近視眼臨床免疫學(xué)分析論文
時間:2022-07-16 08:21:00
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近視眼是一種嚴重危害青少年視力的常見病、多發(fā)病,如何預(yù)防和治療近視、防止近視的進展是當今眼科學(xué)界的重大課題。在近視的發(fā)病機理方面,至今仍眾說紛紜,歸結(jié)起來不外遺傳和環(huán)境兩大因素[1]。盡管許多眼科學(xué)者在眼色素膜炎的免疫學(xué)和免疫病理學(xué)上做了大量的工作,但尚未有從免疫學(xué)角度分析近視的病因和發(fā)病機理的報道。而這種從免疫學(xué)觀點出發(fā)的病理學(xué)探究能夠促進對近視的治療新見解以及近視發(fā)病機理新概念的形成[2]。近視的免疫學(xué)探究也將從根本上為預(yù)防、控制和治療近視開辟一條廣闊的途徑。本文僅就近視的臨床免疫學(xué)探究進行綜述。
1近視和其相關(guān)抗原
1.1ABO抗原近年來,ABO抗原已被用于免疫遺傳性疾病的探究上,已知的可能和ABO抗原有關(guān)的眼病有原發(fā)性閉角型青光眼、近視性屈光不正、老年性白內(nèi)障及視網(wǎng)膜色素變性[3]。
有關(guān)近視的遺傳方式看法不一,主要觀點有多因子遺傳、隱性遺傳、常染色體隱性遺傳、單因子遺傳、常染色體顯性遺傳等。胡誕寧等[1]對近視眼患者家族的社會調(diào)查結(jié)果顯示,父母雙方均為高度近視者,子代100%為高度近視。而有的資料卻表明,雙親單純性近視或變性近視,子代不一定都出現(xiàn)近視。孫成甲[4]在臨床探究中發(fā)現(xiàn),父母都有近視而其子女患近視的不足半數(shù)。還有人認為中低度近視的發(fā)病有肯定的家族傾向性,和遺傳密切相關(guān)[5]。另外,通常人眼各部分遺傳性不同,軸長、角膜曲率及晶狀體后曲率遺傳性大,而晶狀體厚度及前曲率和遺傳無關(guān),Sorsby[4]認為決定近視眼遺傳的主要成分是軸長。
1.2HLA抗原HLA是比ABO血型系統(tǒng)更為復(fù)雜和重要的強抗原系統(tǒng)。HLA抗原稱人類組織相容性抗原,又稱人類白細胞抗原,是具有極高度遺傳性的多型性膜抗原[6]。HLA抗原根據(jù)其構(gòu)造、機能,分為Ⅰ類和Ⅱ類抗原。
目前已知有20多種眼病和HLA抗原有關(guān)[7]。1983年王蓉芳等人[8]發(fā)現(xiàn)HLA-B8陽性者易患高度近視,而HLA-B15陽性者不易患高度近視。Пучковская[9]發(fā)現(xiàn),先天性近視和HLA-B7和HLA-B12是有聯(lián)系的,當近視患者同時有HLA-B7和HLA-B8抗原時,發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的危險性升高。
至于HLA和疾病相關(guān)的機理目前學(xué)說較多,有擬態(tài)學(xué)說、受體學(xué)說、免疫應(yīng)答基因、抑制基因?qū)W說、連鎖不平衡學(xué)說等[10]。目前較為關(guān)注的假說是疾病易感基因?qū)W說。有人發(fā)現(xiàn),自身免疫病的易感基因不僅和HLA關(guān)聯(lián),而且和一個特定的HLA單位體關(guān)聯(lián)[11]。
1.3S抗原S抗原即視網(wǎng)膜可溶性抗原。S抗原具有強烈的抗原性和致色素膜炎活性[12],它能誘發(fā)產(chǎn)生實驗性葡萄膜炎和實驗性視網(wǎng)膜色素變性已被許多學(xué)者所證實,而有關(guān)近視和S抗原的關(guān)系,目前報道很少。Стукалов[13]在對有并發(fā)癥的高度近視患者進行免疫探究時發(fā)現(xiàn),視網(wǎng)膜抗原的白細胞移動抑制試驗的移動指數(shù)降低到0.52±0.1。根據(jù)免疫學(xué)理論,假如移動指數(shù)等于1或接近1,說明機體對此抗原無特異性免疫功能;假如移動指數(shù)明顯<1,表示機體對此抗原有特異性免疫功能。這就初步證實了有并發(fā)癥的高度近視患者的機體對視網(wǎng)膜抗原有過敏功能。近年來的探究發(fā)現(xiàn)[13],眼底嚴重的變性改變不僅見于有并發(fā)癥的高度近視患者,而且也見于中度甚至輕度近視,眼底的中心及周邊都有變性改變,這些都不排除在屈光指數(shù)穩(wěn)定的前提下,近視患者眼底并發(fā)癥的出現(xiàn)和自身免疫性損傷有關(guān)。
1.4膠原(collagen)膠原是組織中主要結(jié)構(gòu)蛋白。現(xiàn)已證實,膠原和組織的增生、分化、粘附和運動以及關(guān)節(jié)潤滑、電解質(zhì)平衡等都有密切關(guān)系[14]。
膠原是一個非常非凡的纖維蛋白群體,它們在結(jié)構(gòu)、功能和組織分布上相互間有差異。在眼組織中,只有Ⅰ~IX型膠原被定位。在所有含有膠原纖維的結(jié)締組織中都含有Ⅰ型膠原[15],Ⅰ型膠原的功能是給組織以抗張強度。
人眼的鞏膜組織由纖維結(jié)締組織構(gòu)成,而每個纖維束又由膠原纖維組成。在生化探究中發(fā)現(xiàn),Ⅰ型膠原位于眼球的赤道部和后極部之間[16]。Marshall等[17]對老年人鞏膜的超微結(jié)構(gòu)進行免疫金染色,結(jié)果表明,Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型膠原在鞏膜中是存在的,并且在單個的膠原纖維內(nèi)聯(lián)結(jié)得很緊密。
鞏膜膠原纖維的直徑范圍很寬,大的和小的纖維可能有不同的功能,這些功能決定了鞏膜的生化特性[15]。大纖維在膠原分子間交叉連接的密度大,所能承受的張力大,而小纖維和四周基質(zhì)之間的接觸面積大,纖維間相互功能強[18]。
然而,當患近視時,鞏膜膠原結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化,非凡是眼球后極部發(fā)生了明顯改變,引起近視程度的加深[19]。Curtin等[20]用電鏡觀察了高度近視患者的鞏膜結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)高度近視患者鞏膜纖維多為板層結(jié)構(gòu)且變薄,交織狀態(tài)變少,纖維直徑明顯變細,纖維橫斷面中異常的鋸齒樣、星狀纖維明顯增多。以上情況造成了膠原纖維更大的可伸展性,并減弱了膠原纖維之間的穩(wěn)定性,使得鞏膜后極部纖維的周期性波動范圍擴展到62~70nm[19]。Лазук等[19]認為鞏膜膠原抗原結(jié)構(gòu)破壞及改變的原因可能是自身免疫反應(yīng),為此探究了各種類型進展性近視患者的血清和淚液中的膠原抗體。結(jié)果50%~70%的患者在血清中發(fā)現(xiàn)了膠原抗體,對照組未發(fā)現(xiàn)。在評價免疫應(yīng)答程度時發(fā)現(xiàn),良性近視患者血清中膠原抗體濃度較高,非凡是學(xué)齡期后天性且無并發(fā)癥的近視患者指標最高,而在并發(fā)有混合型周邊玻璃體脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性的快速(年改變率>1.0D)進展性近視患者,包括視網(wǎng)膜漆裂、格子樣變性和視網(wǎng)膜裂孔,在血清中“缺乏”膠原抗體。因此確定,患中、高度近視的兒童和青少年,形成了對膠原系統(tǒng)的免疫應(yīng)答。可以初步推測,對于中、高度進展性近視患者來說,對膠原產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)和血液中循環(huán)免疫復(fù)合物的堆積,造成了鞏膜的損傷,切斷了鞏膜內(nèi)分子間和分子內(nèi)的聯(lián)系,引起膠原免疫遺傳基因的改變,使得近視得以進行性發(fā)展,而當對膠原的自身免疫反應(yīng)“起動”時,血清中膠原抗體的存在是確定的保護因素,因此可以說,血液中膠原抗體的含量相對少時,非凡是在眼底有不同程度的改變時,這種相對低濃度的抗體可以成為鞏膜免疫病理學(xué)改變的標志,這種改變也是對惡性近視的預(yù)告。
2近視患者的體液免疫狀況
Пучковская等[9]對56名年輕的近視患者進行了免疫學(xué)探究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgG含量升高,IgM含量下降。而Казанец等[2]的探究結(jié)果是近視患者眼局部和全身IgM水平升高,以局部IgM的升高更為顯著,而IgG變化很小。Стукалов等[13]發(fā)現(xiàn),有并發(fā)癥的高度近視患者血清中IgG降低,IgM升高,免疫復(fù)合物增加到98%±5%.對于不同類型近視患者的體液免疫狀況還有待進一步的探究。
3近視患者的細胞免疫狀況
Пучковская等[9]的探究結(jié)果顯示,進展性近視患者外周血中淋巴細胞含量較正常人低,T淋巴細胞的相對數(shù)和絕對數(shù)明顯降低。Стукалов等[13]對有并發(fā)癥的高度近視患者的免疫學(xué)探究結(jié)果顯示,T淋巴細胞、輔助性T細胞和抑制性T細胞以及B淋巴細胞的含量明顯降低。可以推測,細胞免疫功能缺陷和近視發(fā)病可能有關(guān)。Пучковская等[9]的實驗性探究也證實了這一點。他以65只新生家鼠為實驗對象,用X射線照射家鼠的胸腺部位,結(jié)果損害了鞏膜組織的正常發(fā)育,導(dǎo)致鞏膜組織中發(fā)生變性改變以及膠原纖維的斷裂,影響了鞏膜的生物力學(xué)特性,成為了軸性近視發(fā)展的基礎(chǔ),而細胞免疫即是在胸腺的控制下形成的。
4結(jié)論
綜上所述,機體免疫狀況的改變在近視的發(fā)病機理中起著一定的功能。近視患者,尤其是有并發(fā)癥的高度近視患者的細胞免疫和體液免疫狀況和自身免疫性疾病患者的免疫反應(yīng)指標相似。對于不同類型近視患者的細胞、體液免疫狀況,ABO抗原、S抗原,以及不同類型的HLA抗原、不同亞型的膠原抗原和近視發(fā)病的關(guān)系,還有待進一步的實驗和臨床探究,這無論對近視病因的理解,還是在臨床中用免疫方法預(yù)防、猜測和治療近視都將是有益的。
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