分值比較:從治療后第1周末開始,MECT組HAMD分值明顯下降,表明在第1周開始起效,治療后1、3、4周的減分率分別為24.3%、44.4%、61.3%;而對照組治療后HAMD分值下降不明顯,治療后1、3、4周的減分率分別4.6%、9.1%、15.6%;兩組比較差異有顯著性(P

兩組不良反應的比較:治療后兩組TESS分值比較差異無顯著性(P>0.05)。研究組中有8例出現記憶減退,6例出現頭痛、頭暈,嘔吐4例,但在療程結束后均自行恢復。

討論

難治性抑郁癥是精神科常見疾病。雖然新型抗抑郁藥物使治療效果更為顯著,不良反應更容易被控制,但研究結果顯示仍有19%~34%的患者對第1次抗抑郁治療完全無效,12%~15%僅部分有效。電休克治療已被證明有效,在急性治療期療效可能優于抗抑郁藥,與既往抗抑郁藥治療的療效的相關性還未明確,可能是治療難治性抑郁癥的有效手段之一。

篇10

【關鍵詞】 精神專科醫院;抑郁癥;服藥依從性;影響因素; 回顧性調查

中圖分類號:R749.41 文獻標識碼:A 文章編號:1000-6729(2008)012-0870-05

抑郁癥是一種慢性、反復發作性疾病,有過一次抑郁發作的患者其復發率至少為50%,有過兩次抑郁發作的患者其復發率則高達80%~90%[1]。堅持服用抗抑郁藥物維持治療,對于減少其抑郁癥復發,提高生活質量具有重要意義。然而,文獻[2-3]和臨床實踐顯示抑郁癥患者的服藥依從性不容樂觀。

本研究通過對精神專科醫院門診123例抑郁癥患者進行調查,了解抑郁癥患者的服藥及非醫囑停藥情況,進而對抑郁癥患者服藥依從性的影響因素進行了探討,希望能從中發現可能影響抑郁癥患者服藥依從性的危險因素,為相關部門制定相應的策略,減輕家庭、社會的人力和經濟損失提供依據和解決辦法。

1 對象與方法

1.1對象

選取2007年5月~10月到北京大學第六醫院及北京回龍觀醫院門診就診的抑郁癥患者。診斷由主治及以上職稱的醫師確定,符合ICD-10精神與行為障礙分類中抑郁障礙(F32:抑郁發作;F33:復發性抑郁)的診斷標準,性別不限,年齡在18周歲以上。排除器質性精神障礙及精神活性物質所致抑郁發作和拒絕參加調查的抑郁癥患者,最終共入組123例。其中男性62例,女性61例;年齡在20~76歲之間,平均42.2±13.5歲。受教育程度:初中及以下28例(22.8%),高中(含中專)16例(13%),大專及以上79例(64.2%);婚姻狀況:未婚29例(23.6%),在婚75例(61%),離異或喪偶19例(15.4%);家庭平均月收入:8000元9 例(7.3%),缺失6例(4.9%);職業:干部34例(27.6%),公司職員26例(21.1%),工人19例(15.4%),學生15例(12.2%),離退休人員13例(10.6%),農民10例(8.1%),教師及醫生6例(4.9%);醫療費用支付形式:醫保61例(49.6%),公費醫療30例(24.4%),自費32例(26%);抑郁癥陽性家族史(患者父母兩系三代之內有抑郁癥患者稱為抑郁癥家族史陽性):有14例(11.4%)具有抑郁癥陽性家族史。

1.2 工具

自制抑郁癥患者就診狀況及服藥依從性調查表 服藥依從性是指患者遵守醫囑用藥的服從需要程度,被調查患者在醫生的指導下自行填寫。內容包括:一般情況 (包括患者的性別、年齡、婚姻、受教育程度等)、患病及就診情況、抑郁癥發病次數、鞏固治療期堅持服藥時間知曉情況、服藥情況(按醫囑時間和劑量服藥的情況、非醫囑停藥情況及停藥原因等),家屬對服藥的態度等。

1.3 統計方法

采用Epidata錄入數據、建立數據庫及數據維護,采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。單因素分析采用卡方檢驗,多因素分析采用多元Logistic回歸分析。統計學顯著性水平設為雙側P值

2 結 果

2.1123例患者的服藥依從性情況

2.1.1 按照醫囑時間服用抗抑郁藥物的情況

嚴格按照醫囑天數服藥者60 例(48.8%);絕大多數時間(75%以上)按醫囑服藥者51例(41.5%);通常時間(50%~75%)按醫囑服藥者8例(6.5%);有時(25%~50%)按醫囑服藥者4例(3.3%)。在沒有嚴格遵醫囑天數用藥的患者中,35例(55.6%)認為病好了就不需要用藥了;16例(25.4%)擔心藥物影響大腦;5例(7.9%)因為藥物副作用大;5例(7.9%)因為藥物太貴;1例(1.6%)認為服藥沒用,自己調整就行;1例(1.6%)認為服藥次數太多。

2.1.2 按照醫囑服用抗抑郁藥物劑量的情況

嚴格按照醫囑劑量服藥者96例(78.0%),實際服藥量低于醫囑劑量者27例(22.0%)。在沒有嚴格按照醫囑劑量用藥的患者中,16例(59.3%)認為自己的病已經好了,9例(33.3%)擔心藥物影響大腦,2例(7.4%)認為藥物太貴。

2.1.3非醫囑停藥率

未按醫囑自行停藥者66例(53.7%)。其中42例(63.6%)認為病好了,不用吃了;11例(16.7%)擔心藥物影響大腦;8例(12.1%)因為藥物太貴,經濟負擔不起;2例因為副作用大(3.0%);2例因為服藥不方便(3.0%);1例(0.6%)因為沒時間取藥。

2.1.4 鞏固治療期堅持服藥時間知曉情況

知曉抑郁癥治愈后還需要繼續服用抗抑郁藥多長時間的只有44例(35.8%)。

2.1.5是否能根據病情需要堅持長期服用抗抑郁藥情況

表示能夠根據病情需要堅持長期服藥者76例(61.8%),表示不會堅持服藥者29例(23.6%),表示不一定能堅持者18例(14.6%)。

2.1.6 家屬對患者長期服用抗抑郁藥的態度

98例(79.7%)表示其家屬會支持自己長期服用抗抑郁藥,12例(9.7%)表示其家屬不支持自己長期服用抗抑郁藥,13例(10.6%)表示其家屬持無所謂態度。

2.2 服藥依從性影響因素分析

2.2.1完全依從組和部分依從組患者特點比較

按照患者是否完全按照醫囑時間和劑量服藥,將患者分為兩組。完全按照醫囑時間和劑量服藥的患者為完全依從組,共60例;未能完全按照醫囑時間和劑量服藥的患者為部分依從組,共63例。卡方檢驗表明,完全依從組和部分依從組在性別、婚姻、受教育程度、首診醫療機構的選擇、職業情況等方面的差異沒有統計學意義;在病程、醫療費支付形式、家屬態度、抑郁癥陽性家族史、對疾病性質的認識、就診模式、第一主訴、患病次數、鞏固治療期堅持服藥時間知曉情況、家庭平均月收入等方面的差異有統計學意義(見表1)。

2.2.2影響患者服藥依從性的Logistic回歸分析結果

以患者服藥依從情況作為因變量,將以上差異有統計學意義的項目作為自變量,采用Logistic回歸(偏最大似然估計后退法),剔除自變量的標準α=0.05。結果顯示,月收入、對疾病性質的認識、家屬態度、就診模式、醫藥費支付形式、病程進入回歸方程,比值比(odds ratio, OR)分別為:10.932、9.604、7.246、6.019、2.611、0.209。說明月收入低(≤1000元)、認為抑郁癥是一種軀體疾病、在別人勸說哄騙下就診、自費醫療、病程長(3年以上)、家屬不支持患者長期堅持服藥等是導致患者服藥依從性差的主要原因(見表2)。

3討論

抑郁癥可造成患者社會功能下降、勞動力喪失、生活質量差、精神殘疾甚至自殺,它已成為全球范圍內導致傷殘生活的首要致病原因[4],而且抑郁癥在我國的發病率有增高趨勢[5-7],正成為一個嚴重的公共衛生問題[8]。

抑郁癥作為一種慢性、反復發作性疾病,具有較高的復發率[1],Frank[9]等研究表明,得到有效治療的抑郁癥患者,如果沒有堅持服用抗抑郁藥物,3年內80%~90%的患者都會復發。其中,10%~20%的患者會出現疾病遷延不愈,成為慢性、難治性抑郁[10],不但嚴重影響患者的生活質量,也明顯加重了患者及其家庭和社會的負擔[11]。因此,給予抑郁癥患者充分劑量和時間的藥物維持治療(足量足療程服藥)是極其重要的。Nutt等[2]的研究表明,大多數抑郁癥患者的服藥依從性較差,只有2/3的患者服藥次數超過醫生處方的80%,1/3的患者服藥次數只占醫生處方的40%~80%,少數患者只服很少的藥物或者不服藥。首次服抗抑郁藥第1個月時停藥率35%,第6個月時停藥率65%[3]。

本研究對抑郁癥患者服藥情況的調查亦得到相似的結果:61.8%的病人是復發病人,非醫囑停藥率為53.7%,嚴格按照醫囑天數服藥的患者只接近抑郁癥患者總人數的1/2,表示能夠根據病情需要堅持長期服藥的患者只有61.8%。在沒有嚴格遵醫囑天數用藥的患者中,55.6%的患者認為病好了就不需要用藥了,25.4%的患者擔心藥物影響大腦;在沒有嚴格遵醫囑劑量用藥的患者中,59.3%的患者認為自己的病已經好了,33.3%的患者擔心藥物影響大腦;未按醫囑自行停藥的患者中,63.6%的患者認為病好了,不用吃了;16.7%的患者擔心藥物影響大腦,12.1%的患者因為藥物太貴,經濟負擔不起。提示:不知曉抑郁癥要堅持長期服藥治療以及對藥物副作用的錯誤認識可能是造成患者未能按醫囑時間服藥的重要原因。國外研究表明,女性的服藥依從性普遍低于男性[12];受教育程度越高,服藥依從性越好[13]。但本研究結果顯示:性別、婚姻、受教育程度、職業等與服藥依從性的相關性不明顯,與以上國外研究結果不一致,但與國內徐繼梅等[14]的研究結果類似,可能與調查例數偏少、國內患者對抑郁癥相關知識普遍缺乏有關。

本研究結果顯示:病程、醫療費支付形式、家屬態度、抑郁癥陽性家族史、疾病性質的認識、就診模式、第一主訴、患病次數、鞏固治療期堅持服藥時間知曉情況及家庭平均月收入與服藥依從性明顯相關;自費、病程長(3年以上)、家屬不支持患者服藥、有抑郁癥陽性家族史、認為抑郁癥是一種軀體疾病、被欺騙來就診、多次患病、不知曉抑郁癥治愈后還需要繼續服用多長時間抗抑郁藥、經濟狀況差的患者服藥依從性差;而病程短(患病3年內)、醫保或公費報銷、家屬支持患者服藥、無抑郁癥陽性家族史、認識到抑郁癥是一種精神或心理疾病、自己主動就診、首次患病、知曉堅持服藥的時間、經濟狀況好的患者服藥依從性好。Logistic回歸分析顯示:認為抑郁癥是一種軀體疾病、家庭平均月收入低(

蘇暉的研究[16]顯示:對抑郁癥患者進行全病程管理,向患者及家屬進行健康教育,普及抑郁癥的診治常識,能夠明顯提高患者的依從性。筆者認為,臨床工作中應采取多種形式對患者及其家屬進行健康教育,包括不定期舉辦抑郁癥知識講座、發放抑郁癥科普資料、開設網上咨詢問答等,讓患者及家屬盡可能多地知曉堅持服藥的時間,正確認識抗抑郁藥物的副作用,提高患者對堅持服藥的重要性和必要性的認識。另外,鑒于經濟狀況亦是影響服藥依從性的一個主要因素,呼吁政府、社會對經濟條件差的患者在經濟上給予幫助,降低抗抑郁藥物價格,這將有助于進一步提高患者的服藥依從性,改善抑郁癥患者的預后。

本研究為回顧性調查,調查的內容較全面、詳細,且便于開展,但調查的例數偏少,分析的因素較多,調查時可能存在回憶偏倚,結果的準確性會受到一定的影響。有必要在以后的工作中進行服藥依從性的前瞻性調查研究,并從藥物的衛生經濟學角度對費用與依從性的關系做進一步的研究。

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