導(dǎo)語(yǔ)：鼻息肉病病理研究論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

鼻息肉病是指雙側(cè)鼻鼻竇粘膜廣泛的炎性、水腫性及退行性改變。它并非是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的疾病，亦不是對(duì)鼻息肉的重新命名。近3年來(lái)MEDLINE收錄的有關(guān)鼻息肉病的論述、綜述共計(jì)238篇，其中與鼻息肉病病理機(jī)制相關(guān)的文章約150余篇。我們通閱了所有文章的摘要及部分文章的全文，對(duì)有關(guān)鼻息肉病病理機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

流行病學(xué)

流行病學(xué)調(diào)查表明鼻息肉病發(fā)生于36%阿司匹林耐受不良患者，7%支氣管哮喘患者，0.1%兒童及大約20%囊性纖維病（cysticfibrosis）患者，此外多種病理狀態(tài)，如變應(yīng)性或非變應(yīng)性鼻鼻竇炎、Churg-Strauss綜合征（變應(yīng)性血管炎）、變應(yīng)性真菌性鼻竇炎、慢性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙綜合征、Kartagener綜合征（右位心、支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎三聯(lián)征）、Young綜合征（垂體性糖尿病）、免疫缺陷癥、鼻孢子菌病、Wegener肉芽腫等均與鼻息肉病的發(fā)病有關(guān)［1,2］。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非變應(yīng)性哮喘比變應(yīng)性哮喘患者更易發(fā)生鼻息肉病（分別為13%、5%，P＜0.01）。手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)率約為40%。Settipane還提出了有利于標(biāo)準(zhǔn)化診斷、治療及增加科研可比性的鼻息肉病的臨床分類(lèi)系統(tǒng)，首先將鼻息肉患者分為單側(cè)或雙側(cè)鼻息肉，再根據(jù)鼻腔刮片分為嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主或淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主兩亞類(lèi)，還可按照是否合并有阿司匹林耐受不良、變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性鼻竇炎等進(jìn)一步分類(lèi)。此外，復(fù)發(fā)性鼻息肉、鼻息肉起源的解剖部位、是否合并有骨質(zhì)破壞及免疫學(xué)檢查異常均可在此分類(lèi)系統(tǒng)中表示出來(lái)。在50例鼻息肉病患者中7例（14%）的家族成員中有鼻息肉病病史（1～3例），28名對(duì)照組中卻未發(fā)現(xiàn)1例，表明遺傳因素在鼻息肉病的發(fā)病中可能起到一定的作用［3］。Larsen應(yīng)用鼻竇內(nèi)窺鏡在31例住院連續(xù)死亡的尸體中檢查發(fā)現(xiàn)：13例尸體中有27個(gè)鼻息肉，其中8例為單發(fā)，5例為雙側(cè)多發(fā)。27個(gè)鼻息肉中，19個(gè)（70%）發(fā)生于竇口、隱窩和裂隙；6個(gè)發(fā)生于前篩房裂（anteriorethmoidalcleft）；4個(gè)發(fā)生于后篩房裂（posteriorethmoidalcleft）；4個(gè)發(fā)生于額隱窩；4個(gè)發(fā)生于上頜竇；1個(gè)發(fā)生于蝶竇口［4］。除黑猩猩外，鼻息肉病只見(jiàn)于人類(lèi)，所有種族均有發(fā)病，常見(jiàn)于男性。鼻息肉病極少見(jiàn)于2歲以下幼兒，兒童鼻息肉病多與囊性纖維病有關(guān)。

組織病理學(xué)

鼻息肉為一種良性的粘膜腫脹，可分為4種組織學(xué)類(lèi)型。最常見(jiàn)的類(lèi)型是水腫型（嗜酸粒細(xì)胞型或所謂的變態(tài)反應(yīng)型）鼻息肉，約占總數(shù)的85%～90%。水腫型鼻息肉的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)包括組織水腫，上皮杯狀細(xì)胞增生，基底膜增厚，大量白細(xì)胞，特別是嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。第二種組織學(xué)類(lèi)型為纖維炎性鼻息肉，特點(diǎn)是慢性炎癥及重疊上皮(overlyingepithelium)的化生改變。第三種類(lèi)型較為少見(jiàn)，特點(diǎn)是漿液粘液性腺體的顯著增生，除此之外與水腫型鼻息肉基本相似。第四種類(lèi)型息肉非常罕見(jiàn)，表現(xiàn)為具有不典型的基質(zhì)，因此需特別注意并進(jìn)行細(xì)致的組織學(xué)檢查以免誤診為腫瘤。

鼻息肉組織中浸潤(rùn)著白細(xì)胞、肥大細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，白細(xì)胞中以嗜酸粒細(xì)胞為主。伴有囊性纖維病的鼻息肉組織中嗜酸粒細(xì)胞很少，而肥大細(xì)胞數(shù)量卻明顯多于未伴發(fā)囊性纖維化者。鼻息肉中T淋巴細(xì)胞顯著多于B淋巴細(xì)胞，抑制性T細(xì)胞（CD8+）顯著多于輔助性T細(xì)胞（CD4+）。有趣的是，在伴發(fā)變應(yīng)性鼻炎的鼻息肉病患者中很少發(fā)現(xiàn)刺激產(chǎn)生IgE的漿細(xì)胞［5］。在與阿司匹林哮喘相關(guān)的鼻息肉中，主要來(lái)源于肥大細(xì)胞的組胺的數(shù)量要少于與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的鼻息肉。伴發(fā)變應(yīng)性、非變應(yīng)性或其它病理狀態(tài)的鼻息肉中各類(lèi)細(xì)胞的浸潤(rùn)狀況尚有待進(jìn)一步分別證實(shí)。

嗜酸粒細(xì)胞及其它炎性細(xì)胞向鼻息肉基質(zhì)內(nèi)的移行不只依賴于某些吸引因子，鼻息肉組織中血管內(nèi)皮某些粘附因子的表達(dá)上調(diào)也起著重要的作用。有研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1在選擇性地促進(jìn)鼻息肉組織中嗜酸粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的集聚中具有重要作用［6］。由鼻息肉組織分離的上皮跨上皮離子轉(zhuǎn)運(yùn)亦不同于來(lái)源于鼻甲組織的上皮。離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理以及化學(xué)因子、細(xì)胞因子、粘附分子在息肉組織中各種不同細(xì)胞的集聚中的作用還有待于深入研究，以增加對(duì)鼻息肉病病理機(jī)制的理解。

絕大多數(shù)臨床上典型的鼻息肉其組織學(xué)為良性息肉。需注意的是，不典型基質(zhì)型鼻息肉其怪異細(xì)胞易被誤診為橫紋肌肉瘤［7］。某種良性或惡性腫瘤，如垂體腺瘤等，亦表現(xiàn)出息肉外觀［8］。因此細(xì)致的組織病理學(xué)檢查是很必要的。對(duì)變應(yīng)性、非變應(yīng)性、不同年齡組、初發(fā)或復(fù)發(fā)的鼻息肉組織病理切片分別進(jìn)行蘇木精-伊紅染色及PAS、Alcian藍(lán)、Mallory、Giemsa、Orcein組化染色，觀察比較，發(fā)現(xiàn)各組切片病理學(xué)特點(diǎn)無(wú)明顯區(qū)別。

鼻息肉組織中的化學(xué)介質(zhì)

鼻息肉是與多種病理狀態(tài)相關(guān)的炎癥過(guò)程的最終結(jié)果，這表明多種病因、多種途徑、多種介質(zhì)參與此病理過(guò)程。現(xiàn)已證明參與鼻息肉病病理過(guò)程的炎癥化學(xué)介質(zhì)多達(dá)數(shù)十種甚至上百種，如組胺、血小板激活因子（plateletactivatingfactor,PAF）、花生四烯酸代謝產(chǎn)物（前列腺素、白三烯等）、去甲腎上腺素、神經(jīng)肽Y（neuropeptideY,NPY）、P物質(zhì)（substancesP,SP）、血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor,TGF）、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）、粘附分子、白細(xì)胞介素（interleukin,IL）、一氧化氮合成酶、干擾素-γ（interferon-γ,IFN-γ）、RANTES、GRO-α、干細(xì)胞因子（stemcellfactor,SCF）、血管通透性因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）等［9-14］。最早報(bào)道的炎性介質(zhì)，如組胺、PAF、前列腺素、白三烯、去甲腎上腺素、NPY、SP等，均具有局部組織的血管活性及致痙作用。另一些介質(zhì)，如TGF、TNF可改變組織中細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分。

所有的炎癥過(guò)程均與細(xì)胞趨化和移行有關(guān)。一些介質(zhì)可直接吸引白細(xì)胞浸潤(rùn)，如高分子量中性粒細(xì)胞趨化因子、組胺、前列腺素、白三烯、PAF、IL-5及化學(xué)因子家族。細(xì)胞表面粘附分子（如selectin、integrins）的發(fā)現(xiàn)揭示了影響白細(xì)胞移行的機(jī)理。IL-1、IL-4、IL-6、TNF、及某些其它具有血管活性、致痙作用的分子影響細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)，進(jìn)而間接影響白細(xì)胞移行。

部分化學(xué)介質(zhì)，如TGF、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocytelmacro-phagecolonystimulatingfactor,GMCSF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulinlikegrowthfactor,IGF）、TNF、部分白細(xì)胞介素、血小板源生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF）等，通過(guò)刺激細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖，參與炎性過(guò)程發(fā)生及維持炎性狀態(tài)。化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放最初是從激活能產(chǎn)生此類(lèi)介質(zhì)的細(xì)胞開(kāi)始，而這些細(xì)胞的激活又可能是由其它化學(xué)介質(zhì)調(diào)節(jié)的。參與細(xì)胞激活的介質(zhì)包括血管活性腸肽、粘附分子及部分白細(xì)胞介素。

綜上所述，可認(rèn)為細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子在鼻息肉的形成過(guò)程中協(xié)調(diào)統(tǒng)一的發(fā)揮著作用。這些具有強(qiáng)大生物學(xué)活性的介質(zhì)互相作用并維持自身的“永存”。淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞通過(guò)這些生物信號(hào)相互溝通并改變細(xì)胞表面粘附因子的表達(dá)。

鼻息肉組織中的嗜酸粒細(xì)胞

鼻息肉具有典型慢性呼吸道炎癥的病理特點(diǎn)。除囊性纖維病及Kartagener綜合征外，嗜酸粒細(xì)胞是息肉組織中最常見(jiàn)的炎細(xì)胞類(lèi)型。以往認(rèn)為嗜酸粒細(xì)胞在鼻息肉病發(fā)病過(guò)程中的主要作用機(jī)理是通過(guò)釋放多種介質(zhì)，如嗜酸粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（eosinophilperoxidase,EPO），嗜酸細(xì)胞源神經(jīng)毒素（eosinophil-derivedneurotoxin,EDN），嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophilcationicprotein,ECP）等引起細(xì)胞及組織損傷。近年來(lái)研究表明嗜酸粒細(xì)胞，特別是鼻息肉組織中的嗜酸粒細(xì)胞，可以合成、釋放多種強(qiáng)有力的調(diào)節(jié)分子——細(xì)胞因子，如GM-CSF、TNF-α、TGF-β、IL-3、IL-4、IL-5、CD40等［12］。其中部分因子，如GM-CSF，TNF-α及IL-4，可以直接或間接地反過(guò)來(lái)促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的集聚及活化［15］，IL-3、IL-5、GM-CSF還具有抑制嗜酸粒細(xì)胞凋亡的作用。具有促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的集聚、活化作用的因子還有IL-8、RANTES、P-選擇蛋白［15-16］。此外，TGF-α和TGF-β在鼻息肉組織結(jié)構(gòu)形成中起到一定作用。以上研究表明嗜酸粒細(xì)胞通過(guò)多種方式調(diào)節(jié)上呼吸道炎癥過(guò)程，且部分地解釋了嗜酸細(xì)胞自我“永存”的分子機(jī)理。

盡管鼻息肉病組織中嗜酸粒細(xì)胞的自我“永存”機(jī)理十分復(fù)雜，但上述研究提示，鼻息肉病發(fā)病早期，自分泌和旁分泌刺激引起慢性炎癥及不可逆性組織結(jié)構(gòu)改變之前，需大劑量類(lèi)固醇藥物抗炎治療呼吸道嗜酸粒細(xì)胞炎癥性疾病。

鼻息肉病的發(fā)病機(jī)理

鼻息肉病的發(fā)病與多種因素有關(guān)，如遺傳因素、免疫缺陷、纖毛功能障礙、Young綜合征、阿司匹林耐受不良等，因此可認(rèn)為許多原因都可能致病或者多種因素聯(lián)合致病。

鼻息肉生長(zhǎng)早期可發(fā)現(xiàn)一些特殊的長(zhǎng)管狀腺體，這些腺體與正常的漿液粘液性腺體具有完全不同的結(jié)構(gòu)、形狀及大小。盡管關(guān)于鼻息肉病的發(fā)病機(jī)理存在數(shù)種假說(shuō)，但無(wú)一種假說(shuō)能圓滿地解釋此種長(zhǎng)管狀腺體的組織學(xué)起源。

目前得到多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的是鼻息肉形成的“上皮破裂理論”。Tos等［17］自1977年起對(duì)鼻息肉形成的機(jī)理進(jìn)行了系列研究。他推測(cè)息肉形成最初是水腫的粘膜固有層壓力增大導(dǎo)致上皮破裂，粘膜固有層突出上皮破損處，粘膜上皮通過(guò)破損邊緣向中心生長(zhǎng)趨于覆蓋破損處。如果再生的上皮生長(zhǎng)速度不足以覆蓋疝出部位，或者粘膜固有層疝出部位繼續(xù)生長(zhǎng)，鼻息肉及其蒂將就此形成。如果小的帶蒂的鼻息肉已經(jīng)形成，這時(shí)即使疝出部位徹底上皮化，鼻息肉亦不會(huì)消失。而且，由于重力的作用，息肉將繼續(xù)生長(zhǎng)。在鼻息肉上皮化及生長(zhǎng)的過(guò)程中，以上所描述的長(zhǎng)管狀腺體將同時(shí)形成，并且提示鼻息肉絕非只是鼻粘膜的疝出。為更透徹地理解此假說(shuō)，Tos將息肉的形成分為以下幾期：①鼻粘膜細(xì)胞浸潤(rùn)或炎性水腫導(dǎo)致組織壓力增高，進(jìn)而上皮損傷、壞死、破裂，粘膜固有層疝出；②疝出部位的上皮化；③腺體形成；④因重力作用息肉增大，腺體拉長(zhǎng)；⑤已發(fā)育成熟的鼻息肉的上皮及基質(zhì)發(fā)生變化，如假?gòu)?fù)層上皮轉(zhuǎn)化為復(fù)層上皮、杯狀細(xì)胞及纖毛細(xì)胞密度的變化、浸潤(rùn)細(xì)胞類(lèi)型的變化以及基質(zhì)水腫等。其中前2期很難在人鼻中得到證實(shí)，但Tos等通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性大鼠急性中耳炎和長(zhǎng)期鼻咽管阻塞模型，證明了感染過(guò)程中確實(shí)發(fā)生了上皮細(xì)胞壞死［18］。

Bernstein等［19,20］近年來(lái)的研究進(jìn)一步地發(fā)展了“上皮破裂理論”并形成了“多種因素發(fā)病學(xué)說(shuō)”。其內(nèi)容為，鼻腔外側(cè)壁的空氣動(dòng)力學(xué)變化，細(xì)菌、病毒以及變應(yīng)性疾病等多種因素均可作用于鼻腔外側(cè)壁粘膜，引起粘膜的炎癥反應(yīng)。繼之按Tos等的“上皮破裂理論”，開(kāi)始上皮破裂、粘膜疝出、再上皮化、新腺體形成、鼻息肉形成。此時(shí)，鼻息肉組織中的結(jié)構(gòu)細(xì)胞，如上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，均有合成GM-CSF和G-CSF信使RNA的能力。這2種細(xì)胞集落刺激因子可促進(jìn)組織內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的集聚。這些炎性細(xì)胞分泌多種炎性介質(zhì)，其中部分介質(zhì)還可通過(guò)正反饋?zhàn)饔眠M(jìn)一步促進(jìn)自身的分泌。存在于鼻息肉組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)可影響鼻息肉表面粘膜上皮細(xì)胞Na+、Cl離子轉(zhuǎn)運(yùn)，即細(xì)胞Na+吸收增多，Cl分泌增多。最終導(dǎo)致進(jìn)入細(xì)胞及間質(zhì)的水分增多，細(xì)胞及間質(zhì)水腫，鼻息肉組織得以維持并增長(zhǎng)。

近年來(lái)研究表明，VEGF血管通透性作用強(qiáng)于組織胺50000倍，而鼻息肉病組織中VEGF表達(dá)顯著強(qiáng)于鼻甲，提示VEGF在鼻息肉病的組織水腫發(fā)生機(jī)制亦具有重要意義［10］。

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