導(dǎo)語(yǔ)：糖尿病大鼠腎臟保護(hù)分析論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【關(guān)鍵詞】糖尿病；糖尿病腎病；腎功能；尿蛋白；消糖膠囊；開(kāi)博通

ProtectiveeffectofXiaoTangCapsuleonkidneyofdiabeticrats

【Abstract】AIM:ToobservetheprotectiveeffectofXiaoTangCapsule（XTC）onthekidneyofthediabeticrats.METHODS:Unilatetalnephrectomyandtetraoxypyrimidineinjectionwereemployedtoestablishthediabeticratmodels,whichwererandomlydividedintocontrolgroup［distilledwater10mL/（kg・d）］,Captoprilgroup［2.5mg/(kg・d)］,high［3.81g/（kg・d）］,middle［2.54g/（kg・d）］andlow［1.27g/（kg・d）］dosegroupsofXTC.Afterintragastricadministrationfor4weeks,wedeterminedtheireffectsontheweightofkidney,renalfunctionandtheexcretionquantityofurinaryalbumin.RESULTS:Theweightofkidneytobodyweight,ureanitrogen,creatinineandtheexcretionquantityofurinaryalbumininthehigh,middleandlowdoseXTCgroupsweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.However,comparedwithCaptoprigroup,therewasnosignificantdifference.CONCLUSION:XTCcaninhibitthehypertrophyofkidney,reducetheexcretionofurineprotein,andresultinimprovingthekidneyfunction.

【Keywords】diabetesmellitus;diabeticnephropathy;kidneyfunction;urineprotein;XiaoTangCapsule(XTC);Captopril

【摘要】目的：觀察消糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用.方法：采用單側(cè)腎臟切除加四氧嘧啶注射的方法制備大鼠糖尿病模型，將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常組［蒸餾水10mL/（kg・d）］，模型組［蒸餾水10mL/（kg・d）］，開(kāi)博通組［2.5mg/（kg・d）］，消糖膠囊大［3.81g/（kg・d）］、中［2.54g/（kg・d）］、?。?.27g/（kg・d）］劑量組，每組10只.灌胃給藥4wk后，分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠腎質(zhì)量、腎功及尿白蛋白排泄量.結(jié)果：消糖膠囊大、中、小劑量組腎質(zhì)量、腎質(zhì)量/體質(zhì)量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均顯著低于模型組（P<0.05），與開(kāi)博通組比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.結(jié)論：消糖膠囊具有抑制腎臟肥大、減少尿蛋白分泌，改善腎功能的作用.

【關(guān)鍵詞】糖尿??；糖尿病腎病；腎功能；尿蛋白；消糖膠囊；開(kāi)博通

【中圖號(hào)】R587.1

0引言

糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病(diabetesmellitus,DM)的并發(fā)癥之一，而控制血糖是防治其發(fā)病的有效措施.我們采用益氣養(yǎng)陰、生津潤(rùn)燥、活血化瘀法研制的復(fù)方中藥制劑消糖膠囊，在控制2型糖尿病患者血糖、血脂及血液流變學(xué)方面均顯示出較好療效［1］.腎臟高灌注、高壓力是DN發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制.我們旨在探討消糖膠囊對(duì)DM大鼠腎臟的保護(hù)作用.

1材料和方法

1.1材料雄性SD大鼠80只，體質(zhì)量（190±10）g（第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）.消糖膠囊由黃芪、當(dāng)歸、黃精、北沙參、玉竹、天花粉、丹參、麥冬、菟絲子、桂枝等組成，提取浸膏干粉，1g干粉相當(dāng)于3.168g生藥（西京醫(yī)院提供）.四氧嘧啶（alloxan，ALX）（Sigma公司）；開(kāi)博通（上海施貴寶制藥有限公司產(chǎn)品）；尿微量白蛋白免疫試劑盒（北京科美東雅生物技術(shù)有限公司）；7600021型全自動(dòng)生化儀；SN682放射免疫γ計(jì)數(shù)器.

1.2方法將80只大鼠行左腎切除后，隨機(jī)抽取10只作為對(duì)照組，余按參考文獻(xiàn)［2］改良制備1型DM大鼠模型，以血糖16.7～25mmol/L、尿糖陽(yáng)性、尿量大于對(duì)照組尿量50%者為模型制備成功.從造模成功大鼠中，隨機(jī)選取50只，將這50只大鼠隨機(jī)分為模型組，給予蒸餾水10mL/（kg・d）；開(kāi)博通組2.5mg/（kg・d）（按成人臨床劑量的15倍計(jì)算）；消糖膠囊大、中、小劑量組，劑量分別為3.81，2.54，1.27g/（kg・d）（按成人臨床劑量的15，10，5倍計(jì)算）；對(duì)照組給藥方法同模型組.各組分別灌胃給藥，1次/d，4wk.給藥期間各組大鼠自由飲水，隨意進(jìn)食.給藥結(jié)束后收集24h尿液于一備有10mL甲苯的容器中，混勻，測(cè)其總量，取出1～3mL備用，采用放射免疫法測(cè)定微量白蛋白.心臟取血，采用7600021型全自動(dòng)生化儀測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠空腹血糖（FBG）,肌酐（Cr）,尿素氮（BUN）.取右腎稱濕質(zhì)量（m腎），40g/L多聚甲醛固定，取腎皮質(zhì)做病理切片.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，并采用方差分析做顯著性檢驗(yàn)，組間兩兩比較用Dunnettt檢驗(yàn).

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，模型組2只、消糖（?。┙M1只大鼠死亡.

2.1消糖膠囊對(duì)大鼠FBG,m腎,m腎/m體（體質(zhì)量）的影響各組病理鼠的FBG,m腎,m腎/m體均明顯高于對(duì)照組.經(jīng)藥物治療4wk后，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）組以及開(kāi)博通組FBG無(wú)明顯降低，與模型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.消糖（大）,消糖（中）,消糖（?。┙M以及開(kāi)博通組的m腎、m腎/m體均較模型組明顯降低（P＜0.01），消糖（大）組優(yōu)于消糖（中）和消糖（小）組，而與開(kāi)博通組比較則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）.

表1消糖膠囊對(duì)大鼠FBG，m腎、m腎/m體比值的影響（略）

2.2消糖膠囊對(duì)大鼠腎功能及24h尿蛋白排量的影響模型組24h尿蛋白、Cr，BUN明顯高于正常組（P<0.01）.經(jīng)實(shí)驗(yàn)藥物治療4wk，給藥各組明顯低于模型組（P＜0.05，P＜0.01）.消糖（大）組與開(kāi)博通組作用相當(dāng)，比消糖（中）和消糖（?。┙M效果較好，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）.

2.3病理改變光鏡下可見(jiàn)模型組大鼠腎小球系膜基質(zhì)增寬（有PAS陽(yáng)性物質(zhì)沉積），為DN病理改變（圖1）.

3討論

作為DM并發(fā)癥之一的DN多屬于消渴病中“腎消”、“下消”范疇.病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，我們認(rèn)為，絕大多數(shù)患者為氣陰兩虛、氣滯血瘀，根據(jù)這一病理機(jī)制我們?cè)谙悄z囊中重用黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，黃精等生津潤(rùn)燥，當(dāng)歸等養(yǎng)血活血，共使瘀血去，氣血充、脈絡(luò)和，使諸癥自愈.我們用m腎/m體來(lái)綜合反映腎臟肥大與體質(zhì)量減輕情況，體質(zhì)量減輕是“三多一少”的表現(xiàn)之一，而腎臟肥大是DN最早的病理特征，是治療有無(wú)成效的重要標(biāo)志之一；Cr，BUN是反映腎臟功能的早期診斷指標(biāo)；綜合評(píng)價(jià)“微量蛋白尿”是當(dāng)前國(guó)內(nèi)、外公認(rèn)的早期診斷指標(biāo)［3］，對(duì)判斷DN的預(yù)后與療效有重要意義.所以我們選用這些指標(biāo)以觀察消糖膠囊對(duì)DM大鼠腎臟的作用.目前對(duì)DM的腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變的確切機(jī)制尚不清楚，但血糖水平的高低對(duì)腎臟病變發(fā)生發(fā)展的影響已經(jīng)被大量研究證實(shí)［4］，降低血糖可有效減緩DN損害程度.由于制備大鼠DM模型存在假陽(yáng)性，故我們未選用降糖藥物作為對(duì)照，而以可改善DN早期的血流動(dòng)力學(xué)異常的開(kāi)博通［5］作為對(duì)照.結(jié)果顯示，消糖膠囊降低實(shí)驗(yàn)大鼠血糖的作用不明顯，與以黃芪為主要成分中成藥能夠改善血糖情況的報(bào)道［6］比較，分析這可能與所選用實(shí)驗(yàn)大鼠模型為1型DM有關(guān)；但該藥卻能顯著降低大鼠m腎/m體、Cr及BUN水平，提示該藥改善DN大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能，抑制機(jī)體的持續(xù)消瘦，可不通過(guò)降低血糖的機(jī)制，而可能是通過(guò)改善其腎臟的高灌注、高壓力、高濾過(guò)的狀態(tài).DM早期存在腎臟的高灌注、高壓力、高濾過(guò)，這些血流動(dòng)力學(xué)異常是造成DM性蛋白尿及腎小球動(dòng)脈硬化的主要原因之一.文獻(xiàn)［7］報(bào)道，黃精對(duì)高血糖及糖基化終產(chǎn)物造成的組織損傷具有保護(hù)作用；當(dāng)歸有利于防治DM患者的血管并發(fā)癥［8］；黃芪在不影響血糖的情況下，可糾正DN早期的腎臟高灌注、高濾過(guò)［9］；而以上諸藥正是消糖膠囊的重要組成部分.本實(shí)驗(yàn)表明，消糖（大）,消糖（中）,消糖（?。┙M及開(kāi)博通組的尿蛋白排量、膜基質(zhì)增寬程度明顯低于模型組，而以上各組血糖則無(wú)明顯降低，說(shuō)明消糖膠囊減少尿蛋白、減輕或延緩基膜損傷可能與改善DN高灌注、高濾過(guò)作用有關(guān)，早期臨床應(yīng)用消糖膠囊治療DM將有助于防止或延緩DN的發(fā)生.

表2消糖膠囊對(duì)大鼠腎功能及24h尿蛋白排量的影響（略）

圖1模型組腎皮質(zhì)組織病理切片PASM染色×400（略）

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