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篇1

為學生提供多元智能的學習，相信每個人的能力是多樣化及可以培養的，通過形式多樣的音樂技能學習，使學生的各方面智能得以發展。在學習過程中他們可以體會欣賞與合作的樂趣，學生的耐力、專注和毅力也能逐步確立，情緒發展也能更均衡及健康。

聲樂班以提高學生的音樂綜合素質與興趣為目的，通過形象生動的教學形式，使學員了解歌唱基本原理，掌握一定的音樂基礎知識和歌唱的基本技能，激發學員熱愛音樂藝術，培養學員正確的審美意識與積極、健康、活潑、向上的審美情趣。教學內容包括基本歌唱發聲技巧、視唱練耳、基本樂理、歌唱表演，歌唱姿態與舞臺風度。

二、 輔導方法：

統一視唱練耳練習：每周一中午12點40，教學樓108教室，由王老師統一帶領練習；或由器樂組同學幫助在飯堂三樓琴房練習。

聲樂組成員自主練習時間：每周2晚7點在飯堂三樓琴房（成員也可以根據自己的實際情況在課外活動時間練習）。

訓練統一發音位置，練習合理呼吸，咬字吐字清晰，聲音獨立穩定。練習曲以簡到難，有小到大，循序漸進。

三、小組成員的考核：

按小組成員在活動中出勤，練習時的態度，按成績等級進行綜合評價，把考核分等記入音樂活動小組的考核記錄表。

篇2

關鍵詞：益氣活血藥；毛細血管密度；周細胞計數；心肌梗死；大鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.015

中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2013）07-0038-05

Change of Capillary Pericapillary Cells in Rats with Myocardial Infarction and Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs HUANG Kun， YANG Dan-dan， GUO Shu-wen， SUN Qing， ZHANG Lu， QI Xin， WAN Ting， ZHENG Cheng-long （Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029 ， China）

Abstract：Objective To observe the change of capillary pericapillary cells in rats with myocardial infarction and the influence of supplementing qi and activating blood circulation herbs， and explore its mechanism of improving myocardial perfusion. Methods The rat model was established by ligaturing the left anterior descending coronary artery. On the base of ECG evaluation， successfully modeled rats were randomly divided into the model group， group treated with supplementing qi and activating blood circulation Chinese medicine （activating blood and supplementing qi group）， group treated with Perindopril （Perindopril group）， group treated with Tongxinluo Capsules （Tongxinluo group）. The sham-operation group was taken as the control. There were totally 5 groups. The model group and the sham-operation group were treated with normal saline. The changes of myocardial capillary density （MCD） and number of pericapillary cells on the 7th， 28th day after medicinal administration were observed. Results On the 7th and 28th day， the MCD decreased significantly and the number of capillary pericapillary cells increased significantly in the model group compared with the sham-operation group （P

Key words：supplementing qi and activating blood circulation herbs；myocardial capillary density；number of pericapillary cells；myocardial infarction；rats

研究顯示，心肌梗死患者雖然經過搭橋或支架置入術后使梗死相關冠脈再通，或經冠脈造影證實已達TMI3級血流的梗

基金項目：國家自然科學基金（81173142）

通訊作者：郭書文，E-mail：

死相關血管，有超過25%的患者心肌組織水平的血流灌注并未恢復[1]。因此，減少缺血心肌再灌注損傷、保持心肌微血管的完整性、改善缺血心肌血供狀態、恢復心肌細胞功能，是目前研究的熱點問題。

前期的系列研究結果顯示，益氣活血方能明顯促進大鼠缺血心肌微血管生成而改善心肌缺血，并能抑制心肌細胞凋亡，對相關蛋白及細胞因子有顯著調節作用[2-4]。本研究采用結扎冠狀動脈的方法建立大鼠急性心肌梗死后心衰模型，利用免疫組織化學方法觀察模型大鼠心肌毛細血管周細胞的變化，以及益氣活血中藥對其的影響，進一步探討益氣活血中藥改善心肌血流灌注的作用機制。

1 實驗材料

1.1 動物

健康雄性SD大鼠，體質量（200±20）g，清潔級，8周齡，中國科學院動物研究所提供，許可證號：SCXK（京）2012-0001。

1.2 藥物

益氣活血藥由黃芪、人參、當歸、川芎、三七粉等組成。根據前期研究結果[5-6]選擇益氣活血藥（2∶1）的劑量組合[5-6]。依口服劑工藝制備，按處方比例稱取中藥材，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5 h，共5 h，水煎液過濾，濃縮，加乙醇調含醇量至50%，過濾，回收乙醇，過濾，調整濃度為相當原藥材2 g/mL，北京中醫藥大學藥廠提供。

對照藥物選用通心絡膠囊，石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，批號110723-120116；培哚普利片，施維雅（天津）制藥有限公司，批號P2009971052951。

1.3 試劑與儀器

BA3414 兔抗鼠CD34抗體（武漢博士德生物工程有限公司產品），BM0002小鼠抗α-SMA抗體（武漢博士德生物工程有限公司產品），血清內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），南京建成生物工程公司提供。RSP1002型小動物呼吸機（Kent Scientific Corporation）。

2 實驗方法

2.1 造模

采用左冠狀動脈前降支結扎方法[7]。用1%戊巴比妥鈉腹腔注射（40 mg/kg）麻醉后，背位固定，行氣管插管，連接小動物呼吸機，在左側第3、4肋間切開皮膚，鈍性分離肌層，打開胸腔，用開胸器推開胸腺擴大手術視野，充分暴露心臟，用帶線縫合針在左心耳與肺動脈圓錐之間于左心耳下約2 mm處，無張力的狀態下將左前降支連同少量的心肌組織一起結扎，然后迅速將心臟復位，關閉胸腔。全部手術過程在30 min內完成，嚴格無菌操作。術后連續3 d肌肉注射青霉素預防感染。以結扎部位以下心肌變灰白、搏動減弱、心電圖肢體導聯出現ST段弓背向上明顯抬高為造模成功的標志。假手術組手術過程相同，僅繞過左冠狀動脈，打松結。

2.2 分組與給藥

將大鼠按隨機數字表法分為假手術組、模型組、中藥組、培哚普利組、通心絡組。

各組于造模的第1日開始分別灌胃相應藥物，每日1次。通心絡組每日給予通心絡膠囊30 mg/kg體質量，培哚普利組每日給予培哚普利片0.72 mg/kg體質量，益氣活血組每日給予益氣活血中藥21 g/kg體質量[5-6]。各干預藥物均溶于無菌蒸餾水中，在保證藥物劑量的前提下，調整濃度使每只動物給藥容積均為10 mL/（kg?d）。假手術組和模型組每日以相同容積無菌蒸餾水灌胃。連續灌胃28 d。

2.3 標本采集

稱取大鼠體質量，用1%戊巴比妥鈉麻醉，剪開腹腔，從腹主動脈取血，分離出血清待測。然后剪斷肋骨和胸肌，暴露胸腔取出心臟，用生理鹽水洗去血污，剔除血管、脂肪等非心肌組織，從左心室最大橫徑處切開，將切好的下半部分心臟放入預先準備的4%多聚甲醛液中固定備用，進行常規組織學方法處理，制作石蠟切片。據各組大鼠在實驗過程中的成活數量分別觀察第7、28日2個時間點指標的變化情況。

2.4 心肌病理形態學觀察

將心肌組織用不同濃度酒精梯度脫水，二甲苯透明，浸蠟、包埋、切片，脫臘，二甲苯透明，HE常規染色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，樹膠封固，光學顯微鏡觀察。

2.5 心肌毛細血管密度

石蠟切片脫蠟至水；3%過氧化氫室溫孵育8 min，以消除內源性過氧化物酶的活性；蒸餾水沖洗3次（每次2 min），電爐加熱沸騰后斷電，間隔7 min，反復2次，冷卻后PBS（pH 7.2～7.6）洗滌2次，滴加5%牛血清白蛋白封閉液，室溫20 min，甩去多余液體，滴加CD34一抗（濃度為1∶100），4 ℃過夜，第2日早晨滴加生物素山羊抗小鼠IgG，室溫20 min，PBS洗3次（每次2 min），滴加SABC，室溫20 min，PBS洗4次（每次5 min），DAB顯色，取1 mL蒸餾水，A、B、C試劑各加1滴，混勻后加至切片，室溫顯色，鏡下控制時間，蒸餾水沖洗，蘇木素輕度復染，1～2 s即可，梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固。

2.6 免疫組化染色法檢測周細胞

石蠟包埋，切片（厚度4 ?m，每只鼠各取3張切片），脫蠟，高溫高壓抗原修復，噴氣后計時2 min，自然冷卻，水洗。4 ℃下于1∶300 α-SMA單克隆抗體孵育24 h，每張切片滴加50 ?L EnVisionTM試劑，室溫下孵育30 min。滴加新鮮配制的顯色劑（DAB），蘇木素復染。顯微鏡下觀察，胞漿顯棕黃色者為陽性細胞。按下法計數：先在100×視野下隨機選擇血管密度高的5個區和血管密度低的5個區作為計數部位，后在400×視野下計數微血管旁胞質出現棕黃色顆粒的周細胞數，每只大鼠計數20個視野，最后以平均每個視野（400×）的周細胞數表示。小動脈平滑肌細胞亦為α-SMA陽性表達，根據血管壁厚度及結構可與周細胞相區別，此類陽性細胞不在計數范圍內。

2.7 血清內皮素-1、一氧化氮測定

采用雙抗體夾心ELISA法測定各組大鼠血清ET-1、NO的變化，具體方法嚴格按試劑盒說明操作。根據各組大鼠在實驗過程中的成活數量分別觀察第7、28日2個時間點指標的變化情況。

3 統計學方法

用SPSS16.0統計軟件進行分析。一般資料采用描述性分析，計量資料以―x±s表示，計數資料以頻數及百分數描述；多個樣本計數資料用χ2檢驗，計量資料符合正態性分布采用t檢驗，如不符合正態性分布采用非參數檢驗，比較各項指標在治療前后之間的差異，多組間差異性統計采用方差分析，若方差不齊，則用Games-Howell分析，雙側檢驗。P

4 結果

4.1 模型建立情況

采用冠狀動脈結扎法致大鼠急性心肌梗死后，肢導Ⅱ導聯心電圖ST段呈弓背向上抬高，缺血心肌很快變蒼白色。共手術100只，造模成功81只，死亡19只，其中手術中死亡8只，急性心肌梗死造模成功后24 h內死亡3只，給予藥物治療后死亡3只，注射麻藥后行心臟超聲檢查后死亡5只，死亡原因為呼吸停止、室顫和大出血，造模成功率81.0%。第7日觀察大鼠42只，第28日觀察大鼠39只。

4.2 各組大鼠心肌形態學觀察

第7日：假手術組大鼠心外膜未見纖維素滲出及未見炎細胞浸潤；模型組心肌梗死區炎癥反應明顯，有泡沫狀組織細胞聚集，大量中性粒細胞浸潤，心肌纖維斷裂、排列紊亂，壞死的心肌組織由新生的肉芽組織取代；梗死區邊緣有充血、出血及炎細胞帶，心外膜有炎性及纖維素性滲出物。培哚普利組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小。通心絡組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組病變范圍小。益氣活血組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組及通心絡組病變范圍較小。見圖1。

第28日：假手術組大鼠心外膜未見纖維素滲出及未見炎細胞浸潤。模型組大鼠心肌梗死區由纖維母細胞、纖維細胞及致密的膠原纖維束組成，呈束狀或平行排列，膠原纖維束之間有極少殘存的心肌組織，炎性細胞浸潤明顯減少，地圖狀瘢痕組織形成；心室腔擴大，室壁變薄。培哚普利組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區有島狀或細帶狀的心肌組織。通心絡組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區有島狀或細帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。益氣活血組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區有島狀或細帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。見圖2。

假手術組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡組

圖1 第7日HE染色大鼠心肌病理形態（×50）

假手術組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡組

圖2 第28日HE染色大鼠心肌病理形態（×100）

4.3 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠血清內皮素-1、一氧化氮水平的影響

與假手術組比較，模型組大鼠血清ET-1含量明顯升高，NO水平下降（P

表1 各組大鼠血清ET-1、NO水平比較（―x±s，pg/mL）

組別 術后第7日 術后第28日

只數 ET1 NO 只數 ET1 NO

假手術組 10 5.37±1.06 31.12±2.57 9 6.38±1.73 30.38±4.00

模型組 7 13.67±1.68## 19.41±3.24## 7 14.60±2.38## 16.23±3.05##

益氣活血組 9 8.06±1.21** 41.71±4.43** 8 8.97±1.07** 40.11±5.51**

培哚普利組 8 10.65±1.12** 33.02±2.68** 8 7.30±1.37** 45.26±6.60**

通心絡組 8 9.87±0.73** 37.76±3.34** 7 9.57±1.57** 35.06±5.20**

注：與假手術組比較，##P

4.4 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠毛細血管密度的影響

在病理圖像分析系統下測定各組大鼠心肌梗死邊緣區平均毛細血管密度（MCD）。第7日：模型組較假手術組心肌梗死邊緣區MCD明顯降低（P

表2 各組大鼠心肌MCD比較（―x±s）

組別 n 第7日 第28日

假手術組 20 612.79±33.35 611.11±25.67

模型組 20 533.67±20.27## 493.27±19.38##

益氣活血組 20 1178.50±33.27** 1051.30±30.12**

培哚普利組 20 1010.10±33.27** 1099.30±33.98**

通心絡組 20 1094.30±33.12** 974.75±35.41**

4.5 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠毛細血管周細胞計數影響

第7日：模型組較假手術組心肌梗死邊緣區周細胞計數明顯增加，益氣活血中藥組、培哚普利組、通心絡組與模型組比較，梗死邊緣區的周細胞計數減少（P

表3 各組大鼠心肌周細胞計數比較（―x±s，個）

組別 n 第7日 第28日

假手術組 20 0.8±0.84 1.2±0.84

模型組 20 8.2±1.30## 14.0±1.58##

益氣活血組 20 4.2±0.84* 4.4±1.14**

培哚普利組 20 5.8±0.84** 3.6±1.14**

通心絡組 20 4.4±0.55** 5.8±1.30**

注：與益氣活血組比較，P

P

5 討論

臨床研究表明，急性心肌梗死患者多存在“氣虛血瘀”的中醫病理[8]。實驗的中藥組方中，生曬參、黃芪大補元氣、廣益五臟，針對氣虛的主要病機；三七、川芎、當歸為臣，活血通絡、止血消瘀。諸藥相合，氣行則血行，血行則氣實，諸藥合用，標本兼治，相得益彰，共奏益氣活血、化瘀通絡之功效。

冠脈微血管結構完整性與功能正常，是確保心肌收縮力儲備和局部功能恢復的先決條件，是心肌存活的必備條件，當發生微小動脈和阻力血管的功能及結構變化時，冠脈血流速率和血流儲備的變化可引起心肌缺血。低灌注梗死區和正常心肌之間的慢復流區域毛細血管內皮腫脹、突出甚至脫落，受周邊的壞死組織壓迫，毛細血管內皮細胞功能和結構完整性受損，心肌毛細血管周細胞功能失調。血管壁在結構上由血管內皮細胞和血管周圍細胞組成，它們分別構成血管的內外壁。周細胞又叫壁細胞，可以分化為巨噬細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、平滑肌細胞等，具有收縮能力，從而調節微循環的灌流量和通透性[9-10]。

有研究顯示，早期心肌缺血缺氧性壞死中周細胞數量在4 h后明顯增多，12 h后開始下降，48 h后顯著低于正常水平，推測周細胞作為心肌中的間質細胞可能是心肌纖維化發生發展中的主要效應細胞[11]。本實驗結果表明，使用益氣活血中藥后，毛細血管周細胞的計數減少，與模型組比較差異有統計學意義（P

本實驗結果顯示，益氣活血組較模型組心肌梗死邊緣區域MCD明顯增加，可見周細胞對毛細血管生長起到調控的作用。研究發現新生血管的生長和維持主要由周細胞的募集和分化所推動[12-13]。周細胞募集并伴隨發生基底膜重塑[14-15]。可見，周細胞的募集對血管新生是必不可少的。

此外，益氣活血中藥可提升內皮分泌NO水平，并相應降低ET-1水平。NO和ET-1是由血管內皮細胞分泌的一對作用相反的血管活性分子，NO的含量與生物活性的變化能夠反映內皮功能的狀態。與益氣活血組模型組比較，ET-1下降，NO升高，說明益氣活血中藥具有保護血管內皮功能的作用。

總之，益氣活血中藥可以通過降低心肌梗死大鼠毛細血管周細胞計數，維持血管的相對完整性，改善局部微循環的血流，減少梗死面積，并促進血管新生，調節NO/ET-1的平衡，從而達到改善局部心肌血供的目的。

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篇3

關鍵詞：求美；文化藝術活動教育；原則；內容

中圖分類號：G64文獻標識碼：A文章編號：1003-949X(2008)-12-0077-02

“求美”是大學教育的重要功能。文化、藝術的教育是培養高品位、高素質人才的必要內容。只有學會欣賞美，才能創造美。先生在北大初建時期就十分重視在大學教育中提倡“求美”，他主張“美育與智育相輔而成，知識以外兼美感情，以圖德育之完成?！被顒咏逃鳛閷W生自由發展的載體、經驗積累的途徑能夠提升學校文化、豐富學校生活、增強學?；盍?，為學生的自由全面發展提供平臺。

一、“求美”文化藝術活動教育的概念

“求美”文化藝術活動教育是指通過體驗、養成、熏陶，使人文藝術知識內化為大學生的人文精神和藝術素養的教育過程?！扒竺馈蔽幕囆g活動教育旨在培養學生人文精神、審美能力和“求美”品格。“求美”文化藝術活動教育堅持為人民服務、為社會主義服務，堅持百家爭鳴、百花齊放，堅持面向現代化、面向世界、面向未來的原則，對文化藝術活動教育內容進行了有針對性、有選擇的取舍，努力做到雅俗共賞、健康向上。

“求美”文化藝術活動是大學校園文化的核心內容。大學校園文化歷來被看作社會文化發展的潮頭和先導，它相對于一般社會文化具有先進性和超前性，對社會文化發展負有選擇與創造的責任。如今，隨著校園對外開放的程度日益擴大，社會上的各種文化觀念、行為準則、生產方式也開始躋身校園。多元娛樂活動和生活方式的出現，對學術、理性、審美等具有品味的校園文化沖擊極大。高校面臨著用高雅健康的文化藝術活動占領校園文化陣地，用積極向上的內容和形式陶冶大學生思想情操的考驗。

二、“求美”文化藝術活動教育的意義

1.文化藝術活動教育有利于大學生知識結構的完善

新時期，社會需要高等學校教育培養出集科學素養、人文素養、藝術素養于一身的高素質人才。過去，高校普遍重視為大學生提供專業教育，對其他的領域有所淡化或忽視，致使大學生在知識結構的構成上，更多的是專業性和專門化的知識體系，其思考和認識的視野比較狹窄。專業知識的教育只形成了大學生知識結構的一個部分，要形成完善的知識結構就必須有相對的輔助知識作為支撐。“求美”文化藝術活動教育能有效的促進科學與人文的交融，通過科學與人文“兩種文化”間的深刻對話，使他們在獲得知識的基礎上，形成深厚的文化底蘊，達到溝通、整合的目的，使大學生的理性與情感，科學精神與人文素養得到和諧發展，從而完善大學生的知識結構。

2.文化藝術活動有利于大學生社會性的培養

人的社會性是人在社會中生存和發展的基礎和前提。人的社會性是指人在社會化的過程中具有了人類所特有的合作、理解、同情、關愛等主體意識，人具有了個體完整性。如果人缺乏了社會性，不僅僅是難以融入社會，而且容易產生遠離社會的意識，一旦個體產生遠離社會的意識，的偏激和偏見就可能滋生，不僅不利于社會的健康發展，而且也會影響人的健康發展?！扒竺馈蔽幕囆g活動，倡導提升大學生的人文素養、培養大學生的公民意識、形成大學生的社會責任感，通過人文、社會、科學知識、能力和修養的教育，培養大學生的合作精神、團隊意識、集體主義、人文關懷等主體意識，使大學生認識到人的社會性對于人、社會、世界發展的意義和價值，使大學生在人與人、人與社會的沖突與融合中，學會克服缺陷，充分理解他人和社會，減少片面的看法，提升大學生的社會性。

3.文化藝術活動教育有利于大學生倫理道德的形成

“求美”文化藝術活動教育是著重于精神領域的教育，它以文化藝術的形式，富有形象性、感染性的特點，使人們在潛移默化的影響下，激起情感共鳴，從而使社會道德要求和善惡觀念逐漸形成。文化藝術活動能展現美好的生活圖景，深刻地反映社會生活，給人們提供區別善惡、美丑的標準，引起內心共鳴，使人們受到深刻的思想教育。長期以來，由于高等教育過分注重專業教育，使得大學生在思考人、社會、自然之間的關系方面，缺乏倫理道德觀念。當今，世界性的生態保護與地球的永恒發展問題、國際化與本土文化的問題、生物科技與社會倫理問題、國際政治與民族沖突、種族沖突與宗教倫理等等，都成為當今世界人們必須思考的問題。因此，通過文化藝術活動，可以培養大學生的人文精神，提升大學生的文化品格，使他們尊重人的價值，獲得超越人的生存的精神內涵，以其自主性、社會性思考人與社會、自然之間的關系處理，并以倫理學的視角思考科技發展與人、社會、自然之間的生態倫理關系，有利于培育形成大學生的倫理道德觀念。

4.文化藝術活動教育有利于大學生審美情趣的培育

對美的不同觀點，不僅是個體對美的評判標準，也集中體現出個體對美的感受、認知、理解和欣賞的素養，展示出個體在生活中的審美情趣。因此，對大學生的審美情趣的培育，不僅關系著大學生以何種標準去評判、感受、認知、理解和欣賞美，而且關系著大學生以怎樣的審美情趣在生活中創造美。學會以高尚的審美情趣感受美、理解美、欣賞美、創造美，既是完善人生發展的一個重要方面，又是營造和創建現實生活及追求未來生活的內在機制和動力。大學生已進入青年階段，不僅關注自己和他人的儀表美、語言美、行為美，而且以更為細膩的情感和獨立的思考來感受、認知、評鑒生活中各種人和事物的更廣泛、更深刻的美，并以美的標準創造美。所以，通過文化藝術活動教育，可以提高大學生的審美情趣，讓大學生對美好事物的感受、理解和創造從簡單的、表面的印象提升為對豐富、深刻的美好意境的欣賞，升華到精神美的境界，激發大學生理解美、欣賞美和創造美的意識和激情。

三、“求美”文化藝術活動教育內容確定的原則

“求美”文化藝術活動教育的內容體系是大學生文化藝術素質教育的基礎環節，是實現教育目標的重要保證，是大學生“求美”文化藝術活動教育有效實施的根本條件。其教育內容的確定既要符合素質教育的目的又要滿足學生的需求，既要區別專業教育、學科教育又要與專業教育、學科教育相銜接，因此要科學、合理的進行選擇、整合、優化，這就必須遵循一定的客觀原則。

1.導向性原則

隨著經濟的發展、分工的細化、文明的進步，現代社會將越來越重視人才的綜合品性，特別是人才的團結合作意識、人文素養、心智模式。因此，構建“求美”文化藝術活動教育內容體系，應該關注大學生品德、團隊意識、創新精神、人文修養等特性的培育。讓大學生獲得一個合格建設者所應該具備的公民意識、社會責任意識，讓社會逐步理解大學生這些素質的提升對于社會發展的意義和價值。

2.基礎性原則

大學生“求美”文化藝術活動教育不是專業教育的附屬，它主要是為大學生的全面發展提供通識性、廣博性的基礎性知識和能力。大學生“求美”文化藝術活動教育不是對學生進行專業知識和專業能力的教育，而是主要進行基本認識、基本素養、基本技能的訓練，是從大學生全面發展的角度構建內容體系。通常我們將人的進一步發展的基礎歸納為三個方面，即知識、能力、修養。所謂“知識”，不僅是指專業知識，還包括人文歷史、文明道德、科學技術、社會藝術等一般性的知識；所謂“能力”，也不僅僅是指專業的技能技巧，還包括思維理解能力、實踐操作能力、自主學習能力等等；而“修養”更是一個人發展的基石，表現為健康的個性心理品質、積極的團隊合作意識、文明的社會道德行為、良好的科學素養等。

3.民族性原則

在大學生“求美”文化藝術活動教育內容選擇的過程中，不僅要重視學生基礎性知識和能力的培養，還應特別重視中國傳統文化的特色，要求大學生熟悉中國文化的精髓，知曉中國文化的歷史淵源。這一原則的提出主要是針對我國高校大學生缺乏對我國傳統文化全面的認識和理解，特別是我國傳統文化中的人文教育思想，儒家的“仁”、“孝”、“信”的理念，對待人生和社會的積極態度等思想學說，這些內容對當代大學生可能比較陌生。所以，堅持民族性原則，合理安排教育內容，加強對我國民族文化及思想方面的教育，不僅有利于大學生認識和理解我國民族文化的博大精深，而且能夠培養大學生的民族精神。

4.計劃性原則

大學生“求美”文化藝術活動教育內容體系構建如果不合理，就容易造成與專業教育和學科課程內容的交叉，從而沖擊專業教育。要實現把大學生“求美”文化藝術活動教育內容融入學校整體教育內容體系，既達成素質教育的目標，又不至于沖擊專業教育。因此，必須有目的、有計劃地對內容體系進行精心、合理的設計，避免教育內容的重疊，使大學生“求美”文化藝術活動教育內容體系盡量系統化、簡潔化。

5.整合性原則

大學生“求美”文化藝術活動教育的內容不是相對獨立的體系和結構，而是眾多相關學科基礎文化知識、技術能力經驗的綜合，各個方面密切相關、相互作用、相互制約，共同構成一個開放的適合學生各方面需要的內容整體。在內容選擇上不是“雜、亂、散”碎片內容的堆砌，而應遵循教育規律，遵循大學生發展的需求，圍繞人的綜合素質的提高，整合大學生的校園生活和社會生活，并將知識性學習和體驗養成性的教育有機的結合起來，做到由淺入深、重點突出、整體協調，從而提升學生的主體意識，學會處理人與人、人與社會之間的關系，充分理解他人和社會，培育大學生的社會責任感，倡導集體主義、人文關懷等時代精神。

6.體驗與養成性原則

大學生“求美”文化藝術活動教育不同于其他教育，不能單靠知識傳授和技能培養來完成，而是要通過教育、體驗、養成、熏陶，從而促使大學生把學到的知識和能力內化為自身的素質和修養，塑造他們的科學與人文精神。這就需要在內容的構建上強化體驗性和養成性教育，把體驗性、養成性的活動和方法作為教育內容，通過規范的引導、環境的熏陶、身體力行的實踐，幫助大學生形成文明的舉止和良好的人格。

四、“求美”文化藝術活動教育的內容

1.哲學知識普及活動

根據的觀點，“任何真正的哲學都是自己時代精神的精華”。對青年大學生進行哲學教育，增強其理論思辨能力，有助于他們高屋建瓴，把握整體，突破各具體學科的局限，超越人文與科學認識的界限。把哲學教育作為“求美”文化藝術活動教育的主要內容，有助于引導學生通過哲學思辨，去探究超越于現實功利的人生意義、理想、信仰與終極關懷，構建正確的世界觀、人生觀和價值體系。開設定期的論壇、講座是進行哲學知識普及的最好形式。

2.傳統文化教育活動

我國的傳統文化是在中國社會長期發展過程中逐漸形成并支配著大多數人的具有積極意義的價值觀念、道德標準和行為規范等意識形態因素，是一個蘊含著豐富內容的綜合體。所以，加強對我國文化及思想方面的知識教育，不僅有利于大學生認識和理解我國傳統文化的博大精深，而且能讓學生重塑民族人文精神，樹立奮進圖強的民族精神，激發學生的愛國主義情感與高度的民族責任感。如開展詩詞吟誦大賽、誦讀經典活動、傳統紀念日的紀念活動、典型歷史人物的學習活動等。

3.世界文化教育活動

隨著我國改革開放的不斷深入，西方多元文化的價值觀、不同主張的自由化思想觀念等對我國高校大學生的沖擊很大，極大地影響著大學生對我國傳統文化和社會發展的立場和態度。通過對世界文化的教育，使大學生對世界文化及思想有個系統、全面的認識，可以讓學生了解和認識世界各國人民的歷史，掌握歷史發展的脈搏，讓學生在錯綜復雜的國際關系中保持清醒的頭腦?？梢蚤_設國際文化交流論壇，邀請專家進行國際文化講座，進行國際文化交流，開展西方經典電影、戲劇、文學賞析活動等。

4.人與自然、社會和諧共處教育活動

隨著科學技術的發展，人與自然之間的關系出現了改變，人類的活動影響了自然的自我發展,并嚴重危及了人類自身的生存和發展。因此，應該讓大學生了解人與自然和諧共處的意義和價值，思考人類社會可持續發展的問題，加強大學生的環境意識。另外，讓大學生確立起“人”是社會經濟發展的最終目的這一思想觀念，使大學生學會與人相處、與人交流，從而實現人與社會的和諧發展?？梢酝ㄟ^開展“保護母親河”主題活動、第三只眼看社會主題攝影展、“人與自然”主題征文等活動進行這一內容的教育。

5.文藝鑒賞教育活動

文學、藝術作品包含著人們對不同時期人的生存狀況的描寫和反映，同時也體現著人們對人生問題的深刻思考，不僅能引發大學生的思考，而且能夠升華大學生的人文關懷、潤澤大學生的心靈、促進大學生人的本性的覺醒和提升。通過引導大學生進行文藝作品鑒賞，能夠讓他們領悟美的真諦，培養大學生欣賞美、體驗美、鑒賞美和創造美的意識，進一步提高大學生的藝術修養和審美能力，使他們對文學、藝術作品有一定的的鑒賞和評論能力，能借助文學、美術、音樂來表達自己的感情，能將追求完美的意識滲透到生活和學習中去，升華大學生對生活美、藝術美的追求，培養其高雅的審美情趣。可以通過戲劇、歌舞、器樂、文學、傳統藝術表演等各種形式培養大學生的審美能力。

參考文獻：

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[2] 但武剛.活動教育的理論與方法[M]．華中師范大學出版社,2005.

篇4

【摘要】 目的 觀察褪黑素替代治療對去松果體成年大鼠學習記憶及側腦室室管膜下區（SVZ）神經干細胞增殖的影響。方法 將30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為假手術、去松果體及褪黑素替代治療3組，每組大鼠10只。在建立動物模型2天后開始用褪黑素（200μg/kg體重）或5%乙醇-生理鹽水進行干預，每天在固定時間給予每只大鼠腹腔注射1次，連續給藥21天。各組均于術后第16天開始用Morris水迷宮連續5天測定大鼠的學習記憶能力，用免疫組織化學方法觀察SVZ的增殖細胞核抗原（PCNA）陽性細胞變化。結果 去松果體組大鼠在Morris水迷宮游泳的逃避潛伏期及在原平臺象限游泳距離的百分比明顯延長或減少（P＜0.01）。去松果體大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數也明顯下降（P＜0.01）。褪黑素替代治療后可明顯逆轉上述指標的變化，并使其接近假手術組大鼠的水平（P＜0.01）。假手術組與褪黑素替代治療組間的指標差異無顯著性（P＞0.05）。結論 本研究首次觀察到，去松果體使體內褪黑素減少，可導致學習記憶功能及SVZ神經干細胞增殖能力出現相似的明顯下降趨勢，褪黑素替代治療后可使上述指標出現相似的明顯升高趨勢并接近正常水平。說明褪黑素是確保學習記憶及神經發生得以正常進行的重要激素之一；提示褪黑素可能通過作用于局部神經干細胞以及星形膠質細胞上的相應受體的機制來促進神經干細胞增殖，使SVZ-吻側遷移途徑-嗅球的神經發生鏈在結構和功能上得到不斷更新，進而提高學習記憶能力。

【關鍵詞】 松果體； 褪黑素；替代治療；學習記憶；室管膜下區；神經干細胞；增殖；大鼠

【Abstract】 Objective To investigate the effects of melatonin replacement therapy on the learning and memory as well as on the proliferation of neural stem cells in the subventricular zone（SVZ） of the lateral ventricle in pinealectomized adult rats.Methods Thirty male Sprague-Dawely rats were randomly pided into three groups with ten rats per group： sham-operated，pinealectomized and melatonin-replacement therapy. After two days of operations，the rats in melatonin-replacement therapy group received daily peritoneal injection of melatonin（ 200μg/kg body weight，dissolved in 5ml of 5% ethanol-NaCl solution）for twenty one consecutive days; while the rats in sham-operated and pinealectomized groups were daily given the equal volume of vehicle under the same conditions. After sixteen days of operations，the rat performences in Morris water maze were detected for five consecutive days. Then the number of proliferating cell nuclear antigen immunoreactive （PCNA-IR） cell nuclei in the SVZ was counted.Results Navigation tests showed that the escape latency for finding the platform during training trials of pinealectomized rats was significantly longer than that of sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. Probe tests revealed that pinealeetomized rats had much worse knowledge of the platform’s prcise location than sham-operated or melatonin-replacement rats did （P＜0.01）. Similarly，the mumber of PCNA-IR cell nuclei in the SVZ of pinealectomized rats was significantly lower than that in sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. However，melatonin replacement therapy reversed the above parameters（P＜0.01），which nearly reached the levels of sham-operated rats（P＞0.05）.Conclusion The data for the first time demonstrate that pinealectomy reduces the level of endogenous melatonin，and impairs the learming and memory processes as well as the proliferation of neural stem cells in the SVZ，whereas exogenous melatonin replacement therapy can reverse these changes，indicating that melatonin plays an important role in maitaining the normal learning and memory processes as well as in augmenting the neurogenesis in SVZ; and that melatonin may promote the neurogenesis in SVZ via activation of melatonin receptors in both neural stem cells and astrocytes，thereby enhancing olfactary memory.

哺乳動物側腦室室管膜下區（subventricular zone ，SVZ）是腦內終生存在神經發生（neurogenesis）的一個主要部位，由此產生的神經干細胞通過有絲分裂形成祖細胞（progenitor cell），后者遷移到嗅球，分化成新的中間神經元，代替衰老或死亡的神經細胞，使局部神經環路的結構得到不斷更新，從而發揮正常的嗅覺及嗅覺記憶功能［1］。褪黑素是主要由松果體合成和分泌的一種神經內分泌激素，已證實其不僅具有促進胚胎個體發育及體外培養神經干細胞增殖的功能［2，3］，而且還可提高學習記憶能力［4］。然而，迄今仍匱乏有關褪黑素對成年在體SVZ神經發生及學習記憶影響的報道。為此，筆者最近進行了研究并初步觀察到，松果體切除對成年大鼠SVZ神經發生及學習記憶均產生類似的負性效應［5］。為進一步揭示褪黑素、神經干細胞及學習記憶三者之間的內在聯系，本研究通過觀察褪黑素替代治療對上述指標的影響模式，為闡明學習記憶的神經內分泌機制提供新的資料。

1 材料與方法

1.1 主要試劑 小鼠抗人PCNA單克隆抗體為DAKO公司產品；生物素結合IgG、鏈霉菌抗生物素-過氧化酶（SP）及二氨基聯苯胺（DAB）染色試劑盒均為福州邁新公司產品；褪黑素為Sigma公司產品。

1.2 動物與分組 選用清潔級健康雄性Sprague-Dawely大鼠30只，8～10周齡，體重150～180g，由廣西醫科大學實驗動物中心提供。將大鼠隨機分為以下3組，每組10只：假手術、去松果體及褪黑素替代治療組。

1.3 動物模型的建立 參照袁群芳等的方法［4］，進行松果體切除術，假手術除不切除松果體外，其余步驟與上述相同。所有動物在自然光暗周期的環境中分組飼養，自由飲水、進食。

1.4 替代治療方法 術后第2天開始進行相應的干預，褪黑素替代治療組的每只大鼠按200μg/kg 劑量將褪黑素溶于0.5ml的5%（V/V）乙醇-生理鹽水中，每天在固定時間（18：00 pm）腹腔注射1次，連續給藥21天。在相同條件下，每天給予假手術組和去松果體組的每只大鼠腹腔注射0.5ml的5%乙醇-生理鹽水，連續注射21天。

1.5 學習記憶能力的測定

1.5.1 定位航行實驗 于術后16天開始用Morris水迷宮（中國醫學科學院藥物研究所研制，型號：DMS-2）測試，歷時4.5天，每天分上、下午2個時段，每只大鼠在每個時段測試4次，記錄大鼠每次自入水直至找到并爬上平臺所需的時間，即逃避潛伏期，如60s找不到平臺即記錄為60s，以此作為判斷大鼠學習能力的指標。

1.5.2 空間探索實驗 在測試的第5天下午撤走平臺，將大鼠放入水中，通過電腦測試系統記錄大鼠在2min內的游泳軌跡，計算出大鼠在原平臺象限的游泳距離占總游泳距離的百分比，以此作為判斷大鼠記憶能力的指標。

1.6 組織切片制備 各組大鼠在完成測試學習記憶能力后，1%戊巴比妥鈉（40mg/kg）腹腔注射麻醉，經心臟灌注100ml 生理鹽水，繼之灌注500ml的4%多聚甲醛固定液（0.1mol/L PB液配制，pH 7.4，4℃）。除去顱蓋骨，將頭部固定于腦立體定位儀上，參照大鼠腦立體定位圖譜［6］，在前囟前1.6mm至前囟后4.8mm的范圍內切取腦組織塊，置于相同的固定液后固定3h（4℃），轉至30%蔗糖溶液（0.01mol/L PBS配制，pH 7.4，4℃），待組織塊下沉后行冠狀連續冰凍切片，片厚40μm，隔3取1，收集于0.01mol/L PBS中，待反應。

1.7 免疫組化反應 采用SP法檢測SVZ的增殖細胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen，PCNA）的表達，主要步驟如下：切片入3%（V/V）H2O2溶液室溫15min，消除內源性過氧化物酶的活性；入0.1%（V/V）Triton X-100溶液（0.01 mol/L PBS配，pH 7.4）室溫孵育1h；正常羊血清室溫封閉抗原20min；小鼠抗人PCNA單克隆抗體（1:100）室溫孵育22h；生物素結合IgG室溫孵育2h；SP室溫孵育2h；0.05%DAB（含0.01%（V/V）H2O2）室溫顯色約30s。在上述過程中，完成每一步驟后均用0.01mol/L PBS（pH 7.4）漂洗15min，然后再進行下一步驟。常規脫水、透明、中性樹膠封片。陰性對照實驗除用羊血清代一抗外，其余步驟與上述相同。

1.8 細胞計數 每只動物選取3張切片（前囟前0.8mm、1.0mm、1.2mm）作為觀察對象［6］，光鏡下（40×10）計數左側側腦室SVZ的背側、外側及內側3個視野的PCNA陽性細胞數。

1.9 數據統計分析 采用SPSS 10.0統計軟件中的單因素方差分析對原始數據進行統計處理，用最小差異顯著性檢驗（LST）及Games-Howell檢驗對數據進行兩兩比較，以雙側α=0.05作為顯著性檢驗水準，最后得出的數據以x±s表示。

2 結果

2.1 Morris水迷宮測試結果 各組大鼠的逃避潛伏期及在原平臺象限游泳距離的百分比分別見表1及圖1。

從表1可見，除測試的第1時段外，去松果體組大鼠在其余測試時段的逃避潛伏期均比褪黑素替代治療或假手術組大鼠明顯延長，組間的差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組大鼠與假手術組大鼠的逃避潛伏期較為接近，組間差異無顯著性（P＞0.05）。在整個測試中，去松果體、褪黑素替代治療及假手術組大鼠9個時段的平均逃避潛伏期分別為33.89、19.73及18.28s，其中去松果體組的平均逃避潛伏期分別比褪黑素替代治療組和假手術組明顯增加了71.8%和85.4%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），但褪黑素替代治療組與假手術組之間差異仍然無顯著性（P＞0.05）。

從圖1可見，去松果體、褪黑素替代治療及假手術組大鼠在原平臺象限游泳距離的百分比分別為18.7%、40.3%及45.8%；去松果體組大鼠分別比褪黑素替代治療組和假手術組大鼠明顯下降了53.6%和59.2%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術組大鼠之間差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 PCNA陽性細胞的變化 SVZ的PCNA免疫反應產物定位于細胞核，呈棕黃色，陽性細胞核為圓形、橢圓形或梭形，各組大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核形態均無明顯差異。此外，用羊血清替代—抗的反應結果也為陰性。對各組大鼠左側側腦室SVZ的PCNA陽性細胞核計數的結果見表2。

由表2可見，去松果體組大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數分別比褪黑素替代治療組及假手術組大鼠明顯下降了37.1%和38.8%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術組之間則差異無顯著性（P＞0.05）。

3 討論

神經干細胞是一種具有高度增殖能力的原始細胞，為了解這類細胞的增殖狀態，常通過觀察其細胞周期中的標志物變化來加以斷判之。PCNA既是屬于種系發生中高度保守的DNA多聚酶δ輔助蛋白，又是參加細胞DNA合成的一個不可或缺的蛋白因子［7］。PCNA定位于細胞核，在神經干細胞增殖的DNA合成期中表達，且其表達水平與DNA合成的活躍程度呈正比［8］，故PCNA是研究神經發生動力學的一個重要指標。由于PCNA具有以上特點，故本研究用其來觀測神經干細胞的增殖變化。

既往研究表明，在體外培養的新生大鼠SVZ神經干細胞經表皮生長因子刺激后，再加入褪黑素可明顯提高神經干細胞的增殖率［2］，而且褪黑素還可加速個體胚胎生長和發育的進程［3］，說明褪黑素對細胞發生及胚胎形成均產生明顯的正性效應。由此可推測，褪黑素有可能對成年在體SVZ神經干細胞的增殖施加某種影響。為探討這一問題，筆者最近做了相關研究，結果初步顯示，通過切除松果體消除內源性褪黑素的主要來源，可明顯降低成年大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數（P＜0.01）［5］；本研究結果則顯示，褪黑素替代治療可使因去松果體下降的PCNA陽性細胞核數明顯升高到正常水平（P＜0.01）。因此，以上結果與其他作者的基本一致［2，3］，也充分證實了筆者的推測，即褪黑素對成年在體SVZ神經干細胞具有促增殖作用，而且此作用呈現出對部位、細胞種類及發育階段的非依賴性。其作用機制可能與兩方面有關：（1）褪黑素直接作用于神經干細胞上的相應受體［3］，使PCNA表達上調，促進更多的細胞進入DNA合成期，為產生更多的子細胞提供了合成代謝的物質基礎；（2）褪黑素作用于局部星形膠質細胞上的相應受體［9］，促進星形膠質細胞與神經干細胞相互作用并合成及釋放多種細胞生長因子，后者可保護子細胞完成遷移抵達終點以及分化成局部中間神經元［10］，這對于完成使局部神經環路的結構得到不斷更新轉歸和整合以及維持功能的可塑性均有重要的生物學意義。

袁群芳等報道［4］，松果體源性褪黑素具有提高大鼠在Morris水迷宮的學習記憶能力。筆者前期的研究［5］、本研究亦表明，去松果體可使大鼠在Morris水迷宮的學習記憶能力下降（P＜0.01），褪黑素替代治療則可提高去松果體大鼠的學習記憶能力（P＜0.01），這與上述作者的相一致。此外，本實驗結果還首次顯示，在去松體或褪黑素替代治療狀態下，學習記憶的變化與PCNA陽性細胞核數的變化之間存在著驚人的相似之處，故兩者的變化趨勢呈現出平行關系。提示褪黑素很有可能通過前述的機制來提高SVZ的神經發生，使神經干細胞產生更多的祖細胞，經吻側遷移途徑（rostral migratory stream）源源不斷地遷移到嗅球，最終分化成顆粒細胞和小球周細胞，從而提高嗅覺記憶功能［11］;也有可能通過促進基底前腦膽堿能系統的功能來提高學習記憶能力［4］。至于是否另有提高學習記憶能力的其他機制，有待于進一步研究澄清。

臨床研究表明，嗅覺障礙是在老年性癡呆早期首發的主要癥狀之一，并隨病程進展而加重［12］。此外，老年性癡呆患者腦脊液的褪黑素水平顯著下降，褪黑素分泌的節律性也明顯紊亂［13］。這些結果提示，在老年性癡呆的發病中，有可能由于褪黑素的合成和分泌減退以及節律異常，導致SVZ神經干細胞的增殖嚴重受損，使嗅球需要更新的局部中間神經元得不到及時補充，進而引發嗅覺及嗅覺記憶功能障礙。因此，除了可用褪黑素調動原位SVZ神經干細胞來防治老年性癡呆外，還可在用神經干細胞移植或基因治療該病中宜添加褪黑素，使得移植的神細干細胞能有效分裂、整合到靶組織，目的基因也能長期表達產物，從而在該病的神經結構重建及功能恢復方面有可能獲得意想不到的效果。

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2 段發亮，陳俊拋.褪黑素對EGF作用后神經干細胞增殖的影響.實用醫學雜志，2002，18（7）：688-690.

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11 Gheusi G，Cremer H，Mclean H，et al. Importance of newly generated neurns in the adult olfactory bulb for odor discrimination. Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（4）:1823-1828.

12 Doty RL.Olfaction. Annu Rev Psychol ，2001，52:423-452.

篇5

懵懂的新學期

開學第一周的第一天，我錯過了每個學年統一分發的學年計劃書，其中包括老師的時間表、學習計劃、作業計劃等等。這個計劃書對于大一的新生是很有幫助的：合理利用這本計劃書能很好的規劃學生自己的學習和工作時間，做到工作學習兩不耽誤。

我犯的第二個錯誤是居然忘記使用學校的BREO系統。以我們學校為例，你所選擇的課程、老師授課的通知、交作業的通知、考試的通知以及授課老師的聯系方式等等一些有關日常學習的信息資料，都可以在這個BREO網站上找到。

萬事開頭難

正式上課的第一周是漫長而又痛苦的，對我這個全年級唯一的中國學生來說，沒有一個同胞可以進行課外的交流實在是極其郁悶的一件事情。

上課時我使勁兒跟著老師的英語發音走。英國本土學生口若懸河，可我腦子卻還在慢慢進行中英文切換。我的切換速度明顯比別人晚三秒。剛剛明白上一句的意思，下一句就來了。這時候開始狂佩服作同聲傳譯的前輩，他們可真厲害!

老師冷不丁問個問題，自己還要反應個兩秒鐘，然后用緊張到結巴的英語回答，回答完立馬反應過來，其中有個語法錯誤！令自己羞愧個五分鐘!基本上我第一個學期的前3個月就是在這種糾結的心情中度過的。

回想一下，不知道我有沒有把“害羞的中國人”這個概念在英國本土同學中發揚光大，實在是自責。

前車之鑒

學期末往往是交作業的高峰時期，學校收作業的機構在Student Centre一層。老師往往在deadline前8周或者新學期開始時就布置好了作業。即便如此，絕對還是有超過五成的不分膚色種族的同學們把作業壓到deadline那一天交卷。還有三成同學絕對在Student Centre下午4點半關門前半個小時之內殺到現場，然后排起一個長長的隊伍，離遠看那排隊的架勢，不像是交作業，倒像是排隊買超市特價打折商品。

還有小于一成的倒霉蛋在交作業的前一天去寫老師布置的功課，沒日沒夜辛苦熬了20多個小時，把眼睛都累成熊貓了，終于在4點半之前把還燙手的散發著墨香的作業打印完成，一路狂奔趕到Student Centre。

篇6

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對人胰腺癌CFPAC1細胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細胞介素6（interleukin6，IL6）、白細胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯免疫吸附測定法檢測血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝取腫瘤，稱取質量，測量腫瘤直徑，計算抑瘤率。結果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質量下降，與模型組比較，差異有統計學意義(P

【關鍵詞】 胰腺癌; 復方; 白細胞介素6; 白細胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

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篇7

關鍵詞：輔導員 職業生涯規劃 指導

隨著高校的擴招，能進入大學深造的人數是越來越多了。但是，大學能把自己打造成怎樣的職業人，自己可以怎樣去學，能學到什么，是很多學生大學幾年里都不明確的問題。很多同學認為，經過艱苦的拼搏考上了大學，實現了自己和家人的目標，已經是“船靠碼頭人上岸”，可以松口氣歇歇了。從此對學習的要求基本是能混就混。某大學曾對200名新生進行“入學后最迫切的愿望是什么”的調查，結果發現，58%的學生認為自己的目標不明確，40%同學回答是“希望有豐富多彩的文娛生活”。這些表現主要是缺少職業規劃意識而導致目標不明確，沒具體學習計劃，所以總處于一種迷茫的狀態。只有明確了將來要做什么，才能確定現在該如何努力，才能增強學習的動力，提高學習效率，充分發揮個人的潛能。高校學生處于職業探索和職業準備階段，輔導員，作為學生的引路人，我們有必要引導學生進行職業生涯的規劃，讓學生認識自己，明確自己的目標，完善自我培養的計劃，從而走出迷茫，培養職業人應具備的基本素質，完成走上社會軌道的過渡。

一，職業生涯規劃的意義

古語云，凡事“預則立，不預則廢”。職業生涯規劃，又叫職業生涯設計，是指個人與組織相結合，在對一個人職業生涯的主客觀條件進行測定、分析、總結的基礎上，對自己的興趣、愛好、能力、特點進行綜合分析與權衡，結合時代特點，根據自己的職業傾向，確定其最佳的職業奮斗目標，并為實現這一目標做出行之有效的安排。

大學生制定職業生涯規劃，有利于自我定位、認識自我、了解自我，明確自己的方向，明確自己的人生目標。他們在進行規劃的時候，都會問：“我想干什么？我能干什么？現在準備什么？”這樣，就能引導學生對自己的大學生涯進行一個思考：我大學畢業要去哪里工作要怎樣的工作？又要具備哪些能力與素質？那我在校的三年要學到些什么知識，要怎樣去鍛煉自己？也有助于學生的個性化發展和創新思維的培養。學生可以根據自己的具體情況有目的地去做自己喜歡做的事情，如自己對寫作感興趣并有一定的能力，可以去參加學校文學社，提高自己寫作能力的同時，還能鍛煉自己的交際能力。從而能培養自己的特長，并發揮這種特長。因為有目標有計劃，努力的過程也就更加明確更加有動力，所以能更有好地挖掘自己的潛能，增強自己的實力。有人云，規劃就如一張地圖，指引你如何走；讓你把握好現在，更清楚看待未來。

因此，對大學生職業規劃指導之前，必須讓學生知道這一點是十分必要的。

二，職業生涯規劃的指導

（一）職業生涯規劃的要素

1、知己

人是難以捉摸、善變的，知人難，自知更難。北宋的大文豪蘇軾曾說過：“人難知也，江海不足以喻其深，山谷不足以配其險，浮云不足以比其變”。進行職業生涯規劃，必須要先認識自己。我喜歡的是什么工作？我為什么喜歡？為獲得這份工作，我得付出多大的努力？我的實力在哪里？可能遇到的阻力是什么？我能否逾越阻力？我還需要什么教育背景？我如何獲得這份工作？ 當弄明白自己所要的以及自己的相關條件時，才會去努力實現自己的愿望。所有的一切都因自己而開始，這足以說明探索自我有多重要了。自我認知包括認識自己的道德品質；認識自己個性特征：氣質 、性格；認識自己的興趣：有趣、樂趣、忘趣 ；認識自己的能力，包括體力、智力、知識、技能等等。因為很多學生不肯面對不完美的自己，所以很多人會不樂意努力去認識自己。為了讓學生能更積極更有興趣的參與到這一認知活動過程中來，可以設計一個了解自己心靈的游戲，學生會在這個過程中對自己的性格、興趣等有更清楚的了解。在課堂上羅列出一些生活瑣事的做法，讓學生去測定自己是否受同學的歡迎，讓學生更明確自己的長處短處，在以后學習生活中從小事去做好，讓自己努力地去變得優秀。

2、知彼

“知己知彼，百戰不殆?！彼砸寣W生知道，要對自己的職業生涯進行規劃，除了要正確認識自己以外，還要對自己的周邊的形勢和環境有一定的認識。如，家庭條件，你出生在怎樣的一個環境？家庭經濟情況如何？你爸的關系網大不大？親戚朋友能幫上忙嗎？這些都清楚了，自己心中也就有數了。還有就業形勢、職業環境等等，都要有個了解。清醒地認識所選職業在社會環境中所處的地位：所選職業究竟是處于發展期？高峰期？還是衰敗期？這一點也是至關重要的，它關系到今后的職業生涯，一個發展潛力巨大的職業能更高機率地帶來一個充滿陽光的職業生涯，也能更好的體現個人價值。而這一些，學生可根據目標方向，在學期間多了解職場動態，隨時搜集相關信息以利于參考判斷。

3、抉擇

認識了自己，了解了環境，接下來就該給自己設定一個具體的目標了。職業生涯目標的確定包括人生目標、長期目標、中期目標和短期目標的確定。一般情況下，個人要根據自己的專業興趣和價值觀以及社會發展趨勢去定自己的人生目標和長期目標，然后再把人生目標和長期目標分解成為中期目標和短期目標。所以目標不是惟一的，要分層次、分階段，而且近期目標要明確、可行。如，面對大一的新環境、新學習和生活方式、人際關系復雜化、目標缺失或模糊的迷茫，如何應對呢？告訴學生，這時期的目標主要就應該是要解決這些問題，從中學到自己要的知識、能力。具體的可以向師兄師姐，老師請教，盡快熟悉、適應新環境、新學習和生活方式，融入新的集體中，多加入社團活動鍛煉自己的溝通能力，熟悉本專業的培養目標和就業方向，明確大學的下一步——就業、工作。這樣具體地引導學生，學生就不僅能很快走出迷茫、適應環境，更知道該如何去給自己確立短期目標、中期目標，甚至是長期目標，從而更好地去規劃自己的人生。

4、反饋

雖然確立了目標，制定了計劃，但實施的過程還是不會一帆風順，因為現實是未知多變的。定出的目標計劃隨時都可能受到各方面因素的影響。這一點，要引導學生應該有充分的心理準備，更要引導學生及時審視內外新環境的變化，然后對自己的目標、職業生涯設計進行調整和調試，以期讓自己的規劃更切合自身情況和社會需求，讓它變得更加行之有效。

（二）職業生涯規劃計劃書

通過前面的指導，學生對職業生涯設計心中已有數，但如何能讓這一計劃對學生更有指導作用呢？那就要求學生寫出具體的計劃書。這樣，目標方案就有了具體的方案可參照執行，而不只是心中的一個念想了。寫計劃書時，要給學生一個具體明確的要求，才不至于讓學生無從下手使得規劃半途而廢。如包括的內容：題目，包括姓名、年限、年齡跨度、起止日期；職業方向及總體目標；社會環境分析結果，包括對政治環境、經濟環境、法律環境的分析，還包括職業環境分析；自身條件及潛力測評結果；成功的標準；差距，即自身現實狀況與實現目標要求之間的差距，縮小差距的方法及實施方案等等。有了這些具體的要求，學生也就知道如何高質量地去完成這一作業了。

大學生終將要從單純寧靜的校園走向紛繁復雜的社會，只有順利實現角色轉換，才能成功邁上人生新征途。而我們輔導員，作為他們這一角色轉換時期的引路人，應該轉變觀念，創新內容，在學生大學生涯中發揮最大的指導作用，以幫助學生實現自己的目標，打造美好的明天。

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