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【關鍵詞】中藥毒性；炮制；腎毒性致癌致突變

現代關于服用中藥導致中毒的報道不時見到，從而有否定中藥的趨勢，特別在國外，中藥受到排斥。如何認識中藥的毒性及合理使用，是我們當前需解決的問題。中藥是古人在實踐中不斷積累經驗而總結出來的，“藥食同源”，大部分中藥的安全性已是毋庸置疑的，但我們也承認部分中藥的確有毒性。古人對中藥的毒性也有認識。《淮南子》記載，神農氏“嘗百草之滋味，水泉之甘苦。令民知所辟就，當此之時，一日而遇七十毒。”《神農本草經》中將藥物分為上、中、下三品，并指出下品多毒，不可久服。隋代《諸病源候論》提到：“凡藥物云有毒及大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人”。唐代《新修本草》中藥物均注明有毒與無毒。明代《本草綱目》專列毒草類，其中記載有47種有毒中藥，將有毒中藥分為大毒、有毒、小毒、微毒四級，其中毒性中藥381種，列毒草類專篇［1］。十八反、十九畏也是關于中藥毒性的記述。

下面淺議毒性中藥及其炮制和中藥腎毒性等方面的問題。

1毒性中藥

1.1生物堿類川烏、草烏、白附子、附子、雪上一支蒿等烏頭屬植物（含二萜類生物堿，如雙酯型烏頭堿、海帕烏頭堿、杰斯烏頭堿）。雷公藤、藜蘆［2］、曼陀羅、鉤吻、馬錢子、天南星等［1］。其中天南星生品口服具強烈麻辣刺激性，可引起舌腫音啞等癥狀，重者呼吸麻痹而危及生命［3］。

1.2苷類

1.2.1強心苷類小劑量使用有強心作用，大劑量即可使心臟中毒，如夾竹桃、萬年青、鈴蘭等［1］。

1.2.2氰苷類水解后可以生成氫氰酸(HCN)，苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等均含苦杏仁苷等［1,2］。

1.2.3皂苷類毒性主要是對局部有強烈剌激作用，并能抑制呼吸、損害心臟，尚有溶血作用，有木通、三七、商陸等［1］。

1.2.4黃酮苷毒性作用多為剌激胃腸道和對肝臟的損害，引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀如芫花、廣豆根等［2］。

1.3毒蛋白類含有細胞原漿毒，損害肝、腎等實質細胞［1］,主要存在于植物的種子中，其毒理作用是對胃腸道有強烈的剌激和腐蝕作用，能引起廣泛性內臟出血。這類中藥有蒼耳子、蓖麻子等［2］。

1.4萜與內酯類毒性作用發生于消化系統和神經系統(延髓等)，導致眩暈、驚厥等。這類中藥有馬桑、苦楝等［1］。

1.5亞硝酸類中毒表現為消化道及中樞神經系統癥狀，這類中藥有瓜蒂、白果、細辛、甘遂等［1］。

1.6動物性毒性藥物主要作用于心血管系統，導致竇房阻滯,房室傳導阻滯，異位心律等［1］。

1.7有毒成分為無機物的中藥主要是礦物類中藥此類中藥含在砷、汞和鉛等化合物,砷、汞化合物具有原漿毒作用,鉛是多親和性毒物，如雄黃〔主要成分是二硫化二砷(As2S2)〕、朱砂等［2］。

1.8含斑蝥素成分的昆蟲類如斑蝥、紅娘子、青娘子。斑蝥素具有發泡作用、抗腫瘤作用，內服斑蝥素30mg即可使人死亡。

2中藥的炮制與毒性

中藥的毒性與中藥的產地、采收季節、部位、配伍及炮制有很大的關系。炮制可以解毒,凡是毒性中藥，無特殊要求均需炮制，從凈選、蜜炙、炒制到醋制，種種方法都是為了降低毒性，做到用藥安全。

2.1蒸煮如烏頭屬植物，采用水浸、水漂后蒸、煮或加入一定輔料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等熱處理1h以上的方法，可使其劇毒的烏頭堿流失或水解為毒性較小或無毒性的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺［2］。

2.2炸制如馬錢子主要含番木鱉堿(士的寧)，其次含馬錢子堿，由于士的寧的熔點為288℃，而馬錢子堿熔點為178℃，且其含量與士的寧相仿，毒性為士的寧的1/8～1/3,藥效僅為士的寧的1/40。因此，采用油炸或砂燙的方法炮制馬錢子，溫度在230～240℃左右，對士的寧的影響不大，而馬錢子堿在這種溫度下基本降解［2］。

2.3醋制如藜蘆主要含藜蘆堿、原藜蘆堿、偽藜蘆堿等。由于藜蘆生物堿的熔點較高，炒制的溫度一般不會使其破壞，而此類生物堿具有甾核與喹諾里西定駢合成六環骨架，環上有較多羥基，這些羥基可與有機酸如醋酸等縮合成酯。故采用米泔水漂12～24h，燜48h，或用醋炒等炮制的方法，可減低其毒性［2］。

2.4制霜如巴豆制霜降低毒性，在蒸制制霜中由于溫度較高，使不耐熱的巴豆毒素變性,毒性減弱［4］。

2.5凈選如斑蝥要求去頭、足、翅后入藥。蘄蛇頭部的毒腺中含大量的出血性毒和溶血性等毒性成分，故使用時去頭以降低毒性［4］。

2.6水飛如雄黃含有少量劇毒易溶于水的成分As2O3,水飛時可溶于水而除去。據報道,水飛后As2O3的含量可降至原藥材的1/5［4］。

某些中藥的毒性成分也是有效成分，既要降低毒性又要保持療效，因此掌握好中藥的炮制方法對其藥效的發揮極其重要。如斑蝥所含的斑蝥素對肝癌有療效，可以抑制癌細胞的核酸和蛋白質合成，能剌激骨髓，引起白細胞升高，降低癌激素水平及影響癌細胞核酸代謝，徹底殺死癌細胞［5］，但是研究發現約1%～1.2%斑蝥素，對皮膚、黏膜有很強烈的毒性作用，內服對腎臟有強烈的毒性作用，嚴重者導致急性腎功能衰竭［6］。所以傳統炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蟻酸臭味除去，主要減少斑蝥素的含量，從而緩解其毒性［7］。

3中藥腎毒性及致癌致突變

斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、烏柏、番瀉葉、蒼耳子、苦楝皮、天花粉、牽牛子、金櫻根、土貝母、馬兜鈴、土荊芥、蘆薈、巴豆、使君子、大楓子、鐵腳威靈仙，含有朱砂（汞）的中藥對腎臟有毒副作用［6］。防己、木通、澤瀉、鉤藤、丁香、草魚膽等利濕減肥藥可致急性腎小管壞死；馬兜鈴、苦參、補骨脂、土牛膝、苦楝根可誘發氮質血癥，對腎臟有剌激性或毒性的中藥成分可分為生物堿、苷類、毒蛋白、揮發油、萜類、汞、鉛、砷等重金屬類［8］。木通雖有腎毒性，但法定劑量下的用量從未有任何毒性報道。《中藥大辭典》載木通的用量為1～2錢（相當于3～6g），木通用量為1.5～4.5g［9］。有報道關木通同甘草或生地配伍實驗中腎無病變［10］。而其毒性報道多是患者長期服用的結果，同時毒性反應也同患者的健康狀況與其同時服用其他藥物也有關系。

五加皮、茯苓、豬苓、山慈姑均屬抗癌中藥，在一定劑量下五加皮、茯苓、豬苓對體細胞和生殖細胞均無潛在致突變性，但山慈姑本身卻可誘發體細胞遺傳損傷［11］。某些生物堿類有致癌致突變的作用，如含有吡咯雙烷生物類中藥、檳榔、雷公藤、半夏等［12］。“半夏動胎”說明古人對其毒性也有一定的認識。蘇鐵、細辛(黃樟醚)、藿香、辛夷、苦檀子、毛蕊花、昆明雞血藤（皆含有魚藤酮）均有致癌作用［12］。

4小結

長期以來，國人對中藥的認識是中藥無毒副作用，所以對中藥給予了很高的期望，希望通過中藥治療而不引起同類療效西藥的毒副作用,特別是對一些慢性病的治療。但近年來關于馬兜鈴酸中藥所致腎臟毒性作用的報道相繼出現在國外醫學雜志上，出現了“中草藥性腎病”的說法［1］。美國藥品與食品管理局(FDA)也停止進口、制造和銷售已知含有和“懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品”。所謂“懷疑含有馬兜鈴酸的植物”涉及馬兜鈴屬的所有種，同時又有細辛屬、千金藤屬、青藤屬、木防己屬、蝙蝠葛屬、鐵線蓮屬、木通屬和木香屬部分品種共約70種［9］，導致了普通人對于中藥的恐懼，對中藥的市場有很大的沖擊。但筆者認為，首先關于中藥無毒就是一個錯誤的理解，“是藥三分毒”，就是象人參這種國際上公認的補益藥,如果應用不當也會引起副作用。其次某些生產商為了追求一己私利，而以次充好，亂用藥材也是造成臨床毒副反應的原因，再者中藥大劑量的濫用也是原因之一。

中藥同西藥其治療的物質基礎都是化學成分，但是通過對比可以發現中藥同西藥開發的方法截然不同。西藥是走合成再活性篩選的路徑，而中藥多是來源于自然界。筆者認為西藥成分多是自然界不存在的，有機體從未接觸過，所以西藥能夠表現出強的療效，但服用后又會產生耐藥性，同時又有一定的毒性。而有機體在進化中已大量接觸過中藥所含的化合物，因而對其的反應不如對西藥強烈，毒性也遠小于西藥。

但部分中藥存在毒性，而且有的毒性成分又是其有效成分，如何認識中藥的毒性及合理利用是我們要面對及解決的一大課題，同時也關系到中藥產業走向現代化、走向世界。

【參考文獻】

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