導(dǎo)語：生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生的關(guān)系一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要:目的探究生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系。方法選取2013年1月—2015年1月在湖州市中心醫(yī)院就診的三陰性乳腺癌患者109例為觀察組，另選取同時(shí)期在該院就診的非三陰性乳腺癌患者221例為對(duì)照組，回顧性分析其臨床資料。觀察兩組患者生殖因素特征并進(jìn)行單因素分析，主要包括初潮年齡、是否生育、泌乳情況、近期是否使用雌激素藥物、產(chǎn)次、初產(chǎn)年齡、流產(chǎn)次數(shù)、是否絕經(jīng)、泌乳情況、近期是否使用雌激素藥物及哺乳史等;觀察兩組患者的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況;進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的相關(guān)影響因素;比較兩組患者5年無病生存率和總生存率。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，三陰性乳腺癌發(fā)生的影響因素包括是否母乳喂養(yǎng)、流產(chǎn)次數(shù)、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、哺乳史、泌乳情況及產(chǎn)次(均P＜0.05)。觀察組患者局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、肺轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。多因素分析結(jié)果顯示，三陰性乳腺癌患者的主要危險(xiǎn)因素包括初潮年齡(P=0.001)、流產(chǎn)次數(shù)(P=0.003)、產(chǎn)次(P=0.024)、初產(chǎn)年齡(P=0.020)、泌乳情況(P=0.012)及哺乳史(P=0.039)。初潮年齡≤12歲患者的5年無病生存率和總生存率均顯著低于初潮年齡13～14歲和初潮年齡＞15歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。初潮年齡13～14歲患者的5年無病生存率和總生存率與初潮年齡＞15歲患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者5年無病生存率和總生存率均低于對(duì)照組患者，但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。結(jié)論生殖因素與三陰性乳腺癌的發(fā)生和預(yù)后存在明顯的相關(guān)性，其中影響三陰性乳腺癌患者的生殖因素包括初潮年齡、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次、初產(chǎn)年齡、泌乳情況及哺乳史，臨床上可以考慮針對(duì)以上因素進(jìn)行分析，再進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)。

三陰性乳腺癌屬于乳腺癌中一種特殊的疾病，主要指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體(EGFR)均表現(xiàn)為陰性［1］。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查［2］顯示，三陰性乳腺癌的主要好發(fā)人群為絕經(jīng)前女性，且其發(fā)病率存在一定的地區(qū)差異，一般情況下，白色人種的發(fā)病率顯著低于黑色人種，另外我國三陰性乳腺癌的發(fā)病比例約占乳腺癌的15%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，積極采取相關(guān)預(yù)防措施對(duì)于三陰性乳腺癌患者非常重要。但是治療此類患者之前，需要了解引起此類疾病的發(fā)病原因，做到對(duì)癥治療，才能提高三陰性乳腺癌患者的治療效果。目前臨床上對(duì)于三陰性乳腺癌的發(fā)病原因尚需要進(jìn)一步研究，大部分學(xué)者［3－4］認(rèn)為引起三陰性乳腺癌的因素可能包括遺傳因素、生殖因素、飲食及月經(jīng)等。查閱國內(nèi)外研究［5－6］，對(duì)于三陰性乳腺癌患者的預(yù)后相關(guān)影響因素主要集中于臨床病理特征方面，對(duì)于生殖因素與三陰性乳腺癌患者的預(yù)后關(guān)系需要進(jìn)一步分析。本研究探究生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系，旨在為臨床治療此類患者提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1資料來源選取2013年1月—2015年1月在湖州市中心醫(yī)院就診的三陰性乳腺癌患者109例為觀察組，另選取同期在該院就診的非三陰性乳腺癌患者221例為對(duì)照組，回顧性分析其臨床資料。對(duì)照組患者年齡41～63歲，平均(52.47±11.36)歲;體質(zhì)量45.72～81.15kg，平均(55.24±3.36)kg。觀察組患者年齡42～62歲，平均(52.53±11.44)歲;體質(zhì)量46.62～81.24kg，平均(54.14±3.33)kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象和家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察組患者均符合三陰性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)照組患者均符合非三陰性乳腺癌患者的診斷標(biāo)準(zhǔn);③腎、肺等臟器功能正常者;④所有入選者均無免疫性疾病;⑤所有入選者均同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①腎、肺等臟器功能障礙者;②伴有其他軀體疾病者;③既往伴有惡性腫瘤史;④入院資料不全者;⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2方法

1.2.1研究方法首先對(duì)兩組患者的生殖因素資料和預(yù)后情況進(jìn)行分析，進(jìn)一步采用多因素分析方法確定患者預(yù)后與臨床病理特征的關(guān)系。1.2.2觀察指標(biāo)三陰性乳腺癌:根據(jù)免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果進(jìn)行判定，ER、PR及HER－2均為陰性［7］。觀察兩組患者生殖因素并進(jìn)行單因素分析，主要內(nèi)容包括初潮年齡、是否生育、泌乳情況、近期是否使用雌激素藥物、產(chǎn)次、初產(chǎn)年齡、流產(chǎn)次數(shù)、是否絕經(jīng)、泌乳情況、近期是否使用雌激素藥物及哺乳史等。觀察兩組患者的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況。進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的相關(guān)影響因素。比較兩組患者5年無病生存率和總生存率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用

SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料以［例(%)］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析結(jié)果

單因素分析結(jié)果顯示，三陰性乳腺癌的影響因素包括是否母乳喂養(yǎng)、流產(chǎn)次數(shù)、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、哺乳史、泌乳情況及產(chǎn)次(均P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較

觀察組患者局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、肺轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表2。

2.3多因素分析結(jié)果

多因素分析結(jié)果顯示，三陰性乳腺癌患者的主要危險(xiǎn)因素包括初潮年齡(P=0.001)、流產(chǎn)次數(shù)(P=0.003)、產(chǎn)次(P=0.024)、初產(chǎn)年齡(P=0.020)、泌乳情況(P=0.012)及哺乳史(P=0.039)。是否母乳喂養(yǎng)不是三陰性乳腺癌患者發(fā)生和預(yù)后的影響因素(P=0.111)。見表3。

2.4不同初潮年齡患者

5年無病生存率和總生存率比較初潮年齡≤12歲患者的5年無病生存率和總生存率均顯著低于初潮年齡13～14歲和初潮年齡＞15歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。初潮年齡13～14歲患者的5年無病生存率和總生存率與初潮年齡＞15歲患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

2.5兩組患者

5年無病生存率和總生存率比較觀察組患者5年無病生存率和總生存率均低于對(duì)照組患者，但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

3討論

三陰性乳腺癌主要指腫瘤組織中ER、PR及EG-FR均表現(xiàn)為陰性，是一種比較特殊的乳腺癌，其生物學(xué)行為、相關(guān)臨床病理特征與一般的乳腺癌均有差異，尤其此類患者的預(yù)后情況與其他類型的乳腺癌相比均較差［8］。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查［9］顯示，此類疾病的好發(fā)人群為年輕女性和非洲裔美國婦女，三陰性乳腺癌的發(fā)生率呈上升趨勢，2014—2019年發(fā)病率從27.8/10萬上升至33.6/10萬。三陰性乳腺癌的發(fā)病原因尚且需要進(jìn)一步研究，但是大多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為生殖因素、月經(jīng)因素等與三陰性乳腺癌存在一定關(guān)系。一般常見的相關(guān)臨床癥狀為乳腺出現(xiàn)腫塊、乳頭出現(xiàn)溢液等現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅女性患者的生命安全和身體健康。了解此類疾病發(fā)生原因和預(yù)后的相關(guān)影響因素是治療三陰性乳腺癌的關(guān)鍵。但是查閱國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)［10－11］，大多數(shù)研究主要集中于臨床病理特征與三陰性乳腺癌的關(guān)系，關(guān)于生殖因素與三陰性乳腺癌患關(guān)系的研究較少。因此本研究探討生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系。查閱國內(nèi)外類似的研究［12］，發(fā)現(xiàn)研究結(jié)果存在一定的差異性。Maeda等［13］研究主要探討月經(jīng)和生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，初潮年齡較早的患者、絕經(jīng)期較晚的患者、生育年齡較大的患者及未生育過的患者三陰性乳腺癌的發(fā)生率較高，并且此類患者預(yù)后較差，但是此項(xiàng)研究并沒有發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)等與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后之間的關(guān)系。另外在我國國內(nèi)也存在類似的研究［14］提示生殖因素和月經(jīng)與三陰性乳腺癌存在一定的關(guān)系。國外也有少部分研究發(fā)現(xiàn)部分生殖因素與三陰性乳腺癌的關(guān)系，其主要認(rèn)為初潮年齡小、絕經(jīng)時(shí)間晚及無生育史均可能為三陰性乳腺癌預(yù)后的影響因素。另外也有研究［15］認(rèn)為，流產(chǎn)次數(shù)和生產(chǎn)次數(shù)也可能與三陰性乳腺癌患者預(yù)后有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，影響三陰性乳腺癌患者發(fā)生和預(yù)后的生殖因素主要包括初潮年齡、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次及初產(chǎn)年齡。相關(guān)基礎(chǔ)研究［16］發(fā)現(xiàn)，初產(chǎn)年齡較早的患者，其機(jī)體內(nèi)未分化的細(xì)胞顯著下降，未分化的細(xì)胞進(jìn)而影響雌激素相關(guān)受體陽性細(xì)胞的數(shù)目，進(jìn)一步減弱相關(guān)雌激素引起的致癌作用。生產(chǎn)次數(shù)為三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的影響因素，分析其原因可能與乳腺組織的增殖活性程度存在關(guān)系，其增殖活性降低，機(jī)體乳腺組織中相關(guān)激素水平發(fā)生異常改變。流產(chǎn)次數(shù)為其影響因素，分析其原因可能與乳腺組織中乳腺細(xì)胞分化程度存在關(guān)系，其分化程度下降，乳腺細(xì)胞對(duì)相關(guān)致癌因素的敏感程度上升。余艷琴［17］研究進(jìn)一步證實(shí)了流產(chǎn)次數(shù)能會(huì)增加三陰性乳腺癌的發(fā)生率，進(jìn)一步影響此類患者的預(yù)后。本研究單因素分析結(jié)果顯示，是否母乳喂養(yǎng)也可能是其影響因素之一，分析其原因可能與生產(chǎn)次數(shù)存在一定的關(guān)系。Pizato等［18］研究證實(shí)了母乳喂養(yǎng)對(duì)三陰性乳腺癌患者存在一定的影響，且其為保護(hù)因素。本研究結(jié)果顯示，初潮年齡≤12歲患者5年無病生存率和總生存率均低于其他年齡人群，分析其原因?yàn)槌醭蹦挲g較早的患者乳房的發(fā)育時(shí)間更早，進(jìn)一步提高了此類人群相關(guān)乳腺組織的窗口期，從而增加疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因此延長三陰性乳腺癌的無病生存率和總生存率是治療此類疾病的關(guān)鍵，對(duì)于改善此類患者的預(yù)后具有積極作用。相關(guān)研究［19］單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)為乳腺癌患者的保護(hù)因素，多因素分析結(jié)果顯示，此類保護(hù)因素并不能夠達(dá)到顯著性水平，分析其原因可能與活產(chǎn)的次數(shù)存在一定的關(guān)系。本研究結(jié)果與之具有一致性，進(jìn)一步提示生殖因素中的母乳喂養(yǎng)可能不是三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的影響因素。另外本研究結(jié)果還顯示，哺乳史也是三陰性乳腺癌患者發(fā)生和預(yù)后的影響因素，分析其原因可能是因?yàn)椴溉槠陂g，大量的孕激素、泌乳素等分泌，以上激素均具有不同的保護(hù)作用，降低了乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞發(fā)生惡化的概率。本研究結(jié)果顯示，泌乳情況也是其影響因素之一，抑制泌乳的患者可能增加了發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，此研究結(jié)果已經(jīng)得到相關(guān)研究的證實(shí)。另外本次研究發(fā)現(xiàn)近期是否使用雌激素藥物不是其影響因素，與相關(guān)的研究存在一定的差異性，分析可能與選取的樣本量大小存在關(guān)系。對(duì)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)觀察組患者復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均較高，進(jìn)一步證實(shí)了三陰性乳腺癌患者的預(yù)后可能與復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移存在關(guān)系。對(duì)兩組患者的無病生存率和總生存率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組無顯著差異，但是觀察組患者的生存率略低于對(duì)照組，與其他研究存在一定的差異性，分析可能與樣本量大小、判定標(biāo)準(zhǔn)不同及納入標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)，期待后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步進(jìn)行研究，得出可靠結(jié)論。以往關(guān)于生殖因素與三陰性乳腺癌方面的研究較少，大多數(shù)集中在乳腺癌。本研究首次針對(duì)生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探討，分析相關(guān)生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的關(guān)系，是作為此類研究的一種補(bǔ)充。但是本研究也存在一定的不足，選取的樣本量相對(duì)較少，從而可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，希望后續(xù)的研究能夠擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確度。綜上所述，生殖因素與三陰性乳腺癌發(fā)生和預(yù)后存在明顯的關(guān)系，其中影響三陰性乳腺癌的生殖因素包括初潮年齡、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次及初產(chǎn)年齡。

作者：仇艷 王惠 凌夢妍 單位：湖州市中心醫(yī)院乳腺外科 湖州師范學(xué)院附屬中心醫(yī)院乳腺外科