導(dǎo)語：膠質(zhì)瘤免疫生物學(xué)研發(fā)一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

免疫治療盡管有關(guān)膠質(zhì)瘤的臨床和基礎(chǔ)研究有很大發(fā)展,但高級別膠質(zhì)瘤病人的預(yù)后仍未得到明顯改善,其部分原因在于膠質(zhì)瘤如何調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)方面未取得明顯進(jìn)展。既往研究表明,膠質(zhì)瘤病人存在體液、細(xì)胞免疫缺陷,這樣不僅降低了免疫系統(tǒng)抗腫瘤免疫反應(yīng),也使抗腫瘤免疫治療更為困難。隨著人們對免疫學(xué)、分子生物學(xué)、腫瘤免疫生物學(xué)的進(jìn)展,有關(guān)膠質(zhì)瘤免疫生物學(xué)的研究有了巨大進(jìn)展,為發(fā)展有效、合理的免疫治療提供了更為豐富的支持。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦細(xì)胞外液可引流入頸深淋巴結(jié),因此抗原呈遞是可能發(fā)生的;膠質(zhì)瘤細(xì)胞可分泌某些細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等,可促進(jìn)星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子,改變血腦屏障的通透性,從而有利于血液中的白細(xì)胞進(jìn)入腦組織;炎性細(xì)胞也可通過脈絡(luò)叢、腦脊液和血管周圍間隙進(jìn)入腦實質(zhì);活化的T細(xì)胞有能力跨越血腦屏障,進(jìn)入腦實質(zhì);病理條件下,腦內(nèi)可發(fā)現(xiàn)有T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤,且小膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞也具有一定免疫效應(yīng)功能。

經(jīng)典免疫活性細(xì)胞膠質(zhì)瘤病人存在廣泛的細(xì)胞免疫功能缺陷,如:T細(xì)胞數(shù)量減少、功能障礙;NK細(xì)胞數(shù)目和活性下降;單核細(xì)胞功能障礙等。①腫瘤浸潤T細(xì)胞:膠質(zhì)瘤腫瘤組織有淋巴細(xì)胞浸潤,且浸潤淋巴細(xì)胞以殺傷性T淋巴細(xì)胞為主,但浸潤細(xì)胞數(shù)目較少,尤其是存在低CD8+/CD4+比值。這種浸潤T細(xì)胞數(shù)目少和低CD8+/CD4+比值,可能與膠質(zhì)瘤內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)FasL有關(guān)。浸潤T細(xì)胞還存在功能障礙,如Perrin

等發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤T細(xì)胞表達(dá)抑制性受體CD94/NKG2A,它可與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的人類白細(xì)胞抗原-G(humanleukocyteantigen-G,HLA-G)抗原相互作用,抑制T細(xì)胞殺傷功能。②外周血T細(xì)胞外周血T細(xì)胞減少可能是選擇性T細(xì)胞減少。其可能原因:A、通過Fas/FasL途徑介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。B、外周血單核細(xì)胞分泌可溶性因子和/或細(xì)胞因子失調(diào)影響T細(xì)胞功能和促使T細(xì)胞凋亡。C、膠質(zhì)瘤細(xì)胞表達(dá)CD70可誘發(fā)T細(xì)胞凋亡。上述原因?qū)е耇細(xì)胞凋亡異常,造成T細(xì)胞總數(shù)下降。

外周血T細(xì)胞也存在功能障礙:T細(xì)胞功能障礙既發(fā)生于CD8+T細(xì)胞,也發(fā)生于CD4+T細(xì)胞。主要表現(xiàn)為:T細(xì)胞內(nèi)酪氨酸磷酸化的底物蛋白結(jié)構(gòu)成分變化、酪氨酸激酶蛋白水平下降和Ca2+活動能力·362·JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery2005,32(4)下降,引起T細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)的酪氨酸磷酸化下降和細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子不足,從而致T細(xì)胞跨膜信號傳導(dǎo)缺陷。T細(xì)胞合成、分泌IL-2、干擾素-γ(IFN-γ)降低,甚至IL-2R表達(dá)下降/缺陷。

膠質(zhì)瘤病人存在NK細(xì)胞數(shù)目減少和功能障礙。腦腫瘤組織缺乏或僅有很少數(shù)量的浸潤NK細(xì)胞,從而使主要組織相容性復(fù)合體(ma-jorhistocompatibilitycomplex,MHC)I類抗原陽性腫瘤細(xì)胞可能被細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷,但MHCI類抗原陰性腫瘤細(xì)胞則逃避T細(xì)胞的免疫監(jiān)視而迅速生長。