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【關(guān)鍵詞】多西他賽

200032復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科（陳治宇）胃癌是我國(guó)最常見的消化道惡性腫瘤，由于臨床上胃癌的早期診斷率較低，許多患者確診時(shí)已屬晚期，給手術(shù)切除帶來困難，加上術(shù)后復(fù)發(fā)，使得大部分患者主要靠?jī)?nèi)科治療，同時(shí)胃癌是對(duì)化療相對(duì)敏感的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因此，化療對(duì)于晚期胃癌患者有重要的意義。2004年10月至2007年11月，本科使用多西他賽(TXT）聯(lián)合順鉑(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)，治療晚期胃癌，取得了較好效果；現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院腫瘤內(nèi)科住院的21例晚期胃癌患者。男14例，女7例；年齡31～65歲，平均48.3歲。病變部位:胃竇癌10例，胃體癌6例，胃底賁門癌5例;病理類型:低分化腺癌9例，中分化腺癌6例，粘液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌2例，未分化癌、腺鱗癌各1例;未切除原發(fā)灶8例（未手術(shù)6例，姑息手術(shù)2例），原發(fā)灶根治切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不能切除13例;有腹腔或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移9例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、胰腺浸潤(rùn)各1例。所有患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)，有可測(cè)量病灶，KPS評(píng)分>70，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無明顯化療禁忌證。治療前均停止其他化療4周以上。

1.2方法

TXT75mg/m2靜脈滴注，第1天；DDP25mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～3天；5-FU750mg/(m2·d)，靜脈泵入持續(xù)輸注5d,21d為1個(gè)周期。至少2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。所有患者在應(yīng)用TXT前1d起給予地塞米松7.5mg,2次/d,口服連續(xù)3d，預(yù)防過敏反應(yīng)及水鈉潴留，化療前靜脈應(yīng)用托烷司瓊5mg止嘔等常規(guī)處理。化療后復(fù)查血常規(guī)2次/周，出現(xiàn)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，常規(guī)給予粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療至正常值以上。

1.3觀察項(xiàng)目

化療前后進(jìn)行體格檢查，查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，化療2周期后復(fù)查B超、CT或纖維胃鏡、測(cè)量同一腫瘤病灶大小變化;化療后詳細(xì)觀察、記錄消化系統(tǒng)反應(yīng)、脫發(fā)等毒副作用發(fā)生情況。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進(jìn)展（PD），CR+PR為有效，毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)［1］分為0～Ⅳ度評(píng)價(jià)。

2結(jié)果

2.1臨床療效

21例患者共進(jìn)行68個(gè)周期化療，每例2～6個(gè)周期，平均3.24個(gè)周期。全組CR1例，PR10例，NC5例，PD5例；近期客觀有效率52.4%，中位TTP6.1個(gè)月。其中初治13例，CR1例，PR6例，總有效率53.8%，中位TTP7.1個(gè)月；復(fù)治患者8例，CR0例，PR4例，總有效率50%，中位TTP5.9個(gè)月。有2例患者化療后接受手術(shù)治療。

2.2毒副反應(yīng)

全組21例患者95.2%的治療周期中，出現(xiàn)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，9.5%為Ⅰ°，14.3%Ⅱ°，Ⅲ～Ⅳ°為71.4%；貧血及血小板減少相對(duì)較輕；胃腸道反應(yīng)主要為惡心、嘔吐，發(fā)生率52.4%，以Ⅰ～Ⅱ°為主；8例患者有輕中度脫發(fā)；4例患者出現(xiàn)Ⅱ°以上黏膜炎和腹瀉，腎功能及心電圖異常少見。全組未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及水鈉潴留。未發(fā)現(xiàn)心臟和腎臟毒性，無化療相關(guān)死亡患者。

3討論

胃癌是全球第二大惡性腫瘤，亞洲地區(qū)特別是日本和我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，其中在我國(guó)的發(fā)病率和病死率居各種惡性腫瘤首位［2］。胃癌早期癥狀不典型，出現(xiàn)癥狀和體征已是晚期，常失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)，能手術(shù)切除機(jī)會(huì)僅為40%，切除術(shù)后5年生存率也僅為30%～40%，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移高達(dá)80%［3］，全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。但目前晚期胃癌的化療缺乏公認(rèn)的、規(guī)范高效的方案。隨機(jī)研究顯示，對(duì)于ECOG評(píng)分0～2分，不能手術(shù)的晚期胃癌患者，聯(lián)合化療與最佳支持治療相比能顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量［4］。幾十年來5-FU及DDP一直是治療胃癌的基本藥物，DDP為廣譜抗腫瘤藥物，其作用是破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，與5-FU互補(bǔ)，與5-FU聯(lián)合有起生化調(diào)節(jié)作用，并有增效協(xié)同作用。5-FU是細(xì)胞周期特異性藥物，其療效與持續(xù)時(shí)間有關(guān)，采用持續(xù)靜脈輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5-FU不斷作用于腫瘤細(xì)胞提高療效。TXT是20世紀(jì)90年代末發(fā)現(xiàn)的一種部分合成的紫杉烷化物，作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。據(jù)報(bào)道TXT治療晚期胃癌單藥有效率為17%～24%［5］。本研究采取5-FU持續(xù)輸注給藥及DDP分3d給藥的方法，提高療效同時(shí)減輕了胃腸道反應(yīng)，具有良好的耐受性。本組21例患者中有效率為52.4%，中位TTP6.1個(gè)月，對(duì)初治和復(fù)治患者均有較好療效，主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐和脫發(fā)、黏膜炎和腹瀉，與報(bào)道相近［6］。需要指出的是，Ajani等［6］多中心隨機(jī)研究了DCF方案最終結(jié)果也表明，該方案骨髓抑制較重，在＞65歲患者中治療獲益/風(fēng)險(xiǎn)比較差，故不宜用于老年胃癌患者。本研究結(jié)果表明，TXT聯(lián)合DDP分次使用及5-FU泵內(nèi)持續(xù)輸注治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應(yīng)可以預(yù)測(cè)、控制和耐受，值得推廣應(yīng)用和進(jìn)一步觀察。

【參考文獻(xiàn)】

1孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001.994～997.

2周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.589～600.

3金懋林.胃癌內(nèi)科化學(xué)治療的新進(jìn)展.醫(yī)學(xué)臨床研究，2003，20（10）：735～738.

4SasakiT,MaedaY,KobayashiT,etal.Standardchemotherapyforgastrointestinalmalignanciesbasedonevidence.GanToKagakuRyoho,2000,27(2):166～176.

5李進(jìn).腫瘤內(nèi)科診治策略.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2007.70～78.

6AjaniJA,FodorMB,TjulandinSA,etal.PhaseⅡmulti-institutionalrandomizedtrialofdocetaxelpluscisplatinwithorwithoutfluorouracilinpatientswithuntreated,advancedgastric,orgastroesophagealadenocarcinoma.JClinOncol,2005,23(24):5660～5667.