導(dǎo)語：如何才能寫好一篇抗腫瘤，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】 中藥；抗腫瘤作用；作用機(jī)制

惡性腫瘤是危害人類生命和健康最嚴(yán)重的疾病之一。中藥可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點(diǎn)，其在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞、改善癥狀與體征，以及減輕放化療不良反應(yīng)、延長患者生存期等方面發(fā)揮重要作用；同時(shí)其具有不良反應(yīng)低，能提高機(jī)體免疫力，不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)；其抗腫瘤活性已得到國際公認(rèn)，為近年來研究的熱點(diǎn)。本文就中藥抗腫瘤作用及其主要作用機(jī)制的研究現(xiàn)狀予以綜述。

1 腫瘤病因、病機(jī)

腫瘤在中醫(yī)中屬“積聚”范疇，歷代諸家均有論述。《難經(jīng)?五十五難》中“故積者，五臟所生；聚者，六腑所成。也積者，陰氣也，其始發(fā)有常處，其病不離其部”；《金匱要略?五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》中“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時(shí)，展轉(zhuǎn)痛移，為可治”。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，任何疾病的產(chǎn)生都離不開內(nèi)因和外因，內(nèi)因主要是指人體正氣虛衰，臟腑失調(diào)，氣血失和以及七情內(nèi)傷；外因指六之邪和疫戾之氣，當(dāng)人體正氣虛衰，邪氣乘虛而入會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。所謂“邪之所湊，其氣必虛”。惡性腫瘤的病因病機(jī)主要是陰陽失衡、氣血不調(diào)、五臟之氣紊亂，致使外來邪氣乘機(jī)而入，破壞了五臟正常的生理功能，損耗人體精、氣、血、津液等物質(zhì)基礎(chǔ)，引起氣滯、血瘀、痰凝、濕停、毒聚等病理變化，即氣血虛衰、氣滯血瘀、痰凝濕聚、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、臟腑失調(diào)、經(jīng)絡(luò)瘀阻。

2 抗腫瘤中藥功效與藥理研究

根據(jù)惡性腫瘤的病因病機(jī)，中藥治療在辨證論治基礎(chǔ)上，分別施以扶正固本、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、理氣行滯、清熱解毒等不同方法。

2.1 扶正培本與增強(qiáng)免疫 《黃帝內(nèi)經(jīng)素問?刺法論》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干。”

《素問?汗法論》說：“邪之所湊，其氣必虛。”《醫(yī)宗必讀》中提出“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”《靈樞?五變》曰：“余聞百疾之始期也，必生于風(fēng)雨寒暑，循毫毛而人腠理？或?yàn)榱舯裕驗(yàn)榉e聚。”《外證醫(yī)寨》則明確提出“正氣虛則成巖”。因此，扶正培本治療法則“補(bǔ)之、調(diào)之、和之、益之”是防治腫瘤的重要法則。

扶正培本類中藥能提高機(jī)體免疫，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而預(yù)防癌癥的發(fā)生和發(fā)展，并促進(jìn)造血，保護(hù)骨髓，減少臟器手術(shù)及放化療等毒副反應(yīng)，激發(fā)或提高機(jī)體自動(dòng)調(diào)節(jié)、控制能力。現(xiàn)常用扶正培本的中藥有人參、黃芪、白術(shù)、枸杞等。人參性甘、微苦、微溫，有大補(bǔ)元?dú)狻⒄{(diào)營養(yǎng)衛(wèi)之功效，人參含皂甙和多糖類等多種抗腫瘤成分。沈玲等從增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、增加特異性抗體形成、促進(jìn)淋巴細(xì)胞和胸腺細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)天然殺傷細(xì)胞―干擾素―白細(xì)胞介素－2水平、改善免疫功能與環(huán)核苷酸的關(guān)系、加強(qiáng)白細(xì)胞介素的促轉(zhuǎn)譯效應(yīng)及病毒感染等多方面總結(jié)了人參具有增強(qiáng)免疫的作用。人參皂甙能夠降低環(huán)磷酰胺所致的細(xì)胞毒性，抑制其所誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞和外周淋巴細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，這一作用對(duì)于抗腫瘤藥物副作用的輔助治療有重要意義。黃芪具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪的功效。黃芪多糖對(duì)小鼠H22、S180移植性腫瘤均有抑制作用，能提高荷瘤小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，能提高荷瘤小鼠血清中細(xì)胞因子IL－2、IL－6、IL－12和TNF－a的水平，表現(xiàn)出明顯的體內(nèi)抗腫瘤活性。

2.2 軟堅(jiān)散結(jié)與抑制腫瘤生長 《靈樞?百病始生篇》云：“凝血蘊(yùn)里不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成也。”華佗認(rèn)為“疽癰瘡腫之作，皆五臟六腑蓄毒不流。非獨(dú)榮衛(wèi)壅塞而發(fā)也。”元?滑壽《難經(jīng)本義》謂：“言血脈不行，蓄積而成病也。”《內(nèi)經(jīng)》中指出：“堅(jiān)者削之”、“結(jié)者散之”、“客者除之”。

軟堅(jiān)散結(jié)類藥可治療濁痰、瘀血等結(jié)聚而形成的瘢積瘰疬諸證，通過直接抑制腫瘤增生、促進(jìn)細(xì)胞凋亡而起到消散堅(jiān)結(jié)、抗腫瘤的作用。常用中藥有夏枯草、海藻、穿山甲、牡蠣等。

2.3 活血化瘀與改善血液流變 《血證論》中曰：“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間，則結(jié)為瘤癮，瘕者或聚或散”，“瘤者常聚不散…或純是血質(zhì)，或血中裹水，或血積既久…”。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中說：“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必形之血也。”及“凡治血者，必先以祛瘀為要。”《素問?陰陽應(yīng)象大論篇》中曰：“血實(shí)者宜決之。”

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)癌癥伴有血液粘度升高，尤其是血行播散，而活血化瘀藥有抗凝、抗纖、降低血液粘稠度的作用，對(duì)防止或減少癌栓形成具重要意義。常見中藥有莪術(shù)、三七、丹參、當(dāng)歸、赤芍等。莪術(shù)辛苦開泄，能行氣破血活血。

3 結(jié)語

隨著對(duì)中藥抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究的深入開展，中藥抗腫瘤作用日益被肯定，也越來越受到國際社會(huì)的承認(rèn)。中藥抗腫瘤具有多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、不良反應(yīng)小、不易產(chǎn)生耐藥性、安全有效等優(yōu)點(diǎn)。如何合理利用中藥抗腫瘤的這些優(yōu)勢開發(fā)出特色有效的抗腫瘤藥物是目前中醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。

篇2

抗腫瘤藥物對(duì)腎及膀胱的損害

直接性損害　抗腫瘤藥物通過其原形或代謝產(chǎn)物的直接細(xì)胞毒性作用殺傷泌尿系統(tǒng)細(xì)胞，通過該機(jī)制引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。

間接性損害　對(duì)抗腫瘤藥物敏感的腫瘤細(xì)胞在化療后迅速大量崩解，其細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)在經(jīng)腎臟排泄過程中引起腎臟功能的損害。

表1　引起腎損害的主要抗腫瘤藥物

1．腎前性腎損害

心源性：ADM

有效血容量減少：IL-2

2．腎性損害

腎小球性：ADM

腎小管-間質(zhì)性損害：PDD，MTX，亞硝基脲，光輝霉素

血管性：MMC，VCR，PDD，BLM3

膀胱損害：CTX，IFO

常用的引起腎損害的抗腫瘤藥物

順鉑(PDD)　順鉑是金屬類絡(luò)合物，是最易發(fā)生腎毒性的化療藥物之一，其毒性作用可在用藥后立刻發(fā)生，也可在長期用藥中延遲發(fā)生。PDD造成的腎損害大多數(shù)在1個(gè)月左右恢復(fù)；大劑量反復(fù)應(yīng)用造成的腎毒性十分嚴(yán)重，常不可逆。

靜滴PDD后大約2小時(shí)內(nèi)，幾乎所有的PDD都與血漿蛋白結(jié)合，然后在較短的時(shí)間內(nèi)(通常在用藥結(jié)束后2～4小時(shí))大部分PDD通過腎臟排泄掉。在排泄過程中，PDD及其代謝產(chǎn)物在腎小球過濾的同時(shí)，也可在腎小管再分泌和再吸收。

PDD的腎臟毒性呈劑量依賴性。這種損害可能由于鉑以原形經(jīng)腎臟排泄時(shí)與腎近曲小管P3段細(xì)胞相互作用，損傷此段細(xì)胞的DNA，形成腎小管壞死，造成近曲小管的再吸收減少。

臨床表現(xiàn)　其毒性表現(xiàn)多種多樣，從可逆性的急性腎功能損害，到伴有顯著腎組織學(xué)改變的不可逆性的慢性腎功能衰竭。PDD引起2次多尿：①早期多尿于用藥后24～48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，可能由于抗利尿激素減少和前列腺素E合成增加所致。此期腎小球?yàn)V過率無改變。②第2個(gè)多尿于用藥后72～96小時(shí)出現(xiàn)，產(chǎn)生機(jī)制與抗利尿激素或前列腺素合成無關(guān)，可能與尿素循環(huán)缺乏有關(guān)。

PDD中毒所致腎損傷以腎小管受損為主，表現(xiàn)為腎小管性蛋白尿、尿酶、尿β 微球蛋白增高及尿酸化功能下降。由于腎小管重吸收功能障礙致使尿中Na+、K+、Ca2+、Mg2+等排泄增多，尤以Mg2+丟失突出。低鈉血癥者可達(dá)52%。Mg2+丟失過多伴隨低鈣血癥和手足抽搐，甚至癲癇樣發(fā)作，出現(xiàn)精神癥狀等。臨床不補(bǔ)Mg2+難以糾正頑固性低鉀、低鈣血癥。腎小管損傷嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎小管壞死。靜滴硫酸鎂可糾正低鎂血癥。

停用PDD數(shù)周，腎小管損傷可自行緩解。不同時(shí)間給藥對(duì)順鉑的腎毒性有顯著影響,下午8時(shí)給藥可明顯減輕順鉑的腎毒性。

預(yù)防方法：①減少藥量，控制單一劑量，減少1天中PDD用量；②加強(qiáng)水化，靜滴保護(hù)液(生理鹽水和氯化鉀)；③用丙磺舒抑制腎小管分泌PDD。監(jiān)測腎功能及尿酶(β-MG、NAG等)。

甲氨喋呤（MTX）

甲氨喋呤是應(yīng)用最早的腫瘤化療藥，用于治療絨毛膜上皮癌、急性淋巴性白血病、乳腺癌、頭頸部鱗狀上皮癌、成骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、癌等。是聯(lián)合化療方案中的常用藥物。

該藥主要通過腎臟排泄，腎功能改變將減少血漿中MTX的清除，增加其腎毒性。常規(guī)用量時(shí)，有90%以上以原形從尿中排泄，因此在腎小管、集合管中，MTX及其代謝產(chǎn)物可出現(xiàn)結(jié)晶、沉積，引起腎小管閉塞和損傷。當(dāng)尿液中MTX的濃度高(＞1mmol/L)，呈酸性(pH值在5左右)時(shí)容易出現(xiàn)結(jié)晶。MTX及其代謝產(chǎn)物7-羥甲氨喋呤(比MTX的溶解度低75%左右)，沉積于遠(yuǎn)端腎單位，引起腎內(nèi)阻塞性腎病。大劑量可引起近端腎小管壞死，致腎功能衰竭，還可引起持久但是可逆的腎小球?yàn)V過率下降。

臨床表現(xiàn)　用藥者90%以上尿無改變。常規(guī)劑量引起的腎毒性偶見。隨著用藥劑量增加，腎毒性發(fā)生率提高。大劑量MTX致死者中，20%有腎功能衰竭。MTX腎毒性多表現(xiàn)為急性腎功能不全，尿量無明顯減少，但CCr可下降，所以監(jiān)測血清BUN、Cr水平變化具有一定意義。

預(yù)防方法　應(yīng)用大劑量的甲氨喋呤時(shí)，應(yīng)堿化尿液，注意水化治療，腎毒性可明顯下降。70%以上患者經(jīng)積極處理后，腎功能可完全恢復(fù)。必要時(shí)用葉酸拮抗劑甲酰四氫葉酸解毒。

絲裂霉素（MMC）

絲裂霉素屬高毒性烷化劑，主要治療各臟器的腺瘤、鱗癌、婦科腫瘤和泌尿生殖系惡性腫瘤。MMC對(duì)腎小球有肯定的損害，多為遲發(fā)性，用藥11～16周后可發(fā)生高血壓、浮腫、血尿及典型的腎小球腎炎，組織學(xué)改變類似于膜性增殖性腎炎。

MMC的腎臟毒性主要表現(xiàn)為2種形式：①不伴有微血管病性溶血性貧血(MHA)；②伴有MHA的溶血性尿毒癥性綜合征( HUS)，占半數(shù)以上。特征性表現(xiàn)為：2種類型均在MMC用藥數(shù)月后(多為6個(gè)月)發(fā)生，總用藥量＞100mg/m2，總發(fā)生率大約為20%。總用量達(dá)到40～80mg/m2時(shí)，HUS的發(fā)生率為2%～8.5%。原因可能為腎血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，造成彌漫性血栓性微血管病，表現(xiàn)為急性腎功能低下、尿素氮上升、蛋白尿、溶血性貧血和血小板減少。

異環(huán)磷酰胺(IFO)

IFO腎毒性大致可分為出血性膀胱炎和腎近曲小管損傷2種類型，與單次劑量和累積量呈正相關(guān)。 劑量為2g/m2～5g/m2時(shí)容易出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)；累積量≥60g/m2時(shí)易導(dǎo)致2.5歲以下兒童重度腎功能衰竭。

IFO體內(nèi)代謝產(chǎn)物丙烯醛能夠直接損傷泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞，是導(dǎo)致IFO毒性的主要原因。 與DDP聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可加重IFO的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。

臨床主要表現(xiàn)為鏡下或肉眼血尿，與CTX相比發(fā)生率增高40%～50%。嚴(yán)重的出血性膀胱炎比較難治，長期不愈會(huì)引起纖維化，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致膀胱極度攣縮而需手術(shù)治療。另外，由于腎近曲小管受損，可出現(xiàn)氨基酸尿、磷酸尿、糖尿、滲透壓低、腎性尿崩癥等范考尼(Fanconi)綜合征表現(xiàn)。

環(huán)磷酰胺(CTX)

環(huán)磷酰胺為目前廣泛應(yīng)用的烷化劑，對(duì)淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，對(duì)乳腺癌、腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤也均有效。

常規(guī)劑量口服時(shí)，出血性膀胱炎的發(fā)生率大約為10%；骨髓移植大劑量應(yīng)用時(shí)可達(dá)40%以上。劑量高于50mg/kg時(shí)會(huì)引起腎小管及膀胱特異性損傷，發(fā)生出血性膀胱炎和稀釋性低鈉血癥，原因與IFO相同。

Bressler曾對(duì)CTX所致的100例出血性膀胱炎進(jìn)行跟蹤分析研究，結(jié)果顯示靜脈用藥或?qū)和盟帟r(shí)，即使較低劑量也可引發(fā)出血性膀胱炎。這100例中，鏡下血尿?yàn)?3%，肉眼血尿?yàn)?8%，少尿占45%，有5%最終演變成膀胱癌；而且有40%的病例癥狀持續(xù)1周～1年，16%持續(xù)2年～8年；有21%在CTX停用后3個(gè)月～10年再次發(fā)生出血性膀胱炎。

稀釋性低鈉血癥多在大劑量應(yīng)用CTX時(shí)發(fā)生，表現(xiàn)為利尿激素異常分泌綜合征(SIADH)，伴有低鈉血癥、尿量低下、體重增加等。但多數(shù)患者能夠在停用CTX后24小時(shí)恢復(fù)正常。

CTX和IFO均經(jīng)腎臟代謝，其產(chǎn)生的丙烯醛及氯乙酸可引起膀胱炎，表現(xiàn)為膀胱急性出血和慢性纖維化。40%的病例膀胱出血嚴(yán)重，偶有出血不止而致死者。大多數(shù)停藥后2～3周內(nèi)自行恢復(fù)。

如果①劑量偏大；②同時(shí)進(jìn)行盆腔放射治療；③伴其他膀胱病變或少尿；④合用苯丙氨酸氮芥，則膀胱出血更易發(fā)生。慢性病變?yōu)榘螂桌w維化，部分出現(xiàn)膀胱攣縮，嚴(yán)重時(shí)致尿路梗阻及緩慢進(jìn)展性腎盂積水，多見于化療后期或化療停止后。IFO對(duì)膀胱的毒性更大。應(yīng)用IFO后絕大多數(shù)出現(xiàn)輕度腎小管病變，如一過性尿酶升高、出現(xiàn)蛋白尿、管型尿。偶有發(fā)生范可尼綜合征及嚴(yán)重的低血鉀，甚至發(fā)展為腎功能不全，停藥后腎小管功能大多可恢復(fù)。

毒性的預(yù)防：注意水化，尿量維持在2～3L/日并堿化尿液。口服乙酰半胱氨酸及靜脈用巰乙磺酸鈉，可結(jié)合丙烯醛而保護(hù)膀胱黏膜。出血性膀胱炎經(jīng)膀胱鏡檢查，發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥，否則易發(fā)展為膀胱纖維化和攣縮。

亞硝脲類

鏈脲佐菌素　鏈脲佐菌素對(duì)轉(zhuǎn)移的胰島細(xì)胞癌、類癌和淋巴瘤有效。其腎毒性主要表現(xiàn)為輕或中度蛋白尿及腎小管受損征象(低磷血癥、低鉀血癥、糖尿、氨基酸尿、腎小管酸中毒，可呈范可尼綜合征表現(xiàn))。2/3病人出現(xiàn)腎功能不全，經(jīng)常出現(xiàn)急性腎衰、腎臟并發(fā)癥，與用藥劑量有關(guān)。有時(shí)可引起腎小管萎縮和彌漫性腎小管間質(zhì)性炎癥反應(yīng)，發(fā)生率低，與劑量無明確相關(guān)性。治療過程中如果血清Cr水平升高,應(yīng)立即停藥，并不宜再次使用。

甲基氯乙環(huán)己亞硝脲　對(duì)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃腸腺瘤、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌等均有效。長期大劑量應(yīng)用可致腎小球硬化及腎間質(zhì)受累，發(fā)生腎功能衰竭。 腎中毒的程度與劑量有關(guān)，常于藥物治療后2年出現(xiàn)腎損害，尿素氮及血肌酐升高。一旦出現(xiàn)腎功能不全，則為進(jìn)行性，且不可逆。尿沉渣常無陽性所見，臨床無高血壓。減少劑量可減輕其腎毒性。

雙氯乙亞硝脲　腎毒性表現(xiàn)為遲發(fā)性，多在治療后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn)。累積量＞1000mg/m2時(shí)，發(fā)生率開始逐漸上升；而如果＞1500mg/m2，則腎毒性發(fā)生率急劇升高。

病理組織學(xué)表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、基底膜肥厚、腎小管萎縮等。臨床主要表現(xiàn)為少尿、蛋白尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功衰竭。

長春新堿(VCR)

長春新堿對(duì)急性及慢性白血病、淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌有效，亦用于治療腫瘤、卵巢癌、消化道癌及惡性黑色素瘤等。

有報(bào)道應(yīng)用VCR時(shí)偶爾可引起可逆性低鈉血癥及SIADH，一般在停藥后1～2周恢復(fù)。

與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，常采用水化方法以減輕其不良反應(yīng)，此時(shí)有可能加重低鈉血癥，應(yīng)予以注意。

阿霉素(ADM)

阿霉素是一種氨基糖苷類抗生素，對(duì)急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、肺癌及多種其他實(shí)體腫瘤均有效。

本藥對(duì)心肌毒性大，晚期可引起心力衰竭。腎臟損害可表現(xiàn)為腎病綜合征，但明顯少于心肌毒性表現(xiàn)。

其他

干擾素(IFN)　干擾素引起腎臟毒性的報(bào)告均來自歐美國家，多數(shù)表現(xiàn)為蛋白尿，發(fā)生率15%～20%。

白細(xì)胞介素-2(IL-2)　大劑量白細(xì)胞介素-2引起的的腎損害一般是可逆性的，在停藥后5天內(nèi)恢復(fù)正常。其腎毒性是由于藥物導(dǎo)致全身血管通透性增加，血漿蛋白大量滲漏到組織間隙，引起血漿容量減少，腎血灌注不足，腎血流量降低，易引起腎前性腎臟功能不全、少尿、氮質(zhì)血癥和血肌酐升高。

致病的危險(xiǎn)因素是高齡、劑量大，以及用藥前已有腎功能不良、輕度氮質(zhì)血癥者。

非甾類抗炎藥物可以加重白細(xì)胞介素-2的腎臟毒性，應(yīng)予以注意。

預(yù)防方法：補(bǔ)充晶體及膠體液，使血管內(nèi)容量重新達(dá)到平衡，持續(xù)性靜滴可減輕白細(xì)胞介素-2的毒性。

腫瘤化療后內(nèi)源性產(chǎn)物的腎毒性

臨床主要表現(xiàn)為2種形式：①尿酸性腎病綜合征；②腫瘤溶解綜合征。

主要減輕腎損害的藥物

谷胱甘肽谷胱甘肽可減輕化療藥物的不良反應(yīng)。谷胱甘肽能夠通過與順鉑產(chǎn)生的自由基反應(yīng)而對(duì)抗順鉑誘導(dǎo)的嘔吐，抑制其引起的異食癖，逆轉(zhuǎn)胃排空延遲，改善胃部不適等癥狀，但不增進(jìn)食欲。

谷胱甘肽及其酯化物能夠緩解順鉑的腎毒性，關(guān)于其機(jī)制是否包括減少鉑在腎內(nèi)蓄積，仍有爭議。

腎臟對(duì)-SH，特別是還原型谷胱甘肽(GSH)的利用能力，在細(xì)胞抵抗各種化學(xué)毒物的過程中，以及毒物造成細(xì)胞損傷的程度上起重要作用。腎小管上皮細(xì)胞可攝取半胱氨酸等成分合成GSH，也可從細(xì)胞外攝取現(xiàn)成的GSH。但Lash等研究表明，新分離的腎小管上皮細(xì)胞攝取半胱氨酸及合成GSH較慢；在中毒情況下，細(xì)胞維持-SH呈還原狀態(tài)，主要依靠從細(xì)胞外攝取現(xiàn)成的GSH，而不是細(xì)胞自身合成GSH。

使用方法是還原型谷胱甘肽1.5g/m2，靜脈注射。在加順鉑前4小時(shí)加入過量的半胱氨酸，盡管腎小管上皮細(xì)胞攝取半胱氨酸較慢，但因加入的濃度高(5mmol/L)，故可被攝入的量也隨之增多，并可和甘氨酸、谷氨酸合成GSH，再加入順鉑后，細(xì)胞內(nèi)新合成的GSH就可起保護(hù)作用。

化學(xué)保護(hù)劑的應(yīng)用

化學(xué)保護(hù)劑又稱細(xì)胞保護(hù)劑，本身并無抗腫瘤作用，但與化療或放射治療合并應(yīng)用時(shí)，能夠保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞免受化療的傷害，而不影響化療藥物或放療的抗腫瘤效果。目前根據(jù)化學(xué)保護(hù)劑的作用機(jī)制一般將其分為兩類：①干擾細(xì)胞毒藥物對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用；②增強(qiáng)和促進(jìn)受損正常細(xì)胞的恢復(fù)。代表藥物如下。

硫代硫酸鈉　在胸、腹腔內(nèi)應(yīng)用大劑量順鉑時(shí)，常通過靜脈輸注硫代硫酸鈉進(jìn)行全身解毒處理(即雙路化療)。

硫代硫酸鈉可以與血液中的PDD結(jié)合，使之不被活化，并且硫代硫酸鈉可由腎臟迅速排泄，在腎小管內(nèi)形成較高的濃度，進(jìn)一步抑制PDD在腎小管的再吸收。

廣澤等在應(yīng)用PDD100mg/m2之后給予硫代硫酸鈉，其劑量為PDD劑量的400倍，在PDD用后5分鐘、35分鐘、65分鐘3次應(yīng)用。結(jié)果尿中β-微球蛋白的水平較對(duì)照組顯著降低。Rfeile等研究也證明，聯(lián)合應(yīng)用硫代硫酸鈉，可以顯著提高PDD的用量。

氨磷汀　氨磷汀(阿米福汀)是美國FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)泛細(xì)胞保護(hù)劑， 又稱WR2721，最初是作為放射保護(hù)劑。它是一種前體藥，本身無細(xì)胞保護(hù)作用。在組織中被細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解為自由硫羥基(WR-1065)、對(duì)稱二硫化物(WR-33278)、半胱胺等活性代謝產(chǎn)物。氨磷汀正是通過這些物質(zhì)發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用：①WR-1065的自由巰羥基直接與烷化劑、鉑類化療藥物結(jié)合而影響其毒性作用，并可清除化/放療中產(chǎn)生的氧自由基；②WR-33278可松解拓?fù)洚悩?gòu)酶引起的DNA超螺旋結(jié)構(gòu)；③WR-1065或WR-33278與DNA白結(jié)合后，使染色質(zhì)核小體間結(jié)構(gòu)不易被降解，故可明顯減少化/放療引起的正常細(xì)胞凋亡。

氨磷汀能選擇性保護(hù)正常器官免受化/放療的毒性攻擊，而不保護(hù)腫瘤組織，因此能明顯改善化/放療患者的耐受性，提高其生活質(zhì)量，保護(hù)正常組織免受化療引起的細(xì)胞損害。正常組織細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酯合成酶的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腫瘤細(xì)胞內(nèi)的含量，因此正常細(xì)胞內(nèi)的WR-1065濃度更高。正常組織通過濃度依賴介導(dǎo)擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn)WR-1065，轉(zhuǎn)運(yùn)速度快；而在腫瘤組織只通過被動(dòng)擴(kuò)散，轉(zhuǎn)運(yùn)速度極慢。氨磷汀的分布、消除半衰期極短(分別為＜1分鐘和88分鐘)，90%的藥物在6分鐘內(nèi)從血漿內(nèi)清除，腫瘤組織對(duì)氨磷汀的攝取極微。

WR-2721能夠顯著增強(qiáng)正常組織尤其是造血組織對(duì)放射線的抗性，同時(shí)能夠顯著減輕細(xì)胞毒化療藥物的血液毒性、腎毒性、消化道毒性，對(duì)黏膜損害也有保護(hù)作用。

臨床研究結(jié)果證實(shí)，WR-2721可明顯降低大劑量DDP(＞100mg/m2)的腎毒性，而且即使出現(xiàn)，其程度也較輕，多在1～2周內(nèi)恢復(fù)。國外研究表明，氨磷汀可以顯著減少順鉑血肌酐、尿液中各種蛋白酶的升高程度，減輕肌酐清除率的下降。

有研究表明：WR-1065能防止鉑DNA復(fù)合物形成，卻只能輕度減少已經(jīng)形成的鉑DNA復(fù)合物，提示W(wǎng)R-1065的保護(hù)作用可能是預(yù)防而不是解救，同時(shí)也提示氨磷汀的最佳應(yīng)用時(shí)間是在使用PDD之前。

用法及用量： 氨磷汀的推薦劑量為450 ～910mg/m2，溶于0.9%的NaCl溶液，在PDD化療前20～30分鐘靜滴。

不良反應(yīng)：總的來說耐受性良好。主要的不良反應(yīng)為血壓降低、低血鈣及惡心嘔吐。發(fā)生低血壓的機(jī)制尚不清楚，僅有不足5%的患者由于低血壓需要降低藥物劑量。其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口中有金屬味，偶有過敏反應(yīng)。也有一過性低鈣血癥的報(bào)道，可能是由于氨磷汀對(duì)甲狀旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的作用導(dǎo)致的。

由于可能會(huì)出現(xiàn)低血壓，因此患者應(yīng)在輸注過程中保持臥床，并每隔3～5分鐘測血壓1次。如果患者的血壓明顯下降或出現(xiàn)相關(guān)癥狀，應(yīng)立即停止輸注。低血壓一般發(fā)生在輸注即將結(jié)束時(shí)，停藥同時(shí)維持補(bǔ)液，患者的血壓大多會(huì)自行恢復(fù)。由于氨磷汀有胃腸道反應(yīng)，療前可應(yīng)用止吐藥。

美斯鈉

美斯鈉作為細(xì)胞保護(hù)劑，能夠有效地預(yù)防IFO和CTX的泌尿系統(tǒng)毒性，降低出血性膀胱炎的發(fā)生率。美斯鈉并不影響IFO、CTX的抗腫瘤效果，而是在尿液中與IFO和CTX的毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物，由尿中迅速排泄。

篇3

【摘要】 對(duì)近年來國內(nèi)植物多糖抗腫瘤作用研究進(jìn)行了歸納評(píng)析，認(rèn)為國內(nèi)對(duì)植物多糖抗腫瘤作用機(jī)制的研究還需進(jìn)一步深入。

【關(guān)鍵詞】 多糖；腫瘤；綜述

Abstract：The author makes summary and analysis on the recent situation of domestic plant-polysaccharide anti-tumor research，stating that our country must be further thorough in the plant-polysaccharide anti-tumor function mechanism research.

Key words：polysaccharide；tumor；summarize

多糖（Polysaccharide）是一類天然大分子化合物，是由醛糖或酮糖通過甙鍵連接在一起的多聚物，廣泛存在于動(dòng)物細(xì)胞膜、植物和微生物細(xì)胞壁中，是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一，具有多種生物活性，藥理作用廣泛，本文通過目前國內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的分析對(duì)近年來國內(nèi)植物多糖的抗腫瘤作用研究作一簡要評(píng)析。

1 增強(qiáng)宿主的免疫功能

1.1 對(duì)細(xì)胞免疫的作用

T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤的免疫應(yīng)答中處于關(guān)鍵地位，除可直接殺傷癌細(xì)胞外，還可分泌多種有抗癌作用的淋巴因子。通過實(shí)驗(yàn)證明了枸杞多糖、地黃多糖等6種植物多糖可增加T-AK細(xì)胞的增殖和殺傷活性。而香菇多糖即是一種胸腺依賴性免疫調(diào)節(jié)劑［1］。對(duì)T細(xì)胞亞群中的CD3、CD4、CD8等有一定程度的升高作用［2］。目前已發(fā)現(xiàn)許多多糖的抗腫瘤作用與調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性有關(guān)。單核巨噬細(xì)胞（Mφ）是抗腫瘤免疫中重要的效應(yīng)細(xì)胞，可選擇性殺傷癌細(xì)胞。目前國內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，茯苓多糖、香菇多糖、輪葉黨參多糖等多種植物多糖具有增強(qiáng)Mφ識(shí)別功能，提高M(jìn)φ的吞噬率指數(shù)，增加Mφ釋放TNF的作用。［3-4］自然殺傷細(xì)胞（NK）是機(jī)體主要的免疫監(jiān)視細(xì)胞，在抗新生瘤，殺傷已形成腫瘤及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面有重要作用。茯苓多糖，灰樹花多糖等多種植物多糖都可刺激NK細(xì)胞并增強(qiáng)其活性。如Nanba發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔注射0.5mg/kg或1.0mg/kg灰樹花多糖D-組分10d后，NK細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞、遲敏T細(xì)胞分別增至1.5-2.2倍［5］。王開發(fā)等［6］通過實(shí)驗(yàn)也證實(shí)花粉多糖可提高和促進(jìn)小鼠NK活性。也有一些報(bào)道顯示一些植物多糖有增強(qiáng)T-AK細(xì)胞及LAK細(xì)胞增殖活性與細(xì)胞毒活性［7］。而植物多糖對(duì)其它一些在腫瘤抑制過程中一起作用的細(xì)胞作用目前國內(nèi)的研究仍少見。

1.2 對(duì)體液免疫的作用

機(jī)體的免疫應(yīng)答有賴于體液免疫與細(xì)胞免疫的綜合作用，Mφ，NK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的重要機(jī)制之一便是介導(dǎo)體液免疫的B細(xì)胞所參與的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），因此對(duì)B細(xì)胞及體液免疫的增強(qiáng)在抗腫瘤治療中有積極意義。左增艷等［8］通過實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸多糖可使B淋巴細(xì)胞增殖，牛膝多糖也有促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)的作用［9］。也有大量證據(jù)表明某些植物多糖可使血清免疫球蛋白的IgG和IgM水平提高［2，9］，從而促進(jìn)體液免疫。

1.3 對(duì)細(xì)胞因子的作用

免疫細(xì)胞可釋放多種細(xì)胞因子，其中的IL-2，INF淋巴毒素等都在抗腫瘤效應(yīng)中起重要作用，現(xiàn)已證明多種植物多糖均可在體內(nèi)外促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，某些植物多糖在體內(nèi)還可對(duì)抗化療藥物對(duì)細(xì)胞因子的抑制作用。［10］

1.4 增強(qiáng)脾、胸腺功能，對(duì)抗腫瘤及化療藥物對(duì)胸腺、脾臟的抑制

脾、胸腺乃至骨髓都是人體重要的免疫器官，在腫瘤患者中多會(huì)出現(xiàn)脾及胸腺的功能低下，而放療、化療又對(duì)脾、胸腺及骨髓功能有不同程度的抑制。植物多糖在保護(hù)與提高脾、胸腺功能，增加脾、胸腺指數(shù)方面的作用也是抗腫瘤作用中的一個(gè)主要方面。這一點(diǎn)已為多數(shù)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)［11-12］。

1.5 增強(qiáng)免疫吸附功能

免疫吸附是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的重要途徑。經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪多糖可通過提高細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)而促進(jìn)淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機(jī)會(huì)。徐國華等［15］也通過實(shí)驗(yàn)證明了南瓜多糖可提高RBC免疫吸附腫瘤細(xì)胞的能力。另外，植物多糖還可對(duì)抗輻射造成的造血抑制，并提高血漿WBC，LBC的數(shù)量。可見植物多糖通過調(diào)節(jié)免疫抗腫瘤的機(jī)制是多方面的。

2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗氧化的作用

細(xì)胞的程度化凋亡對(duì)腫瘤的發(fā)生與抑制都有重要作用，這已成為腫瘤發(fā)病與治療學(xué)中關(guān)注的熱點(diǎn)。甘璐等［14］經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)枸杞多糖可誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡，其機(jī)理雖需進(jìn)一步探討，但這一結(jié)果提示我們要注意更多植物多糖對(duì)細(xì)胞凋亡的影響。

現(xiàn)已知機(jī)體衰老，炎癥，腦缺血及腫瘤等多種病癥與人體中氧自由基的氧化損傷有關(guān)，且氧自由基可引起DNA堿基的損傷，導(dǎo)致基因突變，進(jìn)一步加重癌變。而近來的研究表明，多種植物多糖可清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化物活性，或增強(qiáng)肝臟SOD活性，進(jìn)而抑制腫瘤。這類多糖有茯苓多糖、天冬多糖、南瓜多糖等。

3 改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及生化特性、抑制腫瘤細(xì)胞的DNA，RNA合成、干擾與抑制腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)作用

流動(dòng)性是生物膜的基本特征。已發(fā)現(xiàn)多種植物性腫瘤如腹水癌、白血病等細(xì)胞膜流動(dòng)性明顯增大，降低膜流動(dòng)性則動(dòng)物移植癌的惡性度也隨之降低［14］。有文獻(xiàn)報(bào)道海藻多糖可調(diào)整腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性［16］，枸杞多糖也有相同作用［14］。另外，也有人經(jīng)研究認(rèn)為茯苓多糖，剌五加多糖，牛膝多糖等抗瘤機(jī)理與膜生化特性改變有關(guān)［17］。茯苓多糖可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA，RNA的合成實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用［18］，掌葉大黃多糖，銀耳多糖也可顯著抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成。［19］一氧化氮、一氧化氮合酶、磷脂酰肌醇（Phos-phatidylinositol，PI）等多種物質(zhì)在腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起作用。它們或調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)，或促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管的形成，或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，或參與癌基因的激活，因而與腫瘤的發(fā)生，發(fā)展，分化，轉(zhuǎn)移，分級(jí)等有密切關(guān)系。通過實(shí)驗(yàn)證明樺褐孔菌多糖可降低移植性動(dòng)物腫瘤模型血清中一氧化氮合酶和一氧化氮含量，使其接近于正常對(duì)照組。黃添友等［17］也通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了茯苓多糖，刺五加多糖，銀耳多糖，香菇多糖可干擾或抑制PI的轉(zhuǎn)移，進(jìn)而具有一定的抗癌作用。

4 對(duì)目前國內(nèi)研究狀況的思考

如前所述，三十年來我國進(jìn)行研究的植物多糖已有百余種，而對(duì)某一種多糖的研究，除目前已上市的香菇多糖外，卻很少見到全方位考察其抗腫瘤作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。目前的文獻(xiàn)報(bào)道還是以整體水平的研究為主，而在分子生物水平與基因水平上的研究僅有少數(shù)文章。而植物多糖對(duì)腫瘤生物代謝方面影響的研究則更少。對(duì)植物多糖進(jìn)入血中及組織中的作用成分分析少。多糖是大分子化合物，而它進(jìn)入血液及至組織液（特別是癌組織）后，起到藥理作用的成分是否還是其原分子形態(tài)？而在人體中真正起作用的卻正是這些進(jìn)入血液及至組織液（特別是癌組織）后形成的成分，然而在這方面的研究卻未見報(bào)道。

腫瘤的發(fā)生與增殖有著多方面的調(diào)控機(jī)制，對(duì)其治療也不能通過單一的手段與單一的藥物。植物多糖的生物活性如此廣泛，其進(jìn)入體內(nèi)對(duì)人體的影響是多方面的，與其他療法與藥物應(yīng)用時(shí)也會(huì)有別于兩種藥物單一應(yīng)用時(shí)對(duì)機(jī)體效應(yīng)的疊加。在藥物的聯(lián)合作用機(jī)制探討中目前只見到幾篇IL-2與植物多糖聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤機(jī)制研究的報(bào)道，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

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篇4

1 資料與方法

本資料取自腫瘤醫(yī)院2000～2001年藥庫微機(jī)管理系統(tǒng)出庫消耗的抗腫瘤藥的數(shù)量及批發(fā)金額，并參考了部分手工帳用藥出庫數(shù)據(jù)。為了明確體現(xiàn)各類抗腫瘤藥的用藥情況及發(fā)展前景，采用了金額排序的方法進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果

2.1 2000～2001年抗腫瘤藥類別、金額排序及增長率

2.1 2001年藥物類別及金額 輔助藥34種，占金額59.03%；其他抗腫瘤藥36種，占17.23%；抗生素12種，占5.85%；烷化劑12種，占4.11%；植物藥16種，11.54%；

2.2 2000年藥物類別及金額 輔助藥34種，占金額55%；其他抗腫瘤藥28種，占19.35%；抗生素14種，占7.96%；烷化劑12種，占6.21%；植物藥16種，8.40%。

3 分析與討論

3.1 抗腫瘤藥與藥品總消耗情況 我院作為腫瘤專科醫(yī)院，抗腫瘤藥占有較大比重，現(xiàn)全院有病床1000余張。2000年，2001年抗腫瘤藥消耗金額分別為這兩年藥品消耗總金額的70.09%。

3.2 抗腫瘤藥物的開發(fā)前景 2000～2001年抗腫瘤輔助用藥的金額均居首位，分別占腫瘤用藥消耗總金額的55%、59.03%，是抗腫瘤治療藥消耗金額的1.2、1.4倍。由于輔助用藥可減少放、化療的毒副作用，增加患者的耐受性，提高患者的生存質(zhì)量、促進(jìn)臨床化療方案的順利進(jìn)行，越來越受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者的青睞，具有良好發(fā)展前景。但由于抗腫瘤輔助用藥的新品種增加過快，且價(jià)位較高，造成了抗腫瘤輔助用藥消耗金額的持續(xù)增長。

抗腫瘤植物藥增長迅速。2001年比2000年增長了72.61%，2000年前10位抗腫瘤治療藥中植物藥只占1種，2001年上升為3種。已有幾種植物來源的抗腫瘤藥物在臨床上推廣應(yīng)用，但繼續(xù)從植物中開發(fā)親的抗癌藥將極具潛力。

植物用藥發(fā)展的前景是非常可觀的。2001年前10位抗腫瘤輔助藥中，植物用藥躍居榜首，3種植物用藥的消耗金額占前10位輔助用藥總金額的1/3以上。與傳統(tǒng)的中草藥相比植物用藥具有有效成分含量高、分劑量準(zhǔn)確、便于攜帶服用等優(yōu)點(diǎn)。近年來臨床上已逐漸推出了幾種抗腫瘤植物用藥，對(duì)腫瘤具有一定緩解作用，能抑制瘤體生長，提高人體免疫力，且毒副作用較輕，受到醫(yī)藥工作者及患者的普遍關(guān)注。但這些新藥較原來的老藥價(jià)位普遍偏高，且價(jià)格提升幅度較大，給患者帶來了一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3.3 抗腫瘤資金消耗集中于少數(shù)新、特藥品 2000～2001年前10位抗腫瘤藥消耗金額分別占抗腫瘤藥消耗總金額的31.11%。合資廠藥品所占市場的份額增長明顯，提高了臨床抗腫瘤用藥層次，與進(jìn)口藥相比具有明顯價(jià)格優(yōu)勢，已有逐步取代進(jìn)口抗腫瘤藥的趨勢。

3.4 臨床用藥還存一些不合理現(xiàn)象 大量資金集中于少數(shù)品種。造成這種狀況的原因是多方面的：①生產(chǎn)銷售方面的不適當(dāng)宣傳，甚至夸大療效，使醫(yī)師和腫瘤患者存在盲目崇尚心理。②現(xiàn)行的藥品促銷政策很不規(guī)范，有待醫(yī)藥行政部門不斷完善。療效是決定藥品用量的重要指標(biāo)，但臨床用藥中有促銷方式對(duì)用量的影響更大，一些療效一般配以精致包裝的藥品，在強(qiáng)有力的促銷方式刺激下往往成了醫(yī)院的暢銷品種。③醫(yī)藥不分，以藥養(yǎng)醫(yī)的狀況影響著臨床醫(yī)師的處方行為。④新藥的價(jià)格制訂體系存在著一定弊端，致使一些新上市的藥品價(jià)格普遍偏高。大量廠家紛紛搶占市場，勢必造成一些不合理競爭，產(chǎn)、銷、用三個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)經(jīng)濟(jì)效益存在著共同的追求目標(biāo)，其過猛的增勢是市場刺激的必然結(jié)果。

3.5 基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥目錄對(duì)我院抗腫瘤藥使用影響重大

我院共使用抗腫瘤藥品種達(dá)100多個(gè)，金額排序前十位的藥物除歐必停、卡培他濱外，其余皆為醫(yī)保用藥。自執(zhí)行省醫(yī)保藥品目錄以來，目錄中新增加的品種如紫杉醇、奧沙利鉑和拓?fù)涮婵祫t進(jìn)入金額排序前十位的藥物，而原在市醫(yī)保藥品目錄中的氟鐵龍未進(jìn)入省醫(yī)保藥品目錄，則用量大減。可見，醫(yī)保用藥目錄很大程度影響臨床對(duì)抗腫瘤藥的使用。

篇5

1免疫增強(qiáng)作用

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個(gè)機(jī)體的免疫功能減退密切相關(guān)。臨床觀察表明，免疫功能活躍的腫瘤病人比免疫功能低下的病人預(yù)后好；保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后好。實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥能保護(hù)或提高機(jī)體的免疫功能，如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞的增殖能力，并可較長時(shí)間維持在較高水平，也能部分阻礙瘤株對(duì)脾臟NK細(xì)胞活力的抑制作用，相對(duì)改善荷瘤小鼠由于腫瘤而引起的IL-2分泌能力下降，顯著提高CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)（1）。楊傳標(biāo)（2）等報(bào)道中藥健脾康復(fù)湯（黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鶴草等）治療大腸癌脾虛證，能增強(qiáng)患者免疫功能，治療后自然殺傷（NK）細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群活性明顯增強(qiáng)，同時(shí)臨床癥狀改善，生存質(zhì)量得到提高。此外，中藥人參、黃芪、白術(shù)等都具有很好的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

細(xì)胞惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)，從細(xì)胞增殖角度說惡性腫瘤的增殖是失去控制的，從分化方面講惡性腫瘤細(xì)胞是喪失分化或分化異常的細(xì)胞。誘導(dǎo)惡性腫瘤分化，抑制其增殖是腫瘤現(xiàn)代研究的重要領(lǐng)域，西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑，因有嚴(yán)重副作用，限制了臨床應(yīng)用，而許多中藥具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化作用，且無副作用。如丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞向終末細(xì)胞分化，并使細(xì)胞生長明顯抑制，丹參酮還對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株K562具有良好的誘導(dǎo)分化作用，其效果與維甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人參總皂甙處理人肝癌細(xì)胞HepG2后其生長明顯受到抑制，細(xì)胞質(zhì)增多，線粒體數(shù)量增加，糖原增多，高爾基復(fù)合體體積增大，發(fā)育較完善，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離白體增多，提示HepG2細(xì)胞趨于成熟分化。同時(shí)人參總皂甙能夠有效動(dòng)員HepG2細(xì)胞由G1/G0期進(jìn)入S期，阻止S期細(xì)胞向G2/M期移行，造成大量S期細(xì)胞堆積。大量該期細(xì)胞DNA解旋，DNA單鏈暴露出更多的活性部位，為抗腫瘤藥物提供更多的作用位點(diǎn)。并且臨床上可進(jìn)一步與細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，更有效地殺傷S期腫瘤細(xì)胞。中藥羊藿甙作用于人高轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞PG，采用多種手段檢測表明，羊藿甙能影響PG細(xì)胞周期的時(shí)相分布，并能升高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值；同時(shí)降低PG細(xì)胞對(duì)外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運(yùn)動(dòng)能力，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型（5）。

3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由其內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié)，通過主動(dòng)的生化過程，使細(xì)胞自殺死亡的現(xiàn)象。一旦細(xì)胞的增殖或凋亡發(fā)生異常，即可導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化形成腫瘤，而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡可能達(dá)到腫瘤縮小，癌癥消退的目的。許多研究表明，中藥和化療藥的抗癌效果均與其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。中藥莪術(shù)中的抗癌活性成份欖香烯能阻止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，欖香烯處理HL-60細(xì)胞2小時(shí)，即可發(fā)現(xiàn)清晰的DNA梯狀帶；處理HL-60細(xì)胞24小時(shí)，可觀察到細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變（6）。白首烏甙50μg/ml作用于體外傳代培養(yǎng)KB細(xì)胞72小時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)核固縮和早期凋亡現(xiàn)象；流式細(xì)胞儀測定出現(xiàn)凋亡峰，凋亡率高達(dá)41.9%，并將KB細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期（7）。中藥雄黃的的主要成份砷可促進(jìn)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡，使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表達(dá)下降（8），乳香提取物能誘導(dǎo)急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60，急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株U937及急性粒細(xì)胞白血病原代細(xì)胞，促使其凋亡，并已用于臨床治療急性非淋巴細(xì)胞白血病，取得良好效果（9）。

4影響拓?fù)洚悩?gòu)酶

拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄重組，以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)，染色體分離、濃縮中發(fā)揮著重要作用，真核細(xì)胞DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由兩類關(guān)鍵酶，即酶拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的調(diào)節(jié)（10）。干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶是抗腫瘤的重要途徑之一。如傳統(tǒng)中藥喜樹樹皮中的生物堿及其衍生物能夠特異性的抑制DNA拓?fù)涿涪瘢辜?xì)胞周期停滯于G2期或生成S期的細(xì)胞凋亡（11）。螺旋藻提取物的水溶性成份和DMSO可溶性成份濃度分別為2.3μg/ml和80μg/ml時(shí)能完全抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ介導(dǎo)的負(fù)超螺旋藻Pbr322解旋反應(yīng)，且水溶性成份在高濃度時(shí)可直接引起DNA的雙鏈斷裂（12）。表鬼臼毒素類藥物能干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制DNA重新組合且在DNA內(nèi)引起蛋白斷裂，使染色體畸變和細(xì)胞死亡。中藥蟾酥成分中的蟾毒配基之一Bufalin有顯著抗癌效果，進(jìn)一步研究表明，Bufalin為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抑制劑，主要作用于細(xì)胞周期的S期（13）。此外，靈芝（14）、半邊旗（15）等均對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶有抑制作用從而臨床上有抗腫瘤效果。

5抑制微管蛋白活性

微管在真核細(xì)胞中呈網(wǎng)狀分布，可以與其它蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒等，參與細(xì)胞形態(tài)的維持，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞分裂。研究表明，大量的天然和合成化合物能干擾微管蛋白的功能，抑制微管蛋白的聚合，使紡錘體無法形成，從而使細(xì)胞分裂停止在有絲分裂的中期。或促進(jìn)微管蛋白的聚合，抑制微管解聚從而抑制細(xì)胞分裂。如紫杉醇及其衍生物紫杉特爾等均能促使微管蛋白迅速聚集成微管，并結(jié)合到微管上抑制微管的解聚，從而使細(xì)胞有絲分裂終止，臨床研究對(duì)卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞性肺癌、頭頸部惡性腫瘤等有顯著療效（16）。秋水仙素、長春花堿也可以與微管蛋白結(jié)合，干擾微管的聚合和解聚（17）。

6抗腫瘤血管生成

實(shí)體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移與新生血管的形成有密切關(guān)系。臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都證明，如果沒有新生血管供應(yīng)營養(yǎng)，腫瘤在達(dá)到1~2毫米直徑或厚度后，即107個(gè)細(xì)胞左右將不再增大而長期處于這樣的微小狀態(tài)，一旦新生血管形成，腫瘤得到充分的營養(yǎng)供給便會(huì)快速生長，而且新生血管為腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了有利條件（18）。劉重貞（19）用免疫組化法對(duì)62例結(jié)直腸癌組織石蠟切片進(jìn)行染色和微血管計(jì)數(shù)，結(jié)果顯示伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的癌組織中的微血管計(jì)數(shù)顯著高于無轉(zhuǎn)移的病人。腫瘤的新生血管系統(tǒng)已經(jīng)成為十分有希望的抗腫瘤治療靶點(diǎn)，研究開發(fā)能破壞或抑制腫瘤血管生成的藥物是抗腫瘤研究中最活躍的領(lǐng)域之一。中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，某些中藥及其有效成份如十全大補(bǔ)湯、小柴胡湯和蟲草多糖、云芝多糖、香菇多糖等均能誘生TNF，提高TNF活力（20），黃芪、黨參、當(dāng)歸、芍藥和豬苓多糖等皆可誘生IFN（21）。TNF、INF是促進(jìn)腫瘤壞死的有效物質(zhì)，其機(jī)制在于能夠抑制腫瘤血管生成。Lee等（22）用原代培養(yǎng)的牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞在Ⅰ型膠原蛋白三維培養(yǎng)基中生成的毛細(xì)管樣網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)為模型，觀察中藥蟾酥中的蟾毒配基Bufalin對(duì)血管生成的影響，繪圖像分析儀定量檢測5nmol/L的Bufalin即可顯著抑制毛細(xì)管的生成，F(xiàn)CM分析可見血管內(nèi)皮細(xì)胞阻滯于G2/M期，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖受到明顯抑制。姜曉玲（23）通過比較實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)10μg/ml薏苡仁注射液對(duì)腫瘤血管生成的抑制作用非常顯著，其效果優(yōu)于0.1mg/ml維生素E（p<0.01）。華海清等（24）報(bào)道，亞砷酸注射液有明顯抗腫瘤血管形成作用，能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，破壞血管形成中的內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，降低肝癌轉(zhuǎn)移模型肝移植瘤血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)。可見，從中藥中研究抗腫瘤血管生成抑制藥物具有廣闊的前景。

7調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的復(fù)雜過程，各種腫瘤相關(guān)基因異常表達(dá)的長期積累是癌變過程中的重要環(huán)節(jié)。因而，調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因表達(dá)成為治療惡性腫瘤的重要手段。實(shí)驗(yàn)表明，許多經(jīng)臨床證實(shí)有效的抗癌中藥的作用機(jī)制之一就是能夠調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因的異常表達(dá)。ras癌基因位于真核生物的細(xì)胞核中，其編碼的p21ras蛋白，在結(jié)構(gòu)和功能上與G蛋白相似，與GTP結(jié)合后，參與細(xì)胞生長分化信號(hào)的傳導(dǎo)。ras基因發(fā)生點(diǎn)突變后可使細(xì)胞增殖信號(hào)持續(xù)增強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖和癌變。p53是一個(gè)抑癌基因，正常的p53基因（即野生型p53基因）能夠抑制細(xì)胞增殖，防止發(fā)生癌變。p53突變后喪失了抑癌功能，而且突變的p53基因具有促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用。楊傳標(biāo)等（25）研究顯示，中藥連黛膠囊（黃連、清黛、吳茱萸等）治療胃腸腫瘤治療后患者血清中p21ras和突變型p53蛋白含量顯著下降，說明連黛膠囊具有調(diào)節(jié)胃腸腫瘤ras和突變型p53基因表達(dá)的作用。bcl-2基因有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞凋亡作用，能抑制多種細(xì)胞的凋亡，有助于腫瘤生長。bax基因與bcl-2同族，在功能上二者相反，bax的表達(dá)可加速細(xì)胞凋亡進(jìn)程。二者表達(dá)的比例程度決定細(xì)胞的生存或死亡。凌昌全等（26）發(fā)現(xiàn)人參皂甙能夠抑制白血病細(xì)胞株（6T-CEM）bcl-2基因的表達(dá)，降低bcl-2/bax比率，從而誘導(dǎo)6T-CEM的凋亡。另有報(bào)道（27~29），中藥對(duì)c-myc、c-fos、Rb等等其它相關(guān)基因的表達(dá)均有很好的調(diào)節(jié)作用。

8逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性

多藥耐藥性（multidrugresistance,MDR）是由一種藥物誘發(fā)而同時(shí)對(duì)其它多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的抗癌藥物也產(chǎn)生的交叉耐藥性。MDR是腫瘤化療失敗的主要原因之一，臨床上許多新發(fā)腫瘤化療效果明顯，化療后復(fù)發(fā)者再次給予多種化療方案均效果甚差，其主要原因是腫瘤細(xì)胞因化療產(chǎn)生的多藥耐藥性。目前公認(rèn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性產(chǎn)生的主要原因是多藥耐藥基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）的高度表達(dá)。克服此障礙，抗腫瘤藥物的療效將有可能明顯提高。中醫(yī)藥抗腫瘤細(xì)胞多藥耐藥有很大優(yōu)勢，有關(guān)的研究已經(jīng)出現(xiàn)較好勢頭，如張慧珠等（30）采用MTT法從多種中藥單體或提取物篩選腫瘤細(xì)胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，結(jié)果顯示，鉤藤總堿、藥根堿、靛玉紅對(duì)KBv200細(xì)胞耐藥具有逆轉(zhuǎn)作用，而姜黃素與長春新堿合用在KB及KBv200細(xì)胞均有增敏作用。復(fù)方三根制劑（藤梨根、虎杖根、水楊梅根等）對(duì)K562/ADR和K562/VCR兩株細(xì)胞的多藥耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，其逆轉(zhuǎn)機(jī)制是在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)MDR1mRNA,從而降低多藥耐藥細(xì)胞P-gp的表達(dá)（31）。中藥莪術(shù)的有效成份欖香烯不但可以抑制BEL-7402細(xì)胞的生長，且對(duì)耐藥株BEL-7402/DOX仍有較強(qiáng)的殺傷作用。同時(shí)經(jīng)欖香烯乳劑長期作用，未能誘導(dǎo)出BEL-7402細(xì)胞的P-gp表達(dá)，說明已經(jīng)耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)欖香烯仍然敏感，且不易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，特別適用于對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的惡性腫瘤治療（32）。這些均顯示了中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥方面的優(yōu)勢。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑在體外實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)，多數(shù)為鈣拮抗劑，因其毒副作用大，靶點(diǎn)單一，半衰期短等問題，難以推廣于臨床，更增加了研究和應(yīng)用中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的必要性。

9其它抗腫瘤機(jī)制

中藥防治惡性腫瘤的作用機(jī)理十分復(fù)雜，在抑制端粒酶活性，抗代謝，抗浸潤轉(zhuǎn)移等方面也均有報(bào)道。如陳澤雄等（33）研究表明，由莪術(shù)、半枝蓮、柴胡等組成的復(fù)方在藥物濃度為10%時(shí)對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞端粒酶活性的抑制能力為50%。貫眾（34）和土貝母（35）水提物均可明顯降低線粒體代謝活性，抑制肝癌細(xì)胞的生長。川芎嗪、苦參堿能明顯抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，抑制粘附分子的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移（36）。

10結(jié)語

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機(jī)制是復(fù)雜的，不管是單味中藥還是復(fù)方制劑，都含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因表達(dá)、增強(qiáng)免疫等多重作用。如何從多層次、多學(xué)科對(duì)中藥抗腫瘤的作用機(jī)制進(jìn)行具體、客觀、定性定量的研究，以進(jìn)一步揭示其奧秘，尚待中醫(yī)藥科學(xué)工作者的不斷努力。相信，以數(shù)千年中醫(yī)藥理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥物理論和生物技術(shù)，中藥的抗腫瘤作用機(jī)制研究和臨床應(yīng)用將會(huì)有更大的進(jìn)展。

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篇6

【摘要】

目的研究楤木皂苷的體內(nèi)外抗腫瘤作用。方法以人紅白血病細(xì)胞株K562、人肝癌細(xì)胞株HepG2、人結(jié)腸癌細(xì)胞株LOVO和人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231為模型，采用cell counting kit-8 (CCK-8)檢測楤木皂苷的體外抗腫瘤活性；以小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180為移植性腫瘤模型，檢測楤木皂苷的體內(nèi)抗腫瘤活性。結(jié)果楤木皂苷可抑制K562、HepG2，LOVO和MDA-MB-231的增殖，其IC50值分別為（209.10±32.69），（273.30±20.40），（293.60±5.85），（329.67±26.42） mg · L-1，均大于30 mg · L-1；在50，100 mg·kg-1時(shí)，楤木皂苷對(duì)小鼠肝癌H22的抑瘤率分別為28.8%，47.06%，對(duì)小鼠肉瘤S180的抑瘤率分別為27.94%，54.92%。結(jié)論楤木皂苷體外抗腫瘤活性弱，但體內(nèi)抗腫瘤活性較強(qiáng)。

【關(guān)鍵詞】 楤木皂苷； 抗腫瘤； CCK-8； H22； S180

Abstract：ObjectiveTo study the antitumor activity of Aralia saponins in vitro and in vivo. MethodsThe cytotoxicity of Aralia saponins on human leukemia K562， hepatoma carcinoma HepG2，human colorectal carcinoma LOVO and mammary adenocarcinoma MDA-MB-231 were determined by cell counting kit-8 (CCK-8) assay. The inhibitory effect of Aralia saponins on tumor growth was observed by the models of hepatoma 22 (H22) and implanted sarcoma 180 (S180) in mice. ResultsAralia saponins inhibited the proliferation of K562 ， HepG2， LOVO and MDA-MB-231cells，the IC50 values were 209.10±32.69，273.30±20.40，293.60±5.85，329.67±26.42 mg · L-1， respectively， above 30 mg · L-1. At doses of 50，100 mg · kg-1，the inhibitory rates of Aralia saponins on H22 and S180 were 28.8%， 47.06% and 27.94%， 54.92%， respectively.ConclusionAralia saponins has a little antitumor activity in vitro， but significantly exhibits antitumor activity in vivo .

Key words：Aralia saponins； Antitumor； CCK-8； H22； S180

五加科楤木屬植物，其味苦、辛，性平，常以根皮入藥，具有活血化淤、祛風(fēng)行氣、鎮(zhèn)痛消炎、健胃利尿、清熱解毒之功效［1～3］。已有研究表明楤木皂苷具有明顯的抗腫瘤活性和提高免疫功能的作用［4］。本研究對(duì)楤木皂苷進(jìn)行了體內(nèi)外抗腫瘤作用的初步研究，旨在為楤木皂苷在臨床腫瘤治療中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 藥品與試劑

楤木皂苷由瀘州醫(yī)學(xué)院藥物研究所提供，臨用前用生理鹽水配制并稀釋；順鉑（DDP）注射液：云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：070601。RPMI1640培養(yǎng)基：GIBCO公司產(chǎn)品；胎牛血清：天津?yàn)笊镏破房萍钾?zé)任有限公司；CCK-8(cell counting kit-8)：碧云天生物技術(shù)研究所。

1.2 細(xì)胞株和瘤株

人紅白血病細(xì)胞株K562、人肝癌細(xì)胞株HepG2、人結(jié)腸癌細(xì)胞株LOVO和人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231均引自四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心，采用含10%胎牛血清的RPMI1640 pH 7.4的完全培養(yǎng)基，在37℃，5% CO2條件下常規(guī)培養(yǎng)。小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180，引自四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心。

1.3 動(dòng)物

昆明種小鼠，18～22 g，雌性，由瀘州醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證號(hào)：川實(shí)動(dòng)證第17號(hào)。

1.4 儀器

酶標(biāo)儀：北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：DNM-9602；倒置相差顯微鏡：日本Olympus公司，型號(hào)：CKX41；CO2培養(yǎng)箱：日本Sanyo公司，型號(hào)：MCO-15A；DNM-9602；電子天平：上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：FA1104N；離心機(jī)：北京醫(yī)用離心機(jī)廠，型號(hào)：LG10-3A。

2 方法

2.1 CCK-8檢測楤木皂苷對(duì)人癌細(xì)胞增殖的抑制作用

分別取對(duì)數(shù)生長期的K562、HepG2、LOVO和MDA-MB-231細(xì)胞，0.25﹪胰酶制成單個(gè)細(xì)胞懸液，細(xì)胞濃度為1×108/L，接種于96孔板，每孔90 μl，懸浮細(xì)胞K562接種后立即加藥，其它貼壁細(xì)胞培養(yǎng)24 h待其貼壁后加藥。每孔加藥10 μl，每個(gè)濃度3個(gè)復(fù)孔，楤木皂苷終濃度分別為31.25，62.5，125，250，500 mg · L-1，陰性組加等體積無血清RPMI1640，繼續(xù)培養(yǎng)48 h，每孔加入CCK-8 10 μl繼續(xù)培養(yǎng)1 h，酶標(biāo)儀450 nm波長下檢測各孔吸光度A值，按下列公式計(jì)算抑制率。細(xì)胞增殖抑制率%=［1-（ A給藥組-A空白孔）/（ A陰性對(duì)照組-A空白孔）］×100﹪，LOGIT法計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）。

2.2 楤木皂苷對(duì)小鼠移植性腫瘤生長的抑制作用

參考文獻(xiàn)方法［5］，選接種8 d健康狀況良好的H22，S180瘤源小鼠，腹部皮膚消毒后，注射器抽取腹水，離心后棄上清，無菌生理鹽水稀釋至細(xì)胞濃度為1×1010/L，，每只小鼠右側(cè)腋部皮下接種0.2 ml以形成實(shí)體瘤。次日將小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為模型組（生理鹽水）、陽性對(duì)照組（DDP，1 mg · kg-1）、楤木皂苷低劑量組（50 mg · kg-1）、楤木皂苷高劑量組（100 mg · kg-1）。DDP腹腔注射給藥，其余均為灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥10 d。參考文獻(xiàn)方法［5］，模型組中20％小鼠的腫瘤小于400 mg或平均重量小于1mg，均為腫瘤生長不良的表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)資料應(yīng)作廢，本實(shí)驗(yàn)無上述情況，造模成功。末次給藥24 h后頸椎脫臼處死小鼠，稱體重，計(jì)算體重差（結(jié)束體重-開始體重），剝?nèi)×鰤K、脾臟和胸腺并稱重，按照下列公式計(jì)算抑瘤率、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)。抑瘤率(%)＝（1-模型組平均瘤重/實(shí)驗(yàn)組平均瘤重）×100％，脾（胸腺）指數(shù)＝［脾（胸腺）重量（mg）/體質(zhì)量（g）］×10。

3 結(jié)果

3.1 楤木皂苷對(duì)人癌細(xì)胞增殖的抑制作用

楤木皂苷可在較高濃度時(shí)抑制多種人癌細(xì)胞的增殖，對(duì)K562，HepG2，LOVO和MDA-MB-231細(xì)胞的IC50分別為（209.1±32.69），（273.3±20.4），（293.6±5.85），（329.67±26.42） mg · L-1，均大于30 mg · L-1，揭示其體外抗腫瘤活性不強(qiáng)。濃度-抑制率曲線見圖1。

3.2 楤木皂苷對(duì)小鼠移植性腫瘤生長的抑制作用

楤木皂苷能明顯抑制小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180的生長，顯示出較強(qiáng)的體內(nèi)抗瘤活性，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。楤木皂苷不降低荷瘤小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楤木皂苷可提高荷瘤小鼠的體重，與生理鹽水組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1～2。表1 楤木皂苷對(duì)小鼠移植性腫瘤H22生長的抑制作用，表2 楤木皂苷對(duì)小鼠移植性腫瘤S180生長的抑制作用（略）。

4 討論

惡性腫瘤病人的死亡率近年呈逐漸上升的趨勢。腫瘤防治研究不斷進(jìn)展，治療腫瘤的方法日益增多，而傳統(tǒng)的化療藥物毒副作用大，抑制免疫功能，使病人難以耐受，造成化療失敗。從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性物質(zhì)具有作用廣泛，降低化療不良反應(yīng)和提高機(jī)體免疫功能等特性，對(duì)過去化療效果欠佳的腫瘤有較好的療效［6］。

楤木根土稱三通花根，箭當(dāng)樹根，以根皮常用，味辛，微苦，性平，歸肝、腎經(jīng)，具祛風(fēng)除濕、健脾利水、利尿消腫、活血散瘀、鎮(zhèn)痛消炎、接骨、健胃之功效，用于治療急慢性肝炎、脾陽虛衰之水濕停滯、肝硬化腹水、腎炎水腫、淋巴結(jié)炎、消渴、胃痛腹瀉、跌打損傷、骨折、風(fēng)濕痛、白帶、淋病、雪崩、瘰疬、腫瘤等［7］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，楤木皂苷有一定的抑制人癌細(xì)胞增殖的作用，但活性不強(qiáng)，（IC50在209.1～329.67 mg · L-1之間）。楤木皂苷灌胃給藥，對(duì)小鼠移植性腫瘤H22和S180的生長有一定的抑制作用，且隨藥物濃度增加抑瘤率增加，抑瘤率雖不及陽性對(duì)照組（DDP），但楤木皂苷各劑量組并不降低小鼠的免疫功能，給藥后小鼠一般狀態(tài)良好，體重有所增加。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，考慮楤木皂苷的抑瘤效應(yīng)可能是通過機(jī)體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮作用。楤木皂苷是楤木根的有效成分，在抑制腫瘤生長的同時(shí)可提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體自身的抗腫瘤能力，具有良好的開發(fā)前景，有待今后進(jìn)一步深入研究。

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篇7

關(guān)鍵詞：膀胱腫瘤 電切聯(lián)合術(shù) 膀胱灌注

[Abstract] ObjectiveTo investigate the joint after transurethral resection of bladder tumor antitumor effect of intravesical instillation. MethodsA retrospective analysis of bladder cancer in our hospital 90 patients， 50 patients were randomly divided into treatment group and control group of 40 patients. Results The follow-up 5 years， the treatment group and control group recurrence rates were24.0% and 62.5%， treatment group was significantly lower than the control group. Conclusion The bladder tumor resection combined with postoperative recurrence of bladder anticancer drugs better.

Key words： Bladder neoplasms； Joint resection surgery； Bladder

中圖分類號(hào)：R246.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1004-7484（2010）11-0045-02

膀胱腫瘤是我國非常常見的一種泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，并且在手術(shù)后易復(fù)發(fā)。目前比較常見的兩種治療方式是膀胱內(nèi)灌注抗腫瘤藥物化療以及經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)。如何預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是臨床工作中值得研究的課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年12月～2009年12月在我院接受治療的膀胱腫瘤患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：電切聯(lián)合術(shù)后經(jīng)過病理檢查證明是非肌層浸潤性膀胱腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過病理檢查證明為原位腫瘤或者是浸潤性膀胱腫瘤。共選取病例90例，其中男60例，女30例；年齡34～75歲，平均59歲。將90例患者隨機(jī)分為治療組50例和對(duì)照組40例，兩組病例都要接受膀胱鏡檢查。采用膀胱癌質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的WH01973分級(jí)法以及2002TNM分期系統(tǒng)。

1.2 治療方法 治療組組采用術(shù)后立刻進(jìn)行膀胱灌注抗腫瘤藥物的方式，在手術(shù)后24h內(nèi)膀胱內(nèi)灌注抗腫瘤藥物。剛開始每周1次，再持續(xù)8次以后改成每月1次，持續(xù)1年為止。對(duì)照組則未在術(shù)后立刻進(jìn)行抗腫瘤藥物膀胱灌注。

1.3 觀察與隨訪 所有的患者在手術(shù)后隨訪5年。患者定期進(jìn)行血、尿常規(guī)以及肝、腎功能和膀胱鏡檢查。所有病例在1年內(nèi)每3個(gè)月檢查1次，1年后每半年檢查1次。如果經(jīng)過膀胱鏡檢發(fā)現(xiàn)有可疑病變，則立刻進(jìn)行化檢以核實(shí)是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較治療組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率采用 檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

治療組術(shù)后抗腫瘤藥物采用膀胱灌注的方式，在術(shù)后24h內(nèi)膀胱灌注抗腫瘤藥物，對(duì)照組則為采用膀胱灌注抗腫瘤藥物。兩組患者復(fù)發(fā)率的比較見表1。由表1可以看出，治療組組60個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P

3 討論

在膀胱腫瘤患者中的生存率比較高，但是手術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率也不低。因此，雖然在理論上電切聯(lián)合術(shù)有可能徹底切除非肌層浸潤的膀胱腫瘤，但是單純電切聯(lián)合術(shù)并不能完全解決手術(shù)后的復(fù)發(fā)問題[1]。鑒于此，膀胱灌注抗腫瘤藥物已經(jīng)成為電切聯(lián)合術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療措施[2]。目前情況下的臨床治療中膀胱灌注后的患者仍然有著比較高的復(fù)發(fā)率[3]，所以如何有效地控制復(fù)發(fā)、提高膀胱灌注的效果是臨床治療需要高度重視的問題。膀胱腫瘤治療中比較常用的抗腫瘤藥物有羥基喜樹堿等，它們在濃度較高的時(shí)候可以有效地抑制核分裂，從而阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到分裂期，最終促使腫瘤細(xì)胞死亡[4]。相關(guān)研究表面膀胱灌注羥基喜樹堿能夠有效地降低膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率，雖然在使用過程當(dāng)中可能會(huì)引起患者的一些不良反應(yīng)，但是屬于可以忍受的范圍之內(nèi)。

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篇8

[論文]家禽腫瘤和病毒感染性疾病的治療一直是困惑禽病防治的難題之一。至今仍未有一類藥物能特異性地有效殺滅家禽病毒性病原，干擾和抑制其病原的復(fù)制。據(jù)報(bào)道，中藥制劑對(duì)某些病毒性禽病具有較好的治療作用，但其作用機(jī)理不盡祥析。細(xì)胞因子干擾素（Interferon，IFN）的出現(xiàn)及其臨床試驗(yàn)證明，該類細(xì)胞因子在病毒性禽病和禽腫瘤的治療上極具臨床應(yīng)用前景。1957年Isaacs和Lindenmann首先發(fā)現(xiàn)了病毒干擾現(xiàn)象，即病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子。作用于其他細(xì)胞干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素。目前已知干擾素并不能直接殺傷病毒，而是誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶，干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯。根據(jù)產(chǎn)生干擾素細(xì)胞的來源不同、理化性質(zhì)和生物學(xué)活性的差異；可分為α-干擾素（Interferonα，IFN一α）、β-干擾素（IFN-β）、γ-干擾素（IFN-γ）。

家禽是否存在干擾素及是否存在有類似于哺乳動(dòng)物的各類干擾素，一直是近年來有爭議的問題。1994年。Sckellick等克隆到雞胚成纖維細(xì)胞干擾素基因。該cDNA編碼區(qū)全長579bp。編碼162個(gè)氨基酸。前31個(gè)為信號(hào)肽。成熟的IFN含有131個(gè)氨基酸，分子量為14.5KU。其DNA與哺乳動(dòng)物Ⅰ型IFN只有43%的序列同源性，與IFN－Ⅴ的同源性為31%。1997年Lamdrecht等根據(jù)Sckellick發(fā)展的干擾素序列設(shè)計(jì)引物，通過PCR擴(kuò)增得到絲裂原刺激的雞脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素基因，在大腸桿菌及真核細(xì)胞內(nèi)表達(dá)可產(chǎn)生具有生活活性的IFN。

1干擾素的產(chǎn)生

IFN－α和IFN－β有許多相似之處：①兩種IFN基因來自同一個(gè)祖先基因（commonancestergene）；②由產(chǎn)生；③結(jié)合相同的受體并發(fā)揮相似的生物學(xué)作用。IFN-α/β以往稱為Ⅰ型IFN，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等在細(xì)菌、DNA或RNA病毒、多聚肌苷酸、多聚胞苷酸（polyI-C）、多核苷酸等刺激物誘導(dǎo)下產(chǎn)生。IFN-γ主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，在小鼠。由ThI亞群產(chǎn)生。當(dāng)抗原、PHA或ConA刺激后、T細(xì)胞分泌IFN-γ，通常與白細(xì)胞介素-2（IL－2）的產(chǎn)生相一致、目前認(rèn)為巨噬細(xì)胞活化因子（MAF）的主要活性存在于IFN-γ中。此外，活性NK細(xì)胞亦可產(chǎn)生IFN－γ。

2干擾素的分子結(jié)構(gòu)和基因

IFN-α和IFN－β基因位于人9號(hào)染色體和小鼠的4號(hào)染色體。并連鎖在一起。IFN-α基因至少有20個(gè)，成串排列在一個(gè)區(qū)域,元內(nèi)含子。同一種屬IFN-α不同基國產(chǎn)物其氨基酸同源性≥80%。人和小鼠IFN-β基因只有一個(gè)，無內(nèi)含子，與IFN－α基因連鎖在一起。IFN-β與IFN-α氨基酸組成的26%-30%同源性。IFN－α由兩個(gè)亞族組成，分別稱為IFN－α1和IFN－α2，其中IFN-α1至少由20個(gè)有功能的基因成員。目前只有90%左右的同源性，IFN－α2亞族有5－6個(gè)基因成員，目前只發(fā)現(xiàn)l個(gè)有功能的基因，其余是假基因。人和小鼠IFN－γ在DNA水平上，有65%左右的分子由143個(gè)氨基酸組成，糖蛋白以同源雙體存在，分子量為40Kda，其生物學(xué)作用有嚴(yán)格的種屬特異性。

3干擾素的受體

一般認(rèn)為，IFN-α和IFN-β結(jié)構(gòu)相同的受體，IFN-α/βR基因定位于21號(hào)染色體。受體的親和力Kd在10-9—10-10M之間。受體膜外結(jié)構(gòu)屬細(xì)胞因子受體中干擾素受體素族。IFN－α/β受體分布相當(dāng)廣泛。包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞；多形核白細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。IFN－γR基因定位于第6號(hào)染色體小鼠在第10號(hào)染色體，IFN－γ受體分布廣泛。受體陽性細(xì)胞每個(gè)細(xì)胞約表達(dá)100—1000個(gè)受體。親和力Kd在10-9—5×10-10M。裸肽分子量50Kda，糖基化后90Kda，其N末端與IFN－α/β受體有一定的同源性，具有種屬特異性。目前認(rèn)為。IFN-γR可能存在著第2條鏈。

4干擾素的生物學(xué)作用

篇9

    由藥劑科主任根據(jù)《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《抗腫瘤藥物臨床使用管理辦法》和抗癌藥品使用說明書制定抗腫瘤藥物使用調(diào)查分析表。對(duì)兩組患者的病例報(bào)告書進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)分析,調(diào)查內(nèi)容主要包括:使用藥物名稱,單次給藥劑量,給藥方法,適應(yīng)證,不良反應(yīng)發(fā)生情況及發(fā)生程度,治療費(fèi)用,住院時(shí)間,治療期間用藥種類等。

    2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3結(jié)果

    3.1兩組患者應(yīng)用藥物治療情況比較

    對(duì)照組患者的平均住院時(shí)間(23.7±4.1)天,實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間(17.6±2.5)天,兩組患者的平均住院時(shí)間比較,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組患者的平均治療費(fèi)用(65392.2±1658.2)元,實(shí)驗(yàn)組患者的平均治療費(fèi)用(49637.5±912.7)元,兩組患者的平均治療費(fèi)用比較,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組患者的平均用藥種類為(4.7±1.2)種,實(shí)驗(yàn)組患者的平均用藥種類為(2.3±0.5)種,兩組患者的平均用藥種類比較,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(表1)。

    3.2兩組患者應(yīng)用藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    兩組患者給藥治療期間,對(duì)照組患者中13例表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng),9例發(fā)生在泌尿系統(tǒng),11例表現(xiàn)在心血管系統(tǒng),7例表現(xiàn)在血液系統(tǒng),57例表現(xiàn)在消化系統(tǒng),其他器官不良反應(yīng)8例,共計(jì)105例,發(fā)生率54.1%;實(shí)驗(yàn)組患者中10例表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng),7例發(fā)生在泌尿系統(tǒng),9例表現(xiàn)在心血管系統(tǒng),5例表現(xiàn)在血液系統(tǒng),49例表現(xiàn)在消化系統(tǒng),其他器官不良反應(yīng)6例,共計(jì)86例,發(fā)生率38.1%;,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率X2檢驗(yàn)結(jié)果顯示:X2=10.873,P=0.001,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(表2)。

篇10

【摘要】

三七的主要藥理活性成分為人參皂苷和獨(dú)有的三七皂苷R1，R2等，其主要功效為活血化淤，消腫止痛止血。目前研究三七具有多種抗腫瘤活性包括：抑制腫瘤細(xì)胞生長、逆轉(zhuǎn)化療耐藥、抗轉(zhuǎn)移等，現(xiàn)將三七的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】 三七 抗腫瘤 實(shí)驗(yàn)研究

Abstract：The main active compositions of Panax psendo-ginseng are ginsenoside ，and arasaponin R1，R2，etc.and its main efficacy is stimulating circulation to end stasis，hemostasia，acesodyne.Now people find that Panax psendo-ginseng has many functions of antitumor，including inhibition of tumor，reversing the drug fast of chemo，anti-metabasis etc. we mainly review the state of antineoplastic empirical study with panax notoginseng.

Key words：Panax notoginseng ； Antitumor； Empirical study

三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen為五加科植物，干燥的根入藥，又稱田七、岑三七等，主產(chǎn)于云南、廣西等地。其主要藥理活性成分為人參皂苷和獨(dú)有的三七皂苷R1，R2等。主要功用為化淤止血，消腫止痛。三七作為抗凝劑在心腦血管疾病方面的研究比較多，近年來發(fā)現(xiàn)三七具有多種抗腫瘤活性，本文對(duì)三七抗腫瘤作用研究的概況綜述如下。

1 對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑制作用

對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接作用是三七抗腫瘤的主要作用之一，在這方面有很多報(bào)道。尚西亮等［1］以肝癌細(xì)胞SMMC-7721為研究對(duì)象，將不同濃度三七皂苷培養(yǎng)液對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)，分別處理24，48，72h后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷對(duì)細(xì)胞的生長均有一定的抑制作用，且隨著三七總皂苷濃度增大，作用時(shí)間延長，其抑制作用也逐漸增強(qiáng)。吳映雅等［2］也發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在體外作用于肝癌細(xì)胞CBRH791，觀察其對(duì)細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)其作用于肝癌細(xì)胞72h后，隨著藥物濃度增加抑制率也增加，在100 mg/L以上濃度組有明顯抑制作用(t檢驗(yàn)，P

2 促癌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡或稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式，它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用。根據(jù)凋亡細(xì)胞的DNA 含量變化和細(xì)胞膜磷脂分布的改變，經(jīng)熒光染料PI 對(duì)DNA進(jìn)行特殊標(biāo)記，用流式細(xì)胞儀對(duì)DNA 進(jìn)行定量分析，可以研究細(xì)胞周期、檢測凋亡細(xì)胞［7］。李軍祥等［8］以三七水提物給彼格犬一次性灌胃，取給藥前的血清、給藥后2 h和6 h的血清作為實(shí)驗(yàn)藥物血清，以流式細(xì)胞測定法分別檢測2 h和6 h兩個(gè)采血時(shí)間點(diǎn)上不同濃度的藥物血清對(duì)MC 細(xì)胞作用72 h后的促凋亡作用，發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的含藥血清均能明顯促進(jìn)MC細(xì)胞的凋亡，與同樣條件下用空白血清培養(yǎng)的MC 細(xì)胞相比凋亡率顯著增加(P

3 誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化

誘導(dǎo)細(xì)胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個(gè)重要途徑，徐羅玲等［9］將30～120 mg/L濃度范圍的三七皂苷R1細(xì)胞作用于白血病HL-60細(xì)胞5 d后，發(fā)現(xiàn)其對(duì)粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，且成劑量依賴關(guān)系，以80 mg/L最佳。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1可抑制細(xì)胞DNA和RNA的合成，這種抑制可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖減慢并干擾了細(xì)胞的基困表達(dá)，促進(jìn)其分化。有學(xué)者研究三七皂苷Rh2可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生長，呈濃度依賴關(guān)系，并能使瘤細(xì)胞再分化誘導(dǎo)轉(zhuǎn)成非瘤細(xì)胞，在黑色素瘤和人類紅細(xì)胞的培養(yǎng)中，將皂苷Rh2摻入細(xì)胞膜后，測定細(xì)胞偏振度的改變，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的流動(dòng)性得到改善，這種效應(yīng)可能與癌細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用有關(guān)［10］。李曉紅等［3］采用硝基藍(lán)四氮唑(NBT)還原試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷可提高白血病NB4細(xì)胞硝基藍(lán)四氮唑（NBT）還原能力，光鏡下計(jì)數(shù)NBT 陽性細(xì)胞百分率，結(jié)果顯示三七總苷處理第4天NB4 細(xì)胞的NBT 陽性率升高， 第6天達(dá)(25.33 ±4.04) %，與對(duì)照組比較差異有顯著性。認(rèn)為表明三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導(dǎo)NB4 細(xì)胞的部分分化，進(jìn)而抑制NB4 細(xì)胞的增殖。

4 逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥

化療在腫瘤的綜合治療中占有重要地位，但由于耐藥現(xiàn)象的存在，降低了化療藥的療效，導(dǎo)致化療失敗。腫瘤細(xì)胞一旦對(duì)某種化療藥物產(chǎn)生耐藥，常常對(duì)不同類型、結(jié)構(gòu)、細(xì)胞靶點(diǎn)和作用機(jī)理的抗癌藥物同時(shí)產(chǎn)生耐受，稱為腫瘤細(xì)胞多藥耐藥(MDR)。許多研究表明：鈣離子阻滯劑在耐藥逆轉(zhuǎn)方面作用確切，其主要作用機(jī)制是通過與抗腫瘤藥物競爭腫瘤細(xì)胞膜表面糖蛋白P-gp的藥物結(jié)合位點(diǎn)，達(dá)到逆轉(zhuǎn)耐藥的作用。在這類藥物中應(yīng)用較多的有異博定、維拉帕米、奎尼丁等，三七本身也是一種鈣離子慢通道報(bào)道最多的數(shù)以維拉帕米為代表的鈣拮抗劑，三七本身也是一種鈣離子慢通道阻滯劑，在逆轉(zhuǎn)耐藥方面也有一些報(bào)道［11］。史曦凱等［12］用MTT法研究三七總皂苷對(duì)白血病細(xì)胞系K562/ HHT的逆轉(zhuǎn)耐藥作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷具有逆轉(zhuǎn)耐藥活性，并呈劑量依賴性。史亦謙等［13］發(fā)現(xiàn)三七和維拉帕米都能夠增加耐藥細(xì)胞的阿霉素的藥物濃度，增加其細(xì)胞毒作用，且三七總皂苷能夠下調(diào)P-gp糖蛋白的表達(dá)，與傳統(tǒng)的鈣離子拮抗劑的逆轉(zhuǎn)機(jī)制不同。史曦凱等［12］用MTT法檢測三七總皂苷能增加耐藥細(xì)胞內(nèi)的阿霉素的藥物濃度，增加其細(xì)胞毒作用，且三七總皂苷能夠下調(diào)P-gp糖蛋白的表達(dá)，與傳統(tǒng)的鈣離子拮抗劑的逆轉(zhuǎn)機(jī)制不同。推測其機(jī)制可能為：①直接或間接抑制多藥耐藥基因表達(dá)P - 170 糖蛋白，減少其藥物的外排作用。②三七總皂苷可能與多藥耐藥基因表達(dá)的P-gp 糖蛋白結(jié)合，發(fā)揮與維拉帕米同樣機(jī)制的逆轉(zhuǎn)作用。三七皂苷逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的其他機(jī)制，還有待進(jìn)一步討論。

轉(zhuǎn)貼于

5 抗腫瘤轉(zhuǎn)移

20世紀(jì)70年代MICHAEL提出腫瘤高凝學(xué)說，認(rèn)為癌細(xì)胞分泌癌凝血因子（CCF）易引起血液高凝，血液高凝又會(huì)造成下列危害：① 形成瘤栓，為血行轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。另一方面，被包裹在瘤栓內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可逃避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，避免被殺傷和清除。 ②微循環(huán)障礙，血流緩慢，灌注率下降，血液運(yùn)載到腫瘤組織的抗癌藥物和其他抗腫瘤成分減少，從而為癌栓轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。許多研究已證實(shí)三七總皂苷具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血液粘稠度、抑制血小板活化和聚集從而具有抗血栓、抗瘤栓形成的作用［14］。目前報(bào)道：參三七皂苷Rg 可以抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，其作用機(jī)理可能與降低血小板鈣離子有關(guān)［15］。有學(xué)者應(yīng)用三七總皂苷使血小板a顆粒膜蛋白（CD62P，是血小板活化的靈敏標(biāo)記物）明顯降低，從而起到抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用［16］。倪啟超等［17］研究證實(shí)用人結(jié)腸腺癌Ls174t細(xì)胞株接種裸鼠，喂復(fù)方參七湯（主要含參三七、人參、黃芪等）飼料后與對(duì)照組相比，能抑制裸鼠結(jié)腸腺癌肝轉(zhuǎn)移，機(jī)制可能與三七的抗轉(zhuǎn)移作用有關(guān)。

綜上所述，三七具有多靶點(diǎn)抗腫瘤作用，能夠直接殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞生長，還可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和分化等其他途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。耐藥是當(dāng)今腫瘤治療的一大難題，尋找理想的耐藥逆轉(zhuǎn)劑，是當(dāng)前提高化療療效所需要的。三七作為鈣離子慢通道阻滯劑，具有低毒、高效、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其具有逆轉(zhuǎn)耐藥的作用。三七在抗轉(zhuǎn)移方面也有報(bào)道，機(jī)制可能為改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活化和聚集，降低血液黏稠度等有關(guān)。總之，三七在抗腫瘤方面具有很大潛力，有很好的研究與開發(fā)前景。

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