導(dǎo)語：流行病學(xué)探究狀況論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

隨著世界人口老齡化的加速和老年期癡呆的患病率增加，老年期癡呆的發(fā)病日益成為醫(yī)療和公共健康事業(yè)的沉重負(fù)擔(dān)。老年輕度認(rèn)知功能損害(MildCognitiveImpairment，MCI)是介于正常衰老和Alzheimer病(AD)之間的一種中間過渡狀態(tài)，是AD的早期階段〔1-4〕。MCI患者以每年10%～l5%的速度發(fā)展為AD，是正常老人發(fā)生AD的10倍〔4〕。迄今為止，由于對AD尚無有效的治療手段，因而對MCI這一非凡階段的探究，有助于辨別癡呆的高危人群，為老年期癡呆尋找最佳的干預(yù)時間。本文從MCI的概念和診斷、流行和轉(zhuǎn)歸及其影響因素方面的探究目前狀況綜述如下。

1MCI的定義和概念

MCI是介于癡呆和正常衰老之間的一種認(rèn)知功能損害狀態(tài)，是一個仍有爭議的診斷概念，1962年，Kral提出良性老年健忘癥(BenignSenescentForgetfulness,BSF)概念〔5〕，其特征是在某一時刻回憶名字或者往事困難，而另一時刻又能想起來；有自知力，記憶測驗成績和無記憶困難者相近，不會發(fā)展為癡呆。該定義由于良性和惡性之間界限不清，爭議頗多。1986年，美國國立精神衛(wèi)生探究所提出和年齡有關(guān)的記憶損害(Age-AssociatedMemoryImpairment，AAMI)概念并制定了相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。其中強(qiáng)調(diào)的是和年齡相符的記憶減退，要求記憶測驗得分低于年輕成年人均數(shù)1個標(biāo)準(zhǔn)差，而其他認(rèn)知功能基本正常。但由于按常態(tài)可能有16%的年輕成年人到老年后即使沒有記憶減退也可能符合AAMI診斷，從而使這一定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用受到局限。國際老年精神科協(xié)會于1994年提出了和衰老有關(guān)的認(rèn)知功能下降(Aging-AssociatedCognitiveDecline，AACD)的概念〔7〕。和AAMI不同的是，AACD不僅存在記憶下降，其他認(rèn)知功能也受影響，而認(rèn)知功能下降的原因可以是生理性的，也可以是病理性的。按這一定義，有些可能是早期癡呆，有些則和衰老有關(guān)。鑒于上述原因，許多探究者建議制定和年齡無關(guān)的MCI概念和診斷標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為這樣更有利于探究和交流。因此，在國際疾病分類第10版(InternationalClassificationofDiseases,ICD-10)中列出了輕度認(rèn)知功能障礙(MildCognitiveDisorder，MCD)的診斷條目〔8〕，精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第4版(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,4thed,DSM-IV)中則將輕度神經(jīng)認(rèn)知障礙(MildNeurocognitiveDisorder，MND)作為需要進(jìn)一步探究的新問題提出〔9〕。兩者強(qiáng)調(diào)MCI是一種病理性認(rèn)知功能損害，在診斷時需要有明確的器質(zhì)性病因，但在實際應(yīng)用中有一定難度。以上概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)的探究和變化，帶動了老年癡呆癥前期階段的探究，但由于缺乏操作性，以致多數(shù)探究存在一定局限性。因此，1999年，美國Petersen等〔1〕在論文中描述了MCI的臨床特征并提出MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，彌補(bǔ)了以上不足。MCI是目前最廣為接受的概念，它特指有輕度記憶或認(rèn)知損害，但沒有達(dá)到癡呆的老年人，其病因不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神病狀況解釋。

2MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前尚無統(tǒng)一的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。在不同的國家和地區(qū)，不同的探究者對MCI的診斷不盡一致，寬嚴(yán)不一，不少探究者還自制了一些診斷標(biāo)準(zhǔn)。以下為幾個較為常用的標(biāo)準(zhǔn)。

21DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)〔9〕(1)存在下述2項以上認(rèn)知功能損害且持續(xù)2周以上摘要:a學(xué)習(xí)和回憶能力下降；b執(zhí)行能力障礙；c注重力及信息處理速度下降；d感知能力障礙；e語言障礙。(2)體檢或?qū)嶒炇覚z查的客觀證據(jù)表明，認(rèn)知損害和神經(jīng)系統(tǒng)或全身健康狀況有關(guān)。(3)神經(jīng)心理測試有認(rèn)知功能下降的證據(jù)。(4)認(rèn)知障礙導(dǎo)致社交、工作及其他方面能力下降。(5)認(rèn)知損害的程度尚未達(dá)到譫妄、健忘、癡呆的標(biāo)準(zhǔn)，也并非由其他心理疾患所致，如抑郁癥等。

22Mayo診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕(1)病人自覺或知情人認(rèn)為有記憶減退；(2)總體認(rèn)知功能正常；(3)客觀檢查有記憶損害或有一項其他認(rèn)知功能受損，記憶或認(rèn)知功能受損評分低于同年齡均數(shù)15～2個標(biāo)準(zhǔn)差；(4)癡呆程度量表(CDR)評分為05；(5)一般日常生活功能正常；(6)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。

23Petersen等〔1〕的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)美國Petersen等于1999年制定，其MCI定義和標(biāo)準(zhǔn)相對較為完整和準(zhǔn)確，操作性強(qiáng)，故使用比較多。具體包括摘要：(1)以記憶減退為主訴(有家屬或知情者證實)；(2)客觀檢查有和年齡和教育程度不符的記憶損害；(3)總體認(rèn)知功能正常；(4)一般日常生活功能保存；(5)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。

24上海市精神衛(wèi)生中心的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)〔11〕國內(nèi)對MCI探究起步較晚，所作探究不多，多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)由國外引進(jìn)或參考國外標(biāo)準(zhǔn)而制定。上海市精神衛(wèi)生中心的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)〔11〕經(jīng)修訂后如下摘要：(1)年齡55～85歲；(2)主觀和客觀檢查有認(rèn)知功能損害；(3)韋氏記憶測驗的記憶商(WMS，MQ)為60～79分；(4)MMSE得分≤26分，總體衰退量表(GDS)評定為2～3級；(5)生活及社會功能有降低摘要：日常生活能力量表(ADL)得分≤18分；(6)Hachinski缺血指數(shù)%26lt;4分；(7)認(rèn)知功能損害病程＞3個月；(8)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；(9)排除非凡原因引起的認(rèn)知功能損害。這些診斷標(biāo)準(zhǔn)中，只有全部符合相應(yīng)條件者才診斷為MCI。綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)來看，目前大多數(shù)探究是參照美國Petersen等的標(biāo)準(zhǔn)，和之相比，上海市精神衛(wèi)生中心制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)將病程標(biāo)準(zhǔn)定為＞3個月，并增加排除特定原因引起的認(rèn)知功能損害一項，故國內(nèi)也多參照此標(biāo)準(zhǔn)。

3MCI的流行和轉(zhuǎn)歸

由于目前還沒有對MCI的確切定義及統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)報道的MCI患病率、發(fā)病率及其轉(zhuǎn)歸不盡相同。歐洲許多報道MCI患病率在28%～65%之間〔12，13〕；國內(nèi)部分地區(qū)進(jìn)行的MCI患病率調(diào)查探究結(jié)果有一些差異。徐明穎等〔14〕對上海1516例65歲以上老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MCI患病率為97%；于寶成等〔15〕調(diào)查石家莊市26個部隊干休所2674名60歲以上的離退休干部的MCI患病率為808％。對于MCI發(fā)病率的探究報道各異〔16，17〕，標(biāo)準(zhǔn)不同所得結(jié)論也不同，按Petersen等〔1〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)MCI發(fā)病率為3%左右，當(dāng)分別將插入式記憶得分取低于正常1個，15個及2個標(biāo)準(zhǔn)差時，MCI的發(fā)病率分別為31%,25%和18%〔16〕。提示造成患病率和發(fā)病率差異的原因除和診斷標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)外，還和MCI的年齡構(gòu)成、樣本來源和大小、調(diào)查工具和方法，以及不同文化背景下所得流行病學(xué)資料有關(guān)。對MCI的轉(zhuǎn)歸探究表明，MCI是一個不穩(wěn)定狀態(tài)，由于MCI的異質(zhì)性，可能出現(xiàn)不同的結(jié)局〔2〕。隨訪探究提示，MCI患者發(fā)生AD的危險性顯著增高，估計MCI患者中10％～15％在初次診斷1年內(nèi)發(fā)展為AD〔1〕。Morris等〔3〕對社區(qū)一組MCI老人進(jìn)行了95年隨訪。生存分析顯示，第5年時有605%進(jìn)展為AD，第95年時已100%進(jìn)展為AD；同時對25例MCI進(jìn)行病理檢查時發(fā)現(xiàn)，其中24例具有癡呆的神經(jīng)病理改變，21例為AD病變(84%)。以上探究結(jié)果均表明，MCI是AD的早期階段。朱紫青等〔18〕采用前瞻性縱向探究對一批60歲以上社區(qū)老人(n=4275)進(jìn)行追蹤。結(jié)果顯示，5年時MCI組有458%死亡，有1649%轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆；10年時MCI組轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆者高達(dá)421％；Logistic逐步回歸分析顯示，MCI對死亡和癡呆具有重要的猜測功能。同時還發(fā)現(xiàn)，MCI老人5年內(nèi)死亡的概率是非MCI老人的220倍(95%CI=188～256)；5年后MCI發(fā)生癡呆的可能性是非MCI老人的326倍(95%CI=239～446)；10年后MCI發(fā)生癡呆的可能性是非MCI老人的435倍(95%CI=160～529)。由此可見，對MCI做到早期發(fā)現(xiàn)并采取有效干預(yù)意義重大。

4影響因素

41年齡高齡是MCI的一個重要危險因素，隨著年齡增長MCI患病率呈升高趨向〔19〕。新近探究結(jié)果表明〔20〕，MCI患病率分別為60～69歲為69％；70～79歲為83％；80歲～為125％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P%26lt;005)。

42受教育程度受教育程度也是影響MCI發(fā)生發(fā)展的重要因素。翟金國等〔20〕探究顯示,小學(xué)以下文化程度的MCI發(fā)生率為110％，初中程度為88％，高中程度為77％，大專以上為65％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P%26lt;005)。Tervo等〔21〕發(fā)現(xiàn),受教育程度低者比受教育程度高者較易發(fā)生MCI，并且不存在性別差異。提示受教育程度高是MCI的保護(hù)因素，可能的機(jī)制是受教育程度高者神經(jīng)元儲備充足,而受教育程度低者，由于缺少知識的刺激，使神經(jīng)元喪失很多，輕易引起認(rèn)知功能的損害。

43吸煙和飲酒(1)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為吸煙和過量飲酒導(dǎo)致認(rèn)知下降〔19〕，老年吸煙者的認(rèn)知功能障礙危險性增加，以前吸煙但已戒煙者認(rèn)知功能障礙相對危險為074，現(xiàn)吸煙者為23〔22〕。也有探究認(rèn)為吸煙對認(rèn)知功能下降有保護(hù)功能〔23〕。但吸煙和老年人認(rèn)知功能的關(guān)系可能還取決于吸煙者的遺傳素質(zhì),如某些等位基因多態(tài)性、早老素-1基因攜帶、淀粉樣蛋白前體基因突變等〔24〕。(2)飲酒對認(rèn)知功能損害的影響是目前探究的熱點，適量飲酒對認(rèn)知有保護(hù)功能。Anttila等〔25〕對1464名65～79歲老人平均23年隨訪結(jié)果顯示，不飲酒和經(jīng)常飲酒者發(fā)生MCI的危險性是偶然飲酒者的2倍。Giuseppe等〔26〕探究發(fā)現(xiàn)，過量飲酒增加認(rèn)知功能的損害，但女性天天飲酒少于40g，男性天天飲酒少于80g可降低MCI的危險。(3)吸煙和飲酒之間可能存在交互功能，探究發(fā)現(xiàn)〔23〕,飲酒不干擾吸煙對認(rèn)知功能紊亂的保護(hù)功能；同時吸煙加飲酒對認(rèn)知功能下降的保護(hù)功能是僅吸煙者的2倍。但現(xiàn)有探究對吸煙、飲酒定義不明(如吸煙飲酒的頻率、種類等)，所得結(jié)論缺乏一定可比性。因此，吸煙和飲酒對認(rèn)知功能的影響及其交互功能有待進(jìn)一步探究。

44高血壓已有探究表明〔19〕，高血壓是MCI的重要危險因素，高血壓可使MCI發(fā)展加速，控制高血壓可延緩認(rèn)知功能減退。Tervo等〔21〕通過對認(rèn)知正常的747人3年的隨訪探究也顯示，高血壓是MCI獨立的危險因素(OR=186，95％CI=105～329)。高血壓導(dǎo)致認(rèn)知功能下降機(jī)制可能是血壓升高促使腦萎縮和腦室擴(kuò)大，使腦變性惡化，慢性高血壓可以引起腦動脈硬化和毛細(xì)血管病變，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性、細(xì)胞死亡和認(rèn)知下降，也說明血管性危險因素和認(rèn)知下降有關(guān)。

45高血脂Kivipelto等〔12〕的探究表明，中年期血清總膽固醇升高(≥65mmol／L)是MCI的重要危險因素(OR=19，95％CI=12～30)。VanExel等〔27〕探究顯示，低水平的血清高密度脂蛋白(HDL)是MCI及癡呆的危險因素，未發(fā)現(xiàn)甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、血清低密度脂蛋白(LDL)和MCI的發(fā)病有關(guān)。苗茂華等〔28〕則在控制了年齡、性別、教育程度等后發(fā)現(xiàn)血清低密度脂蛋白(LDL)對認(rèn)知功能的不利影響，但沒有發(fā)現(xiàn)HDL的有益功能。提示脂代謝異常所致的腦動脈硬化是MCI的危險因素，尤其是HDL膽固醇水平較低可能是導(dǎo)致老年人認(rèn)知功能損害的危險因素，但有關(guān)高血脂和MCI的功能機(jī)制及其交互功能尚未清楚。

46糖尿病糖尿病和認(rèn)知功能的探究是近年來的一個新領(lǐng)域，是國內(nèi)外探究的熱點。Yaffe等〔29〕對7027例平均年齡為663歲婦女的探究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖損害(IFG，611mmol/L＜空腹血糖值＜70mmol/L)組認(rèn)知得分低于正常對照組但高于糖尿病組(空腹血糖值≥70mmol/L)，提示血糖升高是認(rèn)知損害的危險因素。

47ApoEε4基因近年探究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白E(ApoE)ε4基因是MCI的危險因素。Tervo等〔21〕探究指出，ApoEε4是MCI的獨立危險因素(OR=204，95％CI=115～364)；MCI者攜帶ApoEε4的概率高于正常對照組，約為正常人的10倍，而且MCI中ApoEε4攜帶者進(jìn)展為AD的危險性增加〔30〕。此外，Lahiri等〔31〕還非凡指出，ApoE多態(tài)性等位基因?qū)η楣?jié)記憶的影響較其他認(rèn)知領(lǐng)域強(qiáng)，即相對選擇性影響情節(jié)記憶。綜合來看，ApoEε4基因是MCI的危險因素，MCI個體中ApoEε4基因攜帶者進(jìn)展為AD的危險性增加,是MCI進(jìn)展為AD的重要猜測因子。

5結(jié)語

MCI探究已成為老年化和癡呆的早期診斷和防治探究中極為活躍的領(lǐng)域。因此，規(guī)范定義和建立統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)、探索MCI病因機(jī)制并進(jìn)行干預(yù)將成為當(dāng)今和未來的工作重點，同時還應(yīng)加強(qiáng)MCI的隨訪探究以及重視交叉學(xué)科的綜合探究。

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