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摘要：目的：探討早產兒凝血功能與顱內出血的關系。方法：對我科住院的123名早產兒凝血功能狀態進行回顧性分組分析，檢測凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）含量、血小板數（PBC）及頭顱CT，分析發生顱內出血的幾率，以及胎齡與顱內出血兩者的相關性。結果：早產兒均不同程度存在凝血功能低下情況，與足月兒比較差異有統計學意義，根據胎齡大小分組分析進行統計檢驗，發現胎齡越低凝血功能低下程度越嚴重，發生顱內出血比率越高，早產兒中顱內出血發生57例，占早產兒總數的46.3%，胎齡與早產兒顱內出血呈顯著負相關(γ=-0.338，P<0.01)。討論：凝血功能低下是早產兒常見并發癥，是發生顱內出血的重要原因之一，胎齡越低凝血功能低下越嚴重，顱內出血發生率越高。

關鍵詞：早產兒；凝血功能；顱內出血

早產兒發生顱內出血（ICH）的比例遠比足月兒高，有研究表明，在孕齡不足32周或體重小于1500g的低出生兒中，顱內出血的發病率可達40%～50%，死亡率約50%［1］，是嚴重影響早產兒生存及生長發育的常見危險因素，以往多見體重因素、血管及血壓因素等致顱內出血方面的研究，本文擬觀察早產兒凝血功能狀態與顱內出血的關系。

1資料和方法

1.1資料及分組

我科對2005年1月至2007年10月本科住院195例早產兒，其中剔除有窒息史的72例，對其他123例（男66例，女57例）按胎齡孕周大小進行分組。第一組：孕周30～32周35例，男20例，女15例；第二組：孕周～34周46例，男22例，女24例；第三組：～37周42例，男24例，女18例；第四組（對照組）：大于37周47例（無窒息缺氧史），男27例，女20例。所有早產兒均為出生當天從婦產科轉入，各組一般情況比較見表1。

1.2方法

所有患兒入院當天均取股靜脈血2mL離心分離血漿，測定其部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）含量與血小板計數（BPC），各組患兒分別在產后2～5d做頭顱CT。正常值：APTT<37s，PT<13.4s，FIB2～4g/L，BPC100×109～300×109，各組檢查結果進行統計學F檢驗。

2結果

檢測123名的新生早產兒PT、APTT、FIB與BPC，并與47例正常足月新生兒比較。BPC各組比較差異無統計學意義。早產兒發生凝血功能障礙的比例為87.7%，第一組、第二組、第三組與足月對照組比較，PT、APTT明顯延長，FIB明顯降低，差異均具有統計學意義（P<0.01）；第一組各項指標異常最為嚴重，第二組次之，各組之間差異有統計學意義。凝血功能低下程度與胎齡相關，胎齡越低凝血功能障礙越嚴重（見表2）。三組早產兒中顱內出血發生57例，占早產兒總數的46.3%，30～32周早產兒71.1%發生ICH（27/35），～34周早產兒41.3%發生ICH（19/46），～37周早產兒26.2%發生ICH（11/42）（見表3），胎齡與顱內出血發生有明顯的相關性（γ=-0.338，P<0.01），胎齡越小顱內出血發生率越高。顱內出血的類型包括蛛網膜下腔出血28例，腦室周圍腦室內出血17例，腦室出血5例，腦實質出血4例，小腦出血3例。表1各組一般資料比較表2早產兒與足月兒凝血功能對照表注：*與第二組比較P<0.01；#與第三組比較P<0.01；△與第四組比較P<0.01表3早產兒胎齡與顱內出血發生率

3討論

目前認為早產兒顱內出血（ICH）的發生與室管膜下的生發基層血供豐富，血管壁有單層細胞排列組成，在發生血液動力學的變化時，容易破裂而發生出血有關。新生兒維生素K代謝特點為基礎濃度低，吸收量少，肝酶系統發育不成熟，出生時凝血因子活性很低［2］，這也是易發生顱內出血的重要原因。早產兒剛出生2～3d內進食少，而人奶中維生素K含量亦少，出生前腸道中無細菌，剛開奶時腸道中細菌少，所以合成維生素K量也少，維生素K依賴因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）生成減少，導致早產兒凝血功能低下，最終發生出血，如顱內出血、肺出血、消化道出血、臍部出血等，其中以顱內出血和肺出血最為嚴重。

本文檢測早產兒及足月兒PT、APTT、BPC等凝血功能指標，對及時糾正凝血功能低下，具有重要的臨床意義。通過觀察123例不同胎齡早產兒凝血功能狀態，并與足月兒進行比較，發現早產兒凝血功能障礙總的發生率為87.7%，各組PT、APTT明顯延長，FIB明顯降低，與足月對照組比較，差異具有統計學意義（P<0.01）。早產兒纖維蛋白原含較多碳水化合物，對凝血酶的敏感度下降，纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的速度減慢，因此表現為PT、APTT、TT延長［3］，孕28～32周早產兒各項指標異常最為嚴重，孕周～34周組次之，各組之間存在顯著差異，凝血功能低下程度與胎齡相關，胎齡越低凝血功能障礙越嚴重，發生顱內出血比例越高，胎齡30～32周顱內出血達到71.1%，胎齡～34周組41.3%，胎齡～37周組26.2%，在胎齡與顱內出血的相關性研究中呈負相關。本組早產兒血小板變化不明顯，提示早產兒容易出現出血的原因可能與血小板的關系不大，而與維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平的下降有關，因維生素K缺乏時不能產生有活力的凝血因子，故造成PT、APTT延長。早產兒常規檢查凝血功能將有利于早期發現凝血功能異常，及時進行早期干預治療，指導我們正確使用凝血酶原復合物濃縮劑、纖維蛋白原制劑、維生素K、苯巴比妥等，對預防早產兒顱內出血的發生及提高救治水平起到積極的作用。新生兒出血癥可用維生素K1肌內注射或靜脈滴入，1次/d，連續3～4d，嚴重患兒需輸血。難產或早產兒于出生后肌內注射維生素K1，1次/d，5～10&nbsp;mg/次，連續使用l～3d有一定的預防作用。

【參考文獻】

［1］金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學［M］.第3版.北京:人民衛生出版社,2003:772773.

［2］林超瓊,梁友玲,王勇,等.嬰兒維生素K缺乏出血癥臨床研究［J］.實用兒科臨床雜志,2002,17(2):8586.

［3］張金蓮,高革,司予比.早產兒凝血指標檢測的臨床意義［J］.實用兒科臨床雜志,2004,19(2):155156.