導語：提高PCA鎮(zhèn)痛效應并減少副作用論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】近年來隨著PeA的廣泛應用，阿片類受體不良反應如：呼吸抑制，惡心嘔吐，尿潴留發(fā)生率相當高。本文就如何在提高阿片藥鎮(zhèn)痛效應的同時減少其副作用從三方面進行闡述：①聯(lián)合應用非甾體類抗炎藥；②聯(lián)合應用可樂定；③術(shù)前硬膜外腔給予鈣離子拮抗劑。

【關(guān)鍵詞】pca鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效應本文由中國論文聯(lián)盟收集整理。

PCA(patient-controlledanalgesia)作為一種有效、簡便的痛鎮(zhèn)方法，已經(jīng)越來越多地被用來治療術(shù)后疼痛、創(chuàng)傷及腫瘤。其中的阿片類藥物可提供有效的鎮(zhèn)痛作用。阿片類藥物主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)解除或減輕疼痛并改變對疼痛的情緒反應。近幾年隨著脊髓膠質(zhì)區(qū)阿片受體的發(fā)現(xiàn)，小劑量椎管內(nèi)給藥即可產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛效果。如果排除阿片類藥物在中樞的不良反應，此類藥物在疼痛治療學方面是相當有益的。

1聯(lián)和應用非甾體類抗炎藥(nonsteroidalantinflammatoydrug，NSAIDs)

近年來，傳統(tǒng)的阿片類藥物單一鎮(zhèn)痛的模式已被人們充分認識。而將NSAIDs作為平衡鎮(zhèn)痛的一部分，不僅可以減少阿片受體的用量，也可以減少其副作用。NSAIDs鎮(zhèn)痛部位主要在外周神經(jīng)系統(tǒng)，當組織損傷后，受傷組織與神經(jīng)釋放P物質(zhì)和P6、5-HT、緩激肽使損傷部位對痛覺敏感化，其中PGEl為強烈的致痛物質(zhì)，而NSAIDs作用在于抑制或阻斷前列腺素合成，降低神經(jīng)對痛覺敏感性。

由于NSAIDs到達作用部位抑制還氧化酶所需的時間依賴于給藥劑量、途徑及速度，而對已合成的前列腺素沒有直接作用，且阻斷花生四烯酸代謝及痛覺傳導通路尚需一定的時間，因而從理論上講，術(shù)前使用有一定意義，可使術(shù)后即刻起到鎮(zhèn)痛作用，從而減少阿片類藥物用量。目前還有研究將中樞性鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛與NSAIs、阿片類藥聯(lián)合鎮(zhèn)痛。撲熱息痛通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導在脊髓及大腦水平抑制還氧化酶，其可優(yōu)先抑制中樞前列腺素合成，抑制5-HT通路，同時對外周前列腺素合成沒有影響，當其與外周前列腺素合成抑制劑NSAIDS合用時，有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。有研究表明，其聯(lián)合應用可減少阿片類藥物30％。

2聯(lián)合應用可樂定(clonidine)

可樂定是目前唯一應用于臨床鎮(zhèn)痛的α2受體激動劑。中樞藍斑核發(fā)出的去甲腎上腺素能背束纖維控制皮層覺醒反應。可樂定可激動藍斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜α2受體，使去甲腎上腺素釋放減少，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。同時還能使突觸后膜超極化而阻斷鈣離子、鉀離子通道，抑制突觸前P物質(zhì)釋放，降低3P物質(zhì)使神經(jīng)末梢敏感化作用，提高了痛閾，減輕了反應。它與應用局麻藥鎮(zhèn)痛不同，不影響運動或本體感覺功能，其鎮(zhèn)痛作用也不被納洛酮所拮抗。可樂定與阿片類藥聯(lián)合用于硬膜外鎮(zhèn)痛，且能加強阿片類鎮(zhèn)痛或局麻藥的鎮(zhèn)痛效果，而無椎管內(nèi)單獨應用阿片類藥的呼吸抑制、惡心嘔吐等副作用，與阿片類受體及局麻藥有協(xié)同鎮(zhèn)痛的效應，使鎮(zhèn)痛時間延長。

3術(shù)前硬膜外腔給予鈣離子拮抗劑

目前，有人提出“超前鎮(zhèn)痛”理論，疼痛包括炎性和神經(jīng)性疼痛，前者主要與外周組織損傷有關(guān)，而后者則是神經(jīng)系統(tǒng)遭到強烈刺激或損壞的結(jié)果。組織損傷一方面通過外周機制引起周圍致敏又稱周圍敏化，而傷害性刺激興奮脊髓神經(jīng)元，改變其興奮性，導致中樞性敏化。周圍與中樞性區(qū)別在于前者可激活特異性Aδ與C傷害性感受器，使低強度刺激產(chǎn)生疼痛，而后者是正常狀態(tài)下形成感覺纖維傳人沖動，使脊髓中感覺傳導發(fā)生變化所致。外周組織損傷可使脊髓前角神經(jīng)元感受區(qū)擴大，對閾上刺激反應性增強，興奮閾降低，結(jié)果使非傷害性傳人沖動也能出現(xiàn)異常疼痛，產(chǎn)生疼痛增強。這種改變的神經(jīng)生理學和分子學生理與突觸興奮性傳人效應增強或抑制性傳入減弱有關(guān)。它們是由于P物質(zhì)和神經(jīng)肽A興奮神經(jīng)-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體所致，而受體的活化與鈣離子電壓依從性離子通道進入和激活GTP結(jié)合蛋白改變脊髓神經(jīng)原第二信使水平有關(guān)。當損傷刺激使C纖維活動增強時，神經(jīng)元活性物質(zhì)天冬氨酸、谷氨酸、P物質(zhì)釋放，作為第二信使引起鈣離子內(nèi)流，P6、5-HT等致痛物質(zhì)釋放到突觸間隙，產(chǎn)生傷害性刺激，引起疼痛。由此可見，鈣離子由膜外進入膜內(nèi)的多少直接關(guān)系到遞質(zhì)的釋放，術(shù)前使用鈣離子拮抗劑能有效的抑制鈣離子內(nèi)流，減少疼痛性物質(zhì)的釋放，預防中樞敏化形成。有研究表明，術(shù)前硬膜外給予維拉帕米加布比卡因可減少術(shù)后PCA中阿片物質(zhì)消耗同時減少其副作用。

4小結(jié)

阿片類藥物經(jīng)PCA系統(tǒng)用藥在未來將成為標準的鎮(zhèn)痛方法。同時，硬膜外輸注以及其他區(qū)域鎮(zhèn)痛也將日益廣泛地用于鎮(zhèn)痛治療。如何在提高阿片藥鎮(zhèn)痛效應的同時減少其副作用這個問題已被廣泛關(guān)注。應承認，就整個術(shù)后疼痛治療領(lǐng)域來說，我們還應做更深入研究，要用最經(jīng)濟，最有效的鎮(zhèn)痛方法提供最好的鎮(zhèn)痛，且副作用和合并癥最少。只有這樣才能提高目前術(shù)后病人疼痛治療水平。

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