肝臟疾病診斷研究論文

時(shí)間:2022-03-07 02:31:00

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肝臟疾病診斷研究論文

ADA是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的嘌呤核苷代謝中的重要酶類,廣泛分布于人體各組織中,以胸腺、脾和其他淋巴結(jié)含量最高,肝、肺、腎中含量較低;血液中ADA主要存在于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,其活性約為血清的40~70倍[1]。ADA有三種同工酶,分別為ADA1,ADA1+CP,和ADA2,ADA1+CP實(shí)際上是由2條單鍵的ADA1和一個(gè)不具酶活力的200kD結(jié)合蛋白結(jié)合而成[2]。近年來(lái)測(cè)定血液、體液中的ADA及其同工酶水平對(duì)肝臟疾病的診斷、鑒別診斷、治療和免疫功能缺陷、血液病、腫瘤、傷寒的診斷及漿液腔積液[3]的鑒別診斷有重要意義,ADA對(duì)上述疾病診斷作用的研究日趨受到臨床的重視。

1材料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源以2007年2月~2008年1月在我院感染科住院病人為檢測(cè)對(duì)象,共212例,其中男135例,女77例,年齡35~55歲,平均(39.6±5.5)歲,其中急性肝炎65例,慢性活動(dòng)性肝炎50例,慢性遷延性肝炎45例,肝硬化32例,其診斷根據(jù)1995年全國(guó)傳染病與寄生蟲病會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn),原發(fā)性肝癌20例,均經(jīng)臨床和生化、B超及病理證實(shí)。標(biāo)本為病房護(hù)士采集送檢,獻(xiàn)血員100例為正常對(duì)照。

1.2儀器與試劑

1.2.1儀器日本國(guó)奧林巴斯(OLYMPUS)公司產(chǎn)AU1000全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.2試劑夸克生物科技有限公司產(chǎn)液體試劑盒。

1.3方法與原理速率法:ADA催化腺苷脫氨生成次黃苷,次黃苷經(jīng)嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)作用,生成次黃嘌呤;后者在黃嘌呤氧化酶(XOD)催化下,生成尿酸和過(guò)氧化氫;在過(guò)氧化物酶存在下過(guò)氧化氫再與EHSPT、4-AAP反應(yīng)生成有色醌,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有色醌生成速率,可求得ADA活性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各種類型肝病ADA測(cè)定及其他生化檢測(cè)項(xiàng)目的陽(yáng)性率比較各有不同,急性肝炎時(shí)TBA和ALT最為敏感,陽(yáng)性率均為100%,ADA陽(yáng)性率低于ALT和TBA,且升高程度不明顯,ADA在診斷急性肝損傷時(shí)有一定價(jià)值,但不優(yōu)于ALT和TBA;慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)ADA、TBA、ALT陽(yáng)性率分別達(dá)到90%以上,均為較有價(jià)值診斷指標(biāo),慢性遷延性肝炎時(shí)ADA、TBA陽(yáng)性率只有30%左右,與慢性活動(dòng)性肝炎陽(yáng)性率有很大區(qū)別;肝硬化組ADA、TBA陽(yáng)性率高于90%,比其余指標(biāo)為高;肝癌組GGT陽(yáng)性率達(dá)90%,ADA陽(yáng)性率為50%,比ALT陽(yáng)性率為高。我們以ADA>26U/L,TBA>12μmol/L,GGT>35U/L,ALT>40U/L,AST>35U/L為陽(yáng)性,各組陽(yáng)性率見(jiàn)表1。表1各類型肝病患者ADA、TBA、GGT、ALT、AST陽(yáng)性率比較注:與其余各組比較差異有非常顯著性,▲P<0.01;與其余各組比較差異有顯著性,▲▲P<0.05

2.2對(duì)各類型肝病患者ADA及其他生化檢測(cè)項(xiàng)目測(cè)定值進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn)ADA測(cè)定值在慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化時(shí)升高程度較明顯,慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)ADA升高程度明顯,比其余生化指標(biāo)更有診斷意義;肝硬化時(shí)ALT升高程度不明顯,TBA有中、高度升高,ADA有明顯升高;急性肝炎和肝癌時(shí)ADA僅輕、中度升高,慢性遷延性肝炎ADA僅輕度升高或正常。各組生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果分析如下表2。表2各類型肝病患者ADA、TBA、GGT、ALT、AST測(cè)定值比較注:與其余各組比較差異有顯著性,▲P<0.01

3討論

肝內(nèi)ADA主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,肝細(xì)胞有病變時(shí),ADA釋放入血,有檢測(cè)血清ADA活性在肝膽疾病的診斷和鑒別診斷方面有一定意義,ADA活性是反映肝損傷的敏感指標(biāo),活性升高反映肝細(xì)胞受損程度,可作為肝功能常規(guī)檢查項(xiàng)目之一,與ALT、GGT等組成肝酶譜能較全面地反映肝臟疾病的酶學(xué)改變。

綜合以上測(cè)定結(jié)果分析,在急性肝炎時(shí),各指標(biāo)均有不同程度升高,以ALT、TBA陽(yáng)性率及升高程度最高,ADA也有輕、中度升高,有報(bào)道稱ALT恢復(fù)正常而ADA持續(xù)升高者,常易復(fù)發(fā)或易遷延為慢性肝炎,ADA和GGT在急性肝炎中恢復(fù)遲于有關(guān)轉(zhuǎn)氨酶,因此能反映肝內(nèi)殘存病變和肝細(xì)胞恢復(fù),如在恢復(fù)期仍有異常,提示向慢性轉(zhuǎn)化;在急性肝炎恢復(fù)期診斷,ADA也一定程度上彌補(bǔ)了ALT的不足,經(jīng)過(guò)治療后ALT下降較快,而ADA仍在一定程度上維持較高水平[4]。由此說(shuō)明在急性肝炎恢復(fù)期,ADA比ALT更具有診斷價(jià)值。

從結(jié)果分析上我們可知反映慢性肝損傷時(shí)ADA較ALT為優(yōu),慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化中ADA陽(yáng)性率和活性升高程度均高于ALT、AST、GGT,可作為慢性肝病的篩選指標(biāo)。在慢性活動(dòng)肝炎中ADA陽(yáng)性最高,ADA和TBA特別是ADA在慢性遷延性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎間陽(yáng)性率和活性差異有顯著性(P<0.01),所以檢測(cè)ADA和TBA有助于這兩種慢性肝炎的鑒別診斷。肝硬化組ADA陽(yáng)性率和活性均較高,結(jié)合臨床及TBA、AST/ALT可做出較好的診斷。肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎患者ADA活性及陽(yáng)性率明顯高于急性肝炎、慢性遷延性肝炎、肝癌組及對(duì)照組,表明ADA活性差異在于肝纖維化程度,而與肝細(xì)胞損害關(guān)系不大,隨著肝纖維程度增加,ADA活性逐漸增加,即肝硬化>慢性活動(dòng)性肝炎>慢性遷延性肝炎,我們的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)這一點(diǎn)。

據(jù)報(bào)道ADA活性也可以作為肝細(xì)胞性黃疸與阻塞性黃疸的鑒別診斷依據(jù),急性黃疸患者ADA、ALT、GGT若均增高,則為肝細(xì)胞性黃疸;若ALT正常或增高,GGT增高,ADA正常,則為阻塞性黃疸,若ALT、GGT均增高且ADA≥35U/L,則基本可排除阻塞性黃疸的診斷[5]。

ADA是肝損傷的一個(gè)良好指標(biāo),特別是在鑒別診斷慢性活動(dòng)性肝炎和慢性遷延性肝炎中有重要臨床意義,對(duì)肝病的預(yù)后評(píng)估也有一定作用。隨著對(duì)ADA及其同工酶的進(jìn)一步深入,測(cè)定血液、體液中的ADA及其同工酶水平對(duì)免疫功能缺陷疾病(嚴(yán)重復(fù)合性免疫缺陷癥SCID[6],AIDS等)、肝臟疾病、血液病、腫瘤、傷寒、結(jié)締組織疾病[7]的診斷、鑒別診斷、治療及漿液腔積液的鑒別診斷有重要意義,ADA對(duì)上述疾病的診療作用日益受到人們重視,建議把ADA作為臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目。