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【關鍵詞】中藥抗流感病毒實驗研究

【摘要】流感病毒屬正粘科病毒，是一類對粘蛋白具有特殊親和性的RNA病毒。根據病毒抗原所在部位不同分為內部抗原和外層抗原兩類：內部抗原的核心為單鏈核糖核酸蛋白；外層抗原為糖蛋白，包括血凝素(Hemagglutinin，H)和神經氨酸酶(Neuramindase，N)。根據其抗原性質不同，流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型；又將其病毒分為若干亞型(H1～H15，N1～N9)。B型和C型流感病毒抗原性較穩定，A型是造成流行的主要病原，其病毒表面抗原HA和NA較易發生變異。目前，預防和治療流感的西藥主要有M2離子通道抑制劑、NA抑制劑和流感疫苗，前兩種藥物副作用相對大，且隨著應用的廣泛易產生耐藥性，而疫苗僅對已知的流感病毒亞型有預防作用，對于由抗原性漂移或抗原性轉換所產生的新型流感病毒無效。因此，抗流感病毒藥物研究顯得尤為重要和緊迫。

流感在中醫學中稱為“時行感冒”，屬疫癘類(即傳染病)，祖國醫學認為人體感受風邪(病原)侵襲，而機體免疫力低下，不足以抗邪而致病，尤當氣候突變、寒暖失常時更易發病。中藥抗流感病毒的基本作用機制是扶正祛邪或祛邪扶正。雖然每味中藥成分比較復雜，中藥方劑作用機制更為復雜，但中草藥抗流感病毒途徑主要有兩條：(1)直接滅活或抑制病毒；(2)通過調節人體免疫功能而間接抗病毒。

一、具有抗流感病毒作用的單味中藥及其主要成分

一類中藥具有直接抗流感病毒作用，其中大多數為清熱解毒類中藥，如金銀花，連翹，板藍根，大青葉，魚腥草，黃芩，黃連等，目前已經研究比較清楚的成分主要有兩類：一是多酚類物質，不僅可抑制流感病毒蛋白質和合成，同時也可抑制流感病毒的吸附作用；另一類是黃酮類物質其能抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用。而另一類中藥可通過調節機體免疫發揮間接抗流感病毒作用，如黃芪，人參等。

金銀花重要的藥理成分主要有綠原酸、異綠原酸、黃酮化合物、芳樟醇和雙花醇等。馬丙祥等進行的雙花(金銀花)噴霧劑體內抗病毒實驗表明，其大、小劑量對小鼠流感病毒性肺炎有抑制作用，而大劑量作用更為顯著。

連翹，其種子揮發油乳劑雞胚內和雞胚外進行抗亞洲甲型流感病毒作用試驗，結果表明，其對京科68-1株病毒在感染同時給藥顯示作用，對仙臺株病毒感染同時給藥和感染前給藥均能顯示作用。研究發現苯乙醇苷類、黃酮類及木脂素類成分是連翹抗流感病毒作用的主要物質基礎。

黃芩中提取的黃酮類化合物通過抑制內涵體/溶酶體膜的融合，能減少流感病毒感染小鼠的病毒復制；當黃芩黃酮類加到流感病毒感染的犬腎(MDCK)細胞時，能減少病毒的釋放。

板藍根在臨床上常用于流感等疾病的防治。有學者運用雞胚培養法分別檢測了15種種質的板藍根對甲型流感病毒的抑制作用，血凝滴度測定結果表明，在對甲型流感病毒的直接作用、治療作用和預防作用上板藍根的有效率分別為100%(15/15)、60%(9/15)、67%(10/15)。

魚腥草具有廣譜抗菌、抗病毒作用。李氏等將魚腥草的提取物進行體外抗病毒實驗，結果顯示：魚腥草揮發油對甲、乙型流感病毒均呈現一定的抑制效果，并且是通過破壞病毒包膜而抑制、殺傷流感病毒的。魚腥草還能通過提高外周血中性粒細胞和單核細胞的活性而發揮抗病毒的作用。

Utstmomiya等報道，甘草皂甙對于流感病毒感染小鼠，可提高小鼠生存率，延長小鼠生存時間，降低肺病毒滴度；但體外實驗，甘草皂甙對于病毒生存和復制無影響；從甘草皂甙治療的病毒感染小鼠體內分離脾T細胞，轉輸給病毒感染鼠，也可增加生存率；當甘草皂甙與抗IFN-γ單克隆抗體同用時，則不顯示抗病毒作用；結果提示甘草皂甙保護小鼠病毒感染，是通過刺激T細胞產生IFN-γ。

李麗婭等研究報道，黃芪多糖溶液100g/l濃度，小白鼠滴鼻給藥，對流感病毒引起的小白鼠肺炎實變有明顯的抑制作用，200g/l、100g/l濃度組能抑制流感病毒增殖(與病毒對照組比較P0.05或P0.01)，200g/l濃度組能延長流感病毒感染的小鼠生存時間。并分析了黃芪抗流感病毒的作用機制可能是通過誘導干擾素、NK細胞活性，從而殺滅部分病毒。其他還有如柴胡，大青葉，貫仲等均具有一定的抗流感病毒作用。

二、具有抗流感病毒作用的中藥復方

Kobayashi等研究表明，銀翹散及其組分甘草、牛蒡子的提取物，治療流感病毒感染小鼠，均能使生存時間延長、生存率提高，說明銀翹散有抗流感病毒作用。

歐敏等，用Balb/c純系小鼠復制呼吸道流感病毒感染模型，觀察清肺飲對NK細胞活性、IL-2含量、干擾素誘生及T細胞亞群的影響，結果顯示IFN-γ、IL-2、NK細胞活性之間存在直線相關關系：清肺飲能增強NK細胞活力、提高IL-2活性、誘生IFN-γ，還能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、降低CD8+，說明清肺飲能提高小鼠細胞免疫狀態，具有重要的免疫啟動和免疫調節作用，對流感病毒感染小鼠免疫功能抑制狀態或低下狀態起到激發作用。

Ball等報告，用桂枝二越婢一湯治療流感病毒感染小鼠，可明顯提高生存率，延長生存時間；降低肺指數、病毒滴度、血細胞凝集抑制反應滴度等；并能誘導IFN的產生，從而產生抗病毒作用。

小柴胡湯是和解少陽的代表方劑，小柴胡湯加減方由柴胡、黃芩、法半夏、板藍根、甘草等組成。研究發現，小柴胡湯加減方在濃度為200mg/ml時能保護雞胚，對流感病毒增殖有較強的抑制作用，在濃度為100mg/ml時保護雞胚的作用明顯。小柴胡湯在濃度為200mg/ml時對流感病毒增殖無抑制作用，但能保護雞胚。這表明小柴胡湯及其加減方均有抗流感病毒作用，但小柴胡湯加減方的作用比原方明顯。

麻杏石甘湯及其加味方能通過調節細胞因子的分泌、調節T細胞亞群百分率而調節機體免疫功能，從而起到抗流感病毒作用。另外，還有如小青龍湯，蒿芩清膽湯，升降散，葛根湯等可抗流感病毒的報道。

三、中醫藥抗流感病毒主要機制

3.1抑制流感病毒復制及直接殺傷病毒作用病毒進入細胞后，在4～6h內復制、釋放出大量感染性病毒感染鄰近細胞，引起進行性感染。病毒能否在細胞內復制是決定感染與發病的重要因素，藥物能否抑制機體內病毒復制過程是衡量抗病毒藥物療效的主要指標之一。實驗研究表明，具有直接抗病毒作用的單味中藥大多數為清熱解毒類中藥，其中多數含黃酮類或類黃酮類物質，該物質可抑制流感病毒唾液酸酶活性及膜融合作用，如連翹、金銀花、野菊花、黃連、黃芩、大青葉、魚腥草、柴胡、牛蒡子等。同時實驗證明，許多中藥復方藥物具有抑制病毒復制及直接殺滅病毒作用。

3.2抑制流感病毒引起的組織細胞凋亡孫氏等發現，穿琥寧可抑制流感病毒誘導狗腎傳代細胞凋亡，發揮保護宿主細胞作用。中藥通過抑制流感病毒感染的宿主細胞的凋亡，而減輕免疫損傷，保持呼吸道黏膜的完整性，發揮機體保護作用。

3.3增強巨噬細胞的吞噬作用和NK細胞的殺傷作用陳志敏等研究穿孔素缺陷對小鼠流感病毒感染及其免疫功能的影響，結果發現穿孔素缺陷小鼠自然殺傷(NK)細胞毒活性缺失、細胞毒T細胞(CTL)活性降低、病毒清除時間延長。研究表明，具有間接抗病毒作用的單味中藥主要通過調節機體的免疫功能而達到間接抗流感病毒作用，如黃芪，人參等。

3.4調節細胞因子的分泌歐敏等觀察清肺飲對36例呼吸道病毒感染的療效，發現經清肺飲治療后，血漿中NK細胞活性，IFN-γ，IL-2水平提高。公務員之家

3.5對肺組織中熱休克蛋白（HSP）表達的影響楊欽河等通過對實驗性流感病毒肺炎小鼠肺組織中HSP70的定量觀察，探討中藥咳寧方對流感病毒肺炎小鼠肺組織的保護作用及其與HSP70表達的關系，結果顯示，模型組HSP70表達較正常組織明顯高，表明流感病毒能夠刺激小鼠肺組織HSP70的表達顯著增加，使機體自身產生應激性保護反應。

綜上所述，中醫藥治療流感病毒感染，不單純著眼于直接的抗病毒作用，而是重視流感病毒－機體－中藥三者的關系；不僅是以清除體內病原體為目的，而是通過改善機體狀態，調動機體抗病力量。中醫藥治療雖然是非特異性為主的，但因重視體質因素，強調辨證，而具有更廣泛的適應性。因此，針對流感病毒感染的疾病過程和機體狀態，產生了同病異治的多個方劑，同時中藥復方也更能體現中醫藥注重整體觀和強調辨證論治的特點。隨著現代實驗技術的應用，中藥抗病毒機制的研究將不斷深入和完善，有利于豐富病毒致病機制的探尋，了解藥物抗病毒機制，更好地指導臨床應用。